I fazės studiją apie neoadjuvantas chemoradioterapija su S-1 plius kas dvi savaites cisplatina išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų limfmazgių metastazių: Aš -KOGC04-

fazės tyrimas neoadjuvantas chemoradioterapija su S-1 plius kas dvi savaites cisplatina išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų limfmazgių metastazių: -KOGC04-
tezės
Fono
pacientams, sergantiems labai išplitusiu skrandžio vėžiu, pasikartojimo lygis išlieka aukštas, o prognozė nuvylė. Mes anksčiau pranešė I fazės studiją dėl neoadjuvantas chemoradioterapija S-1 plius savaitės cisplatina. Nors tinkamas saugumas ir veiksmingumas buvo pranešta, kaulų čiulpų slopinimas buvo dažnai pastebėta, todėl delsimas gydyti keliais atvejais. Norėdami sumažinti toksiškumą ir pagerinti efektyvumą, mes planavome I fazės tyrimo su modifikuotu chemoterapijos su kas dvi savaites cisplatina.
Metodai
Pacientai, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu ir limfmazgių metastazių, kurie buvo gydomi mūsų įstaigoje tarp 2011 ir 2012 turėjo teisę įtraukti. Pradinė chemoradioterapija grafikas sudarė 6 savaites S-1 geriamaisiais dienomis 1-15 su augantys cisplatinos dozę geriama 1 dienų ir 15 pradinės dozės (1 lygis), cisplatina buvo 15 mg /m 2 , antroji dozė (2 lygis) buvo 20 mg /m 2, o trečioji dozė (3 lygis) buvo 25 mg /m 2. Radiacinės 40 Gy buvo skiriama 20 frakcijas. Po pirminio chemoradioterapija, buvo pristatytas vienas ciklas kombinuotos chemoterapijos su S-1 plius cisplatina. Antroji ciklo buvo 42 dienos trukmės ir vietoje J-1 vartojamas dienomis 1-29 plius kas dvi savaites cisplatina administruojamas dienų 1, 15 ir 29. Po neoadjuvantas gydymo, buvo planuojama vaistiniais skrandžio pašalinimas su išplėsta (D2) limfmazgių skrodimo.
rezultatai
Devyni pacientai buvo įtraukti. 3 lygio, vienas pacientas turėjo dozę ribojantis 3 laipsnio viduriavimas. Kitas pacientas patyrė 3 laipsnio pykinimas ir skirtas nutraukti gydymą. Apskritai, nes 2 iš 3 pacientų pasireiškė dozę ribojantis toksinis 3 lygio, mes patvirtino 3 lygis (cisplatinos 25 mg /m 2), didžiausios toleruojamos dozės ir 2 lygio (cisplatinos 20 mg /m 2) kaip rekomenduojamą dozę (RD). Atsako dažnis buvo 78%, o 8 ligoniams atlikta gydomoji pašalintas skrandis. Rezekcijos pavyzdžiai parodė histologinis atsakas į 6 pacientai (75%), kurių viena yra su patologinio visišką atsaką.
Išvadas
Šiame etape I tyrimo RD cisplatinos buvo įvardytas kaip 20 mg /m 2. Paprastai, S-1 plius kas dvi savaites cisplatina gali būti saugiai skiriamas kartu su tuo pačiu metu spinduliuotės. Mes inicijavo daugiacentriu II fazės klinikinio tyrimo toliau patvirtina efektyvumą ir saugumą šio požiūrio.
Bandomoji registracija
UMIN000008941
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys Neoadjuvantinė chemoradioterapija S-1 cisplatinos I etapas faktai
Apie vienas milijonas naujų susirgimų skrandžio vėžio apskaičiuota, kad įvyko (988,000 atvejai), todėl šiuo metu ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų ir antroji pagrindinė priežastis, mirčių nuo vėžio visame pasaulyje (736000 mirčių, 9,7% visos sumos) [1]. Šiuo metu už rezektabilus išplitusiu skrandžio vėžiu, R0 rezekcijos su išplėsta (D2) limfmazgių skrodimo buvo įrodyta, kad sumažinti skrandžio vėžys konkrečių mirčių [2, 3]. Tačiau, priešingai nei tai, kad pacientai, kuriems ankstyvame etape parodyti nepaprastą 5 metų bendras išgyvenamumas > 90% [4, 5] locoregional taip pat tolima pasikartojimo lygis yra aukštas stadijose, pavyzdžiui, II etapas ir III (remiantis Japonijos klasifikatoriaus skrandžio karcinoma) [6-8]. Siekiant toliau gerinti pažangių skrandžio vėžio, pagalbinį chemoterapijoje ar chemoradioterapija po gydomojo skrandžio vėžio rezekcijos prognozės yra standartinis [9-13]. Tačiau labai išplitusiu skrandžio vėžiu, kurios turi didelių gabaritų pirminius navikus ar kelis metastazių limfmazgiuose, pasikartojimo lygis išlieka aukštas, o prognozės nuvylė [2, 6]. Todėl yra būtina kuo skubiau sukurti intensyvesnę daugiafunkciniam gydymą šiems pacientams.
