Štúdia I. fázy neoadjuvantná chemorádiotarapia s S-1 a navyše dvojtýždňového cisplatinou u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka s postihnutím lymfatických uzlín: -KOGC04-

Štúdia I. fázy neoadjuvantná chemorádioterapiu s S-1 a navyše dvojtýždňového cisplatinou u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka s postihnutím lymfatických uzlín: -KOGC04-
Abstract
Pozadie
U pacientov s veľmi pokročilým karcinómom žalúdka, miera recidívy je stále vysoká a prognóza sklamaním. Máme už bolo skôr oznámené fázy I štúdie o neoadjuvantná chemorádioterapiu s-1 a navyše týždenné aplikácií cisplatiny. Aj keď primerané bezpečnosť a účinnosť boli hlásené myelosupresia bol často pozorovaný, čo vedie k oneskoreniu liečby v niekoľkých prípadoch. Ak chcete znížiť toxicitu a zlepšiť účinnosť, sme plánovali Štúdie I. fázy s upravenou chemoterapiou s cisplatinou dvojtýždenníka.
Metódy
pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka a lymfatických uzlín, ktorí boli liečení pomocou našej inštitúcie medzi rokmi 2011 a 2012 boli oprávnené pre začlenenie. Počiatočná chemorádiotarapia plán pozostával zo 6 týždňov S-1 perorálne podávaných v dňoch 1-15 s eskalující dávkou cisplatiny podanej v dňoch 1. a 15. počiatočná dávka (úroveň 1) cisplatiny je 15 mg /m 2 , druhá dávka (stupeň 2) bola 20 mg /m 2, a bol tretia dávka (úroveň 3) 25 mg /m 2. Žiarenie 40 Gy bol podávaný v 20 frakciách. Po počiatočnom chemorádioterapiu, bol dodaný jeden cyklus kombinovanej chemoterapie s S-1 s cisplatinou. Druhý cyklus bol 42 dní v trvaní a zahrnuté S-1 podávaný v dňoch 1-29 plus dvojtýždňového podaní cisplatiny v dňoch 1, 15 a 29. Po neoadjuvantná liečby, bolo plánované liečebná gastrektómii s predĺženým (D2) lymfadenektómia.
výsledky
deväť pacientov bolo zaradených. Na úrovni 3, jeden pacient mal obmedzujúce dávku hnačka 3. stupňa. Ďalšie pacient zažil stupeň 3 nevoľnosť a zamýšľal prerušiť liečbu. Celkovo sa preto, že 2 z 3 pacientov skúsený dávku limitujúci toxicitu v úrovni 3, sme potvrdili úroveň 3 (cisplatiny 25 mg /m 2), ako je maximálna tolerovaná dávka a 2 (cisplatiny 20 mg /m 2) ako odporúčanú dávku (RD). Miera odpovedí bolo 78% a 8 pacienti podstúpili kuratívny gastrektómii. Resekovány vzorky vykazovali histologické odpovede u 6 pacientov (75%), z ktorých jeden má patologickú kompletnú odpoveď.
Závery
V tejto štúdii fázy I, RD cisplatiny bol identifikovaný ako 20 mg /m 2. Všeobecne platí, že S-1 plus raz za dva týždne cisplatiny môže byť bezpečne pri súčasnom žiarením. Sme zahájili skúšobné multicentrickou fázy II ďalej potvrdzujú účinnosť a bezpečnosť tohto prístupu.
