Фаза I исследование неоадъювантной химиолучевой с S-1 плюс цисплатин раз в две недели для продвинутых больных раком желудка с метастазами в лимфоузлах: -KOGC04-

Фаза I исследование неоадъювантной химиолучевой с S-1 плюс цисплатин раз в две недели для продвинутых больных раком желудка с метастазами в лимфоузлах: -KOGC04-
Аннотация
фона
У больных с высокоразвитой раком желудка, частота рецидивов остается высоким и прогноз неутешительный. Ранее мы сообщали фаза I изучения неоадъювантной химиолучевой из S-1 плюс еженедельный цисплатин. Хотя адекватная безопасность и эффективность сообщалось, часто наблюдалась миелосупрессии, что приводит к задержке лечения в ряде случаев. Для снижения токсичности и улучшить эффективность, мы планировали фазу я изучаю с модифицированной схемой химиотерапии с цисплатином раз в две недели.
Методы
пациентов с распространенным раком желудка и метастазов в лимфатических узлах, которые были обработаны нашей организацией в период между 2011 и 2012 соответствовали критериям для включения. Первоначальный график химиолучевого состоял из 6 недель S-1 перорально в дни 1-15 с эскалацией дозы цисплатин вводят в дни 1 и 15. Начальная доза (уровень 1) цисплатина составляла 15 мг /м 2 , вторая доза (уровень 2) составляет 20 мг /м 2, а третья доза (уровень 3) составляла 25 мг /м 2. Излучение 40 Гр вводили в 20 фракций. После первоначального химиорадиотерапии, был доставлен один цикл комбинированной химиотерапии с S-1 плюс цисплатин. Второй цикл был 42 дней в продолжительности и включены S-1 вводят в дни 1-29 плюс цисплатин раз в две недели вводили в дни 1, 15 и 29. После неоадъювантной терапии, лечебный гастрэктомии с расширенной (D2) лимфодиссекция планировалось.
были зачислены
Результаты Девять пациентов. На уровне 3, у одного пациента была дозоограничивающим 3 степени понос. Другой пациент испытывал тошноту 3-й степени и намеревался прекратить лечение. В целом, потому что 2 из 3 пациентов наблюдались дозоограничивающим токсичность на уровне 3, мы подтвердили, уровень 3 (цисплатин 25 мг /м 2) в качестве максимально переносимой дозы и уровня 2 (цисплатин 20 мг /м 2) как рекомендуемая доза (РД). Доля ответивших составила 78%, а 8 пациентов прошли лечебный гастрэктомию. Резецировали образцы показали гистологическое реакцию у 6 пациентов (75%), в том числе один с патологическим полным ответом.
Выводы
В этой фазе I испытании RD цисплатин был идентифицирован как 20 мг /м 2. В общем случае, S-1 плюс цисплатин раз в две недели может безопасно с одновременным излучением. Мы инициировали многоцентровое этапа испытаний, чтобы еще раз подтверждают эффективность и безопасность этого подхода.
Регистрация Судебная
UMIN000008941
Ключевые слова
Желудочный рак Неоадъювантная Химиолучевая терапия S-1 Цисплатин Фаза I История
О один миллион новых случаев рака желудка, по оценкам, имели место (988,000 случаев), что делает его в настоящее время четвертым самым распространенным злокачественным и второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире (736000 смертей, 9,7% от общего числа) [1]. В настоящее время для резектабельного поздних стадий рака желудка, резекция R0 с расширенной (D2) лимфодиссекция было показано, что снижение смертности от рака желудка конкретных [2, 3]. Тем не менее, в отличие от того, что у пациентов на ранней стадии показать замечательный 5-летняя общая выживаемость &GТ; 90% [4, 5], Локорегионарные, а также на расстоянии частота рецидивов высока на поздних стадиях, таких как Stage II и III (на основе японской классификации рака желудка) [6-8]. Для достижения дальнейших улучшений в прогнозе раком желудка, адъювантной химио- или химиолучевой следующей лечебной резекции желудка рака является стандартным [9-13]. Тем не менее, в высокоразвитых рака желудка, которые имеют громоздкие первичные опухоли или множественные метастазы в лимфатических узлах, то частота рецидивов остается на высоком уровне, и прогноз неутешительный [2, 6]. Таким образом, существует настоятельная необходимость в создании более интенсивного междисциплинарного лечения этих больных.
