Faza učim od neoadjuvant kemoradioterapiji sa S-1 plus dvotjednom cisplatina za pacijenata s uznapredovalim rakom želuca s limfnih čvorova metastaze: -KOGC04-

faza učim od neoadjuvant kemoradioterapiji sa S-1 plus dvotjednom cisplatina za pacijenata s uznapredovalim rakom želuca s limfnih čvorova metastaze: -KOGC04- pregled apstraktne pregled pozadine Netlogu U bolesnika s vrlo naprednim karcinoma želuca, stopa recidiva i dalje visoka i prognoza razočaravajući. Mi smo ranije izvijestili fazu učim od neoadjuvant kemoradioterapiji od S-1 plus tjedno cisplatinom. Iako je odgovarajuća sigurnost i učinkovitost su prijavili, mijelosupresija često zabilježena je, što dovodi do kašnjenja tretmana u nekoliko slučajeva. Za smanjenje toksičnosti i poboljšati učinkovitost, planirali smo u fazu sam studij s modificiranom kemoterapija s dvotjednom cisplatinom.
Metode pregled pacijenata s uznapredovalim rakom želuca i limfnih čvorova metastaza koje su tretirane našoj ustanovi između 2011. i 2012. godine bili podobni za uključivanje. Početna raspored kemoradioterapiji se sastoji od 6 tjedana s-1 koji se daju oralno na dane 1-15 uz povećavanje doze cisplatina primjenjuje na dane 1 i 15. početna doza (razina 1) cisplatina je bio 15 mg /m 2 , druga doza (razina 2) je 20 mg /m 2, a treća doza (razina 3) bila je 25 mg /m 2. Zračenje 40 Gy se primjenjuje u 20 frakcija. Nakon početnog kemoradioterapiji, jedan ciklus kombinirane kemoterapije s S-1 i cisplatin je isporučen. Drugi ciklus je bio 42 dana u trajanju i uključuju S-1 primjenjuje na dane 1-29 plus dvotjednim cisplatin primjenjuje na dane 1, 15 i 29. Nakon neoadjuvansima tretmana, planiran kurativna gastrektomije s produženim (D2) limfnog čvora seciranje. | Rezultati
Devet pacijenata su bili upisani. Na razini 3, jedan bolesnik imao ograničava dozu ocjena 3 proljev. Još jedan pacijent iskusio ocjena 3 mučninu i namjerava prekinuti liječenje. Ukupni zbog 2 od 3 bolesnika iskusi dozom limitiranu toksičnost na razini 3, smo potvrdili stupanj 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) kao maksimalne dozvoljene doze i razine 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) kao preporučene doze (RD). Stopa odgovora bila je 78%, a 8 pacijenti podvrgnuti ljekovito gastrektomije. Resected primjerci pokazali histološki odgovor u 6 bolesnika (75%), uključujući i jedan s patološkim potpunog odgovora. Pregled Zaključci pregled U ovom pokusu faze, RD cisplatin je identificiran kao 20 mg /m 2. Općenito, S-1 plus dvotjedno cisplatin može dati sigurno uz istodobne radijacije. Pokrenuli smo multicentrično ispitivanje faze II suđenje za dodatno potvrđuju učinkovitost i sigurnost takvog pristupa. Pregled, registracija Suđenje pregled UMIN000008941 pregled Ključne riječi pregled Rak želuca neoadjuvant kemoradioterapiji S-1 cisplatin I faza Pozadina
milijun novih slučajeva raka želuca se procjenjuje da su se dogodile (988,000 slučajeva), što je trenutno četvrti najčešći zloćudni tumor i drugi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu (736000 smrtnih slučajeva, 9,7% od ukupnog broja) [1]. Trenutno, za resekcijom uznapredovali karcinom želuca, R0 resekcija s produženim (D2) limfnog čvora disekciju je pokazano da smanjuju rak želuca specifične smrti [2, 3]. Međutim, za razliku od činjenice da su pacijenti u ranoj fazi pokazuju izuzetnu 5 godina ukupnu stopu preživljavanja > 90% [4, 5] je Lokalni i udaljeni povratak stopa je visoka u uznapredovalom stadiju, kao što Stage II i III (na temelju japanskom klasifikaciji želučanog karcinoma) [6-8]. Kako bi se postiglo daljnje poboljšanje prognozu uznapredovalog raka želuca, pomoćno sredstvo kemo- ili kemoradioterapiji sljedećem kurativno želučane resekcija tumora je standardna [9-13]. Međutim, u visoko razvijenim želučanog karcinoma koji imaju pozamašan primarne tumore ili više metastaze u limfne čvorove, ponavljanje stopa ostaje visoka i prognoze razočaravajući [2, 6]. Prema tome, postoji hitna potreba da se uspostavi intenzivnija multidisciplinarni tretman za tih bolesnika.
