carcinoma gastrico avanzato che mostra a lungo termine remissione completa in risposta a s-1 in monoterapia: due casi clinici

carcinoma gastrico avanzato che mostra a lungo termine remissione completa in risposta a S-1 monoterapia: due casi clinici
Abstract
Siamo qui segnalare due casi mostrando a lungo termine remissione completa (CR) in risposta a S-1 monoterapia. Caso 1 era un maschio di 65 anni, con diagnosi di un avanzato adenocarcinoma scarsamente differenziato dello stomaco con paraaortic metastasi linfonodali, scomparsa dopo S-1 monoterapia. Successivamente una gastrectomia totale è stata eseguita, e istologico CR era evidente. Il suo progresso è attualmente tranquillo senza recidiva a 50 mesi dopo l'intervento chirurgico. Caso 2 era una femmina di 59 anni che ha subito una gastrectomia totale con un sacchetto digiunale. Il tumore asportato era digitare un midollare adenocarcinoma scarsamente differenziato infiltrazione sierosa e coinvolge i linfonodi regionali. Un anno dopo l'intervento chirurgico, l'endoscopia ha rivelato un tumore recidivante nel sacchetto digiuno. Dopo la somministrazione di S-1, questo tumore recidivante completamente scomparso, e da allora ha mantenuto CR per 39 mesi. Questi casi suggeriscono che un sottogruppo di pazienti con carcinoma gastrico avanzato può raggiungere CR con S-1 monoterapia
. Introduzione
S-1 è un agente antitumorale orale, che sfrutta la modulazione biochimica di 5-fluorouracile (FU) farmacocinetica. S-1 contiene tegafur, gemistat e potassio otastat. Gemistat inibisce la degradazione del 5-FU e mantiene prolungata 5-FU concentrazioni. potassio Otastat allevia la tossicità gastrointestinale indotta nell'ospite da 5-FU. [1] Negli studi di fase II, S-1 ha dimostrato alto tasso di risposta per i tumori gastrici avanzati senza reazioni avverse gravi. [2, 3] Tuttavia, le risposte complete ( CR) con sopravvivenza a lungo termine sono rari. [2, 4, 5] Riportiamo qui due casi di carcinoma gastrico avanzato mostrano CR-lungo termine dopo S-1 monoterapia.
cofanetto
caso 1
A 65-year-old man lamentava epigastrico disagio, la disfagia e vomito. L'esame endoscopico ha mostrato un tumore irregolare gigante nel cardias dello stomaco (Fig. 1), e una biopsia ha rivelato un adenocarcinoma scarsamente differenziato con un modello di crescita midollare (Fig. 2). Addominale tomografia computerizzata (CT) ha dimostrato metastasi ai linfonodi paraaortic. Non c'era metastasi al fegato, peritoneo o altri organi distanti. Il tumore è stato clinicamente diagnosticato come stadio IV (cT3, CN3, CH0, CP0, CM0) secondo le regole generali riguardanti la classificazione giapponese di gastrico carcinomi. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co ., Ltd.) ad una dose di 120 mg /giorno è stato somministrato per via orale per quattro settimane, seguite da un periodo di due settimane di nessun trattamento (4 settimane di regime). Questo schema terapeutico è stato successivamente ripetuto quattro volte. Non sono stati osservati eventi avversi durante la terapia S-1. Con il regime, il cancro gastrico notevolmente diminuita in dimensioni e le paraaortic metastasi linfonodali scomparso. Un gastrectomia totale con linfonodi regionali nodo dissezione è stata eseguita, e il campione rimossi hanno mostrato una cicatrice nel cardias (Fig. 3). Microscopicamente, la cicatrice era costituito da mucosa rigenerativa e la fibrosi con aggregazioni di istiociti nella sottomucosa, parzialmente interrotto muscolare propria e sottosierosa (Fig. 4). Non ci sono metastasi linfonodali sono stati trovati e alcuni dei linfonodi sezionati (nodi paracardial e nodi lungo la gastroepiploica, gastrica sinistra e arterie epatiche comuni) hanno mostrato la fibrosi, che indica la valutazione istologica di essere un CR di S-1 terapia. Il paziente ha continuato ad essere somministrato S-1 alla dose di 100 mg /giorno per due settimane, seguite da due settimane di riposo (2-settimane di regime) 12 cicli per un anno dopo la chirurgia nel nostro ambulatorio, e il suo progresso era senza incidenti né con recidiva né metastasi a 50 mesi dopo l'intervento chirurgico. Figura 1 Gastroscopia rivela un tumore gigante con ulcerazioni nel cardias.
