Avansert magekreft viser langsiktig komplett remisjon i respons til S-1 monoterapi: to case reports

avansert magekreft som viser langsiktig komplett remisjon i respons til S-1 monoterapi: to kasuistikker
Abstract
Vi her rapporterer to tilfeller som viser langtids fullstendig remisjon (CR) som respons på S-en monoterapi. Tilfelle 1 var en 65-år gammel mann diagnostisert med en avansert dårlig differensiert adenokarsinom i magen med paraaortic lymfeknutemetastaser, som forsvant etter S-1 monoterapi. Deretter en total gastrektomi ble utført, og histologisk CR var tydelig. Hans fremgang er i dag begivenhetsløs uten tilbakefall 50 måneder etter operasjonen. Sak 2 var en 59 år gammel kvinne som gjennomgikk en total gastrektomi med en jejunal posen. Den resected svulsten var en medullær skriver dårlig differensiert adenokarsinom infiltrere serosa og involvere de regionale lymfeknuter. Ett år etter operasjonen, endoskopi avslørte et tilbakevendende svulst i jejunal posen. Etter administrering av S-en, dette tilbakevendende svulsten helt forsvunnet, og hun har siden beholdt CR for 39 måneder. Disse sakene viser at en undergruppe av pasienter med avansert magekreft kan oppnå CR med S-1 monoterapi
. Innledning
S-1 er en muntlig antitumormiddel som utnytter den biokjemiske modulering av 5-fluorouracil (FU) farmakokinetikk. S-en inneholder tegafur, gemistat og otastat kalium. Gemistat hemmer 5-FU nedbrytning og opprettholder forlenget 5-FU konsentrasjoner. Otastat kalium letter gastrointestinal toksisitet indusert i verts med 5-FU. [1] I fase II-studier, S-1 har vist høy svarprosent for avansert magekreft uten alvorlige bivirkninger. [2, 3] Det er imidlertid komplett respons ( CR) med langsiktig overlevelse er sjeldne. [2, 4, 5] Vi rapporterer her to tilfeller av avansert magekreft som viser langsiktig CR etter S-1 monoterapi.
sak presentasjon
tilfelle 1
En 65-år gammel mann klaget over mageubehag, dysfagi og oppkast. Endoskopisk undersøkelse viste en gigantisk uregelmessig tumor i cardia av magesekken (fig. 1), og en biopsi viste en dårlig differensiert adenokarsinom med en medullær vekstmønster (fig. 2). Abdominal computertomografi (CT) viste metastaser til paraaortic lymfeknuter. Det var ingen metastaser til leveren, peritoneum eller andre fjerntliggende organer. Svulsten ble klinisk diagnostisert som stadium IV (CT3, CN3, cH0, cP0, CM0) i henhold til de generelle reglene for den japanske Klassifisering av Gastric karsinomer. [6] S-1 (TS-en ®, Taiho Pharmaceutical Co ., Ltd.) i en dose på 120 mg /dag administrert oralt i fire uker, etterfulgt av en to-ukers periode med ingen behandling (4-ukers regime). Denne terapeutiske tidsplanen ble deretter gjentatt fire ganger. Ingen bivirkninger ble observert i løpet av S-en terapi. Med diett, ventrikkelkreftstudien bemerkelsesverdig redusert i størrelse og paraaortic lymfeknutemetastaser forsvant. En total gastrektomi med regional lymfeknute disseksjon ble utført, og de fjernet prøven viste et arr i Cardia (Fig. 3). Mikroskopisk, arret besto av regenerativ slimhinnen og fibrose med samlinger av histiocytter i submucosa, delvis avbrutt muscularis propria og subserosa (fig. 4). Det er ingen lymfeknutemetastaser ble funnet, og noen av de dissekerte lymfeknuter (paracardial noder og noder langs gastroepiploic, venstre gastriske og vanlige hepatiske arteriene) viste fibrose, noe som indikerer histologiske undersøkelser, for å være en CR til S-1 terapi. Pasienten fortsatte å bli administrert S-1 i en dose på 100 mg /dag i to uker, etterfulgt av to ukers hvile (2-ukers diett) med 12 sykluser for ett år etter operasjonen i vår poliklinikk og hans fremgang var begivenhetsløs med verken tilbakefall eller metastase 50 måneder etter operasjonen. Figur 1 Gastroskopi avslører en gigantisk svulst med sårdannelse i Cardia.
Figur 2 A biopsiprøve som viser medullær vekst av en dårlig differensiert adenokarsinom (hematoxylin og eosion flekken, × 88).
Figur 3 Arret funnet i Cardia av resected magen (piler).
Figur 4 Histologisk regenerativ slimhinnen og fibrose med aggregering av histiocytter er tydelig i arret uten kreft vev (hematoxylin og eosion flekken, × 5).