Kemoradioterapiji je navodno učinkovit intenzivna Lokalni tretman za rak želuca [11-14]. Kao adjuvantnoj terapiji, Lee et al. pokazala je da kemoradioterapiji dovela do statistički značajnog produljenja preživljenja postoperativne bez bolesti u bolesnika s karcinomom želuca s pozitivnim patoloških limfne čvorove u Artist suđenja [15]. Stoga kemoradioterapiji može biti korisna za ove populacije.
Neoadjuvansima liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom želuca Nedavno je pokazano da je koristan zbog višeg skladu od adjuvantnoj terapiji [16-18]. Štoviše, Ajani et al. pokazala je da neoadjuvant kemoradioterapiji može produžiti postoperativnu preživljavanje [19]. Međutim, postoji ograničenje njihovoj studiji kao kirurgije s produljenim limfnih čvorova seciranje nije provedena nakon tretmana. Stoga je planirano da neoadjuvansima kemoradioterapiji slijedi kurativno gastrektomije s D2 limfnog čvora seciranje. Pregled Prethodno smo proveli kemoradioterapiji sa S-1 plus dnevne cisplatina i istovremenog radioterapijom neoperabilnim ili metastatskim karcinomom želuca u studiji faze II i pokazala svoju kliničku korist [ ,,,0],20]; Međutim, s ovim rasporedom liječenja, svi pacijenti trebalo da bude primljen tijekom liječenja. Kako bi se dostaviti ovaj tretman u ambulantno postavku, S-1 plus tjedno cisplatin s istovremenim zračenja definirana je kao protokol tretmana u našem prethodnom istraživanju KOGC01. Iako je odgovarajuća sigurnost i učinkovitost su prijavili, mijelosupresija često zabilježena je, što dovodi do kašnjenja tretmana u nekoliko slučajeva [21].
U ovom pokusu KOGC04, raspored liječenja cisplatinom se promijenio od jednom tjedno do dvotjedno, jer smo prethodno pokazali održavanje učinkovitost i sigurnost dvotjednom cisplatina [22]. Nije bilo promjena u rasporedu zračenja, a ukupna doza bila je ista kao i ona u KOGC01. Cilj predloženog je studija faze I definirati maksimalno podnošljivu dozu (MTD) i toksičnost koja ograničava dozu (DLT), kao i preporučenu dozu (RD) za neoadjuvansima kemoradioterapiji sa S-1 plus dvotjednim cisplatinom.
