Phase ech Etude vun neoadjuvant chemoradiotherapy mat S-1 plus biweekly cisplatin fir fortgeschratt gastric Kriibs Patienten mat lymph Node Metastasen: -KOGC04-

Phase ech Etude vun neoadjuvant chemoradiotherapy mat S-1 plus biweekly cisplatin fir fortgeschratt gastric Kriibs Patienten mat lymph Node Metastasen: -KOGC04- VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung An Patienten mat héich fortgeschratt gastric Kriibs, den Terrain Taux bleift héich an der Iwwregens hätt enttäuschend. Mir gemellt virdrun eng Phas ech vun engem neoadjuvant chemoradiotherapy vun S-1 Etude plus Wochenzeitung cisplatin. Obwuel adequate Sécherheet an Efficacitéit gemellt goufen, war myelosuppression dacks observéiert, an e puer Fäll un Behandlung Retard Haaptfiguren. Erfgoe geloss toxicity a verbesseren Efficacitéit, geplangt mir eng Phas ech mat engem geännert Chimiotherapie regimen Etude mat biweekly cisplatin. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen mat fortgeschratt gastric Kriibs an lymph Node Metastasen déi vun eiser Institutioun tëscht 2011 behandelt goufen an 2012 huet dierfe fir Inclusioun. Déi initial chemoradiotherapy Zäitplang bestoung vun 6 Wochen vun S-1 mëndlech op Deeg verwalte 1-15 mat enger Kiermes Portioun cisplatin op Deeg verwalte 1 an 15. De Start Dosis (Niveau 1) vun cisplatin war 15 mg /m 2 , déi zweet Dosis (Niveau 2) war 20 mg /m 2, an den drëtten Dosis (Niveau 3) huet 25 mg /m 2. Stralung vun 40 Gy war zu 20 ufale verwalt. No initial chemoradiotherapy, war een Zyklus vun geschéckt Chimiotherapie mat S-1 plus cisplatin geliwwert. Den zweeten Zyklus huet 42 Deeg an Dauer an abegraff S-1 op Deeg verwalte 1-29 plus biweekly op Deeg verwalte cisplatin 1, 15, an 29. No neoadjuvant Behandlung, engem curative gastrectomy mat louchen (D2) lymph Node dissection geplangt war. VerfÜgung Resultater VerfÜgung néng Patienten goufen Coursë. Um Niveau 3, hat ee Patient Portioun-limitéieren mannerwäerteg 3 d`Toilette. Aneren Patient erfuerene mannerwäerteg 3 benotzen a gehofft der Behandlung ze zouzemaachen. Am Allgemengen, well 2 vun 3 Patienten erfuerene Portioun-limitéieren toxicity um Niveau 3, mir bestätegt Niveau 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) den Maximum toleréiert Dosis an Niveau 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) wéi de Recommandatioune Dosis (RD). D'Äntwert Taux war 78%, an 8 Patienten mécht curative gastrectomy. Resected uplanzen engem histological Äntwert op 6 Patienten zougedréckt (75%), och een mat engem agebousst komplett Äntwert. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An dëser Phas ech Prozess, RD vun cisplatin wéi 20 mg /m identifizéiert war 2. Generell, S-1 plus biweekly cisplatin kënnen ëmgoe mat concurrent Stralung ginn. Mir hunn e multicenter Phase II Prozess Ausgangspunkt fir weider d'Efficacitéit a Sécherheet vun dëser Approche confirméiert. VerfÜgung Optakt Umeldung VerfÜgung UMIN000008941 VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs Neoadjuvant Chemoradiotherapy S-1 Cisplatin Phase ech Background VerfÜgung Iwwer eng Millioun neie Fäll vu Kriibs Mo. belafe Doudesfäll ze hunn (988,000 Fäll), ass et am Moment déi véiert stäerkste gemeinsam malignancy an der zweeter Virwaat Ursaach vum Kriibs Doudesfäll