Figura 2 biopsia che mostra la crescita midollare di un adenocarcinoma scarsamente differenziato (ematossilina e eosion macchia, × 88).
Figura 3 La cicatrice trovato nel cardias dello stomaco resecato (frecce).
figura 4 istologico, mucosa rigenerativa e la fibrosi con aggregazione di istiociti sono evidenti nella cicatrice senza alcun tessuto tumorale (ematossilina e eosion macchia, × 5).
caso 2
a 59-year-old donna ha subito una gastrectomia totale con regionale dissezione dei linfonodi e un sacchetto digiunale con ricostruzione Roux-en-Y per un tumore (6,1 × 5,1 centimetri di dimensione) nel corpus superiore. citologia esfoliativa del liquido di lavaggio peritoneale durante l'operazione è stato positivo per adenocarcinoma (CY1). Non c'era metastasi al fegato. Microscopicamente, il tumore era un tipo midollare adenocarcinoma scarsamente differenziato con stroma linfoide, infiltrandosi attraverso la sierosa (pT3) e che coinvolge linfonodi regionali (PN3; numero di metastasi positivi per linfonodi sezionati, 9/23). Sulla base dei risultati chirurgici, il tumore è stato diagnosticato come stadio IV (pT3, pN3, SH0, SP0, sm0, CY1), [6] e chemioterapia adiuvante che unisce 5-FU (totale 150 mg), metotrexato (900 mg) e leukovorin (45 mg) è stato successivamente eseguita. Un anno dopo l'operazione, l'endoscopia ha mostrato un tumore nel sacchetto digiuno lungo la linea di sutura (Fig. 5A), e l'esame di un campione di biopsia ha rivelato un adenocarcinoma scarsamente differenziato. CT ha dimostrato un tumore endoluminale nel sacchetto digiuno senza alcun altro recidiva. Un ciclo di chemioterapia costituito da S-1 (2-settimane di regime) era fattibile e ripetuto 10 volte in un ambulatorio. Durante la terapia, il tumore ricorrente in custodia digiunale completamente scomparsa (Fig. 5B), e una biopsia ha rivelato alcun tessuto tumorale residuo. Il paziente ora è stato così, senza alcuna evidenza di recidiva per 39 mesi. Figura 5 endoscopica immagine del tumore ampia base nel sacchetto digiuno. B Dopo S-1 di chemioterapia, il tumore recidivante è scomparso e una cicatrice risulta nel sacchetto digiuno (frecce).
Discussione
Questo rapporto documenta due casi di avanzato (stadio IV) cancro gastrico che mostrano a lungo termine CR a S-1 in monoterapia; Nel caso 1, CR è stato istologicamente verificato nello stomaco chirurgicamente asportato, e nel caso 2 questo è stato presentato per una linea di sutura recidiva nel sacchetto digiuno.
