Estudo de Fase I quimioradioterapia neoadjuvante com S-1 mais cisplatina quinzenal para pacientes com câncer gástrico avançado com metástases linfonodais: -KOGC04-

estudo de Fase I quimioradioterapia neoadjuvante com S-1 mais cisplatina quinzenal para pacientes com câncer gástrico avançado com metástases linfonodais: -KOGC04-
Abstract Loja Online em pacientes com câncer gástrico altamente avançado, a taxa de recorrência permanece elevada eo prognóstico decepcionante. Nós relatado anteriormente um estudo de fase I de um quimioradioterapia neoadjuvante de S-1 mais cisplatina semanal. Embora a segurança ea eficácia adequada foram relatados, a mielossupressão foi frequentemente observada, levando ao adiamento do tratamento em vários casos. Para diminuir a toxicidade e melhorar a eficácia, planejamos um estudo de fase I com um regime de quimioterapia com cisplatina modificado a cada duas semanas.
Métodos
pacientes com câncer gástrico avançado e metástases em linfonodos que foram tratados pela nossa instituição entre 2011 e 2012 eram elegíveis para a inclusão. O calendário radioquimioterapia inicial consistiu de 6 semanas de S-1 administrado por via oral, nos dias 1-15 com uma dose crescente de cisplatina administrada nos dias 1 e 15. A dose inicial (nível 1) da cisplatina foi de 15 mg /m 2 , a segunda dose (nível 2) foi de 20 mg /m 2, e a terceira dose (nível 3) foi de 25 mg /m 2. A radiação de 40 Gy, foi administrada em 20 fracções. Após radioquimioterapia inicial, um ciclo de quimioterapia de combinação com o S-1 mais cisplatina foi entregue. O segundo ciclo foi de 42 dias de duração e incluiu S-1 administradas nos dias 1-29 e cisplatina quinzenal administrada nos dias 1, 15 e 29. Após o tratamento neoadjuvante, uma gastrectomia curativa, com uma extensão (D2) dissecção de linfonodos foi planejado.

Resultados Nove pacientes foram inscritos. No nível 3, um paciente teve de dose-limitante diarreia de grau 3. Outro paciente grau experimentou 3 náuseas e destinam-se a interromper o tratamento. No geral, porque 2 de 3 pacientes experiente limitante da dose de toxicidade no nível 3, que confirmou nível 3 (Cisplatina 25 mg /m 2) como a dose máxima tolerada e nível 2 (Cisplatina 20 mg /m 2) como a dose recomendada (DR). A taxa de resposta foi de 78%, e 8 pacientes foram submetidos a gastrectomia curativa. espécimes ressecados mostraram uma resposta histológica em 6 pacientes (75%), incluindo um com uma resposta patológica completa.
Conclusões
Neste ensaio clínico de fase I, RD de cisplatina foi identificado como 20 mg /m 2. Geralmente, S-1 e cisplatina quinzenal pode ser seguramente administrado com radiação concomitante. Nós iniciamos um ensaio multicêntrico de fase II para confirmar ainda mais a eficácia e segurança desta abordagem.
Registro de ensaios
UMIN000008941
Palavras-chave
O câncer gástrico neoadjuvante Quimioradioterapia S-1 cisplatina Fase I Background Tudo Sobre um milhão de novos casos de câncer de estômago são estimados para ter ocorrido (988.000 casos), tornando-se atualmente a quarta neoplasia maligna mais comum e a segunda principal causa de mortes por câncer em todo o mundo (736000 mortes, 9,7% do total) [1]. Actualmente, para câncer gástrico avançado ressecável, R0 ressecção com estendido (D2) dissecção de linfonodos foi mostrado para reduzir a mortalidade específica do câncer gástrico [2, 3]. No entanto, em contraste com o facto de os doentes numa fase precoce mostrar uma taxa notável de 5 anos de sobrevivência global de > 90% [4, 5], o locorregional, bem como a taxa de recorrência distante é elevada em fases avançadas, tais como estágio II e III (com base na classificação japonesa de carcinoma gástrico) [6-8]. A fim de alcançar novas melhorias no prognóstico do câncer avançado gástrica, quimioterapia adjuvante ou quimioradioterapia seguinte curativa ressecção de câncer gástrico é padrão [9-13]. No entanto, em cancros gástricos altamente avançados que têm tumores primários volumosos ou múltiplas metástases linfáticas, a taxa de recorrência permanece elevada eo prognóstico decepcionante [2, 6]. Portanto, há uma necessidade urgente de estabelecer um tratamento multidisciplinar mais intensa para estes pacientes.