weltwäit nees (736000 Doudesfäll, 9,7% vun der totaler) [1]. Am Moment, fir resectable fortgeschratt gastric Kriibs, R0 resection mat louchen (D2) lymph Node dissection gouf gastric Kriibs-spezifesch Doudesfäll dës Distanz ze reduzéieren [2, 3]. Mä am Géigesaz zu der Tatsaach, dass Patienten an eng fréi Etapp eng bemierkenswäert 5-Joer globale Iwwerliewe Taux vu > weisen; 90% [4, 5], de locoregional souwéi wäit Terrain Taux ass héich an fortgeschratt Etappen wéi Etapp II an III (baséiert op der japanescher Klassifikatioun vun gastric carcinoma) [6-8]. Fir weider Verbesserungen am hätt vun fortgeschratt gastric Kriibs ze erreechen, adjuvant chemo- oder chemoradiotherapy folgenden curative resection gastric Kriibs ass Standard [9-13]. an héich fortgeschratt gastric Cancers awer, déi Artikelen Primärschoul erhéijen oder multiple lymph Node Investitiounen hunn, den Terrain Taux bleift héich an de Iwwregens hätt enttäuschenden [2, 6]. Dofir, et ass eng dréngend brauchen eng méi intensiv multidisziplinärem Behandlung vun dëse Patienten ze etabléieren. VerfÜgung Chemoradiotherapy Berichter eng effikass intensiv locoregional Behandlung fir gastric Kriibs ass [11-14]. Als eng adjuvant Behandlung, Lee et al. gewisen, datt chemoradiotherapy zu engem statistesch relevant Verlängerung vun Thes Krankheet-gratis Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten mat positive pathologic lymph Wirbelen vun der Kënschtlerin Prozess [15] gefouert. Dofir, chemoradiotherapy fir dësen Populatiounsschichte wäertvoll ginn hätt. Neoadjuvant Behandlung fir fortgeschratt gastric Kriibs Patienten VerfÜgung war viru kuerzem wéinst engem héije Anhale wéi adjuvant behandelt gin positiv gewisen [16-18]. Desweideren, Ajani et al. gewisen, datt neoadjuvant chemoradiotherapy Thes Iwwerliewe verlängeren kann [19]. Allerdéngs war et eng Begrenzung hire Studium als Agrëff mat dissection verlängert lymph Node war net an der Behandlung gesuergt. Dofir, geplangt mir neoadjuvant chemoradiotherapy vun curative gastrectomy uschléissend D2 lymph Node dissection. VerfÜgung Mir virdrun chemoradiotherapy gehaal mat S-1 plus Alldag cisplatin an concurrent radiotherapy fir unresectable oder metastatic gastric Kriibs an der Etude Phase II an huet seng Krankheete Virdeel [ ,,,0],20]; Ee, mat dëser Behandlung Zäitplang, waren all Patienten während Behandlung eragelooss ginn. Fir dëser Behandlung an en am Kader, S-1 plus Wochenzeitung cisplatin mat concurrent Stralung ze liwweren war den Traitement Protokoll an eiser leschter Etude KOGC01 definéiert. Obwuel adequate Sécherheet an Efficacitéit gemellt goufen, war myelosuppression dacks observéiert, flénke Behandlung Verspéidung vun e puer Fäll [21]. An dësem Prozess VerfÜgung KOGC04, war d'Behandlung Zäitplang vun cisplatin aus Wochenzeitung geännert ze biweekly well mir virdrun den Ënnerhalt zougedréckt vun d'Efficacitéit a Sécherheet vun den biweekly cisplatin [22]. Et war an den Zäitplang vun der Stralung kee Changement a sengem Ganzen Portioun war d'selwecht wéi déi an de KOGC01. D'Zil vun dëser Phase ech studéieren war de Maximum toleréiert Dosis (MTD) a Kribbelen-limitéieren toxicity (DLT) wéi och de Recommandatioune Dosis (RD) fir neoadjuvant chemoradiotherapy mat S-1 plus biweekly cisplatin