Registrácia Trial
UMIN000008941
Kľúčové
Karcinóm žalúdka Neoadjuvantná chemorádiotarapia S-1 Cisplatina Phase I Súvislosti
O jeden milión nových prípadov rakoviny žalúdka odhaduje sa, že došlo (988,000 prípadov), čo je v súčasnej dobe štvrtou najčastejšou zhubné bujnenie a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete (736000 úmrtia, 9,7% z celkového počtu) [1]. V súčasnej dobe sa pre operabilným pokročilého karcinómu žalúdka, R0 resekcia s predĺženým (D2) lymfadenektómia bolo preukázané, že zníženie počtu úmrtí rakovina žalúdka špecifické [2, 3]. Avšak, na rozdiel od skutočnosti, že u pacientov v ranom štádiu vykazujú pozoruhodnú 5 rokov celkovej miery prežitia viac ako 90% [4, 5] lokoregionálnej rovnako ako vzdialená rýchlosť opakovania je vysoká v pokročilých štádiách, ako sú v štádiu II a III (na základe japonskej klasifikácie karcinómu žalúdka) [6-8]. Aby bolo možné dosiahnuť ďalšie zlepšenia prognózy u pokročilého karcinómu žalúdka, adjuvantnej chemo- či chemorádiotarapia po kuratívny resekcii žalúdka rakoviny je štandardná [9-13]. Avšak, vo veľmi pokročilej rakoviny žalúdka, ktoré majú objemné primárnych nádorov alebo viac lymfatických uzlín, opakovanie sadzba zostáva vysoká a prognóza sklamali [2, 6]. Preto existuje naliehavá potreba zaviesť intenzívnejšiu multidisciplinárny liečbu týchto pacientov.
Chemorádiotarapia je údajne účinná intenzívnu lokoregionálnej liečbu rakoviny žalúdka [11-14]. Ako podpornú liečbu, Lee et al. ukázal, že chemorádiotarapia viedla k štatisticky významnému predĺženiu prežitia pooperačnej bez ochorenia u pacientov s karcinómom žalúdka s pozitívnymi patologických lymfatických uzlín v štúdii ARTIST [15]. Preto chemorádiotarapia by mohli byť užitočné pre tieto populácie.
Neoadjuvantná liečbu pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka bolo nedávno ukázalo ako prínosné z dôvodu vyššej než dodržiavanie adjuvantnú liečbu [16-18]. Okrem toho, ajan et al. preukázali, že neoadjuvantná chemorádiotarapia môže predĺžiť pooperačné prežitie [19]. Avšak, existuje obmedzenie pre ich štúdium ako operácie s rozšírenú lymfadenektómia nebola vykonaná po liečbe. Preto sme plánovali neoadjuvantná chemorádioterapiu nasledované kuratívny gastrektómii s D2 lymfadenektómia.
Predtým sme vykonali chemorádioterapiu S-1 zvýšenom dennom cisplatinou a súbežnú rádioterapiu neresekovateľným alebo metastatickým karcinómom žalúdka v štúdii fázy II a ukázal svoj klinický prínos [ ,,,0],20]; Avšak, s týmto liečebného režimu, u všetkých pacientov bolo treba prijatý počas liečby. Na splnenie tejto liečby ambulantne, S-1 plus týždenné cisplatina sa súčasným žiarenia bola definovaná ako liečebného protokolu v našej predchádzajúcej štúdii KOGC01. Aj keď zodpovedajúce bezpečnosť a účinnosť boli hlásené bola myelosupresia často pozorujú, čo vedie k oneskoreniu liečby v niekoľkých prípadoch [21]. V tejto štúdii bolo
KOGC04, rozvrh liečby cisplatiny bol zmenený od raz týždenne do raz za dva týždne, pretože sme už skôr ukázali, udržiavanie účinnosť a bezpečnosť dvojtýždňového cisplatiny [22]. Nedošlo k žiadnej zmene v rozvrhu žiarenia a jeho celková dávka bola rovnaká ako v KOGC01. Cieľom súčasnej fáze štúdie sa stanoviť maximálna tolerovaná dávka (MTD) a toxicita obmedzujúca dávku (DLT), rovnako ako je odporúčaná dávka (RD) pre neoadjuvantná chemorádioterapiu s S-1 plus dvojtýždňového cisplatinou.
Metódy
Usporiadanie štúdie
noncomparative, dávkovo stupňovanej štúdia bola vykonaná na Keio University Hospital, Japonsko, so súhlasom etickej komisie z Keio University School of Medicine. Všetky oprávnené pacienti predpokladu, že ich písomný informovaný súhlas s účasťou. Nádory boli klasifikované v súlade s japonskou klasifikácie karcinóm žalúdka, tretie anglické vydanie (JCGC) [8]. Klinické nežiaduce udalosti boli hodnotené podľa všeobecných terminologických kritérií pre nežiaduce príhody (ver. 4.0). Na vyhodnotenie odpovedí na liečbu, hodnotiacich kritérií odpovede u solídnych nádorov bol použitý (riečisku) verzia 1.1.
