Napredna karcinom želuca pokazuje dugoročnu potpune remisije u odgovoru na S-1 monoterapija: dva slučaja reports

uznapredovalim rakom želuca koji pokazuje dugoročnu potpune remisije u odgovoru na S-1 monoterapija: dva slučaja javlja
Abstract
Mi ovdje prijaviti dva slučaja pokazuju dugoročnu potpune remisije (CR), kao odgovor na S-1 monoterapije. Slučaj 1 bio je 65-godišnji muškarac s naprednim slabo diferenciranog adenokarcinoma želuca s paraaortic metastaza u limfnim čvorovima, koji su nestali nakon što je S-1 monoterapije dijagnoze. Nakon toga je ukupno gastrektomije je izvedena, a histološki CR je evidentno. Njegov napredak je sada uredan, bez recidiva 50 mjeseci nakon operacije. Slučaj 2 bio je 59-godišnja žena koja je doživio potpunu gastrektomija s jejunuma vrećice. Reseciranog tumor bio medularni tip slabo diferencirani adenokarcinom infiltracije seroze i uključuje regionalne limfne čvorove. Godinu dana nakon operacije, endoskopija otkrila ponavljajućeg tumor u jejunuma torbicu. Nakon davanja S-1, to ponavljaju tumor potpuno nestao, a ona je od tada održava CR za 39 mjeseci. Ovi slučajevi pokazuju da je podgrupa pacijenata s uznapredovalim rakom želuca može postići CR sa S-1 monoterapiju. Pregled Uvod pregled, S-1 je oralni antitumorski agens koji iskorištava biokemijsku modulaciju 5-fluorouracil (FU) farmakokinetike. S-1 sadrži tegafur, gemistat i otastat kalij. Gemistat inhibira 5-FU degradaciju i održava produženo 5-FU koncentracije. Otastat kalij ublažava gastrointestinalne toksičnosti inducirane u domaćinu za 5-FU. [1] U studijama faze II, S-1 je pokazala visoku stopu odgovora za napredne želučanog raka bez ozbiljnih nuspojava. [2, 3] Ipak, potpuna odgovora ( zahtjevi izmjena) sa dugoročni opstanak su rijetki. [2, 4, 5] Mi ovdje dva slučaja uznapredovalim rakom želuca koji pokazuju dugoročnu CR nakon s-1 monoterapiju. pregled, prikaz slučaja pregled Case 1 Netlogu 65-godišnji muškarac žalio epigastričan nemir, disfagija i povraćanje. Endoskopska pregled je pokazao ogromnu nepravilan tumor u kardija želuca (sl. 1), a biopsija je otkrila slabo diferencirani adenokarcinom s medularni obrazac rasta (Sl. 2). Abdominalna kompjutorizirana tomografija (CT) je pokazao metastaze do paraaortic limfnih čvorova. Nema metastaze jetre, peritoneum ili drugim udaljenim organima. Tumor je klinički dijagnosticirano kao stadiju IV (cT3, cN3, cH0, cP0, cM0) u skladu s općim pravilima japanskom klasifikaciji želučani karcinoma. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co. ., Ltd.) u dozi od 120 mg /dan davan oralno četiri tjedna, nakon čega slijedi dva tjedna perioda bez tretmana (4 tjedna režim). Ovaj terapijski raspored nakon toga se ponavlja četiri puta. Nema, primijećene su nuspojave u S-1 terapije. S režimom, rak želuca značajno smanjio u veličini i paraaortic metastaze limfnih čvorova nestao. Ukupno gastrektomije s regionalne limfne čvorove, disekcija je izvedena, a uklonjene uzorak je pokazao ožiljak u kardija (Sl. 3). Mikroskopski ožiljak sastojao od regenerativnog sluznice i fibroze sa agregate od histocita u u sluznicu, djelomično poremetio muskularis propria i subserosa (Sl. 4). Nema metastaze su pronađeni i neki od diseciranih limfnih čvorova (paracardial čvorova i čvorova duž gastroepiploic, napustio želučanih i zajedničke jetrene arterije) pokazala je fibrozu, što ukazuje na histološku procjenu da se CR S-1 terapiju. Pacijent i dalje davati S-1 u dozi od 100 mg /dan kroz dva tjedna, nakon čega slijedi dva tjedna odmora (2-tjedni režim) s 12 ciklusa za godinu dana nakon operacije u našoj ambulanti, a njegov napredak je bio jednoličan sa ni recidiva niti metastaze 50 mjeseci nakon operacije. Slika 1 Gastroskopija otkriva divovski tumor s ulceracija u kardija.