ze definéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Sécuritéit Design VerfÜgung Dëst noncomparative, Morphium-escalation Etude war um Keio University Spidol, Japan, mat dem Accord vun der Ethik Comité vun Keio University School of Medezin gehaal. All beliwwert Patienten gëtt hir schrëftlech informéiert Zoustëmmung zu Participatioun. D'erhéijen sech am Aklang mat der japanescher Course vun Gastric Carcinoma, 3. Englesch Editioun (JCGC) klassifizéiert [8]. Séminairen ongewollt Evenementer sech fir berücksichtegen Manifestatiounen no der Gemeinsamer Terminologie Critèrë bewäert (Haaptbanalitéite. 4.0). Fir Behandlung Äntwert, d'Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen (RECIST) Versioun 1.1 gouf benotzt. VerfÜgung genehmegt VerfÜgung All Patienten festgestallte mat fortgeschratt gastric Kriibs bei eiser Institutioun huet dierfe fir eng Aschreiwung an dëser Phase ech Etude zéien. Aschreiwung Critèren sech wéi follegt zesummen: (1) histological Diagnos vun Mo. adenocarcinoma; (2) klinesch moossbar lymph Node Metastasen no RECIST (Haaptbanalitéite 1.1.) Critèren; (3) T3 oder T4 entholl Déift; (4) weder fernen nach peritoneal Metastasen vun postwendend misse berechnen tomography identifizéiert (Kosovo); (5) esophageal Invasioun &Si besteet; 3 cm; (6) Alter tëscht 20 an 75 Joer; (7) Osteuropa Coopérative Zukunft Group (ECOG) Performance Status vun 0 oder 1; (8) keen Vergaangenheet Geschicht vun Chimiotherapie oder chemoradiotherapy; (9) keen leschten Traitement vun gastric Kriibs; an (10) adequate Uergel Funktioun (definéiert duerch wäiss Blutt Zell Grof tëscht 3.000 an 12.000 Zellen /mm 3, neutrophil Grof > 1500 /mm 3, platelet Grof > 100.000 /mm 3, total bilirubin &Si besteet; 1,5 mg /dl, serum aspartate an alanine transaminase keng grouss wéi 2 Mol de normal Uewergrenz, an creatinin Minnen &plain. 60 ml /min) VerfÜgung chemoradiotherapy VerfÜgung d'chemoradiotherapy Protokoll vu Verwaltung vun S ofgeschloss -1 plus biweekly cisplatin an Stralung (Dorënner 1). Déi initial chemoradiotherapy Zäitplang war fir 6 Wochen: S-1 mëndlech all Dag op Deeg 1-15, an den Total Portioun war op de Patient d'Kierper Fläch (BSA) verwalt gouf baséiert, wéi follegt zesummen: &Si besteet; 1,25 m 2 , 80 mg; 1.25-1.5 m 2, 100 mg; an > 1,5 m 2, 120 mg. Eng Kiermes Portioun cisplatin war vun infusion iwwer 1 h op Deeg verwalte 1 an 15 ouni infusional hydration. De Start Dosis (Niveau 1) vun cisplatin war 15 mg /m 2, déi zweet Dosis (Niveau 2) war 20 mg /m 2, an den drëtten Dosis (Niveau 3) huet 25 mg /m 2. Figur 1 Chemoradiotherapy bestoung vun geschéckt Chimiotherapie mat S-1, biweekly cisplatin, an fractionated Bestrahlungen. VerfÜgung Radiotherapy war mat photons aus engem linear héijen mat enger Energie ≥ 6MV gesuergt, an dräi Dimensiounen Planung gesuergt huet. Kribbelen Contrainten sech wéi follegt zesummen: souwuel Nier V30 ≤ 20 Gy, Liewer V30 ≤ 30 Gy, Häerz V40 ≤ 30 Gy, souwuel Longen V20 ≤ 20 Gy, kommerziell Golddrot maximal Portioun &Si besteet; 45 Gy. Séminairen Zil- Volumen (Wann) abegraff der Primärschoul entholl mat engem 3-cm Rand an metastatic lymph Wirbelen mat engem 1-cm Rand. Ganze Mo an der perigastric an celiac lymph Node Statiounen sech och als en Deel vun der Wann delineated. Der Planung