Fase I studie van neoadjuvante chemoradiotherapie met S-1 plus tweewekelijkse cisplatine voor gevorderde maagkanker patiënten met lymfeklieren metastase: -KOGC04-

Fase I studie van neoadjuvante chemoradiotherapie met S-1 plus tweewekelijkse cisplatine voor gevorderde maagkanker patiënten met lymfeklieren metastase: -KOGC04-
Abstracte achtergrond
Bij patiënten met een zeer geavanceerde maagkanker, de herhaling hoog blijft en de prognose teleurstellend. We eerder gemeld een fase I studie van een neoadjuvante chemoradiotherapie van S-1 plus wekelijks cisplatine. Hoewel voldoende veiligheid en werkzaamheid werden gemeld, was myelosuppressie vaak waargenomen, wat leidt tot de behandeling vertraging in een aantal gevallen. Om de toxiciteit te verminderen en verbeteren van de werkzaamheid, we gepland hadden een fase I studie met een aangepaste chemotherapie met tweewekelijkse cisplatine.
Methoden
Patiënten met gevorderde maagkanker en lymfeklieren metastase die werden behandeld door onze instelling tussen 2011 en 2012 kwamen in aanmerking voor opname. De aanvankelijke chemoradiotherapie schema bestond uit 6 weken van S-1 oraal toegediend op dagen 1-15 met een escalerende dosis cisplatine, toegediend op dagen 1 en 15. De aanvangsdosis (niveau 1) van cisplatine was 15 mg /m 2 , de tweede dosis (niveau 2) was 20 mg /m 2, en de derde dosis (niveau 3) was 25 mg /m 2. Straling van 40 Gy toegediend in 20 fracties. Na de eerste chemoradiotherapie, werd een cyclus van de combinatie chemotherapie met S-1 plus cisplatine opgeleverd. De tweede cyclus was 42 dagen duren en begrepen G-1 toegediend op dagen 1-29 tweewekelijks plus cisplatine, toegediend op dagen 1, 15 en 29. Na neoadjuvante behandeling, curatieve gastrectomie met uitgebreide (D2) lymfklierdissectie gepland.
Resultaten
Negen patiënten werden ingeschreven. Op niveau 3, had één patiënt dosis-limiterende graad 3 diarree. Een andere patiënt ervaren graad 3 misselijkheid en bedoeld om de behandeling te staken. Over het algemeen, omdat 2 van de 3 patiënten ervaren dosis-limiterende toxiciteit op niveau 3, we bevestigd 3 (cisplatine 25 mg /m 2) als de maximaal getolereerde dosis en 2 (cisplatine 20 mg /m 2) als de aanbevolen dosering (RD). De respons was 78%, en 8 patiënten onderging curatieve gastrectomie. Resectiepreparaten vertoonden een histologische reactie in 6 patiënten (75%), waarvan een met een pathologische complete respons.
Conclusies
In deze fase I studie, KB van cisplatina werd geïdentificeerd als 20 mg /m 2. In het algemeen kan S-1 plus cisplatine tweewekelijkse veilig worden toegediend met gelijktijdige bestraling. We zijn gestart met een multicenter fase II studie naar de werkzaamheid en veiligheid van deze aanpak verder te bevestigen.
