Vaihe I tutkimuksen neoadjuvant kemosädehoito S-1 plus toinen viikko sisplatiinia edennyt mahasyöpä potilaita, joilla imusolmuke etäpesäke: -KOGC04-

Vaihe I tutkimuksen neoadjuvant kemosädehoito S-1 plus toinen viikko sisplatiinia edennyt mahasyöpä potilaita, joilla imusolmuke etäpesäke: -KOGC04-
tiivistelmä
tausta
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä, toistumisen pysyy korkealla ja ennusteen pettymys. Olemme aiemmin raportoitu faasin I tutkimuksessa on neoadjuvant kemosädehoito S-1 plus viikoittain sisplatiinia. Vaikka riittävä turvallisuutta ja tehoa on raportoitu, myelosuppression havaitaan usein, mikä johtaa hoidon viivästyminen useissa tapauksissa. Voit vähentää myrkyllisyyttä ja parantaa tehokkuutta, suunnittelimme vaiheen I tutkimuksessa, jossa on modifioitu kemoterapiahoidon kanssa joka toinen viikko sisplatiinin. Tool Menetelmät
Potilaat, joilla on edennyt mahasyöpä ja imusolmuke etäpesäke, jotka saivat meidän laitoksen välillä 2011 ja 2012 olivat oikeutettuja lisättäväksi. Alkuperäinen kemosädehoito aikataulu koostui 6 viikon S-1 suun kautta päivinä 1-15 kanssa Kasvavat Sisplatiinin annettiin päivinä 1 ja 15. aloitusannosta (taso 1) Sisplatiinin oli 15 mg /m 2 , toinen annos (taso 2) oli 20 mg /m 2, ja kolmas annos (taso 3) oli 25 mg /m 2. Säteily 40 Gy annettiin 20 jakeet. Alkuvaiheen kemosädehoito, yhden jakson yhdistelmän kemoterapia S-1 plus sisplatiini toimitettiin. Toinen sykli oli 42 vuorokautta kestäneessä ja mukana S-1 annettiin päivinä 1-29 plus toinen viikko sisplatiinia annettiin päivinä 1, 15, ja 29. Kun neoadjuvant hoitoa, parantavaa gastrectomy laajennettu (D2) imusolmukedissektiossa suunniteltiin.
tulokset
Yhdeksän potilasta otettiin. Tasolla 3, yksi potilas oli annosta rajoittava asteen 3 ripulia. Toinen potilas koki asteen 3 pahoinvointia ja tarkoitus keskeyttää hoito. Kaiken koska 2 3 potilaista todettiin annosta rajoittava haittavaikutus tasolla 3, varmistimme taso 3 (Sisplatiini 25 mg /m 2) kuten suurin siedetty annos ja 2 (Sisplatiini 20 mg /m 2) kun suositeltu annos (RD). Vastausprosentti oli 78%, ja 8 potilaalle tehtiin parantava gastrectomy. Resektoitiin näytteet osoittivat histologista vastetta 6 potilasta (75%), joista yksi patologinen täydellisen vasteen.
Johtopäätökset
Tässä vaiheessa I tutkimuksissa RD sisplatiinin tunnistettiin 20 mg /m 2. Yleensä S-1 plus toinen viikko sisplatiinin voidaan antaa turvallisesti samanaikaisen säteilyä. Olemme käynnistäneet monikeskustutkimus vaiheen II tutkimus edelleen vahvistaa tehoa ja turvallisuutta tämän lähestymistavan. Trial rekisteröinti
UMIN000008941
avainsanat
Mahasyöpää Neoadjuvant kemosädehoito S-1 Cisplatin vaiheen I Taustaa
Tietoja miljoona uutta tapausta mahasyöpä arvioidaan tapahtuneen (988000 tapausta), joten se on tällä hetkellä neljänneksi yleisin maligniteetti ja toiseksi yleisin syy syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti (736000 kuolemia, 9,7% kokonaismäärästä) [1]. Nykyisellään kokoisen edennyt mahasyöpä, R0 resektio laajennettu (D2) imusolmukedissektiossa on osoitettu vähentävän mahasyövän-erityisiä kuolemia [2, 3]. Kuitenkin toisin kuin se, että potilaat varhaisessa vaiheessa osoittaa merkittävä 5 vuoden yleinen eloonjäämisluku > 90% [4, 5] Paikallista sekä etäpesäkkeenä on korkea edennyt pitkälle, kuten vaihe II ja III (perustuu Japanin luokittelusta mahakarsinooman) [6-8]. Jotta edelleen parantaa ennustetta edennyt mahasyöpä, adjuvantti kemo- tai sädehoitoa seuraava parantavaa mahasyöpä resektion on standardi [9-13]. Kuitenkin erittäin kehittynyttä syöpien, joilla on tilaa vieviä ensisijainen kasvaimia tai useampia imusolmukemetastaaseja, toistumisen pysyy korkeana ja ennusteen pettymys [2, 6]. Siksi on kiireesti luoda voimakkaampi monialaista hoitoa näille potilaille.