Methods pregled dizajn studija pregled, ovaj noncomparative, povećavanja doze studija provedena na University Hospital Keio, Japanu, uz odobrenje Etičkog komiteta Keio University School of medicine. Svi imaju pravo pacijenti pod uvjetom da njihova pismeni informirani pristanak za sudjelovanje. Tumori su klasificirani u skladu s japanskim klasifikaciji karcinom želuca, 3. englesko izdanje (JCGC) [8]. Klinička nuspojave su procijenjeni prema zajedničke terminologije kriterijima za nuspojava (ver. 4.0). Za procjenu terapijski odgovor, odgovor vrednovanja Kriteriji kod solidnih tumora je korišten (RECIST) verzije 1.1. Pregled podobnosti pregled svih pacijenata s uznapredovalim rakom želuca dijagnosticirana u našoj ustanovi su prihvatljivi za upis u ovoj fazi sam proučavati. Kriteriji za upis su kako slijedi: (1) histološki dijagnozu želuca adenokarcinoma; (2) klinički mjerljivo limfni čvor metastaze prema RECIST (ver 1.1.) Kriterijima; (3) T3 ili T4 tumor dubina; (4) niti daleka, niti peritonejsku metastaze identificirati u trbuhu kompjutoriziranom tomografijom (CT); (5) jednjaka invazija < 3 cm; (6) dob između 20 i 75 godina; (7) Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Obavljanje 0 ili 1; (8) nema prošlost kemoterapije ili kemoradioterapiji; (9) nema prošlosti liječenje karcinoma želuca; i (10) odgovarajuće funkcije organa (definiran brojem bijelih krvnih stanica između 3.000 i 12.000 stanica /mm 3, broj neutrofila > 1500 /mm 3, broj trombocita > 100.000 /mm 3, ukupnog bilirubina < 1.5 mg /dl, serum aspartat i alanin transaminaze nisu veći od 2 puta normalne gornja granica i klirens kreatinin >, 60 ml /min)
kemoradioterapiji pregled The kemoradioterapiji protokol sastojao se od primjene S -1 plus dvotjedno cisplatin i zračenja (Slika 1). Početni raspored kemoradioterapiji bio 6 tjedana: S-1 bio je oralno davan svaki dan na dane 1-15, i ukupna doza je na temelju pacijentovog površine tijela (BSA), i to: < 1.25 m 2 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; i > 1.5 m 2, 120 mg. Eskalacije doze cisplatina se daje infuzijom tijekom 1 sata na dane 1 do 15, bez infuzijske hidratacije. Početna doza (razina 1) cisplatinom bio je 15 mg /m 2, druga doza (razina 2) je 20 mg /m 2, a treća doza (razina 3) bila je 25 mg /m 2. Slika 1 kemoradioterapiji sastoji od kombinacijske kemoterapije sa S-1, dvotjednim cisplatinom i frakcionirane zračenja. pregled Radioterapija je izvedena s fotonima iz linearnog akceleratora s energijom ≥ 6MV i trodimenzionalna planiranje je izvršena. Doza ograničenja su kako slijedi: oba bubrega V30 ≤ 20 Gy, V30 jetre ≤ 30 Gy, srčani V40 ≤ 30 Gy, oba plućna krila V20 ≤ 20 Gy, leđne moždine maksimalne doze < 45 Gy. Klinička meta volumen (CTV) uključen primarni tumor s razlikom od 3 cm i metastatskih limfnih čvorova sa 1 cm marže u. Cijeli želuca i perigastric i gnojnom limfnih čvorova i opisane su u sklopu CTV. Planirani cilj volumen (PTV) koji se nalaze na CTV sa 2 cm margine na račun za postavljanje i gibanje organa. Kako bi se smanjilo interfraction varijacije, zračenje je izvedena u ranim jutarnjim satima na prazan želudac. Ukupno doza od 40 Gy je isporučen u 2.0-GY frakcija po stopi od 5 frakcija tjedno. Doza je propisan za referentnu točku u PTV prema Međunarodnoj komisiji za radijacijsku jedinica i mjerenje 50. i 62. Netlogu Nakon početnog kemoradioterapiji, jedan ciklus kombinirane kemoterapije s S-1 plus dvotjednom cisplatina je dostavljena. Taj uređaj se sastojao od 42 dana s-1 primjenjivan od dana 1 do 28, a cisplatin primjenjuje na dane 1, 15 i 29. pregled Kako bi se održala odgovarajuća bubrežna funkcija, svi pacijenti su preporučena oralna upravljanje tekućine bez infuzijske hidratacije u ovaj tretman isto kao da je u našem prethodnom izvješću [20, 22]. Vezi antiemetički lijek, što se rutinski koriste antagonista 5-HT3 i deksametazon prije svake cisplatinom infuzije. Zbog cisplatin je dostavljen frakcijski, aprepitant nije obvezno za svaki slučaj.
DLT i način povećanje doze pregled pacijenata koji su doživjeli bilo kakvu jasnu ocjenu 4 hematološki toksičnosti povezane s tretmanom, febrilna neutropenija viši od stupnja 3, ili ocjenom 3/4 nonhematological toksičnost smatra se da su imali DLT. Ostali DLT događaji uključivali su odgodu početka 2. ciklusa kemoterapije više od 10 dana trajanja, uz kašnjenje od više od 10 dana za svaki cisplatin infuziju, neuspjeh završiti zračenja u roku od 42 dana, a operacija nije izvršena u roku od 42 dana nakon završetak 2. ciklusa kemoterapije.