Quimioradioterapia é declaradamente um tratamento loco-regional intensiva eficaz para o cancro gástrico [11-14]. Como um tratamento adjuvante, Lee et al. mostrou que chemoradiotherapy levou a um prolongamento estatisticamente significativo da sobrevida livre de doença pós-operatória em pacientes com câncer gástrico com linfonodos patológicos positivos no ensaio do artista [15]. Portanto, chemoradiotherapy pode ser valiosa para essas populações.
Tratamento neoadjuvante para pacientes com câncer gástrico avançado foi recentemente mostrado para ser benéfico por causa de um cumprimento maior do que o tratamento adjuvante [16-18]. Além disso, Ajani et ai. mostrou que quimioradioterapia neoadjuvante pode prolongar a sobrevivência pós-operatório [19]. No entanto, houve uma limitação para o seu estudo como cirurgia com linfa estendida nó dissecção não foi realizada após o tratamento. Portanto, nós planejamos quimioradioterapia neoadjuvante seguida de gastrectomia curativa com dissecção de linfonodos D2.
Nós anteriormente realizado quimioradioterapia com S-1 mais cisplatina diária e radioterapia simultânea para câncer gástrico inoperável ou metastático no estudo de fase II e mostrou o seu benefício clínico [ ,,,0],20]; No entanto, com este esquema de tratamento, todos os pacientes necessário para ser admitido durante o tratamento. A fim de cumprir este tratamento em ambulatório, S-1 mais semanal cisplatina com radioterapia concomitante foi definido como o protocolo de tratamento em nosso estudo anterior KOGC01. Embora a segurança e eficácia adequadas foram relatados, foi frequentemente observada mielossupressão, levando a um atraso no tratamento em vários casos, [21]. Neste ensaio
KOGC04, o esquema de tratamento de cisplatina foi mudado de semanal para quinzenal porque mostrámos previamente a manutenção de a eficácia e segurança da cisplatina quinzenal [22]. Não houve alteração na programação da radiação e a sua dose total era a mesma que no KOGC01. O objectivo da presente fase I do estudo era definir a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT), bem como da dose recomendada (DR) para radioquimioterapia neoadjuvante com S-1 e cisplatina bissemanal.
Métodos desenho do estudo
Este estudo não comparativo, dose de escalada foi realizado no Hospital da Universidade de Keio, no Japão, com a aprovação do Comitê de Keio University School of Medicine de Ética. Todos os pacientes elegíveis desde que o seu consentimento informado por escrito para participação. Os tumores foram classificados de acordo com a Classificação japonesa de carcinoma gástrico, 3ª edição Inglês (JCGC) [8]. eventos adversos clínicos foram avaliados de acordo com os Critérios de terminologia comum para Eventos Adversos (Ver. 4.0). Para avaliar a resposta ao tratamento, os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos foi utilizado (RECIST) versão 1.1.
Elegibilidade
Todos os pacientes diagnosticados com câncer gástrico avançado em nossa instituição foram elegíveis para inscrição neste estudo de fase I. Os critérios de inclusão foram como se segue: (1) o diagnóstico histológico de adenocarcinoma do estômago; (2) linfonodo clinicamente mensurável metástase de acordo com (versão 1.1). RECIST critérios; (3) T3 ou T4 profundidade do tumor; (4) nem distante, nem peritoneal metástase identificado por tomografia computadorizada (TC) abdominal; (5) invasão esofágica < 3 cm; (6) idade entre 20 e 75 anos; (7) Estado Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Desempenho de 0 ou 1; (8) sem história pregressa de quimioterapia ou quimiorradioterapia; (9) sem tratamento passado de câncer gástrico; e (10) a função do órgão adequado (definido pela contagem de glóbulos brancos entre 3.000 e 12.000 células /mm 3, conte >neutrófilos; 1.500 /mm 3, contagem de plaquetas > 100.000 /mm 3, bilirrubina total < 1,5 mg /dl, aspartato soro e alanina transaminase não superior a 2 vezes o limite superior da normalidade, e a depuração de creatinina >. 60 ml /min)
quimioradioterapia
o protocolo chemoradiotherapy consistiu em administração de S cisplatina -1 mais quinzenal e radiação (Figura 1). O calendário radioquimioterapia inicial era de 6 semanas: S-1 foi administrado por via oral todos os dias nos dias 1-15, e a dose total foi baseada na área da superfície corporal do paciente (BSA), como se segue: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; e > 1,5 m 2, 120 mg. Uma dose crescente de cisplatina foi administrada por infusão ao longo de 1 h nos dias 1 e 15, sem hidratação infusão. A dose inicial (nível 1) da cisplatina foi de 15 mg /m 2, a segunda dose (nível 2) foi de 20 mg /m 2, e a terceira dose (nível 3) foi de 25 mg /m 2. A Figura 1 Quimioradioterapia consistiu de quimioterapia de combinação com S-1, a cada duas semanas cisplatina, e radioterapia fraccionada.