Trial registratie &UMIN000008941
Sleutelwoorden
Maagkanker Neoadjuvante chemoradiotherapie met S-1 cisplatine Fase I Achtergrond Alles Over een miljoen nieuwe gevallen van maagkanker zijn naar schatting hebben plaatsgevonden (988.000 gevallen), waardoor het op dit moment de vierde meest voorkomende kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker wereldwijd (736.000 doden, 9,7% van het totaal) [1]. Momenteel om resectable gevorderde maagkanker, R0 resectie met uitgebreide (D2) lymfklierdissectie is aangetoond maagkanker-specifieke sterfgevallen [2, 3]. Echter, in tegenstelling tot het feit dat patiënten in een vroeg stadium een ​​opmerkelijke 5-jaars overleving van > 90% [4, 5], de locoregionale en metastasen op afstand is hoog in een vergevorderd stadium als Fase II en III (gebaseerd op de Japanse indeling van maagcarcinoom) [6-8]. Met het oog op een verdere verbetering van de prognose van gevorderde maagkanker, adjuvant chemotherapie of chemoradiotherapie volgende curatieve maagkanker resectie te bereiken is standaard [9-13]. Echter, in zeer geavanceerde maagkanker die omvangrijke primaire tumoren of meerdere lymfkliermetastasen hebben, de herhaling hoog blijft en de prognose teleurstellend [2, 6]. Daarom is er een dringende behoefte aan een meer intensieve multidisciplinaire behandeling voor deze patiënten vast te stellen.
Chemoradiotherapie is naar verluidt een effectieve intensieve locoregionale behandeling van maagkanker [11-14]. Als adjuvante behandeling, Lee et al. chemoradiotherapie toonde aan dat leidde tot een statistisch significante verlenging van postoperatieve ziektevrije overleving bij maagkanker patiënten met positieve pathologische lymfeklieren in de ARTIST studie [15]. Daarom kan chemoradiotherapie waardevol voor deze populaties.
Neoadjuvante behandeling van gevorderde maagkankerpatienten onlangs effect aangetoond vanwege een hogere naleving dan adjuvante behandeling [16-18]. Bovendien Ajani et al. bleek dat neoadjuvante chemoradiotherapie postoperatieve overleving [19] kunnen verlengen. Er was echter een beperking van de studie een operatie met uitgebreide lymfklierdissectie werd niet uitgevoerd na de behandeling. Daarom hebben we gepland neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door curatieve gastrectomy met D2 lymfklierdissectie.
Wij eerder uitgevoerde chemoradiotherapie met S-1 plus dagelijks cisplatine en gelijktijdige radiotherapie bij inoperabele of gemetastaseerde maagkanker in de fase-II-studie en toonde zijn klinisch voordeel [ ,,,0],20]; echter deze behandelschema alle patiënten nodig tijdens de behandeling te worden toegelaten. Om deze behandeling te leveren in een poliklinische setting, S-1 week plus cisplatine met gelijktijdige bestraling werd gedefinieerd als het behandelprotocol in onze vorige studie KOGC01. Hoewel voldoende veiligheid en werkzaamheid gerapporteerd werd myelosuppressie vaak waargenomen, waardoor de behandeling vertraging in verschillende gevallen [21].
In deze studie KOGC04, werd het behandelingsschema cisplatine gewijzigd van wekelijks tot tweewekelijks omdat we eerder toonde het behoud van de werkzaamheid en veiligheid van de tweewekelijkse cisplatine [22]. Er was geen verandering in het schema van de straling en de totale dosis was hetzelfde als in het KOGC01. Het doel van de huidige fase I studie was om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de aanbevolen dosering (RD) voor neoadjuvante chemoradiotherapie S-1 plus cisplatine tweewekelijks definiëren.
Methods
studie ontwerp Inloggen Deze noncomparative dosis-escalatie studie werd uitgevoerd bij Keio University Hospital, Japan, met goedkeuring van de ethische commissie van de Keio University School of Medicine. Alle in aanmerking komende patiënten mits hun schriftelijke toestemming voor deelname. De tumoren werden geclassificeerd volgens de Japanse classificatie van maagcarcinoom, 3e uitgave Engels (JCGC) [8]. Klinische bijwerkingen werden geëvalueerd volgens de Common Criteria voor Terminologie Adverse Events (ver. 4.0). Om respons op de behandeling te evalueren, de Response Beoordelingscriteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 werd gebruikt.