Химиолучевая терапия, как сообщается, является эффективным интенсивное Локорегионарные для лечения рака желудка [11-14]. В качестве адъювантной терапии, Lee и др. показал, что химиолучевая привело к статистически значимое продление выживаемости после операции без признаков заболевания в больных раком желудка с положительными патологическими лимфатических узлов в художнике испытании [15]. Поэтому химиолучевого может быть ценным для этих групп населения.
Неоадъювантной лечение больных распространенным раком желудка в последнее время было показано, чтобы быть выгодным из-за более высокой, чем соответствие адъювантной терапии [16-18]. К тому же, Аджани и др. показал, что неоадъювантной химиолучевого может продлить послеоперационную выживаемость [19]. Тем не менее, существует ограничение на их исследование в качестве операции с диссекции расширенной лимфатический не проводили после обработки. Таким образом, мы планировали неоадъювантной химиолучевое с последующей лечебной гастрэктомии с D2 лимфоузла рассечение.
Ранее мы проводили химиолучевое с S-1 плюс ежедневные цисплатин и одновременной лучевой терапии для неоперабельным или метастатическим раком желудка в исследовании II фазы с и показал свою клиническую пользу [ ,,,0],20]; Тем не менее, с этим графиком лечения все пациенты должны были быть приняты во время лечения. Для того, чтобы поставить это лечение в амбулаторных условиях, S-1 плюс цисплатин еженедельно с одновременным излучением был определен как протокол лечения в нашем предыдущем исследовании KOGC01. Хотя адекватная безопасность и эффективность сообщалось, миелосупрессии часто наблюдается, что приводит к задержке лечения в ряде случаев [21].
В этом испытании KOGC04, график лечения цисплатин был изменен с еженедельно раз в две недели, потому что мы ранее показали содержание эффективность и безопасность раз в две недели цисплатином [22]. Там не было никаких изменений в график излучения и его общая доза была такой же, как в KOGC01. Целью настоящего этапа I исследования состояла в том, чтобы определить максимально переносимой дозы (МПД) и доза ограничения токсичности (DLT), а также рекомендуемая доза (РД) для неоадъювантной химиолучевой с S-1 раз в две недели плюс цисплатин.
Методы
дизайн исследования
Этот несравнительное, эскалации дозы исследование было проведено в университетском госпитале Кейо, Япония, с одобрения Комитета по этике Кейо школы медицины университета. Все пациенты, имеющие право при условии их письменное информированное согласие на участие. Опухоли были классифицированы в соответствии с японской классификации карциноме желудка, 3-е английское издание (JCGC) [8]. Клинические неблагоприятные события были оценены в соответствии с критериями общей терминологии для неблагоприятных событий (вер. 4.0). Для оценки эффективности лечения, критерии оценки ответа солидных опухолей была использована (RECIST) версии 1.1.
Правомочности
Все пациенты с диагнозом раком желудка в нашем учреждении, имеют право на зачисление на данном этапе я изучаю. Критерии подачи заявок распределились следующим образом: (1) гистологический диагноз желудка аденокарциномы; (2) клинически измеримым метастазов в лимфатических узлах в соответствии с RECIST (версия 1.1.) Критерии; (3) Т3 или Т4 опухоль глубины; (4) ни отдаленной, ни перитонеальные метастазы были определены брюшной компьютерной томографии (КТ); (5) нашествие &л к пищеводу; 3 см; (6) возраст от 20 до 75 лет; (7) статус Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Производительность 0 или 1; (8) нет в анамнезе химиотерапии или химиолучевой; (9) нет прошлого лечения рака желудка; и (10) адекватной функции органа (определяется количество лейкоцитов от 3000 до 12000 клеток /мм 3, число нейтрофилов > 1500 /мм 3, количество тромбоцитов > 100000 /мм 3, общий билирубин &л; 1,5 мг /дл, сыворотка аспартат и аланин трансаминазы не больше, чем в 2 раза превышает нормальный верхний предел, и клиренс креатинина >. 60 мл /мин)
химиорадиотерапии