radioterapia foi realizada com fotões a partir de um acelerador linear com uma energia ≥ 6mV, e três planeamento dimensional foi realizada. Restrições de dose foram como se segue: em ambos os rins V30 ≤ 20 Gy, V30 fígado ≤ 30 Gy, V40 coração ≤ 30 Gy, ambos os pulmões V20 ≤ 20 Gy, dose máxima espinal medula < 45 Gy. volume alvo clínico (CTV) incluiu o tumor primário, com uma margem de 3 cm e linfonodos metastáticos, com uma margem de 1 cm. estômago como um todo e as estações de nó perigastric e linfáticos celíaca também foram delineados como parte do CTV. O volume de destino de planejamento (PTV) continha a CTV com uma margem de 2 cm para dar conta de configuração e movimento do órgão. Para minimizar a variação interfraction, a irradiação foi realizada no início da manhã com o estômago vazio. Uma dose total de 40 Gy, foi entregue em 2,0 Gy fracções a uma taxa de 5 fracções por semana. A dose foi prescrito para um ponto de referência dentro do PTV de acordo com a Comissão Internacional de Radiação Unidades e Medidas 50 e 62.
Após quimioradioterapia inicial, um ciclo de quimioterapia de combinação com S-1 mais cisplatina quinzenal foi entregue. Este consistiu de 42 dias de S-1 administrados do dia 1 ao 28 e de cisplatina administradas nos dias 1, 15 e 29.
A fim de manter a função renal adequada, todos os pacientes foram recomendadas de gestão de fluido oral sem hidratação infusão durante este tratamento mesma que no nosso relatório anterior [20, 22]. Em relação à medicação anti-emético, nós rotineiramente utilizados antagonistas de 5-HT3 e dexametasona antes de cada infusão de cisplatina. Porque cisplatina foi entregue fracionada, aprepitant era opcional para cada caso.
DLT e método de escalonamento de dose
Os pacientes que experimentaram qualquer relacionada com o tratamento de Grau 4 toxicidade hematológica clara, neutropenia febril superior ao grau 3 ou grau 3/4 nonhematological toxicidade foram considerados como tendo experimentado DLT. Outros eventos DLT incluiu um atraso no início do segundo ciclo de quimioterapia de mais de 10 dias de duração, um atraso de mais de 10 dias para cada infusão de cisplatina, a não conclusão de radiação dentro de 42 dias, e cirurgia não for realizada no prazo de 42 dias após a conclusão do segundo ciclo de quimioterapia.
Três pacientes foram inscritos em cada dose. Se nenhum DLT foi experimentada durante radioquimioterapia, um adicional de 3 pacientes foram incluídos no nível de dose seguinte. Se um paciente, dentro dos primeiros 3 pacientes recrutados para um nível experimentaram DLT, outros 3 pacientes foram tratados com a mesma dose. Se mais do que 2 em 6 pacientes experimentaram DLT a uma dose, em seguida, que a dose foi definida como DMT. Além disso, se dois ou três dos primeiros 3 pacientes recrutados para um nível experimentaram DLT, a dose foi definida como a MTD. Portanto, RD foi fixado em um nível inferior ao MTD.
Clínica
avaliação Entre os dias 29 e 42 do segundo ciclo de quimioterapia, uma endoscopia digestiva alta e CT abdominal foram realizadas para avaliação clínica com base em critérios RECIST. A resposta ao tratamento neoadjuvante, ressecabilidade, e potencial de curabilidade cirúrgica foram avaliados usando essas avaliações.
