le cancer gastrique avancé montrant une rémission complète à long terme en réponse à S-1 en monothérapie: deux rapports de cas

le cancer gastrique avancé montrant une rémission complète à long terme en réponse à S-1 en monothérapie: deux rapports de cas
Résumé
Nous rapportons ici deux cas montrant à long terme de rémission complète (CR) en réponse à S-1 en monothérapie. Cas n ° 1 était un homme de 65 ans diagnostiqué avec un adénocarcinome peu différencié avancé de l'estomac avec métastases para-aortiques des ganglions lymphatiques, qui ont disparu après S-1 en monothérapie. Ensuite, une gastrectomie totale a été effectuée et CR histologique était évidente. Sa progression est actuellement sans incident sans récidive 50 mois après la chirurgie. Cas n ° 2 était une femme de 59 ans qui a subi une gastrectomie totale avec une poche jejunale. La tumeur réséquée était un médullaires de type adénocarcinome peu différencié infiltrant la séreuse et impliquant les ganglions lymphatiques régionaux. Un an après la chirurgie, l'endoscopie a révélé une tumeur récurrente dans la poche jejunale. Après l'administration de S-1, cette tumeur récurrente a complètement disparu, et elle a depuis maintenu CR pendant 39 mois. Ces cas suggèrent qu'un sous-groupe de patients atteints de cancer gastrique avancé peut atteindre CR avec S-1 en monothérapie
. Présentation
S-1 est un agent antitumoral oral qui exploite la modulation biochimique de 5-fluorouracil (FU) pharmacocinétique. S-1 contient tegafur, gemistat et potassium otastat. Gemistat inhibe la dégradation du 5-FU et maintient prolongé 5-FU concentrations. potassium Otastat atténue la toxicité gastro-intestinale induite dans l'hôte par le 5-FU. [1] Dans les études de phase II, S-1 a démontré un taux de réponse élevé pour les cancers gastriques avancés sans effets indésirables graves. [2, 3] Cependant, des réponses complètes ( CRs) avec une survie à long terme sont rares. [2, 4, 5] Nous rapportons ici deux cas de cancer gastrique avancé montrant CR à long terme après S-1 en monothérapie.
présentation de cas
cas 1
A 65 ans, l'homme se plaignait de gêne épigastrique, dysphagie et des vomissements. L'examen endoscopique a révélé une tumeur irrégulière géant dans le cardia de l'estomac (Fig. 1), et une biopsie a révélé un adénocarcinome faiblement différencié avec un modèle de croissance médullaire (Fig. 2). Abdominal tomodensitométrie (CT) a démontré des métastases aux ganglions lymphatiques para-aortiques. Il n'y avait pas de métastases dans le foie, le péritoine ou d'autres organes distants. La tumeur a été cliniquement diagnostiqué comme stade IV (cT3, CN3, Ch0, CP0, CM0) selon les règles générales de la classification japonaise de Gastric carcinomes. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co ., Ltd.) à une dose de 120 mg /jour a été administrée par voie orale pendant quatre semaines, suivie d'une période de deux semaines sans traitement (4 semaines de traitement). Ce programme thérapeutique a ensuite été répété quatre fois. Aucun événement indésirable n'a été observé pendant le traitement S-1. Avec le régime, le cancer de l'estomac remarquablement diminué en taille et les para-aortiques métastases des ganglions lymphatiques ont disparu. Une gastrectomie totale avec la lymphe régionale ganglionnaire a été réalisée, et le spécimen enlevé a montré une cicatrice dans le cardia (Fig. 3). Au microscope, la cicatrice se composait de la muqueuse régénérative et de la fibrose avec des agrégations de histiocytes dans la sous-muqueuse, partiellement perturbé musculeuse et séreuse (Fig. 4). Pas de métastases des ganglions lymphatiques ont été trouvés et certains des ganglions lymphatiques (ganglions disséqués paracardial et des noeuds le long de la gastro-gastrique, à gauche et l'artère hépatique commun) ont montré une fibrose, ce qui indique une évaluation histologique pour être un CR à S-1 thérapie. Le patient a continué à être administré S-1 à une dose de 100 mg /jour pendant deux semaines, suivie d'un repos de deux semaines (2 semaines régime) avec 12 cycles pendant un an après la chirurgie dans notre clinique externe, et son progrès ont été sans incident ni avec récidive ni métastase 50 mois après la chirurgie. Figure 1 gastroscopie révèle une tumeur géante avec une ulcération dans le cardia.