Tri pacijenta su upisani na svakoj razini doze. Ako nema DLT je iskusio tijekom kemoradioterapiji, dodatnih 3 bolesnika bilo je uključeno u sljedeću razinu doze. Ako 1 bolesnika unutar prvih 3 bolesnika regrutiranih na razinu imala DLT, još 3 pacijenti su tretirani s istom dozom. Ako je više od dva od ukupno šest pacijenata je imalo DLT u dozi, onda je doza bila definirana kao MTD. Nadalje, ako je 2 ili 3 od prvih 3 bolesnika regrutiranih na razinu imalo DLT, doza je definirana kao MTD. Dakle, RD je bio postavljen na jednoj razini nižoj od MTD. Pregled, Klinička procjena pregled Između 29 dana i 42. 2. ciklusa kemoterapije, gornjeg gastrointestinalnog endoskopije i trbušne CT je provedena za kliničku procjenu na temelju kriterija RECIST. Odgovor na neoadjuvant liječenje, resektabilnosti i potencijal za kirurške izlječivost su procijenjene pomoću ove procjene. Pregled Kirurgija pregled bolesnika ocijenjena kao da ste u mogućnosti kako bi se postigla obradivi resekcija su pogodni za operaciju. Operacija je planirana unutar 6 tjedana nakon završetka 2. kruga. Gastrektomija sa D2 limfnog čvora disekcija je provedena nakon što smo potvrdili da nema peritonejsku metastaze, pozitivno ispiranje citologija, ili u blizini invazija organa. Svi resected primjerci, uključujući limfne čvorove, ispitivani su za procjenu patološkog odgovora na preoperativnoj tretman prema JGCA. Pregled Rezultati
pacijenta karakteristike pregled između 2011. i 2012. godine, 9 pacijenata koji su bili s uznapredovalim rakom želuca dijagnozom s limfnih čvorova metastaze su upisani u studiju. Karakteristike 9 bolesnika prikazani su u tablici 1. Njihova prosječna dob bila je 62 godina, a svi su bili muškarci sa statusom ECOG performansama 0. Što se tiče dubine invazije primarnog tumora u 6 bolesnika, subserosal invazija (T3) je promatranom. Tu je i jedan slučaj s invazijom gušterače, a gastrojejunostomy obilaznica je izvedena prije upisa. Osam od 9 bolesnika s N2 limfnih čvorova metastaze dijagnosticira, a nitko nije sumnjao udaljenim metastazama. Dakle, što se tiče predobrade skele, 4 od 9 bolesnika dijagnosticirana kao Stage IIIA i 5 kao pozornicu IIIB.Table jedan pacijent i tumorskih karakteristike pregled n = 9
br pacijenata
medijan dobi (raspon)
62 (52-77)
status seks muško /žensko pregled 9/0 pregled ECOG performansi 0/1 pregled 9/0 pregled Lokacija U /M /L pregled 3/2/4 pregled Makroskopsko Tip 1/2/3/4 pregled 0/2/6/1 pregled T3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1 pregled N 1/2/3 pregled 1/8/0
M 0/1 pregled 9/0 pregled Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0 pregled u: Gornja trećina želuca; M: Srednja trećina želuca; L: Donja trećina želuca; makroskopski tip 1: Polipoidne tumora; Tip 2: ulcerisana tumor oštro demarkiranih i podigli marže; Tip 3: ulcerisana tumor infiltracije; Tip 4: difuzno infiltrirali tumor; SS: Tumor je napao subserosa; SE: Tumor je prodrla serosa; SI: Tumor je napao susjedne strukture pregled MTD i RD pregled hematoloških i nonhematological toksičnosti prikazani su u tablici 2. Nema hematološke toksičnosti bili su veći od ocjene 4, koji je definiran kao DLT.. Što se tiče nonhematological toksičnosti, jedan bolesnik imao ograničava dozu ocjena 3 proljev. Osim toga, jer je oralni unos pacijenta iznimno je smanjen, a pacijent je primljen u bolnicu, ocijenili smo kao razred 3 anoreksije. Ne značajan gubitak težine bio prijavljen u ovom slučaju. Namjeravao je prekinuti liječenje tijekom 1. naravno. Sveukupno, 2 od 3 bolesnika su imala DLT u razini 3 (Tablica 3); dakle, razina 3 (cisplatin 25 mg /m 2) je postavljen kao MTD i razinu 2 (cisplatin 20 mg /m 2) kao RD.Table 2 Nuspojave
