Gevorderde maagkanker tonen van lange-termijn complete remissie in reactie op de S-1 monotherapie: twee case reports

Gevorderde maagkanker geeft langdurige complete remissie in reactie op S-1 monotherapie: twee case reports
De abstracte We rapporteren hier twee gevallen waar langdurige complete remissie (CR) in reactie op S-1 monotherapie. Geval 1 was een 65-jarige man gediagnosticeerd met gevorderde slecht gedifferentieerde adenocarcinoom van de maag met paraaortic lymfeknoop metastasen, die verdween na S-1 monotherapie. Vervolgens werd een totale gastrectomie uitgevoerd en histologische CR was duidelijk. Zijn vooruitgang is op dit moment saai zonder een recidief 50 maanden na de operatie. Case 2 was een 59-jarige vrouw, die een totale gastrectomie ondergingen met een jejunale zakje. Het weggesneden tumor was een medullaire typen slecht gedifferentieerd adenocarcinoom infiltreren in de serosa en het betrekken van de regionale lymfeklieren. Een jaar na de operatie, endoscopie bleek een terugkerende tumor in de jejunale zakje. Na de toediening van S-1, dit terugkerende tumor verdwenen en ze is sindsdien gehandhaafd CR 39 maanden. Deze gevallen suggereren dat een subgroep van patiënten met gevorderde maagkanker CR kan bereiken met S-1 monotherapie.
Inleiding
S-1 is een oraal antitumormiddel dat de biochemische modulatie van 5-fluorouracil (FU) farmacokinetiek exploiteert. S-1 bevat tegafur, gemistat en otastat kalium. Gemistat remt 5-FU afbraak en onderhoudt verlengde 5-FU concentraties. Otastat kalium vermindert de gastro-intestinale toxiciteit in de ontvangende geïnduceerd door 5-FU. [1] In fase II studies, S-1 heeft aangetoond hoge respons voor gevorderde maagkanker zonder ernstige bijwerkingen. [2, 3] Echter, complete respons ( CRS) met een lange-termijn overleving zijn zeldzaam. [2, 4, 5] Wij rapporteren hierin twee gevallen van gevorderde maagkanker tonen van lange-termijn CR na S-1 monotherapie.
Case presentatie
Case 1
Een 65-jarige man klaagde over epigastrische ongemak, dysfagie en braken. Endoscopisch onderzoek toonde een grote onregelmatige tumor in de cardia van de maag (fig. 1), en een biopsie bleek een slecht gedifferentieerd adenocarcinoom met medullaire groeipatroon (fig. 2). Abdominale computertomografie (CT) toonde metastasen naar de paraaortic lymfeklieren. Er was geen metastase naar de lever, peritoneum of andere verre organen. De tumor werd klinisch gediagnosticeerd als stadium IV (cT3, CN3, CH0, CP0, CM0) volgens de algemene regels van de Japanse classificatie van maagcarcinomen. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co ., Ltd.) bij een dosis van 120 mg /dag oraal toegediend gedurende vier weken, gevolgd door twee weken of geen behandeling (4 weken behandeling). Dit therapeutisch schema werd daarna vier maal herhaald. Geen bijwerkingen werden waargenomen tijdens de S-1 therapie. Van het voorschrift, de maagkanker aanmerkelijk verkleind en de paraaortic lymfeknoop metastasen verdwenen. Een totale gastrectomie regionale lymfeklieren dissectie werd uitgevoerd, en de verwijderde monster toonde een litteken in de cardia (fig. 3). Microscopisch het litteken bestond uit regeneratieve mucosa en fibrose aggregaties van histiocyten in de submucosa, muscularis propria gedeeltelijk verstoord en subserosa (fig. 4). Nr lymfeknoop metastasen gevonden en enkele ontleed lymfeklieren (paracardial knooppunten en knooppunten op de gastro links maag- en hepatica slagaders) toonde fibrose, wat aangeeft histologische studie een CR S-1 therapie. De patiënt bleef toegediend S-1 in een dosis van 100 mg /dag gedurende twee weken, gevolgd door rust twee weken (2 weken behandeling) met 12 cycli gedurende één jaar na operatie bij onze polikliniek en zijn vooruitgang was rustig met geen herhaling of metastase 50 maanden na de operatie. Figuur 1 Gastroscopie onthult een gigantische tumor met zweren in de cardia.