Chemoradioterapija Pranešama veiksmingas intensyvios locoregional gydymas skrandžio vėžio [11-14]. Kaip papildomą gydymą, Lee et al. parodė, kad chemoradioterapija lėmė statistiškai reikšmingai nepailgėjo pooperacinio ligos reiškinių išgyventas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su teigiamais patologinių limfmazgių menininko teismą [15]. Todėl chemoradioterapija gali būti vertingas šių populiacijų.
Neoadjuvantu gydymą išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų, neseniai buvo parodyta, kad būtų naudinga, nes aukštesnės laikymosi nei pagalbiniam gydymui [16-18]. Be to, Ajani ir kt. parodė, kad neoadjuvantu chemoradioterapija gali pratęsti pooperacinį išgyvenamumą [19]. Tačiau, ten buvo apribojimas jų tyrimą, kaip operacijos su išplėsta limfmazgių skrodimo nebuvo atlikta po gydymo. Todėl mes planavome neoadjuvantinės chemoradioterapija po gydomojo pašalintas skrandis su D2 limfmazgių skrodimo.
Mes anksčiau atliktų chemoradioterapija su S-1 plius kasdien cisplatina ir tuo pačiu metu radioterapijos neįmanomu arba skrandžio vėžiui ir II fazės tyrimo ir parodė savo klinikinę naudą [ ,,,0],20]; Tačiau šio gydymo grafiką, visi pacientai turėjo būti priimami gydymo metu. Norint pasiekti šį gydymą ambulatorinėmis S-1 plius savaitės cisplatina su tuo pačiu metu radiacijos buvo apibrėžta kaip gydymo protokolą mūsų ankstesniame tyrime KOGC01. Nors tinkamas saugumas ir veiksmingumas buvo pranešta, kaulų čiulpų slopinimas buvo dažnai pastebėta, todėl delsimas gydyti keliais atvejais [21].
Šio tyrimo KOGC04, gydymas tvarkaraštis cisplatina buvo pakeistas iš kas savaitę kas dvi savaites, nes mes anksčiau parodė, priežiūra veiksmingumas ir saugumas kas dvi savaites cisplatina [22]. Nebuvo radiacija grafiką kaita ir jos, kad bendras dozė buvo tokia pati, kaip kad KOGC01. Šio I fazės tyrimo tikslas buvo nustatyti maksimali toleruojama dozė (MTD) ir dozę ribojantis toksinis poveikis (DLT), taip pat rekomenduojama dozė (RD) už neoadjuvantas chemoradioterapija su S-1 plius kas dvi savaites cisplatina.
Būdai
tyrimo dizainas
Svetainės noncomparative, dozės didinimo tyrimas buvo atliktas ne Keio universiteto ligoninė, Japonijoje, su etikos komiteto Keio universiteto medicinos mokyklos patvirtinimą. Visi reikalavimus atitinkantys pacientai pateikė rašytinį informuoto sutikimo dalyvauti. Augliai buvo klasifikuojami pagal Japonijos klasifikatoriaus Skrandžio karcinoma, 3. Leidimas lietuvių kalba (JCGC) [8]. Klinikiniai nepageidaujami reiškiniai buvo vertinami pagal bendrosios terminologijos kriterijus nepageidaujamų reiškinių (ver. 4.0). Įvertinti gydymo atsakas, atsakas vertinimo kriterijai, solidinių navikų buvo naudojamas (RECIST) 1.1 versija.