Spôsobilosti
U všetkých pacientov diagnostikovaných s pokročilým karcinómom žalúdka v našom pracovisku boli oprávnené na zápis v tejto fáze I štúdie. Kritériá pre zápis boli nasledovné: (1) histologickú diagnózu žalúdka adenokarcinómu; (2) klinicky merateľné lymfatických uzlín podľa riečisku (ver 1.1.) Kritérií; (3), T3 alebo T4 nádor hĺbka; (4) ani vzdialený ani peritoneálnej metastázy identifikované brušnej počítačovej tomografie (CT); (5) pažeráka invázie < 3 cm; (6) staroba medzi 20 a 75 rokmi; (7) status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Výkon 0 alebo 1; (8) žiadna minulosť histórie chemoterapie alebo chemorádiotarapia; (9) bez minulosti liečba karcinómu žalúdka; a (10) zodpovedajúcej funkcie orgánu (definovaná bielych krviniek medzi 3.000 a 12.000 buniek /mm 3, počet neutrofilov > 1500 /mm 3, počet doštičiek > 100000 /mm 3, celkový bilirubín < 1,5 mg /dl, sérum aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy nie je väčšia ako 2 násobok bežnej hornej hranice, kreatinín klírens >. 60 ml /min)
chemorádioterapiu
chemorádiotarapia protokolu sa skladala zo správy s -1 a raz za dva týždne cisplatinou a žiarenie (obrázok 1). Počiatočné chemorádiotarapia program bol počas 6 týždňov: S-1 bola podávaná orálne každý deň v dňoch 1-15, a celková dávka bola na základe plochy povrchu tela pacienta (BSA), a to nasledovne: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25 - 1,5 metrov 2 100 mg; a > 1,5 m 2 120 mg. Stupňujúci sa dávka cisplatiny bola podaná infúziou v priebehu 1 hodiny v dňoch 1 a 15, bez infúziou hydratácie. Počiatočná dávka (úroveň 1) cisplatiny je 15 mg /m 2, druhá dávka (stupeň 2) bola 20 mg /m 2, a bola 25 mg /m tretia dávka (úroveň 3) 2. Obrázok 1 chemorádioterapiu pozostávala z kombinovanej chemoterapie s S-1, dvojtýždňového cisplatina, a frakcionované rádioterapiu.
Radiácia sa uskutočnila s fotóny z lineárneho urýchľovača o energii ≥ 6 mV, a trojrozmerné plánovanie bola vykonaná. Dávke obmedzenia boli nasledovné: obe obličky V30 ≤ 20 Gy, pečene V30 £ 30 Gy, srdcové V40 £ 30 Gy, a to ako pľúca V20 £ 20 Gy, spinálnej maximálnej dávky kábel < 45 Gy. Klinický cieľový objem (CTV) zahŕňal primárneho nádoru s 3 cm rezervou a metastatických lymfatických uzlín s 1 cm marže. Celý žalúdka a perigastric a celiakia lymfatických uzlín stanice boli definované ako súčasť BT. Plánovacie cieľový objem (PTV) obsahoval CTV s 2 cm marže k účtu pre nastavenie a pohyb orgánov. Aby sa minimalizovalo medzifrakčným variantu, ožarovanie bola vykonaná v skorých ranných hodinách na lačno. Celková dávka 40 Gy bol dodaný v 2,0-Gy frakcie v množstve 5 frakcií za týždeň. Dávka bola predpísaná k referenčnému bodu v PTV podľa Medzinárodnej komisie pre radiačnú jednotiek a meranie 50 a 62.
Po počiatočnom chemorádioterapiu, jeden cyklus kombinačné chemoterapie s S-1 a navyše dvojtýždňového cisplatinou bol doručený. Jednalo sa o 42 dní S-1, podávané od dňa 1 do dňa 28 a cisplatiny predložené od 1, 15 a 29.
Aby bola zachovaná adekvátne funkcie obličiek, boli všetci pacienti odporúčané manažment orálny tekutiny bez toho, aby v priebehu hydratácie infúziou táto liečba rovnaká ako v našej predchádzajúcej správe [20, 22]. Čo sa týka antiemetická medikáciu, rutinne používajú antagonistov 5-HT3 a dexametazón pred každým infúzie cisplatiny. Vzhľadom k tomu, cisplatina bola doručená nepatrne, aprepitant bola voliteľná pre každý prípad.