Zil- Volumen (PTV) aus der Wann mat engem 2-cm Spillraum fir charge a Uergel Dréchnen un Kont. Fir interfraction Variant minimiséieren, irradiation war an de fréie Moien op engem eidle Mo gesuergt. Eng total Portioun 40 Gy war an 2.0-Gy ufale bei engem Taux vu 5 ufale pro Woch geliwwert. Dosis war am PTV fir eng Referenz Punkt matzebréngen no der Internationaler Kommissioun op Stralung Eenheetesystem a Miessunge 50. an 62. VerfÜgung No initial chemoradiotherapy, een Zyklus vun geschéckt Chimiotherapie mat S-1 plus biweekly cisplatin geliwwert gouf. Dëst bestoung vun 42 Deeg vum S-1 vum Dag verwalte 1 bis 28 a vun cisplatin op Deeg verwalte 1, 15, an 29. VerfÜgung Fir adequate keen Auto Funktioun ze erhalen, waren all Patienten ouni infusional hydration mëndlech Flesseggassystem Gestioun recommandéiert während dësem Traitement selwecht wéi déi vun eiser leschter Rapport [20, 22]. Wat antiemetic Medikamenter, mir benotzt Zäitche 5-HT3 antagonists an dexamethasone virun all cisplatin infusion. Well cisplatin fractionally geliwwert gouf, war aprepitant fir all Fall fakultativ. VerfÜgung DLT a Kribbelen escalation Method VerfÜgung kennen déi keng kloer Behandlung-Zesummenhang Schouljoer 4 hematological toxicity erlieft, febrile neutropenia héich wéi mannerwäerteg 3, oder Schouljoer 3/4 nonhematological toxicity sech als DLT erlieft ze hunn. Aner DLT Evenementer abegraff engem Retard vun der Initiatioun vun der 2. Zyklus vun Chimiotherapie vu méi wéi 10 Deeg daueren, engem Retard vu méi wéi 10 Deeg fir all cisplatin infusion, Néierlag fir komplett Stralung bannent 42 Deeg, an Agrëff net bannent 42 Deeg gesuergt der d'Réalisatioun vun den 2. Zyklus vun Chimiotherapie goen. VerfÜgung Dräi Patienten op all Portioun Niveau Coursë waren. Wa kee DLT während chemoradiotherapy, eng zousätzlech 3 Patienten erlieft huet sech an de nächste Portioun Niveau abegraff. Wann 1 Patient am éischten 3 Patienten zu engem Niveau rekrutéiert DLT erlieft, aner 3 Patienten huet sech mat der selwechter Portioun behandelt. Wa méi wéi 2 aus 6 Patienten DLT op enger Portioun erlieft, da war dat Portioun als MTD definéiert. Ausserdeem, wann 2 oder 3 vun den éischten 3 Patienten zu engem Niveau rekrutéiert DLT erlieft, war d'Portioun als MTD definéiert. Dofir, war RD op een Niveau méi déif wéi MTD virbereet. VerfÜgung Séminairen Evaluatioun VerfÜgung Tëscht Deeg 29 an 42 vun der 2. Zyklus vun Chimiotherapie, en ieweschte gastrointestinal endoscopy an postwendend misse CT fir Medeziner Evaluatioun op RECIST Critèrë baséieren gesuergt huet. Äntwert op neoadjuvant Behandlung, resectability, a Potential fir chirurgesch curability benotzt dëse Moosnamen bewäert. VerfÜgung befënnt VerfÜgung kennen bewäert wéi méiglech ze curable resection ze erreechen sech fir Agrëff beliwwert. Befënnt sech no der Réalisatioun vun der 2. Zyklus bannent 6 Woche geplangt. Gastrectomy mat D2 lymph Node dissection war standing no mir confirméiert, datt et kee peritoneal Metastasen, positiv lavage Zytologie, oder bascht Uergel Invasioun. All resected uplanzen, dorënner de lymph Wirbelen, goufen no der JGCA agebousst Äntwert op d'preoperative Behandlung ze diskutéieren iwwerpréift. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Charakteristiken VerfÜgung Tëscht 2011 an 2012, 9 Patienten, déi mat fortgeschratt gastric Kriibs diagnostizéiert huet mat lymph Node Metastasen an der Etude iwwregens. Charakteristike vun der 9 Patienten an Table 1. Hir Steiren Alter presentéiert gi war 62 Joer, an all ware mat enger ECOG Leeschtung Status vun 0 Betreffend d'Déift vun Invasioun vun der Primärschoul entholl männlech, an 6 Patienten, subserosal Invasioun (T3) war observéiert. Et war och ee Fall mat enger Invasioun vun der Bauchspaicheldrüs, an engem gastrojejunostomy Contournement war virun Aschreiwung gesuergt. Eight vun 9 Patienten sech mat N2 lymph Node Metastasen diagnostizéiert, a keen huet fernen Metastasen verdächtegt. Sou, goufen zu Conditioune vun pretreatment Stadium, 4 vun 9 Patienten festgestallte als Etapp IIIA a 5 als Etapp IIIB.Table 1 Patient entholl Charakteristiken VerfÜgung n = 9
Nr vun Patienten
Alter Steiren (Gamme) VerfÜgung 62 (52-77) VerfÜgung Sex männlech /weiblech VerfÜgung 9/0 VerfÜgung ECOG Leeschtung Status 0/1 zu 9/0 VerfÜgung Location U /M /L VerfÜgung 3/2/4 VerfÜgung Macroscopic Type 1/2/3/4 VerfÜgung 0/2/6/1 VerfÜgung T 3 (SS) /4A ( SE) /4B (SI) VerfÜgung 6/2/1 VerfÜgung N 1/2/3 VerfÜgung 1/8/0 VerfÜgung M 0/1 zu 9/0 VerfÜgung Etapp IIIA /IIIB /IIIC VerfÜgung 4/5/0 VerfÜgung u: Ieweschten-Drëttel vun Mo.; M: Middle-Drëttel vun Mo.; L: Manner-Drëttel vun Mo.; macroscopic Typ 1: Polypoid entholl; Typ 2: Ulcerated entholl mat stoung demarcated a konnten Rand; Typ 3: Ulcerated entholl mat einfach; Kategorie 4: Diffusely communal entholl; SS: entholl huet de subserosa eruewert; SE: entholl huet de serosa wäit; SI: entholl huet bascht Strukturen iwwerfale VerfÜgung MTD an RD VerfÜgung Hematological an nonhematological toxicities sinn an Table 2. Nee hematological toxicities sech grouss gewise wéi Schouljoer 4, deen als DLT definéiert war.. Wat nonhematological toxicities, hat ee Patient mannerwäerteg 3 d`Toilette Portioun-lagert. Zousätzlech, well d'mëndlech ofgeroden vun engem Patient bemierkenswäert rofgaang ass an de Patient un d'Spidol zouginn, évaluéiert mir et als mannerwäerteg 3 anorexia. Nee bedeitendst Gewiichtsverloscht war an dësem Fall gemellt. Hien huet gehofft Behandlung während der 1. Cours un zouzemaachen. Am Allgemengen, 2 vun 3 Patienten erfuerene DLT um Niveau 3 (Table 3); dofir, Niveau 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) opgeriicht als MTD a Niveau 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) den RD.Table 2 berücksichtegen Evenementer
Héichwäertege
1 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3 VerfÜgung 4 VerfÜgung 3/4 VerfÜgung Hematological VerfÜgung Leukocytopenia VerfÜgung Level 1 (n = 3) VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 (n = 3) VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 3 (n = 3 ) VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Neutropenia VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0
2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Anemia VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1
3 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Thrombocytopenia VerfÜgung 1 zu 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 bis 2 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0