Tinkamumas
Visi pacientai, kuriems diagnozuota sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu mūsų institucijoje buvo tinkamos įtraukimą į šį etapą aš mokausi. Prisijungimo kriterijai buvo taip: (1) histologinio skrandžio adenokarcinomos; (2) kliniškai išmatuojami limfmazgių metastazės pagal RECIST (ver 1.1.) Kriterijais; (3) T3 ar T4 naviko gylis; (4) nei toli, nei peritonine metastazės nustatė pilvo kompiuterinės tomografijos (KT); (5) stemplės invazija < 3 cm; (6) amžius tarp 20 ir 75 metų; (7) Rytų kooperatinės onkologijos grupės (ECOG) spektaklio statusas 0 arba 1; (8) Nr Buvę chemoterapija ar chemoradioterapija; (9) ne pro gydyti skrandžio vėžio; ir (10) pakankamai organų funkciją (apibrėžtos baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus tarp 3000 ir 12000 ląstelių /mm 3, neutrofilų skaičius > 1500 /mėnuo 3, trombocitų > 100,000 /mėnuo 3 bendro bilirubino < 1,5 mg /dl, serumo aspartato ir alanino transaminazės ne didesnis kaip 2 kartus normalus viršutinė riba, o kreatinino klirensas >. 60 ml /min)
chemoradioterapija
chemoradioterapija protokolą sudarė administravimo S -1 plius dvi savaites cisplatina ir radiacija (1 paveikslas). Pradinis chemoradioterapija grafikas buvo 6 savaites: S-1 buvo skiriamas vartoti per burną kiekvieną dieną, dienų 1-15, o bendras dozė buvo nustatomas pagal paciento kūno paviršiaus plotą (BSA), taip: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2 100 mg; ir > 1,5 m 2 120 mg. Eskalavimą cisplatinos dozę buvo sulašinamas per 1 h dienomis 1 ir 15 be infuzinių skysčių. Pradinė dozė (1 lygis) cisplatinos buvo 15 mg /m 2, antroji dozė (2 lygis) buvo 20 mg /m 2, o trečioji dozė (3 lygis) buvo 25 mg /m 2. 1 pav chemoradioterapija sudarė kombinuotos chemoterapijos su S-1, kas dvi savaites cisplatinos, ir frakcionuotas radioterapija.
Radioterapijos buvo atliktas su fotonų iš linijinio greitintuvo su energijos ≥ 6MV ir buvo atlikta trimatis planavimas. Dozės suvaržymai buvo taip: abu inkstai V30 ≤ 20 Gy, kepenų V30 ≤ 30 Gy, širdies V40 ≤ 30 Gy, tiek plaučių V20 ≤ 20 Gy, nugaros smegenų didžiausia dozė < 45 Gy. Klinikinis tikslas tūris (STV) įtraukti pirminio naviko su 3 cm marža ir metastazavusiu limfmazgių su 1 cm skirtumas. Visas skrandžio ir virškinamąjį traktą ir celiakija limfmazgių stotys taip pat buvo apibrėžtos kaip STV. Planavimo tikslas tūris (PTV) pateikta STV su 2 cm skirtumas apskaityti setup ir organų judėjimo. Siekiant sumažinti interfraction svyravimus, švitinimas buvo atliktas anksti ryte ant tuščio skrandžio. Suminė dozė 40 Gy buvo pristatytas 2.0 Gy frakcijos esant 5 frakcijų per savaitę greičiu. Dozė buvo nustatyta, kad atskaitos tašku per PTV pagal Tarptautinės komisijos Radiacinės vienetų ir matavimai 50 ir 62
po pirminio chemoradioterapija, vieną ciklą kombinuotos chemoterapijos su S-1 plius kas dvi savaites cisplatina buvo pristatytas. Tai sudarė 42 dienų S-1 administruojamų nuo 1 dienos iki 28 ir cisplatinos administruojamas dienų 1, 15 ir 29.
Siekiant išlaikyti inkstų funkcija normali, visi pacientai, metu rekomenduojama oralinis Skysčių valdymo be infuzinių skysčių šis gydymas pats, kaip ir mūsų ankstesniame pranešime [20, 22]. Dėl vėmimą vaistus, mes paprastai naudojamas 5-HT3 antagonistų ir deksametazonas prieš kiekvieną cisplatinos infuziją. Kadangi cisplatina buvo pristatytas nežymiai, gydymas buvo neprivaloma kiekvienu atveju.