The химиолучевой протокол состоял из введения S -1 раз в две недели плюс цисплатин и радиации (рис 1). Первоначальный график химиолучевого был в течение 6 недель: S-1 вводили перорально каждый день в дни 1-15, а общая доза была основана на площади поверхности тела пациента (БСА), следующим образом: &л; 1,25 м 2 , 80 мг; 1,25-1,5 м 2, 100 мг; и > 1,5 м 2, 120 мг. Эскалацией дозы цисплатина путем инфузии в течение 1 ч на 1-й и 15 без инфузионной гидратации. Начальная доза (уровень 1) цисплатин 15 мг /м 2, вторая доза (уровень 2) составляет 20 мг /м 2, а третья доза (уровень 3) составляла 25 мг /м 2. Рисунок 1 Химиолучевая терапия состояла из комбинированной химиотерапии с S-1, в две недели, цисплатин, и фракционированного лучевой терапии.
радиотерапии осуществляли с помощью фотонов от линейного ускорителя с энергией ≥ 6МВ и трехмерное планирование было выполнено. Доза ограничения распределились следующим образом: обе почки V30 ≤ 20 Гр, V30 печени ≤ 30 Гр, сердца V40 ≤ 30 Гр, оба легких V20 ≤ 20 Гр, спинного мозга максимальной дозы и ЛТ; 45 Гр. Клиническая целевого тома (ТКЭ) включал первичную опухоль с запасом 3 см и метастатических лимфатических узлов с запасом в 1 см. Весь желудок и окружающий пищеварительный тракт и глютеновая лимфатический узел станции были также очерчены в рамках КТВ. Целевого планирования объема (PTV) содержал CTV с запасом 2 см для учета установки и движения органов. Чтобы свести к минимуму изменение interfraction, облучение проводили ранним утром на голодный желудок. Общая доза 40 Гр была доставлена ​​в 2,0 Гр фракций со скоростью 5 фракций в неделю. Доза была назначена опорной точки в пределах PTV в соответствии с Международной комиссией по радиационным единицам и измерениям 50 и 62.
После начального химиорадиотерапии, один цикл комбинированной химиотерапии с S-1 плюс цисплатин раз в две недели было доставлено. Он состоял из 42 дней S-1, административные функции которых от 1 дня до 28 и цисплатин вводили в дни 1, 15 и 29.
Для поддержания адекватной функции почек у всех пациентов было рекомендовано устное введение жидкости без инфузионной гидратации во время это лечение такой же, как и в предыдущем докладе [20, 22]. Что касается противорвотные лекарства, мы обычно использовали антагонисты 5-HT3 и дексаметазона перед каждым цисплатин инфузии. Поскольку цисплатин был доставлен дробно, Апрепитант было необязательным для каждого случая.
DLT и дозы метод эскалации
Пациенты, которые испытывали какого-либо четкого лечения связанных с 4-й степени гематологической токсичности, фебрильная нейтропения выше, чем класс 3 или класс 3/4 nonhematological токсичность считались испытали DLT. Другие события DLT включали задержку начала 2-го цикла химиотерапии более чем на 10 дней продолжительности, с опозданием более чем на 10 дней для каждой цисплатин инфузии, незавершенность излучение в течение 42 дней, и хирургическое вмешательство не выполняется в течение 42 дней после того, как завершение 2-го цикла химиотерапии.
Три пациента были зачислены на каждом уровне дозы. Если ни один DLT не был испытан во время химиорадиотерапии, дополнительные 3 пациентов были включены в следующий уровень дозы. Если у 1 пациента в течение первых 3-х пациентов, набранных на уровне испытывали DLT, еще у 3 пациентов обрабатывали в той же дозе. Если более чем 2 из 6 пациентов испытывали DLT в дозе, то, что доза была определена как МПД. Кроме того, если 2 или 3 из первых 3 больных, набираемых на эшелоне DLT, доза была определена как МПД. Таким образом, РД был установлен на один уровень ниже МПД.
Клиническая оценка
Между дней 29 и 42 2-го цикла химиотерапии, в верхних отделах желудочно-эндоскопии и КТ брюшной полости были проведены для клинической оценки на основе критериев RECIST. Ответ на лечение неоадъювантной, резектабельности, и потенциал для хирургического излечимости были оценены с использованием этих оценок.
Хирургии
Пациенты оценивали как возможность достичь отверждаемый резекцию имели право на операцию. Операция была запланирована в течение 6 недель после завершения 2-го цикла. Гастрэктомия с D2 лимфодиссекция была выполнена после того, как мы подтвердили, что не было никакого перитонеальные метастазы, положительным промывание цитологического или смежно вторжения органа. Все резецированные образцы, включая лимфатические узлы, были рассмотрены с целью оценки патологического ответа на предоперационного лечения в соответствии с JGCA.