Grade
1 pregled 2 pregled, 3
4
3/4 pregled hematološki pregled viđaju pregled Level 1 (n = 3)
1 Netlogu 0 pregled 0
0
0 pregled 2 (n = 3) pregled, 1
0
1 Netlogu 0 pregled 1 pregled 3 (n = 3 )
1 pregled 0
0
0
0 pregled neutropenija pregled 1 pregled 0 pregled 0
0
0
0
2. pregled 0
0
1 pregled 0 pregled 1 pregled 3
1 pregled 0
0
0
0 pregled Anemija pregled 1 pregled 0
0
0
0
0 pregled 2 pregled, 0
0
1 pregled 0 pregled 1
3. pregled 0
0
0
0
0 pregled trombocitopenija pregled 1 pregled 1 pregled 0 pregled 1 pregled 0 pregled 1 pregled 2 pregled, 2 pregled, 0
0
0
0 pregled 3
0 pregled 2 pregled, 0
0 pregled 0
Nonhematological pregled mučnina pregled 1 pregled 0 pregled 1 pregled 0
0
0 pregled 2 pregled, 0
0
0 pregled 0 pregled 0 pregled 3
1 pregled 0 pregled 1 * pregled 0
1 pregled Proljev pregled 1 pregled 0
0 pregled 0 pregled, 0
0 pregled 2 pregled, 0
0
0
0
0 pregled 3
0
0 pregled 1 x
0 pregled 1 pregled AST /ALT pregled 1 pregled 1 pregled 0
0
0
0 pregled 2 pregled, 2 pregled, 0 pregled, 0
0
0 pregled 3
1 pregled 0
0
0
0 pregled bilirubina povišenje pregled 1 pregled 1
1 pregled 0
0
0 pregled 2 pregled, 0 pregled 1 pregled 0
0
0 pregled 3
1 pregled 0 pregled 0
0
0 pregled kreatinin uzvisini pregled 1 pregled 1 pregled 0
0
0
0 pregled 2 pregled, 0 pregled, 0
0
0
0 pregled 3
1 pregled 0
0
0
0 pregled *: ograničava dozu toksičnost, AST: aspartat aminotransferaza, ALT. alanin aminotransferaza pregled Tablica 3 ograničava dozu toksičnost pregled n = 9
Razina 1
Razina 2 **
Level 3 *
hematološke toksičnosti
0
0
0 pregled Nonhematological toksičnost
0
0 pregled 2 pregled, tretman kašnjenje pregled 0
0 pregled 0 pregled *: Najveća doza tolerancije, **. Preporučena doza pregled Klinička učinkovitost pregled pacijenata rezultata prikazani su u tablici 4. Općenito, 7 od 9 bolesnika postignut klinički djelomičan odgovor (PR ), pri brzini odgovora od 78%. Nakon neoadjuvant terapije, 8 od 9 bolesnika doživio gastrektomija sa D2 (proširena) limfnih čvorova seciranje. Jedan pacijent koji je doživio DLT namjerava prekinuti liječenje tijekom 1. naravno. Medijan vrijeme rada bio je 249 minuta, a medijan gubitak krvi bio je 625 ml. Što se tiče postoperativne komplikacije, jedan pacijent naišao curenje panja zbog gušterače fistule, a drugi pacijent razvio chylous ascites. Oba su tretirani s drenažom sam, i nije bilo smrtnih slučajeva povezanih s liječenjem. Patološka pregled reseciranih uzoraka pokazali su da je terapijska učinkovitost histološki je klasificiran kao razred 1a u dva bolesnika, razred 1B u jednog bolesnika, razred 2 u 4 bolesnika, a stupnja 3 u jednom pacijentu. Šest od 8 (75%) bolesnika koji su bili podvrgnuti operaciji pokazali histološki odgovor na kemoradioterapiji, uključujući jednog bolesnika s patološkim kompletan response.Table 4 ishoda bolesnika
n = 9
br pacijenata
klinički odgovor pregled PD /SD /PR /CR (Odgovor rate) pregled 0/2/7/0 (78%) pregled Razina 1 pregled, 0/1 /2/0 pregled Razina 2 pregled 0/0/3/0 pregled Razina 3
0/1/2/0 pregled kirurgija pregled distalni /ukupan pregled 4/4
D1 /D2
0/8 pregled R0 /R1 /R2 Netlogu 8/0/0 pregled Rad vrijeme (min)
249 (195-288) pregled, gubitka krvi ( ml) pregled, 578 (110-1700)
Postoperativni komplikacija pregled Stump curenja pregled 1 pregled gušterače fistule