Aanmerking te komen Leer Alle patiënten met gevorderde maagkanker bij onze instelling kwamen in aanmerking voor inschrijving in deze fase I studie. Inschrijvingscriteria waren als volgt: (1) histologische diagnose van adenocarcinoom maag; (2) klinisch meetbaar lymfekliermetastasen volgens RECIST (versie 1.1.) Criteria; (3) T3 of T4 tumor diepte; (4) niet op afstand of peritoneale metastasen die door abdominale computertomografie (CT); (5) slokdarm invasie < 3 cm; (6) de leeftijd tussen 20 en 75 jaar; (7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1; (8) geen verleden van chemotherapie of chemoradiotherapie; (9) geen verleden behandeling van maagkanker; en (10) een adequate orgaanfunctie (gedefinieerd door witte bloedcellen tussen 3.000 en 12.000 cellen /mm 3, neutrofielen > 1500 /mm 3, het aantal bloedplaatjes > 100.000 /mm 3, totaal bilirubine < 1,5 mg /dl, serum aspartaat en alaninetransaminase niet groter is dan 2 maal de normale bovengrens, en creatinine klaring >. 60 ml /min)
chemoradiotherapie
de chemoradiotherapie protocol bestond uit toediening van S -1 tweewekelijkse plus cisplatine en straling (figuur 1). De initiële chemoradiotherapie schema werd gedurende 6 weken: S-1 werd oraal elke dag op dagen 1-15 toegediend en de totale dosis gebaseerd op het lichaamsoppervlak van de patiënt (BSA), als volgt: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; en > 1,5 m 2, 120 mg. Een escalerende dosis cisplatine werd toegediend door infusie gedurende 1 uur op dagen 1 en 15 zonder infusional hydratatie. De startdosis (niveau 1) van cisplatine was 15 mg /m 2, de tweede dosis (niveau 2) was 20 mg /m 2, en de derde dosis (niveau 3) was 25 mg /m 2. Figuur 1 chemoradiotherapie bestond uit combinatiechemotherapie met S-1, tweewekelijks cisplatine en gefractioneerde radiotherapie.
Radiotherapie werd uitgevoerd met fotonen uit een lineaire versneller met een energie ≥ 6MV, en driedimensionale planning werd uitgevoerd. Dosisbeperkingen waren als volgt: beide nieren V30 ≤ 20 Gy, lever V30 ≤ 30 Gy, hart V40 ≤ 30 Gy, beide longen V20 ≤ 20 Gy, spinal cord maximale dosis < 45 Gy. Klinische doelvolume (CTV) omvatte de primaire tumor met een 3-cm marge en metastatische lymfeknopen met een 1 cm-marge. Hele maag en de perigastric en coeliakie lymfeklierstations werden begrensd deel van het CTV. De planning doelvolume (PTV) bevatte de CTV met een 2-cm marge om rekening te houden voor de installatie en orgel beweging. Om interfractie variatie te minimaliseren, werd bestraling uitgevoerd in de vroege ochtend op een lege maag. Een totale dosis van 40 Gy werd afgeleverd in 2,0-Gy fracties met een snelheid van 5 fracties per week. De dosis werd binnen de PTV voorgeschreven aan een referentiepunt volgens de International Commission on Radiation Units en Metingen 50 en 62.
Na de eerste chemoradiotherapie, één cyclus van combinatie chemotherapie met S-1 plus tweewekelijkse cisplatine werd geleverd. Dit bestond uit 42 dagen van S-1 toegediend van dag 1 tot 28 en van cisplatine, toegediend op dagen 1, 15 en 29.
Om adequate nierfunctie behouden werden alle patiënten aanbevolen orale Fluïdumregelartikel zonder infuus tijdens hydratatie deze behandeling hetzelfde als in onze eerdere rapport [20, 22]. Betreffende anti-emetische medicijnen, we routinematig gebruikt 5-HT3 antagonisten en dexamethason voor elke cisplatine infusie. Omdat cisplatine fractioneel werd geleverd, aprepitant was facultatief voor elk geval.