Cirurgia
pacientes avaliados como sendo capaz de alcançar a ressecção curável eram elegíveis para a cirurgia. A cirurgia foi planeado dentro de 6 semanas após a conclusão do segundo ciclo. Gastrectomia com D2 linfonodo dissecação foi realizada depois que confirmou que não houve metástase peritoneal, citologia lavagem positivo, ou invasão de órgãos adjacentes. Todos os espécimes ressecados, incluindo os gânglios linfáticos, foram examinados para avaliar a resposta patológica ao tratamento pré-operatório de acordo com a JGCA.

Resultados As características dos pacientes
entre 2011 e 2012, 9 pacientes que foram diagnosticados com câncer gástrico avançado com metástases linfonodais foram incluídos no estudo. Características dos 9 pacientes são apresentadas na Tabela 1. A idade mediana foi de 62 anos, e todos eram do sexo masculino com um estado de desempenho ECOG de 0. No que se refere à profundidade de invasão do tumor primário, em 6 pacientes, invasão subseroso (T3) foi observado. Houve também um caso de invasão do pâncreas, e um bypass gastrojejunal foi realizada antes da inscrição. Oito dos 9 pacientes foram diagnosticados com N2 metástases em linfonodos, e ninguém suspeitava metástases à distância. Assim, em termos de preparo pré-tratamento, 4 de 9 pacientes foram diagnosticados como Estágio IIIA e 5 como estágio IIIB.Table 1 paciente e do tumor características
n = 9
No. dos pacientes
mediana
Idade (intervalo)
62 (52-77)
estatuto /feminino
9/0
desempenho ECOG sexo masculino 0/1 9/0

Localização U /M /L
3/2/4
macroscópica Tipo 1/2/3/4
0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Estágio IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Upper terço do estômago; M: Médio terço do estômago; L: Lower terço do estômago; macroscópica tipo 1: tumor polipóide; Tipo 2: tumor ulcerada com margens bem demarcadas e criados; Tipo 3: tumor ulcerada com infiltração; Tipo 4: tumor difusamente infiltrada; SS: Tumor invadiu a subserosa; SE: Tumor penetrou na serosa; SI: tumor invadiu estruturas adjacentes
MTD e RD
hematológicas e toxicidades nonhematological são mostrados na Tabela 2. Sem toxicidade hematológica foi maior do que o grau 4, o qual foi definido como DLT.. Em relação à toxicidade nonhematological, um paciente teve de dose-limitante diarreia de grau 3. Além disso, porque a ingestão oral de um paciente foi notavelmente diminuída e o paciente foi admitida no hospital, que avaliaram como grau 3 anorexia. Sem perda de peso significativa foi relatada neste caso. Ele destina-se a interromper o tratamento durante o primeiro curso. Em geral, 2 de 3 doentes experimentaram DLT ao nível 3 (Tabela 3); portanto, nível 3 (Cisplatina 25 mg /m 2) foi definido como MTD e nível 2 (Cisplatina 20 mg /m 2) como RD.Table 2 eventos adversos
Grade
1 | 2 Sims 3 4
3/4
hematológica
leukocytopenia
Nível 1 (n = 3)
1 | 0
0
0
0 Página 2 (n = 3)
1 | 0
1 | 0
1 | 3 (n = 3 )
1 | 0
0
0
0
Neutropenia
1 | 0
0
0
0
0
2
0
0
1 | 0
1 | 3
1 | 0
0
0
0
anemia
1 | 0
0
0
0
0 Página 2
0
0
1 | 0
1
3
0
0
0
0
0
trombocitopenia
1 | 1 | 0
1 | 0
1 | 2 Página 2
0
0
0
0 Sims 3
0 Página 2
0
0
0
Nonhematological
Náuseas
1 | 0
1 | 0
0
0 Página 2
0
0
0
0
0 Sims 3
1 | 0
1 *
0
1 | Diarréia
1 | 0
0
0
0
0 Página 2
0
0
0
0
0 Sims 3
0
0
1 *
0
1 | AST /ALT elevação
1 | 1 | 0
0
0
0 Página 2 Página 2
0
0
0
0 Sims 3
1 | 0
0
0
0
Bilirrubina elevação
1 | 1
1 | 0
0
0 Página 2
0
1 | 0
0
0 Sims 3
1 | 0
0
0
0
creatinina elevação
1 | 1 | 0
0
0
0 Página 2
0
0
0
0
0 Sims 3
1 | 0
0
0
0
*: toxicidade dose-limitante, AST: aspartato aminotransferase, ALT:. alanina aminotransferase
Tabela 3 limitativas da dose de toxicidade
n = 9
Nível 1
Nível 2 **
Nível 3 *
toxicidade hematológica
0
0
0
toxicidade Nonhematological
0
0 Página 2
atrasar o tratamento
0
0
0
*: dose máxima tolerada, **:. dose recomendada
Eficácia clínica