Kemosädehoito on tiettävästi tehokas intensiivinen Paikallista hoitoa mahasyövän [11-14]. Adjuvanttina hoito, Lee et ai. osoittivat, että kemosädehoito johti tilastollisesti merkitsevästi pidempi postoperatiivisen tautivapaan elinajan mahasyövän potilailla, joilla on positiivinen pathologic imusolmukkeet ARTIST tutkimuksessa [15]. Siksi sädehoitoa voisi olla arvokas näissä potilasryhmissä.
Neoadjuvant hoito pitkälle mahasyöpäpotilaista äskettäin osoitettu olevan hyödyllistä, koska korkeamman noudattamista kuin lisähoito [16-18]. Lisäksi, Ajani et ai. osoittivat, että neoadjuvantti- kemosädehoito voi pidentää leikkauksen jälkeinen eloonjääminen [19]. Oli kuitenkin rajoitus niiden tutkimuksessa leikkauksen laajennetulla imusolmukedissektiossa ei suoritettu hoidon jälkeen. Siksi suunnittelimme neoadjuvant kemosädehoito seurasi parantava gastrectomy D2 imusolmukedissektiossa.
Olemme aikaisemmin suoritettu kemosädehoito S-1 plus päivittäin sisplatiinin ja samanaikaista sädehoitoa voida leikata tai metastasoituneen mahalaukun syövän vaiheen II tutkimuksessa ja osoitti sen kliinistä hyötyä [ ,,,0],20]; kuitenkin tähän hoitoon aikataulun, kaikki potilaat tarvitsivat tulla hyväksytyksi hoidon aikana. Jotta saadaan tätä hoitoa avohoidossa, S-1 plus viikoittain sisplatiinin kanssa samanaikaisten säteilyn määriteltiin Hoitoprotokolla edellisessä tutkimuksessa KOGC01. Vaikka riittävä turvallisuutta ja tehoa on raportoitu, myelosuppression havaitaan usein, mikä johtaa hoidon viivästymiseen useissa tapauksissa [21].
Tässä tutkimuksessa KOGC04, hoitoaikataulu Sisplatiinin vaihtui viikoittain toinen viikko, koska me aiemmin osoitti ylläpitäminen tehoa ja turvallisuutta toinen viikko sisplatiinin [22]. Ei ollut mitään muutosta aikataulussa säteilyn ja sen koko annos oli sama kuin että KOGC01. Tavoitteena olevan I vaiheen tutkimus oli määritellä suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava haittavaikutus (DLT) sekä suositeltu annos (RD) ja neoadjuvant kemosädehoito S-1 plus toinen viikko sisplatiinia. Tool Menetelmät
tutkimuksen suunnittelu
noncomparative, annoksensuurentamistutkimuksessa toteutettiin Keio University Hospital, Japani, jossa hyväksyntää eettisen komitean Keio University School of Medicine. Kaikki kelvolliset potilaat, jos niiden kirjallinen suostumus osallistumiseen. Kasvaimet luokiteltiin mukaisesti Japani luokitus mahasyöpä kolmas Englanti painos (JCGC) [8]. Kliiniset haittavaikutuksia arvioitiin yhteisen terminologia Kriteerit haittavaikutukset (ver. 4.0). Arvioida hoitovasteen, Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) versio 1.1 käytettiin.