Nonhematological VerfÜgung benotzen VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 * VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung d`Toilette VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 *
0 VerfÜgung 1 VerfÜgung AST /Alt Héicht VerfÜgung 1 zu 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Bilirubin Héicht VerfÜgung 1 zu 1
1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Creatinin Héicht VerfÜgung 1 zu 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung *: toxicity Dose-limitéieren, AST: Aspartate aminotransferase, Alt:. Alanine aminotransferase VerfÜgung Table 3 Dose-limitéieren toxicity VerfÜgung n = 9
Level 1
Level 2 **
Level 3 *
Hematological toxicity VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung Nonhematological toxicity VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung Prefabrizéierten Retard VerfÜgung 0
0 VerfÜgung 0 VerfÜgung *: Maximal toleréiert dodrunner, **:. Recommandéiert Portioun VerfÜgung Séminairen Efficacitéit VerfÜgung Patienten- Resultater am Table 4. Ganzen 7 vun 9 Patienten gewise ginn, e Medeziner Äntwert (PR erreecht ), an eng Äntwert Taux vun 78% doraus. No neoadjuvant Therapie, mécht 8 vun 9 Patienten engem gastrectomy mat D2 (vergréissert) lymph Node dissection. Ee Patient deen DLT erfuerene gehofft Behandlung während der 1. Cours un zouzemaachen. D'Steiren Fonctionnementskäschten Zäit gouf 249 min, an d'Steiren Blutt Verloscht war 625 ml. Thes komplizéiert Betreffend, ee Patient begéint auszeschléissen Auslafe wéinst engem pancreatic fistula, an engem aneren Patient chylous ascites entwéckelt. Béid sech eleng mat Drainage behandelt, an do waren keng Behandlung-Zesummenhang Doudesfäll. Agebousst Ënnersiche vun resected uplanzen gewisen, datt d'therapeutesch Efficacitéit histologically als mannerwäerteg 1a an zwee Patienten séiert war, mannerwäerteg 1b an ee Patient, mannerwäerteg 2 an 4 Patienten, a mannerwäerteg 3 an ee Patient. Sechs vun 8 (75%) Patienten deen Agrëff mécht zougedréckt engem histological Äntwert ze chemoradiotherapy, dorënner ee Patient mat engem agebousst komplett response.Table 4 Patienten- Resultater VerfÜgung n = 9
Nr vun Patienten
Séminairen Äntwert VerfÜgung Haaptleit /Fils /PR /CR (Äntwert Taux) VerfÜgung 0/2/7/0 (78%) VerfÜgung Level 1 VerfÜgung 0/1 /2/0 VerfÜgung Level 2 VerfÜgung 0/0/3/0 VerfÜgung Level 3 VerfÜgung 0/1/2/0 VerfÜgung befënnt VerfÜgung Distal /Total VerfÜgung 4/4
D1 /D2 VerfÜgung 0/8 VerfÜgung R0 /R1 /R2 VerfÜgung 8/0/0 VerfÜgung Operation Zäit (min) VerfÜgung 249 (195-288) VerfÜgung Blood Verloscht ( ml) VerfÜgung 578 (110-1700) VerfÜgung Wat haalt Dir dovun Komplikatiounen VerfÜgung Stump Auslafe VerfÜgung 1 VerfÜgung Pancreatic fistula VerfÜgung 1 VerfÜgung Chylous VerfÜgung ascites 1 VerfÜgung Histological therapeutesch Wierkung