Результаты Характеристики больных
период с 2011 по 2012 год, 9 пациентов, которые были диагностированы с раком желудка с узлом метастаза лимфатический были включены в исследование. Характеристики 9 пациентов представлены в таблице 1. Их средний возраст составлял 62 года, и все были мужчины со статусом производительности ECOG 0. Что касается глубины инвазии первичной опухоли, у 6 пациентов, subserosal вторжения (T3) было наблюдаемый. Был также один случай с вторжением в поджелудочной железе, а гастроэнтероанастомоз обводной проводили до регистрации. Восемь из 9 пациентов были диагностированы с N2 метастаз лимфатических узлов, и никто не подозревал, отдаленные метастазы. Таким образом, с точки зрения предварительной обработки постановки, 4 из 9 пациентов были диагностированы как Stage IIIA и 5 в стадии IIIB.Table 1 пациента и характеристики опухоли
п = 9

No. больных

медиана возраста (диапазон)
62 (52-77)
статус Пол мужской /женский
9/0
производительности ECOG 0/1
9/0
Расположение U /M /L
3/2/4
Макроскопические Тип 1/2/3/4 0/2/6/1

T 3 (SS) /4а ( SE) /4б (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Верхняя треть желудка; М: Средний треть желудка; L: Нижняя треть желудка; макроскопическое тип 1: полипоидные опухоли; Тип 2: Изъязвлённая опухоль с резко очерченных и выросших краями; Тип 3: Изъязвлённая опухоли с инфильтрацией; Тип 4: Диффузно пропитанную опухоль; SS: Опухоль вторглась в subserosa; SE: Опухоль проникла в серозной; SI: Опухоль вторглась смежные структуры
МПД и РД
Гематологический и nonhematological токсические приведены в таблице 2. Нет гематологические токсичностью, не больше, чем 4-го класса, который был определен как DLT.. Что касается nonhematological токсичностью, у одного пациента была дозоограничивающим 3 степени понос. Кроме того, поскольку оральный прием пациента был заметно уменьшилась, и пациент был помещен в больницу, мы оценили его как 3 степени анорексии. Никаких существенных потеря веса не было сообщено в данном случае. Он намеревался прекратить лечение в течение 1-го курса. В целом, 2 из 3-х пациентов испытывали DLT на уровне 3 (таблица 3); Таким образом, уровень 3 (цисплатин 25 мг /м 2) был установлен как MTD и 2-го уровня (цисплатин 20 мг /м 2), как RD.Table 2 Неблагоприятные события


Grade

1 страница 2 3 4
3/4
гематологических
лейкопения
1-го уровня (n = 3)
1
0
0 0

0
2 (п = 3)

1 0

1 0 1

3 (п = 3 )

1 0 0

0 0

нейтропения
1
0 0

0 0

0
2
0 0

1
0
1 страница 3 из 1
0 0

0 0

Анемия

1 0 0

0 0

0 страница 2 0 0

1
0
1
3
0 0

0 0

0
тромбоцитопения
1

1 0 1

0
1 страница 2 страница 2 0 0

0 0
страница 3 0 страница 2 0 0

0
Nonhematological
тошнота
1
0

1 0 0

0 страница 2 0 0

0
0 0
страница 3 1 0

1 *
0
1
Диарея

1 0 0

0
0 0
страница 2 0 0

0 0

0 страница 3 0 0

1 *
0

1 АСТ /ALT высота
1

1 0 0

0 0

2 страница 2 0
0 0

0 страница 3 1 0

0 0

0
билирубина высота

1 1
1
0 0

0 страница 2 0 1

0 0

0 страница 3 1
0 0

0 0

креатинин высота
1

1 0 0

0 0
страница 2 0
0 0

0 0
страница 3 1 0

0 0

0
*: доза ограничения токсичности, АСТ: Аспартатаминотрансфераза, ALT:. Аланинаминотрансфераза
Таблица 3 доза ограничения токсичности
п = 9

