Avanceret mavekræft viser langsigtet komplet remission som reaktion på S-1 monoterapi: to case-rapporter

Avanceret mavekræft viser langsigtet komplet remission som reaktion på S-1 monoterapi: to tilfælde rapporterer
Abstrakt
Vi heri indberetter to sager viser langsigtet komplet remission (CR) som reaktion på S-1 monoterapi. Case 1 var en 65-årig mand diagnosticeret med en avanceret dårligt differentieret adenocarcinom i maven med paraaortic lymfekirtelmetastaser, som forsvandt efter S-1 monoterapi. Efterfølgende en total gastrektomi blev udført, og histologisk CR var tydelig. Hans fremskridt er i øjeblikket begivenhedsløs uden recidiv 50 måneder efter operationen. Case 2 var en 59-årig kvinde, der gennemgik en total gastrektomi med en jejunal pose. Den resekterede tumor var en medullær skrive dårligt differentieret adenocarcinom infiltrere serosa og inddragelse af regionale lymfeknuder. Et år efter operationen, endoskopi afslørede en tilbagevendende svulst i jejunal pose. Efter administrationen af ​​S-1, denne tilbagevendende tumor fuldstændigt forsvundet, og hun har siden fastholdt CR i 39 måneder. Disse sager tyder på, at en undergruppe af patienter med fremskreden mavekræft kan opnå CR med S-1 monoterapi.
Introduction
S-1 er en mundtlig antitumormiddel, der udnytter den biokemiske modulation af 5-fluorouracil (FU) farmakokinetik. S-1 indeholder tegafur, gemistat og otastat kalium. Gemistat hæmmer 5-FU nedbrydning og opretholder forlænget 5-FU-koncentrationer. Otastat kalium lindrer gastrointestinal toksicitet induceret i værten med 5-FU. [1] I fase II studier, S-1 har vist høj svarprocent for avancerede gastrisk kræft uden alvorlige bivirkninger. [2, 3] Dog, komplet respons ( CR) med langsigtede overlevelse er sjældne. [2, 4, 5] Vi rapporterer her to tilfælde af fremskreden mavekræft viser langsigtet CR efter S-1 monoterapi.
Case præsentation
Case 1
En 65-årig mand klagede over epigastriske ubehag, dysfagi og opkastning. Endoskopisk undersøgelse viste en kæmpe uregelmæssig tumor i Cardia i maven (fig. 1), og en biopsi viste en dårligt differentieret adenocarcinom med en medullært vækstmønster (fig. 2). Abdominal computertomografi (CT) viste metastaser til paraaortic lymfeknuder. Der var ingen metastaser til leveren, peritoneum eller andre fjerntliggende organer. Tumoren blev klinisk diagnosticeret som stadie IV (CT3, CN3, CH0, cP0, CM0) i henhold til de almindelige regler i den japanske Klassificering af gastrisk Carcinomer. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co ., Ltd.) i en dosis på 120 mg /dag blev administreret oralt i fire uger, efterfulgt af en periode på to uger uden behandling (4-ugers behandlingen). Denne terapeutiske behandlingsforløb blev derefter gentaget fire gange. Ingen bivirkninger blev observeret under S-1 behandling. Med regime, mavens kræft bemærkelsesværdigt faldt i størrelse og de paraaortic lymfeknudemetastaser forsvundet. En komplet gastrektomi med regionale lymfeknude dissektion blev udført, og de fjernede prøve viste et ar i Cardia (fig. 3). Mikroskopisk, arret bestod af regenerativ slimhinde og fibrose med aggregeringer af histiocytter i submucosa, delvist afbrudt muscularis propria og subserosa (fig. 4). Ingen lymfeknudemetastaser blev fundet og nogle af de dissekerede lymfeknuder (paracardial nodes and knudepunkter langs gastroepiploic, venstre gastriske og fælles hepatiske arterier) viste fibrose, hvilket indikerer histologisk vurdering for at være en CR til S-1-terapi. Patienten fortsatte med at blive administreret S-1 i en dosis på 100 mg /dag i to uger efterfulgt af to ugers hvile (2-ugers behandlingen) med 12 cykler for et år efter kirurgi i vores ambulatorium, og hans fremskridt var begivenhedsløst med hverken recidiv eller metastaser 50 måneder efter operationen. Figur 1 Gastroskopi afslører en kæmpe tumor med sårdannelse i Cardia.
Figur 2 en biopsi prøve viser medullær vækst i en dårligt differentieret adenocarcinom (hæmatoxylin og eosion pletten, × 88).
Figur 3 Arret fundet i Cardia af den resekterede mave (pile).
figur 4 Histologisk regenerativ slimhinde og fibrose med sammenlægning af histiocytter er tydelige i arret uden kræft væv (hæmatoxylin og eosion pletten, × 5).