DLT a spôsob zvyšovania dávok
Pacienti, u ktorých došlo k akémukoľvek jasnému súvisiace s liečbou stupeň 4 hematologickej toxicity, febrilná neutropénia vyšší ako stupeň 3 alebo stupeň 3/4 nonhematological toxicity boli považované za zažili DLT. Ďalšie akcie DLT zahŕňala oneskorenia začiatku 2. cyklu chemoterapie viac ako 10 trvania dní, v prípade meškania o viac ako 10 dní za každú infúzie cisplatiny, ak sa nepodarí dokončiť žiarenia do 42 dní, a chirurgický zákrok nevykoná do 42 dní po dokončenie 2. cyklu chemoterapie.
Traja pacienti boli zaradení na každej úrovni dávky. Ak nebolo DLT skúseností pri chemorádioterapiu, ďalšie 3 pacienti boli zahrnutí do ďalšej úrovne dávky. V prípade, 1 pacient počas prvých 3 Pacienti, ktorí boli na úroveň skúsený DLT, ďalšie 3 pacienti boli liečení rovnakou dávkou. Ak je viac ako 2 z 6 pacientov došlo DLT v dávke, a potom, že dávka bola definovaná ako MTD. Okrem toho, ak je 2 alebo 3 z prvých 3 Pacienti, ktorí boli na úroveň, ktorý má skúsenosti DLT, dávka bola definovaná ako MTD. Z tohto dôvodu, PD bola nastavená na jednu úroveň nižšie, ako MTD.
Klinické hodnotenie
medzi dňami 29 a 42 v 2. cykle chemoterapie, horné gastrointestinálne endoskopie a CT brucha boli vykonané pre klinické hodnotenie na základe RECIST. Odpoveď na neoadjuvantná liečbu, resectabilite a potenciál pre chirurgické liečiteľnosti boli hodnotené pomocou týchto hodnotení.
Chirurgia
pacienti vyšetrení ako bytie schopné dosiahnuť vytvrditeľný resekcii boli vhodní pre chirurgiu. Operácia bola plánovaná do 6 týždňov po ukončení 2. cyklu. Gastrektómia D2 lymfadenektómia bola vykonaná po tom, čo sme potvrdili, že neexistuje žiadny peritoneálnej metastázy, pozitívne výplach cytológie, alebo v jeho blízkosti orgán invázie. Všetky operaciindikováni vzorky, vrátane lymfatických uzlín, boli preskúmané za účelom vyhodnotenia patologickú odpoveď na predoperačné liečbu podľa JGCA.
Výsledky
charakteristiky pacienta
v rokoch 2011 až 2012, u 9 pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s pokročilým karcinómom žalúdka s lymfatických uzlín boli zaradení do štúdie. Charakteristiky 9 pacientov sú uvedené v tabuľke 1. Ich priemerný vek bol 62 rokov, a všetci boli muži s výkonnostný stav ECOG 0. Pokiaľ ide o hĺbke invázie primárneho nádoru, u 6 pacientov, subserózními invázie (T3) bol dodržiavané. Tam bol tiež jeden prípad s inváziou do slinivky brušnej, a gastrojejunostomy bypass bolo vykonané pred zápisom. Osem z 9 pacientov bolo diagnostikovaných s N2 lymfatických uzlín, a nikto z nich podozrenie na vzdialených metastáz. Teda, pokiaľ ide o predbežnú úpravu inscenácie, 4 z 9 pacientov bola diagnostikovaná ako Stage IIIA a 5 as fáze IIIB.Table 1 pacientok a nádorov charakteristiky
n = 9
No. Z pacientov
Age medián (rozsah)
62 (52 - 77)
stav Pohlavie muž /žena
9/0
ECOG výkonnostný 0/1 9/0

Umiestnenie U /M /L
3/2/4