DLT o dozė didinama palaipsniui metodą
pacientai, patyrę jokios aiškios gydymu susijęs 4 laipsnio toksiniam poveikiui kraujui, febrilinė neutropenija didesnis nei 3 laipsnio, arba 3/4 laipsnio nonhematological toksiškumas buvo laikomi patyrė DLT. Kitos DLT įvykiai apėmė vėlavimo 2-ojo ciklo chemoterapijos daugiau nei 10 dienų laikotarpiui, ilgesniam nei 10 dienų atidėjimo terminas pagal kiekvieną cisplatinos infuziją, nesugebėjo užbaigti spinduliuotės per 42 dienų pradžios, ir operacija neatliekama per 42 dienų po 2-ojo chemoterapijos ciklo užbaigimas.
Trys pacientai buvo įtraukti kiekvienam dozės lygiui. Jei ne DLT buvo patyrę chemoradioterapija, atliekamas papildomas 3 pacientai buvo įtraukti į kitą dozę. Jei 1 pacientui per pirmąsias 3 pacientams įdarbinti iki tokio lygio, patyręs DLT, dar 3 ligoniai buvo gydomi ta pačia doze. Jeigu yra daugiau nei 2 iš 6 pacientams pasireiškė DLT dozėmis, tada, kad dozė buvo apibrėžtas kaip MTD. Be to, jei 2 ar 3 iš pirmųjų 3 pacientams įdarbinti iki tokio lygio patirties DLT, dozė buvo apibrėžta kaip MTD. Todėl, RD buvo nustatytas vienu mažesnę nei MTD.
Klinikinis įvertinimas
Tarp 29 ir 42 2-ojo ciklo chemoterapija, viršutinės virškinimo trakto endoskopija, pilvo CT dienų buvo atlikti klinikinį įvertinimą, pagrįstą RECIST kriterijus. Atsakas į neoadjuvantas gydymo, rezektabilumą bei potencialą chirurginės Uleczalność buvo vertinamas naudojant šiuos vertinimus.
Chirurgijos
pacientams įvertintas kaip galėtų pasiekti išgydomą rezekcija buvo galima operuoti. Chirurgija buvo planuojama per 6 savaites po to, kai 2-ciklui. Pašalintas skrandis su D2 limfmazgių skrodimo buvo atliktas po to, kai mes patvirtino, kad ten buvo ne pilvaplėvės metastazių, teigiamas plovimas citologija, arba šalia vargonų invazija. Visi rezekcijos egzemplioriams, įskaitant limfmazgiai, buvo nagrinėtos įvertinti patologinius atsakymą į Priešoperacinės gydymo Pasak JGCA.
Rezultatai
Pacientų charakteristikos
tarp 2011 ir 2012, 9 pacientai, kuriems buvo diagnozuota sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu su limfmazgių metastazių buvo įtraukti į tyrimą. Charakteristikos 9 pacientų yra pateikiami 1 lentelėje Jų vidutinis amžius buvo 62 metai, ir visi buvo vyrai su ECOG veiklos statuso 0. Kalbant apie invaziją į pirminio auglio gylyje, 6 pacientams, subserosal invazija (T3) buvo Pastebėjus. Taip pat buvo vienas atvejis su invazija į kasos, ir gastrojejunostomy aplinkkelis buvo atliktas prieš registraciją. Aštuoni iš 9 pacientų buvo diagnozuota N2 limfmazgių metastazių, ir nė vienas įtarė toli metastazes. Taigi, kalbant apie pirminio miesto sustojimo, 4 iš 9 pacientų buvo diagnozuota Stage IIIA ir 5 kaip scenoje IIIB.Table 1 pacientui ir vėžinių savybių
n = 9
Nr Pacientų

Amžius mediana (ribos)
62 (52-77)
Lytis Vyras /Moteris
9/0
ECOG veiklos statusą 0/1
9/0
kur V /M /L
3/2/4
macroscopic tipas 1/2/3/4
0/2/6/1
, T 3 (SS) /4a ( VĮ) /4b (SI)
6/2/1
N. 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /III B /IIIC
4/5/0