Héichwäertege 1a /1b /2/3 VerfÜgung 2/1/4/1 VerfÜgung Haaptleit: neier Krankheet; Fils: gëllt Krankheet; PR: Deelweis Äntwert; CR: Komplett Äntwert; Distal: Distal gastrectomy; Total: Total gastrectomy; D1: Limited lymphadenectomy; D2: Grenzgänger lymphadenectomy; R0: Nee Reschtoffall entholl; R1: Microscopic Reschtoffall entholl; R2:. Macroscopic Reschtoffall entholl VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Intensivéierung multidisziplinärem Behandlung ass am Moment fir héich fortgeschratt gastric Kriibs verlaangt, an chemoradiotherapy ass eng mächtegst Optioun. An der Kënschtlerin Prozess, deen eleng adjuvant chemoradiotherapy an Chimiotherapie Verglach, en däitleche Minus am Thes Terrain war zu Patienten Rapport deen histologically metastatic lymph Wirbelen bewisen huet [15]. Sou, an dat studéieren, Efficacitéit Patienten mat betraff verdächtegt lymph Node Metastasen preoperatively erreecht gouf. VerfÜgung Am Géigesaz zu der Tatsaach dass capecitabin mat cisplatin vun der Kënschtlerin Etude kombinéiert war, d'S-1 war an eiser Behandlung mat abegraff. D'S-1 plus cisplatin ass Behandlung Zäitplang eent vun den aktuelle Standarden Pfleeg an Japan fir Patiente mat unresectable oder onbekannt gastric Kriibs [23]. Benotzt chemoradiotherapy dorënner S-1, färdeg mir virdrun eng Phas II Prozess fir Patiente mat unresectable oder metastatic gastric Kriibs an zougedréckt a dem tolerability an Efficacitéit vun dëser Behandlung Zäitplang [20]. An der Kënschtlerin studéieren, war de ganzen cisplatin Dose 60 mg /m 2. An dëser Phas ech studéieren, war obwuel cisplatin fractionally geliwwert, war seng total Dosis déi selwecht wéi déi vun der Kënschtlerin studéieren. VerfÜgung Am Allgemengen, intensiv Behandlungen wéi chemoradiotherapy gegleeft ginn der allgemenger Zoustand vun Patienten ze schwächen an Thes komplizéiert Erhéijung. An Tatsaach, an eiser leschter Etude KOGC01, hätt e puer Patienten der Behandlung Protokoll net verfollegen, well vun hematological toxicities. An dëser Etude, geännert mir de Chimiotherapie Zäitplang fir infusional cisplatin aus Wochemaart zu biweekly regimen, déi fir unresectable gastric Kriibs Patienten gehaal huet an gin sécher fonnt [22]. Demno, ofgeholl d'Heefegkeet vun Schouljoer 3 oder 4 hematological toxicity vun 40% bis 22%, an 8 vun 9 Mataarbechter konnt de neoadjuvant chemoradiotherapy regimen komplett. Gréisser toxicities am Moment studéieren begéint huet nonhematological toxicities, dorënner benotzen an d`Toilette, an dës wonnerbar ginn hätt a sech tolerable. Obwuel zwee Patienten Thes komplizéiert erlieft, dorënner chylous ascites an engem vun ausléisen auszeschléissen Auslafe duerno pancreatic fistula, waren se conservatively behandelt, dat weist, datt eis regimen tolerable ass. Am Allgemengen, Niveau 3 (25 Cisplatin mg /m 2) opgeriicht als MTD a Niveau 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) den RD. VerfÜgung Mir virdrun eng schéi Äntwert ze chemoradiotherapy bestätegt an eng verbessert Iwwregens hätt Patienten mat unresectable oder metastatic gastric Kriibs [20]. Well curative gastrectomy fir héich fortgeschratt gastric Kriibs invasiv ass, kann erreechen entholl Reduktioun virum Agrëff perioperative Risiken ze reduzéieren. Sou, eis Protokoll, deen eng héich Äntwert Taux Équipe ass, gënschteg wéi enger neoadjuvant Behandlung. Obwuel eis Fähegkeet Efficacitéit ze diskutéieren war an dëser Phase ech Prozess limitéiert, hu mir eng histological Äntwert Taux vun 75% erreechen, dorënner ee Fall mat enger agebousst komplett Äntwert. Dofir, war genau Behandlung Efficacitéit no der Ännerung vun cisplatin Zäitplang vun Wochenzeitung haten zu biweekly der toxicities ze reduzéieren. VerfÜgung Wéi schonns gemellt, war