Kelpoisuus
Kaikki potilaat diagnosoitiin edennyt mahasyöpä meidän laitoksen olivat oikeutettuja ilmoittautuminen tässä faasin I tutkimuksessa. Ilmoittautuminen kriteerit olivat seuraavat: (1) histologinen diagnoosi mahalaukun adenokarsinooma; (2) kliinisesti mitattavissa imusolmuke etäpesäke mukaan RECIST (ver. 1.1) kriteerit; (3) T3 tai T4 kasvaimen syvyyteen; (4) ei etäinen eikä vatsakalvon etäpesäke tunnistaa vatsan tietokonetomografia (CT); (5) ruokatorven invaasio < 3 cm; (6) ikä välillä 20 ja 75 vuotta; (7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky oli 0 tai 1; (8) ei aikaisemmin ollut kemoterapiaa tai sädehoitoa; (9) ei aiemmin hoitoon mahasyövän; ja (10) elinten toiminta oli riittävä (määritellään veren valkosolujen välillä 3000 ja 12000 solua /mm 3, neutrofiilimäärä > 1500 /mm 3, verihiutalemäärä > 100000 /mm 3, kokonaisbilirubiini < 1,5 mg /dl, seerumin aspartaatti ja alaniinitransaminaasiarvo korkeintaan 2 kertaa normaali yläraja, ja kreatiniinia puhdistuma > 60 ml /min).
kemosädehoito
kemosädehoito protokolla koostui annon S -1 plus toinen viikko sisplatiinin ja säteily (kuvio 1). Alkuperäinen kemosädehoito aikataulu oli 6 viikkoa: S-1 annettiin suun kautta päivittäin päivinä 1-15, ja koko annos perustuu potilaan kehon pinta-ala (BSA), seuraavasti: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; ja > 1,5 m 2, 120 mg. Kasvavat Sisplatiinin annettiin infuusiona 1 tunnin päivinä 1 ja 15 ilman infuusiona nesteytyksestä. Aloitusannos (taso 1) Sisplatiinin oli 15 mg /m 2, toinen annos (taso 2) oli 20 mg /m 2, ja kolmas annos (taso 3) oli 25 mg /m 2. Kuva 1 kemosädehoito koostui yhdistelmä kemoterapiaa S-1, joka toinen viikko sisplatiini, ja fraktioitu sädehoito.
Sädehoito suoritettiin fotonit lineaarikiihdytintä, jonka energia ≥ 6MV, ja kolmiulotteinen suunnittelu tehtiin. Annosrajoituksia olivat seuraavat: molemmat munuaiset V30 ≤ 20 Gy, maksa V30 ≤ 30 Gy, sydän V40 ≤ 30 Gy, molemmat keuhkot V20 ≤ 20 Gy, selkäydin enimmäisannos < 45 Gy. Kliiniset kohdetilavuudesta (CTV) sisältyvät primaarikasvaimen kanssa 3 cm marginaali ja metastaattinen imusolmukkeiden kanssa 1 cm marginaali. Koko vatsa ja perigastric ja keliakia imusolmuke asemat olivat myös rajattuna osana CTV. Suunnittelussa kohdetilavuudesta (PTV) sisälsi CTV kanssa 2 cm marginaali tilille setup ja elimen liikettä. Minimoida interfraction vaihtelua, säteilytys suoritettiin varhain aamulla tyhjään vatsaan. Kaikkiaan annos 40 Gy toimitettiin 2,0 Gy jakeet nopeudella 5 jakeet viikossa. Annos oli määrätty vertailukohtana sisällä PTV mukaan Kansainvälisen säteily-yksiköiden ja -mittausten 50 ja 62.
Alkuvaiheen kemosädehoito, yhden jakson yhdistelmän kemoterapia S-1 plus toinen viikko sisplatiinia annettiin. Tämä koostui 42 päivän S-1 annettuna päivästä 1 28 ja sisplatiinin annettiin päivinä 1, 15, ja 29.
säilyttämiseksi riittävän munuaistoiminnan kaikki potilaat olivat suositellut suun kautta nesteen hallinnan ilman infuusiona nesteytyksen aikana tämä hoito sama kuin edellisessä raportissa [20, 22]. Mitä antiemetic lääkitys, me rutiininomaisesti käytetty 5-HT3-antagonistit ja deksametasonia ennen jokaista sisplatiinia infuusiona. Koska sisplatiini annettiin aavistuksen aprepitantti oli vapaaehtoista tapauskohtaisesti.