Figuur 2 A biopt toont medullaire groei van een slecht gedifferentieerd adenocarcinoom (hematoxyline en eosion vlek, × 88).
Figuur 3 Het litteken in de cardia van de gereseceerd maag (pijlen).
Figuur 4 Histologisch regeneratieve slijmvlies en fibrose met aggregatie van histiocyten zijn duidelijk in het litteken zonder kankerweefsel (hematoxyline en eosion vlek, × 5).
Case 2
een 59-jarige vrouw onderging een totale gastrectomie met regionale lymfklierdissectie en een jejunale etui met Roux-en-Y reconstructie voor een tumor (6,1 x 5,1 cm groot) in de bovenste corpus. Exfoliatieve cytologie van de peritoneale lavage vloeistof tijdens de operatie was positief voor adenocarcinoom (CY1). Er was geen metastase naar de lever. Microscopisch, de tumor was een medullaire typen slecht gedifferentieerd adenocarcinoom met lymfoïde stroma, infiltreren via de serosa (pT3) en het betrekken van de regionale lymfklieren (pN3, het aantal metastase-positieve per ontleed lymfeklieren, 23/09). Gebaseerd op de chirurgische bevindingen werd de tumor gediagnosticeerd als stadium IV (pT3, pN3, sH0, SP0, SM0, CY1), [6] en adjuvante chemotherapie gecombineerd 5-FU (totaal 150 mg), methotrexaat (900 mg) en leukovorin (45 mg) werd vervolgens uitgevoerd. Een jaar na de operatie, endoscopie toonde een tumor in de jejunale zak langs de hechtdraad lijn (Fig. 5A), en het onderzoek van een biopt bleek een slecht gedifferentieerd adenocarcinoom. CT toonde een intraluminale tumor in het jejunum zak zonder verdere herhaling. Een cursus van de chemotherapie, bestaande S-1 (2-weekse regime) haalbaar was en 10 keer herhaald in een polikliniek. Tijdens de behandeling, de terugkerende tumor in de nuchtere buidel volledig verdwenen (Fig. 5B), en een biopsie liet geen overgebleven tumorweefsel. De patiënt is nu goed geweest zonder enig bewijs van herhaling voor 39 maanden. Figuur 5 endoscopische beeld van de brede tumor in de jejunale zakje. B Na S-1 chemotherapie, de steeds terugkerende tumor is verdwenen en een litteken is zichtbaar in de jejunal pouch (pijlen).
Discussie
Dit rapport beschrijft twee gevallen van geavanceerde (fase IV) maagkanker tonen van lange-termijn CR S-1 monotherapie; In het geval 1 werd CR histologisch geverifieerd in het chirurgisch weggesneden maag, en in het geval 2 werd dit ingediend voor een hechting recidief bij de jejunal zakje.
In Fase II studies van S-1 bij patiënten met gevorderde maagkanker, de totale respons is ongeveer 40-50% geweest. [2, 3] een retrospectieve analyse van single-agens chemotherapie of S-1 voor patiënten met gevorderde maagkanker openbaarde het bescheiden effectief bij een 26-38% in respons zijn. [4, 5] Nochtans, CR was zeldzaam met een incidentie van slechts 2-4% [2, 4, 5] en histologische verificatie in chirurgisch weggesneden magen was uiterst zeldzaam. Mori et al. een patiënt behandeld met histologische CR na 2 weken behandeling met S-1 als monotherapie chemotherapie voor gevorderde kanker [7] Dan.; het biopt werd gekenmerkt door een zegelring celtype van slecht gedifferentieerd adenocarcinoom. De respons voor slecht gedifferentieerde (diffuse type) adenocarcinoom is naar verluidt hoger dan voor goed gedifferentieerd (intestinale type) laesies. [3] S-1 is ook effectief tegen de twee onderhavige zaken gediagnosticeerd als medullaire subtype van slecht gedifferentieerde histologie.