DLT en dosisverhoging methode
Patiënten die geen duidelijke aan de behandeling gerelateerde graad 4 hematologische toxiciteit, febriele neutropenie hoger dan graad 3 of graad 3/4 nonhematological toxiciteit werden geacht te hebben ondervonden DLT. Andere DLT gebeurtenissen omvatten een vertraging in de aanvang van de 2e cyclus van de chemotherapie van meer dan 10 dagen bestaat, een vertraging van meer dan 10 dagen per cisplatine infusie niet straling voltooien binnen 42 dagen, en chirurgie niet uitgevoerd binnen 42 dagen na de voltooiing van de 2e cyclus van de chemotherapie.
Drie patiënten werden ingeschreven bij elke dosis niveau. Als er geen DLT tijdens chemoradiotherapie werd ervaren, werden nog eens 3 patiënten die in de volgende dosis niveau. Als 1 patiënt in de eerste 3 patiënten gerekruteerd tot een niveau ervaren DLT, werden nog eens 3 patiënten behandeld met dezelfde dosis. Als er meer dan 2 van de 6 patiënten DLT in een dosis dan die dosis werd gedefinieerd als MTD. Voorts, indien 2 of 3 van de eerste 3 patiënten gerekruteerd tot een niveau DLT ervaren, werd de dosis gedefinieerd als de MTD. Daarom werd RD vastgesteld op een lager niveau dan MTD.
Klinische evaluatie
tussen dagen 29 en 42 van de 2e cyclus van de chemotherapie, een bovenste endoscopie en abdominale CT werden uitgevoerd voor klinische evaluatie gebaseerd op RECIST criteria. Reactie op neoadjuvante behandeling, resectabiliteit, en het potentieel voor chirurgische curability werden geëvalueerd met behulp van deze evaluaties.
Surgery
Patiënten geëvalueerd als zijnde in staat om te genezen resectie te bereiken in aanmerking kwamen voor een operatie. Operatie was gepland binnen 6 weken na afloop van de 2e cyclus. Gastrectomie D2 lymfklierdissectie werd uitgevoerd nadat we bevestigd dat er geen peritoneale metastasen, positieve lavage cytologie of aangrenzende organen invasie. Alle resectiepreparaten, zoals de lymfeknopen werden onderzocht op pathologische respons op de preoperatieve behandeling volgens de JGCA evalueren.
Resultaten
Patiëntenkenmerken
Tussen 2011 en 2012, 9 patiënten met gevorderde maagkanker werden gediagnosticeerd met lymfeklieren metastase werden geïncludeerd in de studie. Kenmerken van de 9 patiënten worden weergegeven in tabel 1. De mediane leeftijd was 62 jaar, en allen waren mannen met een ECOG-prestatiestatus van 0. Met betrekking tot de diepte van de invasie van de primaire tumor, bij 6 patiënten subserosal invasie (T3) was waargenomen. Er was ook een geval invasie van de alvleesklier, en een bypass gastrojejunostomie werd uitgevoerd vóór inschrijving. Acht van 9 patiënten werden gediagnosticeerd met N2 lymfeklier metastase, en niemand had metastasen op afstand vermoed. Dus, in termen van voorbehandeling enscenering, 4 van 9 patiënten werden gediagnosticeerd als Stage IIIA en 5 als podium IIIB.Table 1 Patiënt en tumor kenmerken
n = 9
No. van de patiënten
Age mediaan (bereik)
62 (52-77)
status van Sex man /vrouw
9/0
ECOG performance 0/1
9/0
Locatie U /M /L
3/2/4
Macroscopische Type 1/2/3/4
0/2/6/1