DLT ja annoksen suurentaminen menetelmä
Potilaat, joilla esiintyi selkeää käsittelyyn liittyviä asteen 4 hematologinen toksisuus, kuumeinen neutropenia yli asteen 3 tai luokka 3/4 nonhematological myrkyllisyys katsottiin kokeneet DLT. Muita DLT tapahtumia olivat viivästynyt aloittamisesta toinen kemoterapiajakson yli 10 päivää kestävissä viiveen yli 10 päivää kunkin sisplatiinin infuusio, epäonnistuminen saattaa säteilylle 42 päivän kuluessa, ja leikkaus ei suoriteta 42 päivän kuluessa sen jälkeen, kun loppuun toinen kemoterapiajakson.
kolme potilasta otettiin kullakin annostasolla. Jos DLT koettiin aikana sädehoitoa, vielä 3 potilasta osallistui seuraavaa annosta tasolle. Jos 1 potilas ensimmäisten 3 potilasta rekrytoitiin tasolle kokenut DLT, toinen 3 potilasta hoidettiin samalla annoksella. Jos yli 2 pois 6 potilaista koki DLT annoksella, niin että annos määriteltiin MTD. Lisäksi jos 2 tai 3 ensimmäistä 3 potilasta rekrytoitiin tasolle kokenut DLT, annos määriteltiin MTD. Siksi RD vahvistettiin yhdellä tasolla pienempi kuin MTD.
Kliininen arviointi
Välillä päivää 29 ja 42 toinen kemoterapiasyklin ylemmän ruoansulatuskanavan endoskopia ja vatsan TT tehtiin kliininen arviointi perustuu RECIST kriteereihin. Vastauksena neoadjuvantti- hoidon resectability ja mahdolliset kirurgisiin kovettuvuuteen arvioitiin käyttäen näitä arviointeja.
Surgery
Potilaat arvioidaan pysty saavuttamaan parannettavissa resektio olivat oikeutettuja leikkaukseen. Leikkaus suunnitellaan 6 viikkoa valmistumisen jälkeen 2. aikana. Gastrectomy D2 imusolmukedissektiossa suoritettiin kun olemme vahvistaneet, ettei vatsakalvon etäpesäke, positiivinen huuhtelu sytologia tai vieressä elin hyökkäystä. Kaikki resektoitiin yksilöitä, kuten imusolmukkeet, tutkittiin arvioimiseksi patologinen vaste ennen leikkausta mukaisen käsittelyn JGCA.
Tulokset
Potilasominaisuudet
Vuosina 2011 ja 2012, 9 potilasta, joilla oli diagnosoitu edennyt mahasyöpä jossa imusolmuke etäpesäke otettiin tutkimukseen. Ominaisuudet 9 potilasta on esitetty taulukossa 1. Heidän mediaani-ikä oli 62 vuotta ja kaikki miehiä, joilla ECOG-suorituskykyluokka on 0. Mitä syvyys hyökkäyksen primaarikasvaimen, 6 potilasta, subserosal invaasiota (T3) oli havaittu. Myös yksi tapaus, jossa hyökkäys haima ja gastrojejunostomialetkua ohituksen suoritettiin ennen tutkimukseen. Kahdeksan 9 potilaalla diagnosoitiin N2 imusolmuke etäpesäke, ja kukaan ei ollut epäillyt kaukainen etäpesäke. Siten kannalta esikäsittelyn lavastus, 4 9 potilaalla diagnosoitiin vaihe IIIA ja 5 vaiheessa IIIB.Table 1 Potilaan ja kasvainten ominaisuuksiin
n = 9
No. potilaista
Age mediaani (alue)
62 (52-77)
Sukupuoli mies /nainen
9/0
ECOG-toimintakykyluokka 0/1
9/0
Sijainti U /M /L
3/2/4
MAKROSKOOPPINEN Type 1/2/3/4
0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
vaihe IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Ylä kolmannes mahan; M: Middle kolmannes mahan; L: alempi kolmannes mahan; makroskooppinen tyyppi 1: Polypoid kasvain; tyyppi 2: haavaumia kasvain jyrkästi rajattu ja nosti marginaalit; tyyppi 3: haavaumia kasvain kanssa soluttautuminen; tyyppi 4: hajanaisesti soluttautuneet kasvain; SS: Kasvain on valloittanut subserosa; SE: Kasvain on tunkeutunut herakalvojen; SI: Kasvain on vallannut viereisiin rakenteisiin.