Figure 2 Un échantillon de biopsie montrant une croissance médullaire d'un adénocarcinome peu différencié (hématoxyline et eosion tache, × 88).
Figure 3 La cicatrice trouvée dans le cardia de l'estomac réséqué (flèches).
Figure 4 Histologiquement, la muqueuse régénérative et de la fibrose avec agrégation des histiocytes sont évidents dans la cicatrice sans tissu cancéreux (hématoxyline et eosion tache, × 5).
cas 2
a 59 ans femme a subi une gastrectomie totale avec la dissection des ganglions lymphatiques régionaux et une poche jejunale avec reconstruction Roux-en-Y pour une tumeur (6,1 × 5,1 cm de diamètre) dans le corpus supérieur. cytologie exfoliative du liquide de lavage péritonéal lors de l'opération a été positive pour adénocarcinome (CY1). Il n'y avait pas de métastases dans le foie. Au microscope, la tumeur était un médullaires de type adénocarcinome peu différencié avec stroma lymphoïde, infiltrant par la séreuse (pT3) et impliquant ganglions lymphatiques régionaux (PN3; nombre de métastases positives par les ganglions lymphatiques disséqués, 9/23). Sur la base des résultats chirurgicaux, la tumeur a été diagnostiquée comme stade IV (pT3, pN3, SH0, SP0, SM0, CY1), [6] et la chimiothérapie adjuvante associant 5-FU (total 150 mg), le méthotrexate (900 mg) et leukovorin (45 mg) a été ensuite effectuée. Un an après l'opération, l'endoscopie a montré une tumeur dans la poche jejunale le long de la ligne de suture (Fig. 5A), et l'examen d'un échantillon de biopsie a révélé un adénocarcinome peu différencié. CT a démontré une tumeur intraluminal dans la poche jejunale sans aucune autre récidive. Une cure de chimiothérapie comprenant S-1 (2 semaines régime) était faisable et répété 10 fois dans une clinique externe. Pendant le traitement, la tumeur récurrente dans la poche jejunale a complètement disparu (Fig. 5B), et une biopsie n'a révélé aucun résidu du tissu tumoral. Le patient a été bien sans aucun signe de récidive pendant 39 mois. Figure 5 Endoscopic image de la tumeur large dans la poche jejunale. Rapport de B Après S-1 chimiothérapie, la tumeur récurrente a disparu et une cicatrice est apparente dans la poche jejunale (flèches).
Ce rapport documente deux cas de avancé (stade IV) du cancer gastrique montrant à long terme CR S-1 en monothérapie; Dans le cas 1, CR a été histologiquement vérifiée dans l'estomac réséqué chirurgicalement, et dans le cas 2 cela a été présenté pour une récidive de la ligne de suture dans la poche jejunale.