Уровень 1

Уровень 2 **

Уровень 3 *

Гематологическая токсичность
0 0

0
Nonhematological токсичность
0 0
страница 2 задержка Лечение
0 <бр> 0
0
*: Максимальная допустимая доза **:. Рекомендуемая доза
Клиническая эффективность
результаты лечения пациентов приведены в таблице 4. в целом, 7 из 9 пациентов достигли клинического частичного ответа (PR ), в результате чего уровень ответа 78%. После неоадъювантной терапии, 8 из 9 пациентов подверглись гастрэктомии с D2 диссекции (расширенная) лимфы. Один пациент, который испытал DLT намеревался прекратить лечение в течение 1-го курса. Медиана время работы было 249 мин, а средний кровопотеря составила 625 мл. Что касается послеоперационных осложнений, один пациент столкнулся утечки культи из-за поджелудочной свища, а другой пациента развился лимфатический асцит. Оба были обработаны с дренажом в одиночку, и не было ни одного случая смерти, связанных с лечением. Патологическое исследование образцов резецированных показало, что терапевтическая эффективность гистологически классифицируется как класс 1а у двух пациентов, класс 1b у одного пациента, 2-й степени у 4 больных, а также у одного пациента класса 3. Шесть из 8 (75%) пациентов, перенесших операцию показал гистологический ответ на химиорадиотерапии, в том числе у одного пациента с патологическим полным response.Table 4 результатов лечения пациентов
п = 9

