Pokročilá rakovina žalúdka ukazujúci dlhodobé kompletné remisie v reakcii na S 1 monoterapie: dve kazuistiky

Pokročilá rakovina žalúdka ukazujúci dlhodobé kompletné remisie v reakcii na S-1 monoterapiu: dve kazuistiky
Abstrakt
tu Opisujeme dva prípady ukazujú dlhodobé kompletné remisie (CR) v reakcii na S-1 monoterapiu. Prípad 1 bol 65-ročný muž s diagnózou pokročilom zle diferencované adenokarcinóme žalúdka paraaortic metastáz lymfatických uzlín, ktoré zmizli po S-1 monoterapiu. Následne bolo vykonané celkom gastrektómii a histologické CR bol evidentný. Jeho pokrok je v súčasnej dobe jednotvárny bez recidívy 50 mesiacov po operácii. Prípad 2 bola 59-ročná žena, ktorá prešla celkovou gastrektómii s jejunálnu vrecka. Resekované Nádor bol medullary typ zle diferencovaný adenokarcinóm infiltrovať serosa a zapojenie regionálnych lymfatických uzlín. Jeden rok po operácii, endoskopia odhalili nádor objavil znovu v jejunálnu sáčku. Po podaní S-1, tento opakujúce sa nádor úplne zmizol, a ona má pretože udržiava CR po dobu 39 mesiacov. Tieto prípady ukazujú, že podskupina pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka môže dosiahnuť CR s S-1 monoterapiu.
Úvod
S-1 je perorálny protinádorové činidlo, ktoré využíva biochemické moduláciu 5-fluóruracilu (FU) farmakokinetiku. S-1 obsahuje tegafuru, gemistat a otastat draslík. Gemistat inhibuje degradáciu 5-FU a udržiava s predĺženým 5-FU koncentrácie. Otastat draslík zmierňuje gastrointestinálne toxicitu indukovanú v hostiteľskom o 5-FU. [1] V štúdiách fázy II, S-1 preukázal vysokú mieru odozvy u pokročilých karcinómov žalúdka bez závažných nežiaducich účinkov. [2, 3] však, kompletné odpovede ( CRS) s dlhodobým prežitím sú vzácne. [2, 4, 5] Opisujeme tu dva prípady pokročilou rakovinou žalúdka ukazujúci dlhodobú CR po s-1 monoterapiu.
Case prezentácia
prípad 1
a 65-ročný muž sa sťažoval na nadbrušku nepohodlie, dysfágia a vracanie. Endoskopické vyšetrenie ukázalo, obrie nepravidelný nádor v kardio žalúdka (obr. 1), a biopsia ukázala zle diferencovaný adenokarcinóm s medulárnej modelu rastu (obr. 2). Brušný počítačová tomografia (CT), preukázali, metastázy do lymfatických uzlín v paraaortic. Nebolo metastázy do pečene, pobrušnice alebo iných vzdialených orgánoch. Nádor bol klinicky diagnostikovaný ako štádium IV (CT3, CN3, CH0, CP0, CM0) v súlade so všeobecnými pravidlami japonskej klasifikácie žalúdočné karcinómov. [6] S-1 (TS-1 ®, Taihu Pharmaceutical Co. ., Ltd.) v dávke 120 mg /deň, bol podávaný perorálne počas štyroch týždňov, nasleduje dvojtýždňové obdobie bez liečby (4-týždňového liečebného režimu). Tento liečebný plán sa následne opakuje štyrikrát. Žiadne nežiaduce účinky neboli počas liečby S-1 pozorované. S chemoterapeutickým režimom, rakovina žalúdka značne zmenšili a paraaortic lymfatických uzlín zmizol. Celkom gastrektómia s regionálnou lymfadenektómia bola vykonaná, a vyňatých vzorka ukázal jazvu v Kardio (obr. 3). Mikroskopicky, jazva sa skladala z regeneračného sliznice a fibrózy s agregáciou histiocyty v submukóze, čiastočne narušenie muscularis propria a subserosa (obr. 4). Žiadne metastázy do lymfatických uzlín bolo zistené, a niektoré z pitvaných lymfatických uzlín (paracardial a uzlov pozdĺž gastroepiploic, vľavo žalúdočných a spoločné pečeňových tepnách), ukázala, fibrózy, čo ukazuje histologické hodnotenie byť CR na S-1 terapia. Pacient pokračoval byť podávané S-1 v dávke 100 mg /deň po dobu dvoch týždňov, nasleduje dva týždne odpočinku (2-týždňového liečebného režimu) s 12 cyklami po dobu jedného roka po operácii v našej ambulancii, a jeho postup bol jednotvárny sa ani opakovanie ani metastáz 50 mesiacov po operácii. Obrázok 1 Gastroskopia odhaľuje obrie nádor s vredmi v Cardia.