Dans la phase II des études de S-1 chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé, la taux de réponse global a été d'environ 40-50%. [2, 3] une analyse rétrospective de chimiothérapie à agent unique de S-1 pour les patients atteints de cancer gastrique avancé a révélé qu'il soit modestement efficace avec un 26-38% du taux de réponse. [4, 5] Cependant, CR était rare avec une incidence de seulement 2-4% [2, 4, 5] et histologique de vérification dans les estomacs réséquées chirurgicalement était extrêmement rare. Mori et al. fait état d'un patient avec histologique CR après un régime de 2 semaines de S-1 en tant que chimiothérapie à agent unique pour un cancer avancé [7] Dans ce cas. l'échantillon de biopsie en vedette un type de cellule chevalière de l'adénocarcinome peu différencié. Le taux de mal différenciés (type diffus) adénocarcinomes de réponse est signalé à être plus élevé que pour (type intestinal) lésions bien différenciées. [3] S-1 est également efficace contre les deux cas présents diagnostiqués comme sous-type médullaire de l'histologie peu différencié. ont documenté le cancer gastrique avancé avec rémission à long terme après la chimiothérapie néoadjuvante avec S-1 seul; deux patients atteints de cancer gastrique avancé ou métastatique, qui ont répondu à S-1 en monothérapie et démontré CR clinique depuis environ 4 ans. [8, 9] Dans un autre rapport, une très courte durée de S-1 à long terme seul, obtenue CR métastatique cancer de l'estomac. [10] la chirurgie curative suivante downstaging avec S-1 en monothérapie a également été réalisée avec succès pour les patients atteints de la maladie métastatique avec CR à long terme après la chirurgie. [11]
Kimura et al. mis au point un schéma posologique alternative pour S-1, soit 2 semaines régime, et a mené une étude rétrospective pour évaluer l'efficacité et la faisabilité de ce calendrier par rapport à la 4 semaines régime. [12] Dans leur étude, l'incidence d'effets indésirables les réactions ont tendance à être plus faible dans le groupe de traitement de 2 semaines (77%) que dans le groupe de 4 semaines (93%), avec un taux de 23% et 21%, respectivement réponse. Dans le cas présent 1, 4 semaines traitement standard a été bien toléré, et dans le cas 2, le 2 semaines régime était plus possible en raison de la toxicité à la dose standard; les deux cas, heureusement, ont montré CR à long terme.
jéjunale poche récidive après gastrectomie pour cancer de l'estomac a rarement été décrite. [13, 14] Fait intéressant, les tumeurs antérieures, comme le cas présent, étaient de type médullaire mal adénocarcinomes différenciées caractérisé par un emplacement dans la partie supérieure de l'estomac, la croissance nettement expansive, souvent perméation vasculaire et simultanée des métastases du foie, mais pas jéjunale poche récidive. [15] la cause de la poche récidive est spéculé que les cellules cancéreuses exfoliés ont été intraluminale implantés à la muqueuse du jéjunum, ou extraluminale transplanté par le dispositif d'agrafage. [13] Autrement, notre spéculation de la cause est la théorie lymphatique en raison du fait que la tumeur de la présente affaire 2 avait une vaste métastase ganglionnaire.
En conclusion, les deux cas documentés de le cancer gastrique avancé a montré à long terme CR en réponse à S-1 en monothérapie. À l'heure actuelle, une stratégie néoadjuvant standard pour le cancer gastrique avancé n'a pas été établie, mais la prise orale S-1, ce qui est souhaitable dans le cadre de consultations externes en raison de sa faisabilité et une légère toxicité, pourrait se révéler être considéré comme un possible schéma chimiothérapeutique alternative pour ces patients, mais nous avons vraiment besoin d'un grand procès. consentement
le consentement éclairé écrit contrôlé randomisé a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport de cas et les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Déclarations Remerciements
Les frais de publication de cet article ont été défrayés en partie par Taiho Pharmaceutical Co., Ltd . (Tokyo, Japon). Nous remercions Y. Oya, J. Kubo, M. Numata et N. AnPo, Division de pathologie, Organisation Hôpital Sagamihara National Hospital, pour leur assistance technique d'experts. Fichiers originaux soumis de
auteurs pour les images
Voici les liens aux fichiers originaux présentés par les auteurs pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour de fichier d'origine pour la figure 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Auteurs 'Figure 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 fichier original 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Auteurs »pour la figure 5 intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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• L'expression et la signification pronostique du récepteur d'immunoglobuline polymérique dans l'oesophage et de l'estomac et de l'expression de adenocarcinoma