Slika 2 biopsije uzorak pokazuju medularni rast slabo diferenciranog adenokarcinoma (hematoksilinom i eosion mrlju, × 88).
Slika 3 ožiljak naći u kardija od resected želuca (strelice).
Slika 4 histološki, regenerativni sluznice i fibrozu s agregacije histocita vidljivi su u ožiljak bez raka tkiva (hematoksilin i eosion mrlja, × 5). pregled Case 2
59-godišnja žena podvrgnuta totalnoj gastrektomija s regionalnim limfnim čvorovima seciranje i jejunuma torbicu s Roux-en-Y obnovu za tumor (6.1 × 5.1 cm veličine) na gornjoj korpusa. Eksfolijativne citologiju peritonealnoj tekućini za ispiranje tijekom operacije bio je pozitivan na adenokarcinom (CY1). Nema metastaze jetre. Mikroskopski, tumor je bio medularni tip slabo diferencirani adenokarcinom s limfnog strome, infiltracije kroz seroze (pT3) i uključivanje regionalnih limfnih čvorova (PN3 Broj metastaza-pozitivne po izvađenih limfnih čvorova, 9/23). Temeljem operativnih saznanja, tumor je dijagnosticiran kao stadiju IV (pT3, PN3, sH0, sP0, sM0, CY1), [6] i adjuvantne kemoterapije kombiniranja 5-FU (ukupno 150 mg), metotreksat (900 mg) i leukovorinom (45 mg), nakon toga je izvršena. Godinu dana nakon operacije, endoskopija je pokazala tumor u jejunuma torbicu uz šivanje linije (sl. 5a), te ispitivanje biopsije uzorka otkrila je slabo diferencirani adenokarcinom. CT je pokazao intraluminalnog tumor u jejunuma kese bez ikakvog drugog recidiva. Tečaj kemoterapije koja se sastoji S-1 (2 tjedna režim) je izvedivo i ponavlja 10 puta u ambulanti. Tijekom terapije, ponavljaju tumor u jejunuma vrećici potpuno nestala (sl. 5b), a biopsija je pokazala da nema preostalog tumorskog tkiva. Pacijent je sada dobro, bez ikakvih dokaza recidiva za 39 mjeseci. Slika 5 Endoskopska slika širokog opsega tumora u jejunuma torbicu. B Nakon S-1 kemoterapije, povratni tumor nestao, a ožiljak je očito u jejunuma vrećici (strelice). Pregled Rasprava pregled Ovo izvješće dokumenata dva slučaja naprednog (stadij IV) karcinom želuca pokazuju dugoročnu CR S-1 monoterapije; U slučaju 1, CR histološki je provjereno u kirurškim resected želuca, te u slučaju 2. ovog predstavljen za šivanje linije recidiva u jejunuma torbicu.
U fazi II studije S-1 u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca je ukupna stopa odgovora je bila oko 40-50%. [2, 3] retrospektivna analiza jednog agenta kemoterapije s-1 za bolesnika s uznapredovalim rakom želuca otkrila da bude skromno učinkovit s 26-38% u brzini odgovora. [4, 5] Međutim, CR je rijetkost s incidencijom od samo 2-4% [2, 4, 5] i histološki potvrdu u kirurškim reseciranih želuca je vrlo rijetko. Mori et al. izvijestio bolesnika s histološki CR nakon 2 tjedna režim S-1, kao jednog agenta kemoterapije za uznapredovali rak [7] U tom slučaju. Biopsija primjerak istaknuta tip pečatnjak-prsten stanica slabo diferenciranog adenokarcinoma. Stopa odgovora za slabo diferencirane (difuzni tip) adenokarcinoma je izvijestila da se više nego za dobro diferenciranih (intestinalni tip) lezije. [3] S-1 je također učinkovit protiv dvojice prisutnih slučajeva dijagnosticiranih kao medularni podtip slabo diferencirani histologiju.