Obrázok 2 biopsia vzorka ukazujúci dreňový rast zle diferencovaného adenokarcinómu (hematoxylínom a eosion škvrnu, × 88).
Obrázok 3 jazvu nájdený v Cardia resekované žalúdka (šípky).
Obrázok 4 histologicky, regeneračné sliznicu a fibrózu s agregáciou histiocyty sú zjavné v jazve bez akejkoľvek tkaniva rakoviny (hematoxylínom a eosion škvrna, × 5).
Case 2
a 59-ročná žena podstúpila celkovú gastrektómii s regionálnou lymfadenektómia a jejunálnu vrecka s rekonštrukciou Roux-en-Y pre nádoru (6,1 x 5,1 cm vo veľkosti) v hornej časti korpusu. Exfoliatívna cytológie peritoneálnej laváži v priebehu operácie bol pozitívny na adenokarcinómu (Cy 1). Nebolo metastázy do pečene. Mikroskopicky, nádor bol medullary typ zle diferencovaný adenokarcinóm s lymfoidné stróma, presakuje skrz blany (PT3) a zapojenie regionálnych lymfatických uzlín (PN3, počet metastáz pozitívnych na pitvali lymfatických uzlín, 9/23). na chirurgické zistenie, nádor bol diagnostikovaný ako štádiu IV (PT3, PN3, sH0, SP0, SM0, CY1), [6] a adjuvantnej chemoterapie kombináciou 5-FU (celkom 150 mg), metotrexát (900 mg) a leukovorínom (45 mg), bola následne vykonaná. Jeden rok po operácii, endoskopia ukázal nádor v jejunálnu sáčku pozdĺž línie stehu (obr. 5A) a vyšetrenie biopsie vzorky odhalili zle diferencovaný adenokarcinóm. CT preukázala intraluminálne tumoru v jejunálnu sáčku bez ďalších opakovania. Kurz chemoterapie skladajúci sa S-1 (2-týždenné režim) je uskutočniteľný a opakuje 10x v ambulancii. V priebehu terapie, opakujúce sa nádor v jejunálnu vaku úplne zmizli (obr. 5B), a biopsia neodhalili žiadne zvyškové nádorového tkaniva. Pacient bol teraz dobre bez akýchkoľvek známok recidívy po dobu 39 mesiacov. Obrázok 5 endoskopický obraz široko založené nádoru v jejunálnu sáčku. B Po S-1 chemoterapie, opakujúce sa nádor zmizol a jazva je zjavný v jejunálnu vačku (šípky).
Diskusia
Táto správa dokumentuje dva prípady pokročilom štádiu (IV), rakovina žalúdka ukazujúci dlhodobú CR na s-1 monoterapii; V prípade, že 1, CR bola histologicky overená v chirurgicky resekované žalúdku, a v prípade, že 2 Toto bola predložená pre šijacie linky recidívy u jejunálnu vrecka.
V štúdiách fázy II S-1 u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka sa celková početnosť odpovedí bola približne 40-50%. [2, 3] následná analýza single-agent chemoterapie s-1 u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka odhalili, že je mierne účinný s 26-38% v rýchlosti odozvy. [4, 5] Avšak, CR bolo vzácne s výskytom iba 2-4% [2, 4, 5] a histologické overenie v chirurgicky resekcii žalúdku bolo veľmi vzácne. Mori et al. hlásených pacienta s histologicky ČR po 2-týždňovej režim S-1 ako single-agent chemoterapie pokročilej rakoviny [7] V tomto prípade .; biopsia vzorka predstavovala Signet-ring bunkový typ zle diferencovaného adenokarcinómu. Miera odpovede u zle diferencovaných (difúzny typ) adenokarcinómov, je údajne vyššia ako u dobre diferencovaných (črevné typ) lézií. [3] S-1 je tiež účinný proti dvom prítomnými diagnostikovaných prípadov ako medulárnou subtypu zle diferencované histológie.
