Avancerad magsäckscancer visar långsiktigt fullständig remission som svar på S-1 monoterapi: två fallrapporter

Avancerad magsäckscancer visar långsiktigt fullständig remission som svar på S-1 monoterapi: två fallrapporter Bild Sammanfattning
Vi rapporterar här två fall visar långsiktig fullständig remission (CR) som svar på S-1 monoterapi. Fall 1 var en 65-årig man som diagnostiseras med en avancerad dåligt differentierad adenokarcinom i magen med paraaortic lymfkörtelmetastaser, som försvann efter S-1 monoterapi. Därefter en total gastrektomi utfördes och histologisk CR var uppenbart. Hans framsteg är närvarande händelselös utan återfall 50 månader efter operationen. Fall 2 var en 59-årig kvinna som genomgick en total gastrektomi med en jejunal påse. Den opererande tumören var en märg skriver dåligt differentierat adenocarcinom infiltrera slemhinnorna och involvera de regionala lymfkörtlarna. Ett år efter operationen visade endoskopi en återkommande tumör i jejunala påsen. Efter administrering av S-1, här återkommande tumör helt försvunnit, och hon har sedan upprätthållas CR under 39 månader. Dessa fall tyder på att en undergrupp av patienter med avancerad magsäckscancer kan nå CR med S-1 monoterapi.
Introduktion
S-1 är en oral antitumörmedel som utnyttjar den biokemiska modulering av 5-fluorouracil (FU) farmakokinetik. S-1 innehåller tegafur, gemistat och otastat kalium. Gemistat hämmar 5-FU nedbrytning och underhåller långvarig 5-FU koncentrationer. Otastat kalium lindrar gastrointestinal toxicitet som induceras i värden med 5-FU. [1] I fas II-studier, S-1 har visat hög svarsfrekvens för avancerad magsäckscancer utan allvarliga biverkningar. [2, 3] Emellertid fullständiga svar ( CR) med långsiktig överlevnad är sällsynta. [2, 4, 5] Vi rapporterar här två fall av avancerad magsäckscancer visar långsiktiga CR efter S-1 monoterapi. Bild Case presentation Bild Case 1
En 65-årig man klagade på epigastrisk obehag, dysfagi och kräkningar. Endoskopisk undersökning visade en gigantisk oregelbunden tumör i den övre magmunnen i magen (Fig. 1), och en biopsi visade en dåligt differentierad adenokarcinom med ett märgtillväxtmönster (Fig. 2). Buken datortomografi (CT) visade metastaser till paraaortic lymfkörtlar. Det fanns ingen metastas till levern, bukhinnan eller andra avlägsna organ. Tumören var kliniskt diagnosen steg IV (CT3, CN3, CH0, CP0, cm0) enligt de allmänna reglerna i den japanska Klassificering av Gastric Karcinom. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co Ltd.) vid en dos av 120 mg., /dag administrerades oralt i fyra veckor, följt av en två-veckors period av ingen behandling (4-veckors regim). Denna terapeutiska schema ades därefter upprepades fyra gånger. Inga biverkningar observerades under S-1-terapi. Med regimen, magsäckscancer minskat avsevärt i storlek och paraaortic lymfkörtelmetastaser försvann. En total gastrektomi med regional lymfkörtel dissektion utfördes, och de avlägsnade provet visade ett ärr i den övre magmunnen (Fig. 3). Mikroskopiskt bestod ärr regenerativ slemhinna och fibros med aggregat av histiocyter i submucosa, delvis avbruten muscularis propria och subserosa (Fig. 4). Inga lymfkörtelmetastaser konstaterades och vissa av de dissekerade lymfkörtlar (paracardial noder och noder längs gastroepiploic, vänstra ventrikel- och gemensamma leverartärerna) visade fibros, vilket indikerar histologisk bedömning för att vara en CR till S-1-terapi. Patienten fortsatte att administreras S-1 vid en dos av 100 mg /dag i två veckor, följt av två veckors vila (2-veckors regim) med 12 cykler för ett år efter operationen i vår polikliniken, och hans framsteg var händelselös med varken återfall eller metastaser 50 månader efter operationen. Figur 1 gastroskopi avslöjar en gigantisk tumör med sår i den övre magmunnen.
Figur 2 en biopsi prov visar medullär tillväxt av en dåligt differentierad adenokarcinom (hematoxylin och eosion fläck, × 88).
Figur 3 Ärret finns i den övre magmunnen av den opererande magen (pilar).
Figur 4 Histologiskt regenerativ slemhinna och fibros med aggregering av histiocyter är uppenbara i ärret utan cancervävnad (hematoxylin och eosion fläck, x 5). Bild Case 2 Review en 59-årig kvinna genomgick en total gastrektomi med regional lymfkörtel dissekering och en jejunal påse med Roux-en-Y rekonstruktion för en tumör (6,1 x 5,1 cm i storlek) i den övre corpus. Exfoliativ cytologi av peritoneal lavage under operationen var positivt för adenocarcinom (CY1). Det fanns ingen metastas till levern. Mikroskopiskt tumören var en märg skriver dåligt differentierat adenocarcinom med lymfatisk stroma, infiltrera genom slemhinnorna (pT3) och involvera regionala lymfkörtlar (PN3, antal metastaser positiva per dissekerade lymfkörtlar, 9/23). Baserat på de kirurgiska resultaten var tumören diagnosen steg IV (pT3, PN3, sH0, SP0, sM0, CY1), [6] och adjuvant kemoterapi kombinerar 5-FU (totalt 150 mg), metotrexat (900 mg) och leukovorin (45 mg) därefter utförs. Ett år efter operationen, endoskopi visade en tumör i jejunala påsen längs suturen linjen (Fig. 5A), och undersökning av ett biopsiprov visade en dåligt differentierad adenokarcinom. CT visade en intraluminal tumör i jejunala påsen utan någon annan återfall. En kurs av kemoterapi bestående S-1 (2-veckors regim) var genomförbar och upprepas 10 gånger i en öppenvårdsmottagning. Under behandlingen, återkommande tumör i jejunal påsen försvunnit (Fig. 5B), och en biopsi visade ingen kvarleva tumörvävnad. Patienten har nu varit väl utan några tecken på återfall under 39 månader. Figur 5 Endoskopisk bild av den breda tumör i jejunala påsen. B Efter S-1 kemoterapi, har återkommande tumör försvunnit och ett ärr är uppenbar i den jejunala påsen (pilar).