MTD ja RD
Hematologinen ja nonhematological toksisuudet on esitetty taulukossa 2. Ei luuydintoksisuuden olivat suurempia kuin asteen 4, joka määriteltiin DLT. Mitä nonhematological toksisuudet, yksi potilas oli annosta rajoittava asteen 3 ripulia. Lisäksi koska suun kautta potilaan oli huomattavasti vähentynyt ja potilas otettiin sairaalaan, arvioimme sen asteen 3 anoreksia. Mitään merkittävää laihtuminen ilmoitettiin tässä tapauksessa. Hän aikoi lopettaa hoidon aikana ensimmäinen kurssi. Kaiken kaikkiaan 2 3 potilaista koki DLT tasolla 3 (taulukko 3); siksi, taso 3 (Sisplatiini 25 mg /m 2) asetettiin MTD ja tason 2 (Sisplatiini 20 mg /m 2) kuten RD.Table 2 haittatapahtumat
Grade
1
2
3
4
3/4
Hematologinen
leukosytopenia
taso 1 (n = 3) B-1
0
0
0
0
2 (n = 3) B-1
0
1
0
1
3 (n = 3 )
1
0
0
0
0
Neutropenia
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
1
0
0
0
0
anemia
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
0
0
0
0
0
trombosytopenia
1
1
0
1
0
1
2
2
0
0
0
0
3
0
2
0
0
0
Nonhematological
Pahoinvointi
1
0
1
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
1 *
0
1
Ripuli
1
0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
0
0
1 *
0
1
AST /ALT nousu
1
1
0
0
0
0
2
2
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
Bilirubiini korkeus
1
1
1
0
0
0
2
0
1
0
0
0
3
1
0
0
0
0
kreatiniinia korkeus
1
1
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
*: Annosta rajoittava toksisuus, ASAT: aspartaattiaminotransferaasi, ALT: alaniiniaminotransferaasi.
Taulukko 3 Annosta rajoittava toksisuus
n = 9
taso 1
taso 2 **
Level 3 *
Hematologinen myrkyllisyys
0
0
0
Nonhematological myrkyllisyys
0
0
2
hoito viive
0
0
0
*: Maksimi siedetty annos, **: Suositeltu annos.
kliininen teho
hoitotuloksia on esitetty taulukossa 4. Kaiken kaikkiaan 7 9 potilasta saavutti kliinisen osittainen vaste (PR ), jolloin vastausprosentti oli 78%. Sen jälkeen neoadjuvant hoito, 8 9 potilasta koki gastrectomy D2 (laajennettu) imusolmukedissektiossa. Yksi potilas koki DLT tarkoitus keskeyttää hoito aikana ensimmäinen kurssi. Mediaani käyttöaika oli 249 minuuttia, ja mediaani verenhukan oli 625 ml. Mitä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, yksi potilas kohtasi kanto vuodon takia Haimafistulan, ja toinen potilaalle kehittyi chylous askites. Molemmat käsiteltiin salaojitus yksin, ja ei ollut hoitoon liittyviä kuolemantapauksia. Patologinen tutkimus resektoitiin yksilöitä osoitti, että terapeuttinen teho oli histologisesti luokiteltu luokan 1a kahdella potilaalla, luokan 1b yhdellä potilaalla, luokka 2 4 potilasta, ja 3. asteen yhdellä potilaalla. Kuusi 8 (75%) potilaista, joille tehtiin leikkaus osoitti histologinen vaste sädehoitoa, mukaan lukien yksi potilas, jolla on patologinen täydellinen response.Table 4 Patient tulokset
n = 9
No. potilaista
kliinisen vasteen
PD /SD /PR /CR (vastausprosentti) B 0/2/7/0 (78%) B Taso 1
0/1 /2/0
taso 2
0/0/3/0
Level 3
0/1/2/0
Surgery
Distal /Yhteensä
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
toiminta-aika (min) B 249 (195-288) B Verenhukka ( ml) B 578 (110-1700)
Postoperatiivinen komplikaatio
Stump vuoto
1
Haimafistulan
1
Chylous askites
1
Histologinen terapeuttinen vaikutus
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Etenevä sairaus; SD: Vakaa tauti; PR: Osittainen vaste; CR: Täydellinen vaste; Distal: Distaalinen gastrectomy; Total: Total gastrectomy; D1: Limited imusolmukkeiden; D2: Laajennettu imusolmukkeiden; R0: Ei jäljellä kasvain; R1: Mikroskooppinen jäljellä kasvain; R2: makroskooppinen jäljellä kasvain.