málo správ zdokumentovali pokročilým karcinómom žalúdka s dlhodobou remisii po neoadjuvantnej chemoterapii s s-1 samotného; Dvaja pacienti s pokročilým alebo metastatickým karcinómom žalúdka, ktorí odpovedali na S-1 monoterapiu a preukázala klinickú CR po dobu asi 4 roky. [8, 9] V inej správe, veľmi krátky priebeh S-1 samotný dosiahnuť dlhodobý ČR v metastázujúci rakovina žalúdka. [10] Liečebné chirurgia po downstaging s s-1 monoterapii bola tiež úspešne vykonali u pacientov s metastatickým ochorením s dlhodobým ČR po chirurgickom zákroku. [11]
Kimura et al. vymyslel alternatívny dávkovací režim pre S-1, tj 2-týždňového liečebného režimu, a vykonala retrospektívnu štúdiu s cieľom vyhodnotiť účinnosť a realizovateľnosť tohto plánu v porovnaní s 4-týždňového liečebného režimu. [12] Vo svojej štúdii, výskyt nežiaducich reakcie majú tendenciu byť v 2-týždňového liečebného režimu skupiny (77%) nižšie ako v 4-týždňovej skupiny (93%), pričom miera odpovede 23% a 21%, v danom poradí. V tomto prípade 1, štandardný 4-týždňový režim bol dobre tolerovaný, a v prípade, 2, 2-týždenné režim bol viac uskutočniteľné z dôvodu toxicity v štandardnej dávke; V oboch prípadoch našťastie ukázalo dlhodobú CR.
Jejunálnu vak recidívy po zriedkavo popísané gastrektómia pre rakovinu žalúdka. [13, 14] Je zaujímavé, že skoršie nádory, ako danom prípade boli medullary typ zle diferencované adenokarcinómy charakteristické umiestnenie v hornej časti brucha, hrubo expanzívna rast, často aj cievne priepustnosti, a súčasným pečeňových metastáz, ale nie jejunálnu sáčku recidívy. [15] príčinou vrecka recidívy špekuluje sa, že expandovaný rakovinové bunky boli intraluminálne implantované na jejunálnu sliznice, alebo extraluminally transplantovaná svorkovacího zariadení. [13] Alternatívne, naše špekulácie o príčine je lymfatická teória vzhľadom na to, že nádor v tomto prípade 2 mal rozsiahle metastázy lymfatických uzlín.
na záver, tieto dva prípady dokumentované pokročilá rakovina žalúdka ukázal dlhodobý CR v reakcii na S-1 monoterapiu. V súčasnej dobe štandardné neoadjuvantná stratégie pre karcinóm žalúdka nebola stanovená, ale perorálny príjem S-1, čo je žiaduce v ambulantne, pretože jeho realizovateľnosti a mierne toxicity, sa môže ukázať byť považovaný za možný alternatívny chemoterapie pre takí pacienti, ale my určite potrebovať rozsiahlej randomizovanej kontrolovanej štúdie.
súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta k publikácii tejto kazuistiky a sprievodných obrázkov. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Deklarácia
Poďakovanie
nákladov na zverejnenie tohto článku boli hradený čiastočne Taihu Pharmaceutical Co., Ltd. . (Tokyo, Japonsko). Ďakujeme Y. Oya, J. Kubo, M. Numata a N. Anpo, patológie divízie, Národná nemocnice organizácie Sagamihara nemocnice, za ich odbornú technickú pomoc. Pôvodné predložené súbory
autorov pre obrázky
Nižšie sú uvedené odkazy k autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff autorského 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff autorského Obrázok 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 5 konkurenčné záujmy
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Tri-gen podpis ako potenciálny prediktívne biomarker irinotekanu citlivosťou v žalúdku cancer
• Expresie a prognostický význam polymérového imunoglobulínu receptor v pažeráku a žalúdku adenocarcinoma