No. больных

Клинический ответ
PD /SD /PR /CR (скорость отклика)
0/2/7/0 (78%)
Уровень 1
0/1 /2/0
Уровень 2
0/0/3/0
Уровень 3
0/1/2/0
хирургии
Дистальный /Total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
время работы (мин)
249 (195-288)
потери крови ( мл)
578 (110-1700)
послеоперационное осложнение
Стамп утечки
1
Панкреатический свищ
1
лимфатический Асцит
1
гистологического терапевтический эффект
Оценка 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Прогрессирование заболевания; SD: Стабильное заболевание; PR: Частичный ответ; CR: Полный ответ; Дистальный: Дистальная резекция; Итого: Всего гастрэктомии; D1: Общество с ограниченной лимфодиссекции; D2: Расширенная лимфаденэктомия; R0: Нет остаточная опухоль; R1: Микроскопическая остаточная опухоль; R2:. Макроскопические остаточная опухоль
Обсуждение
Интенсивная многопрофильной лечение в настоящее время требуется для высокоразвитой рака желудка, и химиолучевого является мощным вариантом. В исследовании художнике, в котором сравнивали адъювантной химиолучевой терапии и только химиотерапии, значительное снижение послеоперационных рецидивов было зарегистрировано у пациентов, которые имели гистологически доказанным метастатических лимфатических узлов [15]. Таким образом, в данном исследовании, эффективность была достигнута у пациентов с сильно подозрением на узловой метастаз лимфатический до операции.
В отличие от того, что капецитабин сочеталась с цисплатином в исследовании Artist, С-1 был включен в лечении. Расписание лечения S-1 плюс цисплатин является одним из современных стандартов медицинской помощи в Японии у больных с неоперабельным или рецидивирующим раком желудка [23]. Использование химиолучевое включая S-1, ранее мы завершили исследование фазы II у больных с неоперабельным или метастатическим раком желудка и показали переносимость и эффективность этого графика лечения [20]. В исследовании ХУДОЖНИК, общая доза цисплатина составляла 60 мг /м 2. На этом этапе я исследование, хотя и цисплатина фракционно доставлен, его общая доза была такой же, как в исследовании художницей.
В целом, интенсивные методы лечения, такие как химиорадиотерапии, как полагают, ослабляют общее состояние больных и увеличение послеоперационных осложнений. На самом деле, в нашем предыдущем исследовании KOGC01, несколько пациентов не могли следовать протоколу лечения из-за гематологической токсичности. В данном исследовании мы изменили график химиотерапии для инфузионной цисплатин от еженедельного до двухнедельного режима, который проводился для неоперабельных больных раком желудка и признаны безопасными [22]. Следовательно, частота 3 и 4 степени токсичности гематологического снизилась с 40% до 22%, а 8 из 9 участников может завершить режим неоадъювантной химиолучевой. Основные токсические встречающиеся в настоящем исследовании, были nonhematological токсичностью, в том числе тошнота и диарея, и они могут управляться и были терпимы. Хотя у двух пациентов испытывали послеоперационные осложнения, в том числе лимфатический асцита и панкреатического свища с последующим дуоденальной культи утечки, они были консервативное лечение, которое показывает, что наш режим является допустимым. В целом, уровень 3 (цисплатин 25 мг /м 2) был установлен как MTD и 2-го уровня (цисплатин 20 мг /м 2) в качестве RD.
Ранее мы подтвердили заметное ответ на химиорадиотерапии и улучшенный прогноз у больных с неоперабельным или метастатическим раком желудка [20]. Поскольку лечебная гастроэктомия для высокоразвитой рака желудка является инвазивным, за сокращение опухоли до операции может уменьшить послеоперационные риски. Таким образом, наш протокол, который имел высокую скорость отклика, является благоприятным в качестве неоадъювантной терапии. Хотя наша способность оценивать эффективность была ограничена в этой фазе I испытании, мы не достичь гистологическую скорость реакции на 75%, в том числе один случай с патологическим полным ответом. Таким образом, точная эффективность лечения сохранялась после изменения расписания цисплатин из еженедельно раз в две недели, чтобы уменьшить токсичностью.
Как сообщалось ранее, химиолучевого был эффективен, особенно для местно-распространенного рака желудка [4, 5, 15-21]. В частности, неоадъювантной химиотерапии считается несколько клинических преимуществ, таких как снижение жизнеспособности микрометастаз, увеличение скорости излечимости, усилением в соответствии лечения, а также улучшение оценки химиочувствительность. Кроме того, добавление излучения может улучшить местный контроль. Поэтому мы считаем, что существует несколько клинических преимуществ неоадъювантной CRT у пациентов с распространенным раком желудка, особенно в тех случаях, с объемистым первичной опухоли или множественные метастазы в лимфатических узлах и тех пациентов, являются предпочтительными участниками. В противоположность этому, пациенты с раком скиррозных типа желудка, который имеет тенденцию к распространению на брюшине, не может найти химиолучевое полезным.
Тем не менее в последнее время прогресс в области технологии, лучевой терапии по поводу рака желудка остается сложной задачей. Точная цель и орган схемы разделения и дозы объем расчета развивается с трехмерной конформной лучевой терапии. Тем не менее, неопределенность, возникающие в связи с изменениями в заполнении желудка и дыхательных движений до сих пор остаются [24]. Для решения этих проблем, в настоящем исследовании, соответствующие поля были подготовлены и облучение проводили на пустой желудок. Поля должны быть изменены для поддержания дозы ограничения для органа риска. В результате, мы не обнаружили увеличенный лимфатический узел, который вмешивался гастрэктомия с расширенной лимфодиссекции во время работы. Следует отметить, что хирургическое осложнение считается, возможно, быть вызвано воздействием радиации не увеличивалась. Далее передовые методики лечения, такие как модулированный по интенсивности лучевой терапии и /или изображение наведением лучевой терапии может иметь более превосходную целевой охват и нормальное строение щадящее, и привело к превосходящих результатов лечения [25].
Выводы
В этой фазе Я учусь, RD цисплатина была установлена ​​как 20 мг /м 2, а эффективность и безопасность S-1 плюс цисплатин с одновременным излучением была подтверждена для пациентов с распространенным раком желудка и метастазов в лимфатических узлах. Для того, чтобы обеспечить дальнейшее подтверждение эффективности и безопасности такого подхода, мы инициировали многоцентровое этапа испытаний.
Заявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала представлены файлы для изображений. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для фигурного 1 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов
авторов. Взносы
SM и JF способствовали анализу данных и подготовил рукопись; TT был дан критический обзор рукописи; KF отвечает за единое управление данными пациентов; TT и HK провели гастрэктомия с расширенной лимфодиссекции в данном исследовании; OK и NS удалось протокол лучевой терапии; YS, HT и Ю.К. были ответственны за концепцию исследования и при условии, что окончательное утверждение версии для публикации. И все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Идентификация и проверка генов, участвующих в желудочном онкогенеза
• Коэкспрессией функциональных белков желудка в динамических желудочных заболеваний и его клиническая significanc…