U: Viršutinė trečdalis skrandžio; M: Artimųjų trečdalis skrandžio; L: Žemutinė trečdalis skrandžio; 1 makroskopinis tipas: Polipveidīgs navikas; 2 tipas: Pūžņojošs navikas su labai ribas nustatė ir iškeltus maržos; 3 tipas: Pūžņojošs navikas su infiltracija; 4 tipas: difuziškai infiltruotų navikas; S.: auglys įsiveržė į subserosa; SE: auglys įsiskverbė serosa; SI: auglys įsiveržė gretimų struktūrų MTD ir RD
kraujui parsisiųsti ir nonhematological toksinis poveikis yra parodyta 2 lentelėje nėra hematologinių komplikacijų buvo didesnis nei 4 laipsnio, kuris buvo apibrėžtas kaip DLT.. Dėl nonhematological toksinio poveikio, vienas pacientas turėjo dozę ribojantis 3 laipsnio viduriavimas. Be to, dėl to, kad per burną paciento buvo nepaprastai sumažėjo, o pacientas buvo leista ligoninėje, mes įvertinti jį kaip 3 laipsnio anoreksija. Reikšmingo svorio netekimas buvo pranešta šioje byloje. Jis skirtas nutraukti gydymą per 1 kurso. Apskritai, 2 iš 3 pacientų pasireiškė DLT 3 lygio (3 lentelė); Todėl, 3 lygis (cisplatinos 25 mg /m 2) buvo nustatyti kaip MTD ir 2 lygio (cisplatinos 20 mg /m 2), RD.Table 2 Nepageidaujami reiškiniai
Įvertinimas
1
2
3
4
3/4
hematologinius
Leukocytopenia
1 lygmuo (n = 3) pervežimas 1
(n = 3)
0
0
0
0
2 1 0 1
0
1
3 (n = 3 pervežimas pervežimas )
1
0
0
0
0
neutropenija
1
0
0 pervežimas 0 pervežimas 0 pervežimas 0
2
0
0
1
0
1
3
1
0
0
0
0
anemija
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
0
0
0
0
0
trombocitopenija
1
1
0
1
0
1
2
2
0
0
0
0
3
0
2
0
0
0
Nonhematological
pykinimas
1
0
1
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
1 *
0
1
Viduriavimas
1
0
0
0
0 0
2
0
0
0
0
0
3
0
0
1 *
0
1
AST /ALT pakilimas
1
1
0
0
0
0
2
2
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
bilirubino aukštis
1
1
1
0
0
0
2
0
1
0
0
0
3
1
0
0
0
0
kreatinino fasadams
1
1
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
*: dozę ribojantis toksinis poveikis, Asta: aspartato aminotransferazės ALT:. Alanino aminotransferazės
3 lentelė dozę ribojantis toksinis poveikis
n = 9
1 lygis
lygis 2 **
lygis 3 *
toksinis poveikis kraujui
0
0
0
Nonhematological toksiškumas
0
0
2
delsimas gydyti
0
0
0
*: maksimali toleruojama dozė, **:. Rekomenduojama dozė
Klinikinis veiksmingumas
pacientų rezultatų rodomi lentelė 4. Apskritai, 7 iš 9 pacientų pasiekė klinikinę dalinis atsakas (PR ), todėl atsako dažnis 78%. Po neoadjuvantas terapija, 8 iš 9 pacientų patyrė pašalintas skrandis su D2 (išplėstinis) limfmazgių skrodimo. Vienas pacientas, patyręs DLT skirtas nutraukti gydymą per 1 kurso. Vidutinė darbo laikas buvo 249 minutės, o vidutinis kraujo netekimas buvo 625 ml. Dėl komplikacijų, vienas pacientas susidūrė kelmas nuotėkio dėl kasos fistulės, o kitas pacientas sukūrė chylous ascitas. Abu buvo gydomi drenažo vieni, ir nebuvo jokių su gydymu susijusių mirčių. Patologinė tyrimas rezekcijos egzempliorių parodė, kad terapinis veiksmingumas buvo histologiškai klasifikuojami kaip klasės 1a dviem pacientams, kokybės 1b vienam pacientui, 4 pacientams 2 laipsnio ir vienam pacientui 3 klasės. Šeši iš 8 (75%) pacientų, kuriems buvo atlikta operacija parodė histologinis atsakas į chemoradioterapija, įskaitant vienam pacientui su patologiniais pilnas response.Table 4 pacientų rezultatų pervežimas n = 9 pervežimas pervežimas Nr Pacientų