1 pregled Chylous ascites
1 pregled histološke terapijski učinak
Razred 1a /1b /2/3 pregled 2/1/4/1 pregled PD: Progresivna bolest; SD: Stabilna bolest; PR: Djelomični odgovor; CR: Potpuni odgovor; Distalni: distalni gastrektomije; Ukupno: Ukupno gastrektomije; D1: Ograničena Limfadenektomija; D2: Proširena Limfadenektomija; R0: Ne rezidualni tumor; R1: Mikroskopska rezidualni tumor; R2. Makroskopsko rezidualni tumor pregled Rasprava pregled intenzivni multidisciplinarni tretman je trenutno potreban za vrlo uznapredovalog raka želuca, a kemoradioterapiji je moćan izbor. U umjetnik suđenju, koje u usporedbi adjuvantne kemoradioterapiji i kemoterapiju, značajno smanjenje postoperativnih recidiva bio prijavljen u bolesnika koji su histološki dokazanim metastatskih limfnih čvorova [15]. Dakle, u ovom istraživanju, učinkovitost postignuta je kod bolesnika s jako sumnja limfnih čvorova metastaze preoperativno.
Za razliku od činjenice da kapecitabin je u kombinaciji s cisplatinom u Artist studiji, S-1 je bio uključen u našem tretmanu. S-1 i cisplatin raspored tretman je jedan od trenutnih standarda skrbi u Japanu za pacijente s neoperabilnim ili recidiva raka želuca [23]. Korištenje kemoradioterapiji uključujući S-1, već smo završili ispitivanje faze II u bolesnika s neoperabilnim ili metastatskim karcinomom želuca i pokazao podnošljivost i djelotvornost ovog plana liječenja [20]. U umjetnik studija, ukupna doza cisplatina je 60 mg /m 2. U ovoj fazi sam proučavanja, iako cisplatin frakcijski je dostavljen, ukupna doza bila je ista kao i ona u Artist studiji.
Općenito, intenzivnim tretmanima poput kemoradioterapiji se vjeruje da oslabi opće stanje bolesnika i povećati postoperativnih komplikacija. U stvari, u našem prethodnom istraživanju KOGC01 nekoliko oboljelih nije mogao slijediti protokol liječenja zbog hematološke toksičnosti. U ovom istraživanju smo promijenili raspored kemoterapije za infuzijske cisplatin od jednom tjedno do dvotjednom režim, koji je proveden za pacijente kirurški odstraniti od raka želuca i pronašao da bude siguran [22]. Prema tome, učestalost stupnja 3 ili 4 hematološkog toksičnosti smanjen je sa 40% na 22%, a 8 od 9 sudionika mogao dovršiti neoadjuvant kemoradioterapiji režim. Toksičnost s kojima se susreću u ovoj studiji bili nonhematological toksičnosti, uključujući mučninu i proljev, a to bi se moglo upravljati i bilo podnošljivo. Iako dva pacijenta doživjela postoperativnih komplikacija, uključujući chylous ascitesom i pankreasa fistule nakon čega dvanaesnika curenja panj, oni su tretirani konzervativno, što pokazuje da je naš režim je podnošljiv. Sve u svemu, razina 3 (cisplatin 25 mg /m 2) je postavljen kao MTD i razinu 2 (cisplatin 20 mg /m 2), kako RD. Pregled Mi smo ranije potvrdila značajan odgovor na kemoradioterapiji i poboljšana prognoza kod pacijenata s neoperabilnim ili metastatskim rakom želuca [20]. Zbog ljekovito gastrektomije za vrlo uznapredovalog raka želuca je invazivna, cilj smanjenje tumora prije operacije može smanjiti perioperacijske rizike. Dakle, naš protokol, koji je imao visoku stopu odgovora, povoljna kao neoadjuvant liječenja. Iako je naša sposobnost za procjenu učinkovitosti bio je ograničen u ovom pokusu faze, nismo postigli histološki stopu odgovora od 75%, uključujući jedan slučaj s patološkim potpunog odgovora. Dakle, točnu liječenje djelotvornost održavana nakon promjene cisplatinske satnici tjedno za dvotjedno kako bi se smanjila toksičnost.