T3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Boven-derde van de maag; M: Midden-derde van de maag; L: Onderste derde deel van de maag; macroscopische type 1: polypoid tumor; type 2: zwerende tumor met scherp afgebakend en getogen marges; type 3: Zweren tumor met infiltratie; Type 4: Bij diffuse geïnfiltreerd tumor; SS: Tumor heeft de subserosa binnengedrongen; SE: Tumor heeft de serosa doorgedrongen; SI: Tumor is binnengedrongen omliggende structuren
MTD en RD
Hematologische en nonhematological toxiciteiten worden getoond in Tabel 2. Geen hematologische toxiciteiten dan graad 4, die werd gedefinieerd als DLT waren.. Met betrekking tot nonhematological toxiciteit, had één patiënt dosis-limiterende graad 3 diarree. Bovendien, omdat de orale inname van een patiënt opmerkelijk verlaagd en werd de patiënt in het ziekenhuis opgenomen, evalueerden we als klasse 3 anorexia. Geen significant gewichtsverlies werd gemeld in dit geval. Hij was van plan om de behandeling stop te zetten tijdens de 1e cursus. Overall, 2 of 3 patiënten DLT op niveau 3 (tabel 3); Daarom, 3 (cisplatine 25 mg /m 2) werd ingesteld als MTD en 2 (cisplatine 20 mg /m 2) als RD.Table 2 Bijwerkingen
Grade
1 2
3 verhuur 4
3/4
Hematological
Leukocytopenie
niveau 1 (n = 3) 1
0
0
0
0 Pagina 2 (n = 3) 1
0 1
0 1
3 (n = 3 ) 1
0
0
0
0
Neutropenie 1
0
0
0
0
0
2
0
0 1
0 1
3 1
0
0
0
0
bloedarmoede 1
0
0
0
0
0 2
0
0 1
0
1
3
0
0
0
0
0
trombocytopenie
1 1
0 1
0
1 verhuur 2 2
0
0
0
0
3
0 2
0
0
0
Nonhematological
Nausea 1
0 1
0
0
0 2
0
0
0
0
0
3 1
0
1 *
0 1
Diarree 1
0
0
0
0
0 2
0
0
0
0
0
3
0
0
1 *
0 1
AST /ALT verhoging
1 1
0
0
0
0 Pagina 2 2
0
0
0
0
3 1
0
0
0
0
bilirubine stijging 1
1
1
0
0
0 2
0 1
0
0
0
3 1
0
0
0
0
creatinine verhoging
1 1
0
0
0
0 2
0
0
0
0
0
3 1
0
0
0
0
*: dosis-limiterende toxiciteit, AST: aspartaataminotransferase, ALT. Alanineaminotransferase
Tabel 3 Dosis-limiterende toxiciteit
n = 9
niveau 1
niveau 2 **
Level 3 *
hematologische toxiciteit
0
0
0
Nonhematological toxiciteit
0
0 2
Behandeling vertraging
0
0
0
*: maximum getolereerde dosis, **:. Aanbevolen dosis
klinische werkzaamheid
Patient resultaten zijn weergegeven in tabel 4. Algemene, 7 van 9 patiënten een klinische gedeeltelijke respons bereikt (PR ), waardoor een respons van 78%. Na neoadjuvante therapie, 8 van de 9 patiënten ondergingen een gastrectomie met D2 (verlengde) lymfklierdissectie. Eén patiënt die DLT ervaren bedoeld om de behandeling stop te zetten tijdens de 1e cursus. De mediane bedrijfsresultaat bedroeg 249 min, en de mediane bloedverlies was 625 ml. Betreffende postoperatieve complicaties, één patiënt ondervonden stomp lekkage door een pancreatische fistula en andere patiënt ontwikkelde chylous ascites. Beiden werden behandeld met drainage alleen, en er waren geen behandeling gerelateerde sterfgevallen. Pathologisch onderzoek van resectiepreparaten bleek dat de therapeutische werkzaamheid histologisch werd geclassificeerd als rang 1A bij twee patiënten, rang 1b in één patiënt, rang 2 bij 4 patiënten, en graad 3 bij één patiënt. Zes van 8 (75%) patiënten die een operatie ondergaan vertoonden een histologische reactie op chemoradiotherapie, waaronder één patiënt met een pathologisch volledige response.Table 4 RESULTATEN
n = 9