Weinig rapporten hebben gedocumenteerd gevorderde maagkanker met langdurige remissie na neoadjuvante chemotherapie met S-1 alleen; twee patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker, die naar S-1 monotherapie gereageerd en bewezen klinische CR voor ongeveer 4 jaar. [8, 9] In een ander rapport, een zeer korte loop van de S-1 alleen bereikt op lange termijn CR van gemetastaseerd maagkanker. [10] Therapeutisch operatie na downstaging S-1 monotherapie is ook met succes uitgevoerd voor metastatische ziekte patiënten met langdurige CR na de operatie. [11]
Kimura et al. bedacht een alternatief doseringsschema voor S-1, bijvoorbeeld 2 weken regime, en bestudeerden retrospectief de effectiviteit en haalbaarheid van dit schema ten opzichte van de 4 weken durende behandeling te evalueren. [12] In de studie, de incidentie van bijwerkingen reacties zijn gewoonlijk lager in de 2-weken durende behandeling groep (77%) dan in de groep 4 weken (93%) te zijn, met respons van 23% en 21%, respectievelijk. In het onderhavige geval 1 is de standaard 4 weken behandeling goed verdragen, en in geval 2, de 2-weken durende behandeling was haalbaar vanwege de toxiciteit in de standaarddosering; beide gevallen gelukkig toonde op lange termijn CR.
jejunale pouch recidief na gastrectomie voor maagkanker is zelden beschreven. [13, 14] Interessant is dat de eerder tumoren, zoals de huidige zaak, waren medullaire soort slecht gedifferentieerde adenocarcinomen gekenmerkt door een locatie in het bovenste deel van de maag, grove expansieve groei vaak vasculaire permeatie, en gelijktijdige levermetastasen, maar niet jejunale zakje herhaling. [15] de oorzaak buidelmateriaal herhaling wordt gespeculeerd dat geëxpandeerd kankercellen intraluminaal werden geïmplanteerd in de jejunale mucosa, of extraluminally getransplanteerd de nietinrichting. [13] Als alternatief onze speculatie de oorzaak lymfatische theorie vanwege het feit dat de tumor van de onderhavige zaak 2 hadden uitgebreide lymfeklier.
Concluderend, de twee gedocumenteerde gevallen van gevorderde maagkanker bleek langdurige CR in reactie op S-1 monotherapie. Op dit moment is een standaard neoadjuvante strategie voor gevorderde maagkanker niet vastgesteld, maar orale inname S-1, hetgeen wenselijk in de polikliniek vanwege de haalbaarheid en milde toxiciteit zou blijken te worden beschouwd als een mogelijk alternatief chemotherapeutisch regime voor dergelijke patiënten, maar we moeten zeker grote gerandomiseerde gecontroleerde trial.
toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en de bijbehorende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift.
Verklaringen
Dankwoord
De kosten van de publicatie van dit artikel zijn voor een deel ten laste van Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. . (Tokio, Japan). Wij danken Y. Oya, J. Kubo, M. Numata en N. Anpo, Pathologie Division, de Nationale Ziekenhuis Organisatie Sagamihara Hospital, voor hun deskundige technische bijstand. Origineel ingediende dossiers
Authors 'voor beelden
Hieronder staan ​​de links de oorspronkelijke ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Authors' 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Authors' figuur 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Authors 'voor figuur 5 tegenstrijdige belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Een handtekening drie-gen als potentieel predictieve biomarkers voor irinotecan gevoeligheid in de maag cancer
• Expressie en prognostische betekenis van de polymere immunoglobulinereceptor van slokdarm en maag adenocarcinoma