Keskustelu
Intensive monialaista hoitoa nykyään vaaditaan pitkälle kehittynyttä mahasyövän, ja sädehoitoa on voimakas vaihtoehto. Taiteilijan tutkimuksessa, jossa verrattiin adjuvanttia kemosädehoito ja kemoterapia yksin, vähennetään merkittävästi leikkauksen jälkeinen toistuminen oli raportoitu potilailla, jotka olivat histologisesti todistettu metastaattinen imusolmukkeiden [15]. Näin ollen tässä tutkimuksessa teho saavutettiin potilailla, joilla epäillään vahvasti imusolmuke etäpesäke ennen leikkausta.
Toisin että KAPESITABIINI yhdistettiin sisplatiinin taiteilijan tutkimuksessa, S-1 oli mukana meidän hoitoon. S-1 plus sisplatiinihoitoon aikataulu on yksi nykyisen hoidon standardit Japanissa potilaille, joilla on leikattavissa tai toistuvaa mahasyövän [23]. Käyttämällä kemosädehoito lukien S-1, me aiemmin suorittanut faasin II tutkimuksessa potilaille, joilla voida leikata tai etäpesäkkeinen mahasyövän ja osoitti siedettävyys ja tehosta hoitoaikataulun [20]. Taiteilijan tutkimuksessa yhteensä sisplatiinin annos oli 60 mg /m 2. Tässä vaiheessa I tutkimuksessa, vaikka sisplatiini jakokiteytettiin toimitettu, sen koko annos oli sama kuin taiteilija tutkimuksessa.
Yleensä tehohoitoa kuten kemosädehoito uskotaan heikentää yleiskuntoa potilaiden ja lisätä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita. Itse edellisessä tutkimuksessa KOGC01, useat potilaat voinut seurata hoito-protokollaa, koska luuydintoksisuuden. Tässä tutkimuksessa, muutimme kemoterapiaa aikataulu infuusiona sisplatiinia viikoittaisesta toinen viikko-ohjelma, joka suoritettiin voida leikata mahasyöpäpotilaista ja todettu turvallisiksi [22]. Näin ollen asteiden 3 tai 4 hematologiset myrkyllisyys väheni 40%: sta 22%, ja 8 ulos 9 osallistujien voisi suorittaa neoadjuvant kemosädehoito hoito. Suurimmat toksisuudet kohdataan tässä tutkimuksessa olivat nonhematological toksisuuksien, mukaan lukien pahoinvointi ja ripuli, ja nämä voidaan hallita ja olivat siedettäviä. Vaikka kaksi potilasta koki leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, kuten chylous askites ja Haimafistulan seuraa pohjukaissuolen kanto vuoto, he konservatiivisesti hoidetuilla, mikä osoittaa, että hoito on siedettävä. Kaiken kaikkiaan taso 3 (Sisplatiini 25 mg /m 2) asetettiin MTD ja tason 2 (Sisplatiini 20 mg /m 2) kuten RD.
Olemme aiemmin vahvistanut selvästi vastaus kemosädehoito ja parannettu ennusteen potilailla, joilla on leikattavissa tai etäpesäkkeinen mahasyöpä [20]. Koska parantava gastrectomy korkeasti kehittynyt mahasyöpä on invasiivinen, saavuttaa kasvain vähentäminen ennen leikkausta voidaan vähentää leikkaussalin riskejä. Siten meidän protokolla, joka oli korkea vastausprosentti, on suotuisa kuin neoadjuvant hoito. Vaikka kyky arvioida tehoa rajoitettiin tässä vaiheessa I tutkimuksessa, emme saavutetaan histologista vastausprosentti oli 75%, joista yksi tapaus, jossa patologinen täydellinen vaste. Siksi tarkka hoito teho säilyi muutoksen jälkeen sisplatiinin aikataulut välillä tai kahden viikon vähentää toksisuutta.