No. van de patiënten
klinische respons
PD /SD /PR /CR (respons)
0/2/7/0 (78%)
Niveau 1
0/1 /2/0
niveau 2
0/0/3/0
Level 3
0/1/2/0
Surgery
distale /Total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
Operation (min)
249 (195-288)
Bloedverlies ( ml)
578 (110-1700)
postoperatieve complicaties
Stump lekkage 1
pancreas fistula 1
chylous ascites 1
histologische therapeutisch effect
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: progressieve ziekte; SD: Stabiele ziekte; PR: gedeeltelijke respons; CR: complete respons; Distale: distale gastrectomy; Totaal: Totaal gastrectomy; D1: Beperkte lymphadenectomy; D2: Extended lymphadenectomy; R0: geen overblijvende tumor; R1: microscopische residuele tumor; R2:. Macroscopische resttumor
Discussie
intensieve multidisciplinaire behandeling thans is vereist voor zeer gevorderde maagkanker en chemoradiotherapie is een krachtige optie. In de ARTIST proef, die adjuvante chemoradiotherapie en chemotherapie alleen vergeleken, een significante vermindering van postoperatieve recidief werd gemeld bij patiënten die histologisch waren gebleken metastatische lymfeknopen [15]. Dus in deze studie werd de werkzaamheid bereikt bij patiënten met sterk vermoeden lymfeklier preoperatief.
In tegenstelling tot het feit dat capecitabine werd gecombineerd met cisplatine in de ARTIST studie, de S-1 was in onze behandeling. Het S-1 plus cisplatine behandelingsschema is een van de huidige normen van zorg in Japan voor patiënten met inoperabele of recidiverende maagkanker [23]. Gebruik chemoradiotherapie waaronder S-1, we eerder een fase II onderzoek bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde maagkanker en toonde de tolerantie en werkzaamheid van dit behandelingsschema [20]. In de ARTIST studie, was de totale dosis cisplatine 60 mg /m 2. In deze fase I studie, hoewel cisplatine werd fractioneel uitgebracht, was de totale dosis gelijk aan die in de ARTIST studie.
Algemeen intensieve behandelingen zoals chemoradiotherapie worden verondersteld om de algemene toestand van de patiënten verzwakken en verhogen postoperatieve complicaties. In feite, in onze vorige studie KOGC01, verschillende patiënten kon niet volgen het behandelprotocol als gevolg van hematologische toxiciteit. In deze studie hebben we veranderde de chemotherapie schema voor infusie cisplatine van wekelijks naar tweewekelijks regime, die werd uitgevoerd bij inoperabele maagkanker patiënten en veilig bevonden [22]. Bijgevolg is de incidentie van graad 3 of 4 hematologische toxiciteit is gedaald van 40% naar 22% en 8 van de 9 deelnemers konden de neoadjuvante chemoradiotherapie regime af te ronden. Belangrijkste toxische effecten in het huidige onderzoek waren nonhematological toxiciteit, waaronder misselijkheid en diarree, en deze kunnen worden beheerd en waren draaglijk. Hoewel twee patiënten postoperatieve complicaties, waaronder chylous ascites en pancreas fistel gevolgd door duodenale stomp lekkage, werden ze conservatief behandeld, wat aantoont dat ons regime is aanvaardbaar. Over het algemeen, 3 (cisplatine 25 mg /m 2) werd ingesteld als MTD en 2 (cisplatine 20 mg /m 2), zoals RD.