makroštruktúry Type 1/2/3/4 0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1 9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Horná tretina žalúdka; M: Stredná tretina žalúdka; L: Nižšia tretia žalúdka; makroskopické typ 1: polypoidní nádor; Typ 2: ulcerated nádor s ostro ohraničený a vyvýšených okrajov; Typ 3: ulcerated nádor s infiltráciou; typ 4: Difúzne infiltroval nádor; SS: nádor napadol subserosa; SE: Nádor prenikla serosa; SI: nádor napadol susedný štruktúry
MTD a Rd
Hematologická a nonhematological toxicity sú uvedené v tabuľke 2. žiadnej hematologickej toxicity boli vyššie ako stupeň 4, ktorá bola definovaná ako DLT .. Čo sa týka nonhematological toxicity, jeden pacient mal obmedzujúce dávku hnačka 3. stupňa. Okrem toho, pretože perorálny príjem pacienta bola významne znížil a pacient bol prijatý do nemocnice, Vyhodnotili sme to ako 3. stupňa anorexia. Žiadny významný váhový úbytok bol zaznamenaný v tomto prípade. Mal v úmysle prerušiť liečbu počas 1. kurzu. Celkovo možno povedať, 2 z 3 pacientov došlo k DLT na úrovni 3 (tabuľka 3); Preto, úroveň 3 (Cisplatina 25 mg /m 2) bola stanovená ako MTD a úrovne 2 (cisplatiny 20 mg /m 2), ako je RD.Table 2 Nežiaduce účinky
Grade
1
2 Sims 3
4
3/4
hematologických
leukocytopénia
Level 1 (n = 3)
1
0
0
0
0
2 (n = 3)
1 NETHRY.cz 0
1 NETHRY.cz 0
1 Sims 3 (n = 3 )
1
0
0
0
0
neutropénia
1
0
0 NETHRY.cz 0 NETHRY.cz 0 NETHRY.cz 0
2
0
0
1
0
1 Sims 3
1
0
0
0
0
anémia
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
0
0
0
0
0
trombocytopénia
1
1
0
1
0
1
2
2
0
0
0
0 Sims 3
0
2
0
0
0
Nonhematological
nevoľnosť
1
0
1
0
0
0
2
0
0
0
0
0 Sims 3
1
0
1 *
0
1
Hnačka
1
0
0
0 NETHRY.cz 0
0
2
0
0
0
0
0 Sims 3
0
0
1 *
0
1
AST /ALT nadmorská výška
1
1
0
0
0
0
2
2
0 NETHRY.cz 0
0
0 Sims 3
1
0
0
0
0
Zvýšenie bilirubínu
1
1
1
0
0
0
2
0
1
0
0
0 Sims 3
1
0
0
0
0
kreatinínu prevýšením
1
1
0
0
0
0
2
0 NETHRY.cz 0
0
0
0 Sims 3
1
0
0
0
0
*: Dávka obmedzujúce toxicitu, AST: aspartátaminotransferázy, ALT :. alanínaminotransferázy
Tabuľka 3 dávky limitujúce toxicitu
n = 9
Level 1
Level 2 **
Level 3 *
Hematologická toxicita
0
0
0
Nonhematological toxicita
0
0
2
meškanie Liečba
0
0 0
*: Maximálna tolerovaná dávka, ** :. Odporúčaná dávka
Klinická účinnosť
výsledky u pacientov sú uvedené v tabuľke 4. Celkovo 7 z 9 pacientov dosiahlo klinické čiastočnú odpoveď (PR ), čo vedie k rýchlosti odozvy 78%. Po neoadjuvantná terapiu, 8 z 9 pacientov podstúpilo gastrektómii s D2 lymfadenektómia (rozšírené) lymfy. Jeden pacient, ktorý zažil DLT určené na prerušenie liečby počas 1. kurzu. Stredná prevádzková doba bola 249 minút, a stredný krvný strata bola 625 ml. Pokiaľ ide o pooperačných komplikácií, u jedného pacienta sa stretol úniku peň kvôli pankreatickej fistuly, a ďalšie pacienta došlo chylous ascites. Obaja boli liečení odvodnenie sám, a nedošlo k žiadnemu úmrtia súvisiace s liečbou. Patologické vyšetrenie pacientky po resekcii vzoriek ukázali, že terapeutická účinnosť bola histologicky klasifikovaný ako stupeň 1a u dvoch pacientov, stupňa 1b u jedného pacienta, stupeň 2 u 4 pacientov a stupňa 3 u jedného pacienta. Šesť z 8 (75%) pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok ukázal histologické odpovede na chemorádioterapiu, vrátane jedného pacienta s patologickou kompletnou response.Table 4 výsledky u pacientov
n = 9