Os resultados dos pacientes são apresentados na Tabela 4. no geral, 7 de 9 pacientes obtiveram uma resposta parcial clínica (PR ), resultando numa taxa de resposta de 78%. Depois da terapia neoadjuvante, 8 de 9 pacientes foram submetidos a gastrectomia com D2 nó dissecção (extended) linfa. Um paciente que sofreu DLT destina-se a interromper o tratamento durante o primeiro curso. O tempo de operação médio foi de 249 minutos, e a perda de sangue mediana foi de 625 ml. Em relação às complicações pós-operatórias, um paciente encontrou vazamento coto devido a uma fístula pancreática, e outro paciente desenvolveu ascite quilosa. Ambos foram tratados com drenagem sozinho, e não houve mortes relacionadas com o tratamento. O exame patológico dos espécimes ressecados mostrou que a eficácia terapêutica foi histologicamente classificados como 1a série em dois pacientes, 1b grau em um paciente, grau 2 em 4 pacientes e grau 3 em um paciente. Seis dos 8 (75%) pacientes submetidos a cirurgia mostraram uma resposta histológica à quimioradioterapia, incluindo um paciente com uma patológicos completa response.Table 4 Os resultados dos pacientes
n = 9
No. dos pacientes
resposta clínica
PD /SD /PR /CR (taxa de resposta)
0/2/7/0 (78%)
Nível 1 | 0/1 /2/0
Nível 2
0/0/3/0
Nível 3
0/1/2/0
Cirurgia
distal /total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
tempo de operação (min)
249 (195-288)
A perda de sangue ( ml)
578 (110-1700)
pós-operatória complicação
Stump vazamento
1 | pâncreas fístula
1
ascite quilosa
1 | efeito terapêutico histológica
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: doença progressiva; SD: A doença estável; PR: resposta parcial; CR: A resposta completa; Distal: gastrectomia distal; Total: gastrectomia total; D1: linfadenectomia limitada; D2: linfadenectomia alargada; R0: Nenhum tumor residual; R1: tumor residual microscópico; R2:. Tumor residual macroscópica
Discussão
tratamento multidisciplinar intensivo é actualmente necessário para câncer gástrico altamente avançada e quimioradioterapia é uma opção potente. No ensaio AUTOR, que comparou radioquimioterapia adjuvante e quimioterapia sozinha, uma redução significativa na recidiva pós-operatória foi relatada em doentes que tinham comprovados histologicamente, linfonodos metastáticos [15]. Assim, no presente estudo, a eficácia foi conseguido entre os pacientes com forte suspeita de linfonodo metástases no pré-operatório. Online em contraste com o facto de capecitabina foi combinado com cisplatina no estudo artista, a S-1 foi incluído na nossa tratamento. O esquema de tratamento S-1 e cisplatina é um dos padrões atuais de tratamento no Japão para pacientes com câncer gástrico inoperável ou recorrente [23]. Usando chemoradiotherapy incluindo S-1, que anteriormente completou um ensaio clínico de fase II em pacientes com câncer gástrico inoperável ou metastático e mostrou a tolerabilidade e eficácia deste programa de tratamento [20]. No estudo artista, a dose total de cisplatina foi de 60 mg /m 2. Neste estudo de fase I, embora a cisplatina foi fraccionada entregues, a sua dose total era a mesma que no estudo artista. Online em tratamentos gerais, tais como radioquimioterapia intensivos são acreditados para enfraquecer a condição geral do paciente e aumentar a complicações pós-operatórias. Na verdade, no nosso estudo anterior KOGC01, muitos pacientes não poderia seguir o protocolo de tratamento devido a toxicidade hematológica. Neste estudo, nós mudamos o cronograma de quimioterapia para cisplatina infusão de semanal para quinzenal regime, que foi realizado para pacientes com câncer gástrico não ressecáveis ​​e encontrado para ser seguro [22]. Por conseguinte, a incidência de grau 3 ou 4 toxicidade hematológica diminuiu de 40% para 22%, e 8 dos 9 participantes pode completar o regime radioquimioterapia neoadjuvante. As principais toxicidades encontrados no presente estudo foram toxicidades nonhematological, incluindo náuseas e diarreia, e estes poderiam ser geridos e foram tolerável. Apesar de dois pacientes tiveram complicações pós-operatórias, incluindo ascite quilosa e uma fístula pancreática seguido por vazamento coto duodenal, eles foram tratados de forma conservadora, o que mostra que nosso regime é tolerável. No geral, o nível 3 (Cisplatina 25 mg /m 2) foi definido como MTD e nível 2 (Cisplatina 20 mg /m 2) como RD.