We hebben eerder een duidelijke respons op chemoradiotherapie bevestigd en een verbeterde prognose bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde maagkanker [20]. Omdat curatieve maagresectie voor zeer gevorderde maagkanker is invasief, het bereiken van de tumor reductie voor de operatie kunnen perioperatieve risico's te verminderen. Aldus ons protocol, die een hoge respons hadden, gunstig als neoadjuvante behandeling. Hoewel ons vermogen om de werkzaamheid te evalueren in deze fase I studie was beperkt, we realiseren histologische respons van 75%, inclusief een geval met een pathologische volledige respons. Daarom werd de exacte werkzaamheid van de behandeling gehandhaafd na de verandering van cisplatine schema van wekelijks naar tweewekelijks aan de toxiciteit te verminderen.
Zoals eerder gemeld, chemoradiotherapie effectief was vooral voor lokaal gevorderde maagkanker [4 5, 15-21]. In het bijzonder wordt neoadjuvante chemotherapie als verschillende klinische voordelen zoals een vermindering van de levensvatbaarheid van micrometastasen, een toename in de snelheid van hardbaarheid, een verbetering in therapietrouw en een verbetering van de evaluatie van chemosensitivity. Voorts kan de toevoeging van straling lokale controle te verbeteren. Daarom denken we dat er verschillende klinische voordelen van neoadjuvante CRT bij patiënten met gevorderde maagkanker, vooral in gevallen omvangrijke primaire tumor of meerdere lymfeknoop metastasen patiënten voorkeur deelnemers. Daarentegen kunnen patiënten met scirrhous type maagkanker, die de neiging te verspreiden naar het peritoneum, chemoradiotherapie niet gunstig zijn.
Echter de recente vooruitgang van de technologie, radiotherapie maagkanker is nog steeds een uitdaging. Precieze doel en orgel afbakening en de dosis-volume berekening wordt evolueren met driedimensionale conforme radiotherapie. Echter, de onzekerheden ten gevolge van variaties in de maag te vullen en respiratoire beweging nog steeds [24]. Om deze problemen op te lossen, in de huidige studie, passende marges waren voorbereid en bestraling werd uitgevoerd op een lege maag. De marges moeten worden aangepast om dosisbeperking voor orgel in gevaar te handhaven. Dientengevolge hebben wij geen vergrote lymfeklier, die gastrectomie verstoord uitgebreide lymfklierdissectie tijdens bedrijf. Met name werd chirurgische complicatie beschouwd als mogelijk veroorzaakt door invloed van straling niet verhoogd. Verdere geavanceerde behandeling techniek, zoals intensiteit-gemoduleerde radiotherapie en /of beeldgeleide bestralingstherapie kan uitnemender beoogde dekking en de normale structuur sparing mogelijk te maken, en heeft geleid tot betere behandelingsresultaten [25].
Conclusies
In deze fase I studie, KB van cisplatina werd als 20 mg /m 2, en de werkzaamheid en veiligheid van S-1 plus cisplatine met gelijktijdige bestraling werd bevestigd patiënten met gevorderde maagkanker en lymfeklier. Om verdere bevestiging van de werkzaamheid en veiligheid van deze aanpak te bieden, hebben wij een multicenter fase II studie gestart.
Verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke -bestanden voor afbeeldingen ingediend. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Authors 'originele bestand voor figuur 1 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen
auteurs.' Bijdragen
SM en JF bijgedragen aan de data-analyse en de opstellers van het manuscript; TT voorzien van een kritische bespreking van het manuscript; KF was verantwoordelijk voor het centrale beheer van de gegevens van patiënten; TT en HK uitgevoerd gastrectomy met uitgebreide lymfklierdissectie in deze studie; OK en NS beheerde het protocol van radiotherapie; YS, HT en YK waren verantwoordelijk voor de opzet van de studie en op voorwaarde dat de definitieve goedkeuring van de versie voor publicatie. En alle auteurs hebben gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Identificatie en validatie van genen die betrokken zijn in de maag tumorigenesis
• De co-expressie van functionele maag-eiwitten in dynamische maagaandoeningen en klinische significance