Tilfelle 2
en 59 år gammel kvinne gjennomgikk en total gastrektomi med regional lymfeknute disseksjon og en jejunal pose med Roux-en-Y rekonstruksjon for en svulst (6,1 × 5,1 cm i størrelse) i den øvre corpus. Eksfoliativ cytologi av det peritoneale vaskevæske under operasjonen var positive for adenocarcinoma (CY1). Det var ingen metastaser til leveren. Mikroskopisk, svulsten var en medullær skriver dårlig differensiert adenokarsinom med lymfoid stroma, infiltrere gjennom serosa (pT3) og involverer regionale lymfeknuter (pN3, antall metastaser-positive per dissekerte lymfeknuter, 9/23). Basert på kirurgiske resultater, ble tumoren diagnostiseres som stadium IV (pT3, pN3, sH0, SP0, SM0, CY1), [6] og adjuvant kjemoterapi kombinasjon med 5-FU (totalt 150 mg), metotreksat (900 mg) og leukovorin (45 mg) ble deretter utført. Ett år etter operasjonen, endoskopi viste en svulst i jejunal posen langs sutur linjen (Fig. 5A), og undersøkelse av en biopsiprøve avslørte en dårlig differensiert adenokarsinom. CT vist en intraluminal tumor i jejunal posen uten noen annen gjentakelse. Et kurs av kjemoterapi bestående S-1 (2-ukers diett) var gjennomførbart og gjentatt 10 ganger i en poliklinikk. I løpet av terapi, den tilbakevendende tumor i jejunal posen helt forsvunnet (fig. 5B), og en biopsi viste ingen rest tumorvev. Pasienten har nå vært godt uten noen tegn til tilbakefall for 39 måneder. Figur 5 Endoskopisk bilde av bred svulst i jejunal posen. B Etter S-1 kjemoterapi, har tilbakevendende svulst forsvant og et arr er tydelig i jejunal posen (piler).
Diskusjon
Denne rapporten dokumenterer to tilfeller av avansert (stadium IV) magekreft som viser langsiktig CR til S-1 monoterapi; I tilfelle en ble CR histologisk verifisert i kirurgisk reseksjon magen, og i tilfelle to dette ble presentert for en suturlinje gjentakelse i jejunal posen.
I fase II-studier av S-1 hos pasienter med avansert magekreft, den Total responsrate har vært om lag 40-50%. [2, 3] en retrospektiv analyse av mono kjemoterapi av S-en for pasienter med avansert magekreft avslørt det å være beskjedent effektive med en 26-38% i svarprosent. [4, 5] imidlertid, CR var sjelden med en insidens på kun 2-4% [2, 4, 5] og histologisk verifisering i kirurgisk resekterte magene var ekstremt sjeldne. Mori et al. rapportert en pasient med histologisk CR etter en to-ukers diett av S-en som mono kjemoterapi for fremskreden kreft [7] I så fall.; biopsi prøven inneholdt en signetring celletype av dårlig differensiert adenokarsinom. Svarprosenten for dårlig differensierte (diffus type) adenokarsinomer er rapportert å være høyere enn for godt differensierte (intestinal type) lesjoner. [3] S-en er også effektiv mot de to nåværende tilfeller diagnostisert som medullær subtype av dårlig differensiert histologi.
Noen rapporter har dokumentert avansert magekreft med langsiktig remisjon etter neoadjuvant kjemoterapi med S-1 alene; to pasienter med avansert eller metastatisk ventrikkelkreft, som svarte på S-1 monoterapi og demonstrert klinisk CR for ca 4 år. [8, 9] I en annen rapport, en svært kort kur med S-1 alene oppnås langsiktig CR av metastatisk magekreft. [10] Kurativ kirurgi etter downstaging med S-1 monoterapi er også blitt utført for metastatisk sykdom pasienter med langsiktig CR etter operasjonen. [11]
Kimura et al. utarbeidet et alternativt doseringsregime for S-1, det vil si to-ukers diett, og gjennomførte en retrospektiv studie for å evaluere effekten og gjennomførbarheten av denne planen i forhold til den 4-ukers diett. [12] I sin studie var forekomsten av uønskede reaksjoner tendens til å være lavere i to-ukers diett gruppen (77%) enn i 4-ukers gruppen (93%), med responsrate på 23% og 21%, henholdsvis. I foreliggende tilfelle 1, ble standard fire-ukers diett godt tolerert, og i tilfelle 2, 2-ukers diett var mer gjennomførbart på grunn av toksisitet ved standard dose; begge tilfeller heldigvis viste langsiktig CR.
Jejunal posen tilbakefall etter gastrektomi for magekreft har sjelden vært beskrevet. [13, 14] Interessant, tidligere svulster, som den nåværende saken, var medullær typen dårlig differensierte adenokarsinomer preget av en sted i den øvre del av magesekken, grovt ekspansiv vekst, ofte vaskulær gjennomtrengning, og samtidig levermetastaser, men ikke jejunal posen tilbakefall. [15] årsaken til posen gjentakelse er spekulert i at ekspandert kreftceller ble intraluminally implantert i jejunal mucosa, eller extraluminally transplantert ved stifteenheten. [13] Alternativt vår spekulasjon om årsaken er lymfatiske teori på grunn av det faktum at tumoren i det foreliggende tilfelle to hadde omfattende lymfeknutemetastase.
som konklusjon, de to dokumenterte tilfeller av avansert magekreft viste langsiktig CR svar på S-1 monoterapi. I dag har en standard neoadjuvant strategi for avansert magekreft ikke klarlagt, men oralt inntak S-en, noe som er ønskelig i den poliklinisk på grunn av dens gjennomførbarhet og mild toksisitet, kan vise seg å bli betraktet som et mulig alternativ kjemoterapeutisk regime for slike pasienter, men vi definitivt trenger stor randomisert kontrollert studie.
samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og tilhørende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Takk
Kostnadene ved publisering av denne artikkelen ble defrayed delvis av Taiho Pharmaceutical Co., Ltd . (Tokyo, Japan). Vi takker Y. Oya, J. Kubo, M. Numata og N. Anpo, patologi divisjon, National Hospital Organization Sagamihara Hospital, for deres ekspert teknisk assistanse.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• En tre-genet signatur som potensielle prediktive biomarkør for irinotecan følsomhet i magekreft
• Ekspresjon og prognostisk betydning av det polymere immunoglobulin-reseptoren i spiserøret og gastrisk adenokarsinom