In studi di fase II di S-1 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato, la tasso di risposta globale è stato di circa il 40-50%. [2, 3] un'analisi retrospettiva di singolo agente chemioterapico di S-1 per i pazienti con carcinoma gastrico avanzato ha rivelato di essere modestamente efficace con un 26-38% del tasso di risposta. [4, 5] Tuttavia, CR era raro, con un'incidenza del solo 2-4% [2, 4, 5] e istologico verifica stomaco chirurgicamente asportati era estremamente raro. Mori et al. riportarono di un paziente con istologico CR dopo 2 settimane di regime di S-1 come singolo agente chemioterapico per un cancro avanzato [7] In quel caso.; il campione bioptico caratterizzato un tipo di cellule ad anello con castone di adenocarcinoma scarsamente differenziato. Il tasso di risposta per scarsamente differenziate (tipo diffuso) adenocarcinomi è segnalato per essere più alto che per le lesioni ben differenziati (di tipo intestinale). [3] S-1 è efficace anche contro i due casi presenti diagnosticati come sottotipo midollare istologia scarsamente differenziato.
Pochi studi hanno documentato carcinoma gastrico avanzato con remissione a lungo termine dopo la chemioterapia neoadiuvante con S-1 solo; due pazienti con carcinoma gastrico avanzato o metastatico, che hanno risposto alla S-1 monoterapia e ha dimostrato CR clinica per circa 4 anni. [8, 9] In un altro rapporto, un brevissimo corso di S-1 CR solo raggiunto a lungo termine di metastatico cancro gastrico. [10] chirurgia curativa seguente downstaging con S-1 monoterapia è stato anche eseguito con successo per i pazienti con malattia metastatica con CR-lungo termine dopo l'intervento chirurgico. [11]
Kimura et al. ideato un regime di dosaggio alternativa a S-1, cioè 2-settimane di regime, e condotto uno studio retrospettivo per valutare l'efficacia e la fattibilità di questo programma in confronto con il regime di 4 settimane. [12] Nel loro studio, l'incidenza di negativo le reazioni tendono ad essere più bassa nel gruppo terapia di 2 settimane (77%) rispetto al gruppo di 4 settimane (93%), con tassi di risposta del 23% e del 21% rispettivamente. Nella fattispecie 1, regime standard di 4 settimane è stato ben tollerato, e nel caso 2, il regime di 2 settimane era più praticabile a causa della tossicità alla dose standard; entrambi i casi per fortuna hanno mostrato CR-lungo termine.
digiunale sacchetto recidiva dopo gastrectomia di cancro gastrico è stato raramente descritto. [13, 14] È interessante notare che i tumori precedenti, come nel caso attuale, erano tipo midollare poco adenocarcinomi differenziati caratterizzato da una posizione nella parte superiore dello stomaco, grossolanamente crescita espansiva, permeazione frequente vascolare, e simultanea metastasi epatiche, ma non digiunale reiterazione sacchetto. [15] la causa della sacca recidiva è ipotizzato che le cellule tumorali esfoliate stati endoluminale impiantati nella mucosa digiunale, o extraluminally trapiantato dal dispositivo di pinzatura. [13] In alternativa, la nostra speculazione la causa è la teoria linfatica causa del fatto che il tumore della fattispecie 2 aveva una vasta metastasi linfonodali.
In conclusione, i due casi documentati di carcinoma gastrico avanzato ha mostrato a lungo termine CR in risposta a S-1 monoterapia. Allo stato attuale, non è stata stabilita una strategia neoadiuvante standard per il carcinoma gastrico avanzato, ma l'assunzione orale S-1, che è auspicabile in ambito ambulatoriale a causa della sua fattibilità e tossicità lieve, potrebbe rivelarsi considerato come un possibile regime chemioterapico alternativo per tali pazienti, ma abbiamo sicuramente bisogno di ampio studio
. consenso
consenso informato scritto randomizzato controllato è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
I costi della pubblicazione di questo articolo sono stati finanziati in parte dal Taiho Pharmaceutical Co., Ltd . (Tokyo, Giappone). Ringraziamo Y. Oya, J. Kubo, M. Numata e N. ANPO, Divisione di Patologia, Ospedale Organizzazione Sagamihara National Hospital, per la loro assistenza tecnica di esperti. Fascicoli presentati originali
d'autore per le immagini
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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