Kuten aikaisemmin ilmoitettiin, sädehoitoa oli tehokas erityisesti paikallisesti edenneessä mahasyövässä [4, 5, 15-21]. Erityisesti neoadjuvanttikemoterapian katsotaan olevan useita kliinisiä etuja, kuten väheneminen elinkelpoisuuden mikrometastaasien, kasvua määrä kovettuvuuteen, lisälaite vuonna hoitomyöntyvyyttä, ja parannusta arvioinnissa kemosensitiivisyys. Lisäksi lisätään säteilyn voitaisiin parantaa paikallisen ohjauksen. Siksi olemme sitä mieltä, että oli useita kliinisiä hyötyjä neoadjuvant CRT potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, erityisesti tapauksissa, joissa tilaa vieviä primaarikasvaimen tai useampia imusolmukemetastaaseja ja ne potilaat ovat edullisia osallistujille. Sitä vastoin potilailla, joilla scirrhous-tyyppinen mahasyöpä, jolla on taipumus levittää vatsakalvon, voi löytää kemosädehoito hyötyä.
Kuitenkin hiljattain kehittyvän teknologian, sädehoito mahasyövän on edelleen haasteellinen. Tarkka kohde ja elinten määrittely ja annoksesta tilavuuslaskentaa kehittyvät kolmiulotteinen conformal sädehoito. Kuitenkin epävarmuus johtuvalle vatsassa täyttö- ja hengityksen liikkeen edelleen [24]. Voit ratkaista nämä kysymykset, nykyisessä tutkimuksessa, asianmukaiset marginaalit olivat valmiit ja säteilytys suoritettiin tyhjään vatsaan. Reunukset on muutettava säilyttää Annosraja elintä vaarassa. Tuloksena ei havaittu olevan laajentunut imusolmuke, joka häiritsi gastrectomy laajennetulla imusolmukedissektiossa käytön aikana. Erityisesti kirurginen komplikaatio katsotaan mahdollisesti aiheuttama säteilyn vaikutuksesta ei lisääntynyt. Edennyt käsittelymenetelmäksi kuten intensiteetti-moduloitua sädehoitoa ja /tai kuvaohjatut sädehoitoa voi mahdollistaa enemmän erinomaisia ​​Kattavuustavoite ja normaalia rakennetta säästävä, ja johti ylivoimainen hoitotuloksia [25].
Johtopäätökset
Tässä vaiheessa Opiskelen, RD sisplatiinin perustettiin 20 mg /m 2, ja tehoa ja turvallisuutta S-1 plus sisplatiinin kanssa samanaikaisten säteilyn vahvistettiin potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä ja imusolmuke etäpesäke. Voidakseen tarjota lisävahvistusta tehosta ja turvallisuudesta tämän lähestymistavan, olemme käynnistäneet monikeskustutkimus vaiheen II tutkimus.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäisen toimitettu tiedostoja kuvia. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
SM ja JF osaltaan tietojen analysointi ja laati käsikirjoituksen; TT edellyttäen kriittinen tarkastelu käsikirjoituksen; KF oli vastuussa yhtenäisestä hoitamisesta potilaiden tietoja; TT ja HK suoritettu gastrectomy laajennetulla imusolmukedissektiossa tässä tutkimuksessa; OK ja NS onnistui protokollan sädehoitoa; YS, HT ja YK olivat vastuussa käsitys tutkimuksen ja edellyttäen, että lopullinen hyväksyntä version julkaistavaksi. Ja kaikki kirjoittajat lukenut ja hyväksynyt lopullinen käsikirjoitus.

• Tunnistaminen ja validointi liittyvien geenien mahalaukun tumorigenesis
• Koekspressio toiminnallisten mahalaukun proteiinien dynaamiseen mahalaukun sairauksien ja sen kliinisten significance