Nós já confirmou uma resposta acentuada à quimioradioterapia e uma melhor prognóstico em pacientes com câncer gástrico inoperável ou metastático [20]. Porque gastrectomia curativa para câncer gástrico altamente avançado é invasivo, conseguindo a redução do tumor antes da cirurgia pode reduzir os riscos perioperatórios. Assim, o nosso protocolo, que tinham uma elevada taxa de resposta, é favorável como o tratamento neoadjuvante. Embora a nossa capacidade de avaliar a eficácia foi limitado neste ensaio de fase I, que fez atingir uma taxa de resposta histológica de 75%, incluindo um caso com uma resposta patológica completa. Portanto, a eficácia do tratamento exato foi mantido após a mudança de horário de cisplatina de semanal para quinzenal para reduzir as toxicidades.
Como relatado anteriormente, quimioradioterapia foi eficaz especialmente para câncer gástrico localmente avançado [4, 5, 15-21]. Particularmente, a quimioterapia neoadjuvante é considerado ter vários benefícios clínicos, tais como uma redução na viabilidade das micrometástases, um aumento na taxa de curabilidade, um aumento na adesão ao tratamento, e uma melhoria na avaliação de quimiossensibilidade. Além disso, a adição de radiação pode melhorar o controlo local. Portanto, nós pensamos que havia vários benefícios clínicos da CRT neoadjuvante em pacientes com câncer gástrico avançado, especialmente em casos com tumor primário volumosos ou múltiplas metástases linfáticas e os pacientes são preferidos participantes. Em contraste, pacientes com câncer gástrico do tipo scirrhous, que tende a difundir para o peritônio, pode não encontrar chemoradiotherapy benéfico.
No entanto, o recente avanço da tecnologia, a radioterapia para câncer gástrico ainda é um desafio. Precise cálculo alvo e delineação de órgãos e de dose-volume está evoluindo com radioterapia conformada tridimensional. No entanto, as incertezas decorrentes de variações no enchimento do estômago e os movimentos respiratórios ainda permanecem [24]. Para resolver essas questões, no presente estudo, as margens apropriadas estavam preparados e irradiação foi realizada com o estômago vazio. Margens deve ser modificado para manter o limite de dose para o órgão em risco. Como resultado, não encontramos gânglio linfático aumentado, o que interferiu gastrectomia com dissecção de linfonodos estendida durante a operação. Notavelmente, complicação cirúrgica considerada possivelmente ser induzido pela influência da radiação não foi aumentada. Além disso técnica de tratamento avançado, como a radioterapia de intensidade modulada e /ou radioterapia guiada por imagem pode permitir que mais uma excelente cobertura alvo e sparing estrutura normal, e levou a resultados de tratamento superiores [25].
Conclusões
Nesta fase Eu estudo, RD de cisplatina foi estabelecido como 20 mg /m 2, e a eficácia e segurança de S-1 mais cisplatina com radioterapia concorrente foi confirmado para pacientes com câncer gástrico avançado e metástases em linfonodos. A fim de proporcionar mais uma confirmação da eficácia e segurança desta abordagem, nós iniciamos um ensaio multicêntrico de fase II.
Declarações
Autores 'original apresentada arquivos para imagens
Abaixo estão os links para os autores originais submetido arquivos de imagens. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Autores 'arquivo original para a figura 1 Competindo interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes
Autores. "Contribuições
SM e JF contribuiu para análise de dados e elaborou o manuscrito; TT apresentou uma revisão crítica do manuscrito; KF foi o responsável pela gestão unificada de dados dos pacientes; TT e HK conduzida gastrectomia com dissecção de linfonodos estendida neste estudo; OK e NS conseguiu o protocolo da terapia de radiação; YS, HT e YK foram responsáveis ​​pela concepção do estudo e desde a aprovação final da versão para publicação. E todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• Identificação e validação de genes envolvidos na tumorigênese gástrica
• A co-expressão de proteínas funcionais gástricas em doenças gástricas dinâmicos e o seu significado clínico