Diskussion
Denna rapport dokument två fall av avancerad (stadium IV) magcancer visar långsiktiga CR S-1 monoterapi; Vid 1, CR histologiskt verifierad i kirurgiskt opererande magen, och i fall 2 detta presenterades för en sutur linje återfall i jejunala påsen.
I fas II-studier av S-1 i patienter med avancerad magsäckscancer, den totala svarsfrekvensen varit cirka 40-50%. [2, 3] en retrospektiv analys av en enda agent kemoterapi av S-1 för patienter med avancerad magsäckscancer visade det sig vara måttligt effektivt med en 26-38% i svarsfrekvens. [4, 5] emellertid CR var ovanligt med en incidens av endast 2-4% [2, 4, 5] och histologiska kontroll i kirurgiskt resekterade magar var extremt sällsynt. Mori et al. rapporterade en patient med histologiska CR efter en 2-veckors behandling med S-1 som monoterapi kemoterapi för avancerad cancer [7] I det fallet. biopsi provet innehöll en klackring celltyp av dåligt differentierade adenocarcinom. Svarsfrekvensen för dåligt differentierade (diffus typ) adenokarcinom rapporteras vara högre än för väl differentierade (intestinal typ) skador. [3] S-1 är också effektivt mot de två aktuella fall diagnostiseras som medullär subtyp av dåligt differentierade histologi.
Några rapporter har dokumenterat avancerad magsäckscancer med långvarig remission efter neoadjuvant kemoterapi med S-1 ensam; två patienter med avancerad eller metastaserande magcancer, som svarade på S-1 monoterapi och visade klinisk CR för ca 4 år. [8, 9] I en annan rapport, en mycket kort kurs av S-1 ensamt som uppnås långsiktiga CR av metastaserad magcancer. [10] kurativ kirurgi efter downstaging med S-1 monoterapi har också utförts med godkänt resultat för patienter metastatisk sjukdom med långsiktiga CR efter operation. [11]
Kimura et al. utarbetat en alternativ dosregim för S-1, det vill säga två-veckors regim, och genomfört en retrospektiv studie för att utvärdera effekten och genomförbarheten av detta schema jämfört med 4-veckors regim. [12] I deras studie var incidensen av ogynnsamma reaktioner tenderar att vara lägre i 2-veckors regim grupp (77%) än i 4-veckorsgruppen (93%), med svarsfrekvens på 23% och 21%, respektive. I förevarande fall 1, standard 4-veckors regim tolererades väl, och i fall 2, 2-veckors regim var mer möjligt på grund av toxicitet vid standarddosen; båda fallen visade lyckligtvis långsiktiga CR.
jejunal påse återfall efter gastrektomi för magcancer har sällan beskrivits. [13, 14] Intressant tidigare tumörer, som det aktuella fallet, var medullär typ dåligt differentierade adenokarcinom kännetecknas av en plats i den övre delen av magen, grovt expansiv tillväxt, ofta vaskulär genomträngning, och samtidig levermetastaser, men inte jejunal påse återfall. [15] orsaken till påsen återfall spekuleras att exfolierad cancerceller intraluminalt implanterades vid jejunala slemhinnan, eller extraluminally transplanteras av häftning enhet. [13] Alternativt är vår spekulationer om orsaken lymfatiska teorin på grund av det faktum att tumören i förevarande mål 2 hade omfattande lymfkörtel metastas.
Sammanfattningsvis de två dokumenterade fall av avancerad magsäckscancer visade långsiktiga CR som svar på S-1 monoterapi. För närvarande har en standard neoadjuvant strategi för avancerad magsäckscancer inte fastställts, men oralt intag S-1, vilket är önskvärt i vården på grund av dess genomförbarhet och mild toxicitet, kan visa sig betraktas som ett möjligt alternativ kemoterapeutisk regim för sådana patienter, men vi behöver definitivt stor randomiserad kontrollerad studie medgivande.
skrift~~POS=TRUNC informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av detta fall rapport och tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift.
Förklaringar
Tack
Kostnaderna för offentliggörandet av denna artikel har bekostas delvis av Taiho Pharmaceutical Co., Ltd . (Tokyo, Japan). Vi tackar Y. Oya, J. Kubo, M. Numata och N. Anpo, patologi Division, National Hospital Organization Sagamihara sjukhus, för deras teknisk experthjälp.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 4 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 5 konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• En tre-gen signatur som potentiella prediktiva biomarkör för irinotekan känslighet i magcancer
• Expression och prognostisk betydelse för polymeriska immunglobulinreceptorn i esofagus och magsäcken adenocarcinoma