No. Z pacientov
klinickej odpovede
PD /SD /PR /CR (rýchlosť odozvy)
0/2/7/0 (78%)
Level 1
0/1 /2/0
Level 2
0/0/3/0
Level 3
0/1/2/0
chirurgia
distálnej /Total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
Prevádzková doba (min)
249 (195-288)
strata krvi ( ml)
578 (110-1700)
pooperačné komplikácie
Stump únik
1
pankreasu píštělkový
1x
Chylous ascites
1
Histologické terapeutický účinok
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Progresívna choroba; SD: Stabilné ochorenie; PR: čiastočná odpoveď; CR: Kompletné odpoveď; Distálnej: distálnej gastrektómia; Celkom: Total gastrektómia; D1: Obmedzená lymfadenektómia; D2: Extended lymfadenektómia; R0: No reziduálny tumor; R1: Mikroskopická reziduálne tumor; R2 :. Makroskopické reziduálne tumor
Diskusia
intenzívnej multidisciplinárnej liečby je v súčasnosti nutné pre vysoko pokročilou rakovinou žalúdka, a chemorádiotarapia je účinným riešením. V štúdii umelec, ktorý v porovnaní sám adjuvantnej chemorádiotarapia a chemoterapie, významné zníženie pooperačné recidívy bola hlásená u pacientov, ktorí mali histologicky preukázanými metastatických lymfatických uzlín [15]. Tak, v tejto štúdii, bola účinnosť dosiahnutá u pacientov s podozrením na silne lymfatických uzlín pred operáciou.
Na rozdiel od toho, že sa kapecitabín v kombinácii s cisplatinou v štúdii umelca, S-1 bola zahrnutá v našej liečby. Rozvrh liečby S-1 v kombinácii s cisplatinou, je jedným zo súčasných štandardov starostlivosti v Japonsku u pacientov s neresekovateľným alebo rekurentnou rakoviny žalúdka [23]. Použitie chemorádioterapiu vrátane S-1, sme predtým dokončili štúdiu fázy II u pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým karcinómom žalúdka a ukázala znášanlivosť a účinnosť tohto liečebného režimu [20]. V štúdii umelca, celková cisplatiny bola dávka 60 mg /m 2. V tejto štúdii fázy I, aj keď cisplatina bola nepatrne dodaný, jeho celková dávka bola rovnaká ako v štúdii umelca.
Všeobecne platí, že intenzívnej liečby, ako je chemorádioterapiu sa predpokladá, že k oslabeniu celkový stav pacientov a zvýšenie pooperačné komplikácie. V skutočnosti, v našej predchádzajúcej štúdii KOGC01, niekoľko pacientov nemohlo nasledovať liečebný protokol z dôvodu hematologickej toxicity. V tejto štúdii sme zmenili plán chemoterapia pre infúziou cisplatiny z týždennej na štrnásťdňové režim, ktorý bol vykonaný za unresectable pacientov s rakovinou žalúdka a ukázala sa ako bezpečná [22]. V dôsledku toho je výskyt hematologickej toxicity stupňa 3 alebo 4 sa znížil z 40% na 22%, a 8 z 9 účastníkov mohol dokončiť neoadjuvantnej chemorádiotarapia režim. Hlavné toxické účinky sa vyskytli v tejto štúdii boli nonhematological toxicity, vrátane nevoľnosti a hnačka, a tie by mohli byť riadené a boli znesiteľné. Aj keď dvaja pacienti prekonali pooperačné komplikácie, vrátane chylous ascitu a pankreatické fistuly s následným únikom dvanástnika pahýľ, boli liečení konzervatívne, čo ukazuje, že náš režim je znesiteľný. Celkovo možno povedať, úroveň 3 (Cisplatina 25 mg /m 2) bola stanovená ako MTD a úrovne 2 (cisplatiny 20 mg /m 2), ako RD.