Case 2
en 59-årig kvinde gennemgik en total gastrektomi med regional lymfeknude dissektion og en jejunal pose med Roux-en-Y genopbygning for en tumor (6,1 × 5,1 cm i størrelse) i den øvre corpus. Exfoliativ cytologi af den peritoneale udskylningsvæske under operationen var positiv for adenocarcinom (CY1). Der var ingen metastaser til leveren. Mikroskopisk, tumoren var en medullær skrive dårligt differentieret adenocarcinom med lymfoid stroma, infiltrere gennem serosa (pT3) og inddragelse af de regionale lymfeknuder (pN3; antal metastase-positive pr dissekerede lymfeknuder, 9/23). Baseret på de kirurgiske resultater blev tumoren diagnosticeret som stadie IV (pT3, pN3, sH0, SP0, sM0, CY1), [6] og adjuverende kemoterapi kombinerer 5-FU (i alt 150 mg), methotrexat (900 mg) og leukovorin (45 mg) blev efterfølgende udført. Et år efter operationen viste endoskopi en tumor i jejunum pose langs sutur linie (fig. 5A), og undersøgelse af en biopsi prøve afslørede en dårligt differentieret adenocarcinom. CT viste en intraluminal tumor i jejunum pose uden anden gentagelse. Et kursus af kemoterapi bestående S-1 (2-ugers regime) var muligt og gentaget 10 gange i et ambulatorium. Under terapi, den tilbagevendende tumor i jejunal pose helt forsvundet (fig. 5B), og en biopsi viste ingen rest tumorvæv. Patienten har nu været godt uden nogen tegn på tilbagefald i 39 måneder. Figur 5 Endoskopisk billede af den bredt funderede tumor i jejunal pose. B Efter S-1 kemoterapi har tilbagevendende tumor forsvundet, og et ar er tydeligt i jejunum pose (pile).
Diskussion
Denne rapport dokumenter to tilfælde af fremskreden (stadie IV) mavekræft viser langsigtet CR til S-1 monoterapi; I tilfælde 1, blev CR histologisk verificeret i kirurgisk resektion mave, og i tilfælde 2 dette blev præsenteret for en sutur linie gentagelse i jejunum pose.
I fase II studier med S-1 i patienter med fremskreden mavekræft, den samlet responsrate har været ca. 40-50%. [2, 3] en retrospektiv analyse af single-agent kemoterapi af S-1 for patienter med fremskreden mavekræft afslørede, at det er beskedent effektiv med en 26-38% i svarprocent. [4, 5] dog CR var sjældne med en forekomst på kun 2-4% [2, 4, 5], og histologisk verifikation i kirurgisk resektion maver var ekstremt sjældne. Mori et al. rapporterede en patient med histologisk CR efter en 2-ugers regime af S-1 som single-agent kemoterapi for en fremskreden kræft [7] I dette tilfælde.; de biopsiprøve featured en signet-ring celletype af dårligt differentieret adenocarcinom. Svarprocenten for dårligt differentierede (diffus type) adenokarcinomer er rapporteret at være højere end for godt differentierede (tarm type) læsioner. [3] S-1 er også effektiv mod de to foreliggende sager diagnosticeret som medullær undertype af dårligt differentieret histologi.
Kun få rapporter har dokumenteret fremskreden mavekræft med langvarig remission efter neoadjuverende kemoterapi med S-1 alene; to patienter med fremskreden eller metastatisk mavekræft, der reagerede på S-1 monoterapi og demonstrerede klinisk CR til omkring 4 år. [8, 9] I en anden rapport, en meget kort forløb S-1 alene opnås langsigtede CR af metastatisk mavekræft. [10] Helbredende kirurgi efter downstaging med S-1 monoterapi er også blevet positivt resultat for metastatiske patienter sygdom med langvarig CR efter operationen. [11]
Kimura et al. udtænkt en alternativ doseringsregime for S-1, dvs. 2-ugers regime, og gennemført en retrospektiv undersøgelse at evaluere effekten og gennemførligheden af ​​denne tidsplan i forhold til 4-ugers regime. [12] I deres undersøgelse, forekomsten af ​​negative reaktioner tendens til at være lavere i 2-ugers regime gruppe (77%) end i 4-ugers-gruppen (93%), med responsrater på 23% og 21%, hhv. I det foreliggende tilfælde en, blev den standard 4-ugers regime veltolereret, og i tilfælde 2, den 2-ugers regime var mere realistisk på grund af toksicitet ved standard dosis; begge tilfælde heldigvis viste langsigtet CR.
jejunal pose tilbagefald efter gastrektomi for mavekræft sjældent er blevet beskrevet. [13, 14] Interessant, de tidligere tumorer ligesom det aktuelle tilfælde var medullær typen dårligt differentierede adenokarcinomer kendetegnet ved en placering i den øvre del af maven, groft ekspansiv vækst, hyppigt vaskulær gennemtrængning, og samtidig levermetastaser, men ikke jejunal pose gentagelse. [15] årsagen til posen gentagelse spekuleres, ekspanderet cancerceller intraluminalt blev implanteret på jejunal mucosa, eller extraluminally transplanteres ved hæftning enhed. [13] Alternativt vores spekulation af årsagen er lymfatiske teori grund af det faktum, at tumoren for den foreliggende sag 2 havde omfattende lymfeknudemetastaser.
konkluderes, at de to dokumenterede tilfælde af fremskreden mavekræft viste langsigtet CR som reaktion på S-1 monoterapi. På nuværende tidspunkt har en standard neoadjuverende strategi for fremskreden mavekræft ikke fastlagt, men oral indtagelse S-1, hvilket er ønskeligt i fastsættelsen ambulant på grund af sin gennemførlighed og mild toksicitet, kan vise sig at blive betragtet som et muligt alternativ kemoterapeutisk regime for sådanne patienter, men vi helt sikkert brug for stort randomiseret kontrolleret forsøg.
samtykke
skriftligt informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af ​​denne sag rapport og tilhørende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift.
Erklæringer
Tak
Omkostningerne offentliggørelsen af ​​denne artikel blev afholdt delvist af Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. . (Tokyo, Japan). Vi takker Y. Oya, J. Kubo, M. Numata og N. Anpo, Patologi Division, Rigshospitalet Organization Sagamihara Hospital, for deres ekspert teknisk bistand.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er de links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• En tre-gen signatur som potentiel prædiktiv biomarkør for irinotecan følsomhed i gastrisk cancer
• Ekspression og prognostisk betydning af det polymere immunoglobulin-receptoren i esophageal og gastrisk adenocarcinoma