Kako je opisano ranije, kemoradioterapiji bio učinkovit, posebno za lokalno uznapredovalim rakom želuca [4, 5, 15-21]. Posebno, neoadjuvant kemoterapija se smatra da imaju nekoliko kliničkih prednosti, kao što je smanjenje u održivost mikrometastaza, povećanje stope izlječivost, unapređenje u skladu liječenju, te poboljšanja u ocjeni kemijske osjetljivosti. Nadalje, dodatak zračenja može poboljšati lokalnu kontrolu. Stoga, smatramo da je bilo nekoliko kliničkih prednosti neoadjuvant CRT u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca, posebno u slučajevima s pozamašan primarnog tumora ili više metastaza u limfnim čvorovima i onih pacijenata su povoljne sudionika. Nasuprot tome, bolesnici s scirrhous tipa rakom želuca, koja teži za širenje na peritoneum, ne mogu pronaći kemoradioterapiji koristan. Netlogu Ipak nedavni napredak tehnologije, radioterapija raka želuca je još uvijek izazov. Precizna meta i označavanju organ i dozi volumen Izračun se razvija s trodimenzionalnom konformne radioterapija. Međutim, neizvjesnosti koje proizlaze iz razlike u punjenje želuca i dišnih pokreta i dalje ostaju [24]. Da biste riješili te probleme, u studiji, odgovarajuće margine su pripremljeni i zračenje je izvedena na prazan želudac. Margine se mora mijenjati kako bi održali dozu ograničenje za orgulje u opasnosti. Kao rezultat toga, nismo pronašli povećani limfni čvor, koji je ometao gastrektomija s produženim limfnog čvora disekcija tijekom rada. Naime, kirurške komplikacije smatra da je moguće biti izazvana utjecajem zračenja nije povećana. Daljnja napredna obrada tehnike kao što su intenzitet modulirani radioterapija i /ili slike vođena terapija zračenjem može dopustiti više odličnu ciljnu pokrivenost i normalne strukture štede, što je dovelo do vrhunskog učinka liječenja [25]. Pregled Zaključci
U ovoj fazi studiram, RD cisplatin je osnovana kao 20 mg /m 2, a učinkovitost i sigurnost s-1 i cisplatin s istovremenim zračenja potvrđeno je za bolesnike s uznapredovalim rakom želuca i limfnih čvorova metastaze. Kako bi se osigurala daljnju potvrdu djelotvornosti i sigurnosti ovog pristupa, pokrenuli smo multicentrično ispitivanje faze II suđenje. Pregled Deklaracije
autorov izvorni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika podnio datoteke za slike. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg autora izvorna datoteka za Slika 1 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju suprotstavljenih interesa
autora. Doprinosi
SM i JF doprinijeli analizi podataka i izradio rukopis; TT daje kritički osvrt rukopisa; KF je bio odgovoran za jedinstvenu upravljanje podacima pacijenata; TT i HK provodi gastrektomija s dodatnim limfnog čvora disekcija u ovoj studiji; OK i NS uspio protokol radijacijske terapije; YS, HT i YK su bili odgovorni za koncepciju studija i pod uvjetom da je konačno odobrenje verziju za objavljivanje. A svi autori su pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Identifikacija i validacija gena uključenih u želučanom tumorigenesis
• Ko-ekspresija funkcionalnih želučanih proteina u dinamičkim želučane bolesti i njegove kliničke značaj