Už skôr sme potvrdili výrazné reakciu na chemorádioterapiu a zlepšenie prognóza u pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým karcinómom žalúdka [20]. Vzhľadom k tomu, ozdravné gastrektómia pre vysoko pokročilého karcinómu žalúdka je invazívne, dosiahnutie redukcie nádoru pred operáciou môže znížiť Perioperačná riziká. Tak, náš protokol, ktorý mal vysokú rýchlosť reakcie, je výhodné ako neoadjuvantnej liečby. Hoci naša schopnosť vyhodnotiť účinnosť bola obmedzená v tejto štúdii fázy I, sme dosiahli histologické response rate 75%, vrátane jedného prípadu s patologickou kompletnou odpoveď. Z tohto dôvodu, presná účinnosť liečby bol zachovaný aj po zmene plánu cisplatiny od raz týždenne do raz za dva týždne na zníženie toxicity.
Ako už bolo oznámené, chemorádiotarapia bol účinný najmä pre lokálne pokročilého karcinómu žalúdka [4, 5, 15-21]. Zvlášť, neoadjuvantnej chemoterapie je považovaný za niekoľko klinických výhod, ako je napríklad zníženie životaschopnosti mikrometastáz, zvýšenie rýchlosti liečiteľnosti, čo je zvýšenie v súlade liečby, a zlepšenie pri hodnotení chemosenzitivity. Okrem toho pridanie radiácie môže zlepšiť miestne ovládanie. Preto sa domnievame, že tam bolo niekoľko klinických výhod neoadjuvantná CRT u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, a to najmä v prípadoch, s mohutným primárneho nádoru alebo viac lymfatických uzlín a u pacientov, sa dáva prednosť účastníkom. Naproti tomu u pacientov s karcinómom žalúdka scirrhous typu, ktorý sa snaží šíriť do pobrušnice, nemusí nájsť priaznivý chemorádioterapiu.
Avšak nedávny technologický pokrok, rádioterapia rakoviny žalúdka je stále náročnejšie. Presný cieľ a organ nárys a na dávke objemu výpočet sa vyvíja s trojrozmerným konformný rádioterapie. Avšak neistota vyplývajúca z kolísania v žalúdku plnení a dýchacieho pohybu stále zostávajú [24]. Ak chcete tieto problémy vyriešiť, v súčasnej štúdii, príslušná marže boli pripravené a ožarovanie bolo vykonávané na lačný žalúdok. Okraje musia byť upravený tak, aby udržiavať limitná dávka organov v ohrození. Výsledkom je, že sme zistili, žiadny zväčšený lymfatické uzliny, ktoré narazia gastrektómii s predĺženým lymfadenektómia počas prevádzky. Pozoruhodne, chirurgické komplikácie považované za možno vyvolané účinky žiarenia sa nezvyšuje. Ďalší stupeň čistenia techniky, ako je intenzita-modulované rádioterapie a /alebo rádioterapiu obrazu navádzané môžu dovoliť viac vynikajúce cieľového pokrytia a normálnu štruktúru sparing, čo viedlo k vynikajúce výsledky liečby [25].
Závery
V tejto fáze študovať i, RD cisplatiny bola stanovená ako 20 mg /m 2, a účinnosť a bezpečnosť s-1, v kombinácii s cisplatinou sa súčasným žiarenia bola potvrdená u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka a lymfatických uzlín. S cieľom poskytnúť ďalšie potvrdenie o účinnosti a bezpečnosti tohto prístupu, sme zahájili skúšobné multicentrickou fázy II.
Deklarácia
Autori 'originál predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov originálu predložený súborov pre obrázky. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodný súbor na obrázku 1 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy
autorov. Príspevkom
SM a JF prispel k analýze dát a navrhol rukopis; TT za predpokladu, kritické zhodnotenie rukopisu; KF bol zodpovedný za jednotné riadenie dát pacientov zo dňa; TT a HK vykonali gastrektómii s rozšírenú lymfadenektómia v tejto štúdii; OK a NS podarilo protokol rádioterapie; YS, HT a YK bol zodpovedný za koncepciu štúdie a za predpokladu, že konečné schválenie verzie pre zverejnenie. A všetci autori prečítali a schválená konečná rukopis.

• Identifikácia a validácia génov zapojených do žalúdka tumorigenesis
• Ko-expresie funkčných žalúdočných proteínov v dynamických žalúdočných ochorení a jej klinické significance