chemoradiotherapy effikass besonnesch fir lokalen fortgeschratt gastric Kriibs [4, 5, 15-21]. Besonnesch, ass neoadjuvant Chimiotherapie verschidde Krankheete Virdeeler ze hunn als wéi eng Reduktioun vun den Nuetsvolen vun micrometastases, eng Hausse vun den Taux vun curability, eng Opléisung vun Behandlung Anhale, an eng Verbesserung vun der Evaluatioun vun chemosensitivity. Doriwwer eraus, hätt d'Zousätzlech vun Stralung lokal Kontroll verbesseren. Dofir, mengen mir, datt et zu Fäll mat Artikelen Primärschoul entholl oder multiple lymph Node Investitiounen an deenen Kranken an Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs, virun allem eng Rei Medeziner Virdeeler vun neoadjuvant Črt sech Participanten sinn op hir Défense konzentréiert. Am Géigesaz, Patienten mat scirrhous-Typ gastric Kriibs, deen un der peritoneum zu Weidervermëttlung hautdësdaags, fanne kann net chemoradiotherapy virdeelhaft. VerfÜgung Trotzdeem de leschte Fortschrëtt vun der Technik, radiotherapy fir gastric Kriibs nach eng Erausfuerderung ass. Astellen Zilscheif an Uergel delineation a Kribbelen-Volumen Berechnung ass mat dräi-Dimensiounen conformal radiotherapy evoluéiert. Allerdéngs, Onsécherheeten aus Variatiounen am Mo. llt an Otmungsproblemer Motioun Herrgott bleiwen nach [24]. Zu deene Froen, an déi aktuell Etude, entspriechend Rand sech bereet an irradiation léisen war op en eidle Mo gesuergt. Rand muss geännert ginn Portioun Zwäng, fir d'Uergel a Gefor ze erhalen. Als Resultat, hunn mir keen groussen lymph Node, déi mat Node dissection verlängert lymph gastrectomy gestéiert während Operatioun. Gëlt, chirurgesch Komplikatiounen als méiglecherweis duerch den Afloss vun der Stralung entschlof ginn ass net fräi. Weider fortgeschratt Behandlung Technik wéi Intensitéit-modulated Bestrahlungen an /oder Bild-orientéiert Bestrahlungen vläicht méi excellent Zil- duerginn an normal Struktur sparing erlaben, a Nerve ausféieren Behandlung Resultater [25]. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An dëser Phas ech studéieren, RD vun cisplatin war wéi 20 mg /m etabléierten 2, an der Efficacitéit an Sécherheet vun S-1 plus cisplatin mat concurrent Stralung war fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs an lymph Node Metastasen confirméiert. Fir weider Bekräftegung vun der Efficacitéit a Sécherheet vun dëser Approche ze bidden, hu mir eng multicenter Phase II Prozess ageleet. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 1 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn VerfÜgung Auteuren. "Contributiounen VerfÜgung SM an JF zu Daten Analyse derzou an d'mëttelalterlech Handschrëft COSL; TT gëtt e kritiséiert vun der mëttelalterlech Handschrëft; KF war responsabel fir d'vereenegt Gestioun vun Patienten Donnéeën; TT an HK gehaal gastrectomy mat verlängert lymph Node dissection an dëser Etude; de Protokoll vu Bestrahlungen OK an NS krut; Sten, HT an YK ware responsabel fir d'Konzept vun der Etude an gëtt d'Finale Akraafttriede vun der Versioun fir Publikatioun. An all Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Identifikatiouns- an Confirmatioun vun Genen vun gastric tumorigenesis
• De Co-Ausdrock vun funktionell gastric Proteinen an dynamesch gastric Krankheeten a seng Krankheete significance