klinikinis atsakas
PD /SD /PR /CR (atsako dažnis)
0/2/7/0 (78%)
1 lygis
0/1 /2/0
lygis 2
0/0/3/0
3 lygis
0/1/2/0
chirurgijos
Distalinė /Iš viso
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
operacija trukmė (min) pervežimas 249 (195-288)
kraujo netekimas ( ml),
578 (110-1700)
Pooperacinis komplikacija
Kelmų nuotėkio
1
Kasos fistulė
1
Chylous ascitas
1
histologinis gydomąjį poveikį
Įvertinimas 1a /1b /kaip 2/3
2/1/4/1
PD: Progresuojanti liga; SD Stabilus liga; PR: Dalinis atsakas; CR: Visiškas atsakas; Distalinio: distalinės skrandžio pašalinimas; Iš viso: Iš viso skrandžio pašalinimas; D1 Limited limfadenektomija; D2: Išplėstinė limfadenektomija; R0: Nėra likutinė navikas; R1: Mikroskopinis likutinė navikas; R2:. Macroscopic likutinė navikas
Diskusijos
intensyviosios disciplinų gydymo metu reikia labai išplitusiu skrandžio vėžiu ir chemoradioterapija yra stiprus variantas. Be menininko teismą, kuris, palyginti vien adjuvantu chemoradioterapija ir chemoterapija, žymiai sumažinti pooperacinį pasikartojimo buvo pranešta pacientams, kuriems buvo histologiškai patvirtintas neišplitusios limfmazgiai [15]. Taigi, šio tyrimo veiksmingumas buvo pasiektas tarp pacientų, kuriems stipriai įtariama limfmazgių metastazių prieš operaciją.
Priešingai nei tai, kad capecitabin buvo kartu su cisplatina menininko studijoje, S-1 buvo įtrauktas į mūsų gydymo. S-1 plius cisplatina gydymo kursas yra vienas iš dabartinių standartų priežiūros Japonijoje pacientams, sergantiems neįmanomu arba pasikartojančių skrandžio vėžio [23]. Naudojant chemoradioterapija įskaitant S-1, mes anksčiau baigė II fazės klinikinio tyrimo pacientams su neįmanomu arba skrandžio vėžiui ir parodė toleravimą ir veiksmingumą šio gydymo grafiką [20]. Be menininko studijoje, bendras cisplatina dozė buvo 60 mg /m 2. Šiame etape aš mokausi, nors cisplatina buvo nežymiai pristatytas, jo bendras dozė buvo tas pats, kaip, kad menininko studiją.
Apskritai, intensyvaus gydymo, pavyzdžiui, chemoradioterapija yra manoma, kad susilpninti bendrą būklę pacientų ir padidinti pooperacinių komplikacijų. Iš tiesų, mūsų ankstesnių studijų KOGC01 keli pacientai negalėjo sekti gydymo protokolą dėl hematologinių komplikacijų. Šiame tyrime mes pakeitėme chemoterapija tvarkaraštį infuzinių cisplatina nuo savaitės iki kas dvi savaites kurso, kuris buvo atliktas nerezekuojamas skrandžio vėžiu sergančių pacientų ir nustatė, kad būtų saugūs [22]. Vadinasi, ir 3 arba 4 laipsnio toksiškumo hematologinių dažnis sumažėjo nuo 40% iki 22%, ir 8 iš 9 dalyvių galėtų užbaigti indukcinę chemoradioterapija režimas. Pagrindiniai toksinis poveikis, su kuriomis susiduriama šiame tyrime buvo nonhematological toksinis poveikis, įskaitant pykinimą ir viduriavimą, o tai galėtų būti valdoma ir buvo pakenčiama. Nors du pacientams pasireiškė pooperacinių komplikacijų, įskaitant chylous ascitas ir kasos fistulė po dvylikapirštės žarnos bigės nutekėjimo, jie buvo gydomi konservatyviai, o tai rodo, kad mūsų režimas yra toleruotina. Apskritai, 3 lygis (cisplatinos 25 mg /m 2) buvo nustatyti kaip MTD ir 2 lygio (cisplatinos 20 mg /m 2), RD.