Nekoliko izvješća su dokumentirani uznapredovalog raka želuca s dugoročnim remisiji nakon neoadjuvant kemoterapije s s-1 samo; Dva bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim rakom želuca, koji su odgovorili na S-1 monoterapiji i pokazao klinički CR za oko 4 godine. [8, 9] U drugom izvještaju, veoma kratak tečaj u S-1 na miru postići dugoročnu CR metastazama karcinom želuca. [10] Ljekovito operacije slijedeći downstaging sa s-1 monoterapije također je uspješno izvedena za pacijente metastatske bolesti s dugoročnim CR nakon operacije. [11] pregled Kimura et al. Izmislili alternativni režim doziranja za S-1, odnosno 2 tjedna režima, a proveli su retrospektivnu studiju za procjenu učinkovitosti i isplativosti ovog plana u odnosu na 4-tjednoj režimu. [12] U svojoj studiji, učestalost nuspojava reakcije obično su niže u režimu skupini 2 tjedna (77%) nego u 4-tjednoj skupini (93%), a odgovora od 23% i 21%, respektivno. U ovom slučaju 1, standardni 4 tjedna režim je dobro tolerira, au slučaju 2, 2-tjedni režim bio je više izvedivo zbog toksičnosti na standardne doze; u oba slučaja na sreću pokazala dugoročnu CR.
jejunal torbica recidiv nakon gastrektomije za rak želuca rijetko je opisano. [13, 14] Zanimljivo je da su ranije tumori, kao trenutnom slučaju, bili su medularni tip slabo diferencirani adenokarcinom obilježio lokacija u gornjem dijelu želuca, grubo ekspanzivnog razvoja, češće vaskularne zasićenja, te istovremenim metastaze jetre, ali ne i jejunuma vrećica recidiva. [15] uzrok vrećicom recidiva Pretpostavlja se da odljuštene stanice raka su intraluminally ugraditi u jejunuma sluznice, ili extraluminally transplantirani koje uređaj spojnicama. [13] Umjesto toga, naša nagađanja o uzroku je limfna teorija zbog činjenice da je tumor u ovom slučaju 2 je imao veliko limfnog čvora metastaza.
u zaključku, dva dokumentirana slučaja uznapredovali rak želuca pokazao dugoročno CR odgovor na S-1 monoterapije. Trenutno, standardna neoadjuvant strategija za uznapredovali rak želuca nije utvrđena, ali oralni unos S-1, što je poželjno u okruženju ambulantno zbog održivosti i blage toksičnosti, može se pokazati da se smatra kao mogući alternativni kemoterapijski režim za takvi pacijenti, ali mi svakako trebati veliki randomizirani kontrolirani pokus. pregled pristanak
Pismeni informirani pristanak dobiven je od pacijenta za objavljivanje ovog slučaja i pratećih slika. Kopija pismene suglasnosti je dostupna za pregled od strane Editor-in-Chief ovog časopisa. Pregled deklaracija
Zahvale pregled troškova objave ovog članka su snositi u sklopu koje Taiho Pharmaceutical Co., Ltd . (Tokyo, Japan). Zahvaljujemo Y. Oya, J. Kubo, M. numata i N. Anpo, patologije Division, Nacionalni bolnica Organization Sagamihara bolnica, za stručni tehničku pomoć.
Autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi za autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff autorskim 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff pisaca za lik 5 suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled

• Tri gen potpis kao potencijalni prediktivni biomarkera za irinotekan osjetljivosti na rak želuca
• Ekspresija i prognostički značaj polimerne imunoglobulina receptora u jednjaka i želuca adenokarcinoma