Mes anksčiau patvirtino gerokai atsakymą į chemoradioterapija bei patobulinta prognozė tarp pacientų su neįmanomu arba skrandžio vėžiui [20]. Kadangi gydomasis skrandžio pašalinimas aukštos išplitusiu skrandžio vėžiu yra invazinės, pasiekti naviko sumažėjimas prieš operaciją gali sumažinti perioperacinei riziką. Taigi, mūsų protokolas, kuris turėjo didelį reagavimo greitį, yra palanki kaip neoadjuvantas gydymą. Nors mūsų gebėjimas įvertinti veiksmingumas buvo ribotas Šiame etape I tyrimo mes pasiekti histologiniai atsako dažnis 75%, įskaitant vieną atvejį su patologine visišką atsaką. Todėl tiksli gydymo veiksmingumas išliko po cisplatinos tvarkaraštį savaitę kaitos dvi savaites, siekiant sumažinti toksinį jų poveikį.
Kaip pranešta anksčiau, chemoradioterapija buvo veiksmingas ypač lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu [4, 5, 15-21]. Ypač, neoadjuvantu chemoterapija yra laikomas turėti keletą klinikinių privalumų, tokių kaip mikrometastazių gyvybingumo mažinimo, vykdančio Uleczalność normos padidėjimo, kaip gydymo laikymosi gerinimo, ir atsižvelgiant į chemosensitivity vertinimo tobulinimo. Be to, ir spinduliuotės papildymas galėtų pagerinti vietos kontrolę. Todėl mes manome, kad buvo keletas klinikinių nauda neoadjuvantas CRT pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, ypač tais atvejais, su didelių gabaritų pirminio naviko ar kelis metastazių limfmazgiuose ir tiems pacientams, kurie pageidaujamų dalyvius. Priešingai, pacientai, sergantys Tarpikliai tipo skrandžio vėžiu, kuris linkęs skleisti pilvaplėvės, negalite rasti chemoradioterapija naudingą.
Nepaisant pastaruoju metu tobulėjant technologijai, radioterapija skrandžio vėžio vis dar sudėtinga. Tikslus taikinys ir organų nustatymas ir dozės tūris skaičiavimas vystosi su trimatis konforminės radioterapija. Tačiau neaiškumų, susijusių su variacijomis skrandžio užpildymo ir kvėpavimo Pasiūlymas vis dar [24]. Norėdami išspręsti šias problemas, atsižvelgiant į dabartinę studijų atitinkami skirtumai buvo paruoštas ir švitinimas buvo atliktas ant tuščio skrandžio. Paraštės turi būti pakeistas siekiant išlaikyti dozės apribojimas dėl rizikos organo. Kaip rezultatas, mes neradome padidintą limfmazgis, kuris operacijos metu kišosi pašalintas skrandis su išplėsta limfmazgių skrodimo. Visų pirma, chirurginis komplikacija laikoma, kad galbūt būti sukeltas įtakos spinduliuotės nebuvo padidėjęs. Daugiau pažangių gydymo metodas, pavyzdžiui, intensyvumo moduliavimo radioterapija ir /ar vaizdo vadovaujasi radioterapija, gali leisti daugiau puikią apimtį ir normaliai struktūrai nepagailės, ir paskatino puikių gydymo rezultatų [25].
Išvados
Šiame etape aš mokausi, RD cisplatinos buvo įsteigta kaip 20 mg /m 2, o veiksmingumas ir saugumas S-1 ir cisplatinos deriniu su tuo pačiu metu radiacijos buvo patvirtinta pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu ir limfmazgių metastazių. Siekiant užtikrinti tolesnį patvirtinimą apie saugumą ir veiksmingumą šio požiūrio, mes inicijavo daugiacentriu II fazės klinikinio tyrimo.
Deklaracijos
Autoriai pradinis pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalo pateiktų failų vaizdų. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autoriams. Įnašai
S. ir JF prisidėjo prie duomenų analizę ir parengė rankraštį; TT pateikė kritinę apžvalgą ranka; KF buvo atsakingas už vieningą valdymą pacientų duomenis; TT ir HK atliko pašalintas skrandis su ilgą limfmazgių skrodimo šiame tyrime; Gerai ir N vadovavo spindulinės terapijos protokolą; YS HT ir YK buvo atsakingas už tyrimo samprata ir pateikė galutinį patvirtinimą dėl paskelbimo versija. Ir visi autoriai perskaičiau ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Identifikavimas ir patvirtinimas genų, susijusių skrandžio Tumorigenesis
• Bendro išraiška funkcinių skrandžio baltymų dinaminių skrandžio ligų, o jo klinikinė reikšmė