Fortgeschrittenem Magenkrebs langfristige komplette Remission in Reaktion auf S-1-Monotherapie zeigt: zwei Fall reports

fortgeschrittenem Magenkrebs zeigt langfristige komplette Remission in Reaktion auf S-1-Monotherapie: zwei Fallberichte
Zusammenfassung
hierin Wir berichten zwei Fälle in lang~~POS=TRUNC komplette Remission (CR) als Reaktion auf S-1-Monotherapie zeigt. Fall 1 war ein 65-jähriger Mann mit der Diagnose einer fortgeschrittenen schlecht differenzierten Adenokarzinom des Magens mit paraaortic Lymphknotenmetastasen, die nach dem S-1-Monotherapie verschwunden. Anschließend wurde eine Gastrektomie durchgeführt und histologische CR war offensichtlich. Sein Fortschritt ist derzeit ereignislos ohne Rezidiv 50 Monate nach der Operation. Fall 2 war eine 59-jährige Frau, die eine totale Gastrektomie mit einem jejunal Beutel unterzog. Der reseziert Tumor war ein Mark schlecht differenzierten Adenokarzinom geben Sie die Serosa und unter Einbeziehung der regionalen Lymphknoten infiltriert. Ein Jahr nach der Operation zeigte Endoskopie ein Tumorrezidiv in der jejunal Beutel. Nach der Verabreichung von S-1, das wiederkehrende Tumor vollständig verschwunden, und sie für 39 Monate, seit beibehalten CR hat. Diese Fälle deuten darauf hin, dass eine Untergruppe von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs CR erreichen kann mit S-1-Monotherapie.
Einführung
S-1 ist ein orales Anti-Tumor-Mittel, das die biochemische Modulation von 5-Fluorouracil (FU) Pharmakokinetik ausnutzt. S-1 enthält Tegafur, gemistat und otastat Kalium. Gemistat hemmt 5-FU-Abbau und unterhält 5-FU-Konzentrationen verlängert. Otastat Kalium vermindert die Magen-Darm in den Host-induzierte Toxizität von 5-FU. [1] In der Phase-II-Studien, S-1 hohe Ansprechrate für fortgeschrittenem Magenkrebs ohne schwerwiegende Nebenwirkungen gezeigt hat. [2, 3] jedoch vollständige Antworten ( CRs) mit langfristige Überleben sind selten. [2, 4, 5] Wir berichten hier zwei Fälle von fortgeschrittenem Magenkrebs zeigt langfristige CR nach S-1-Monotherapie.
Fall Präsentation
Fall 1 | Ein 65-jähriger Mann klagte über Oberbauchbeschwerden, Schluckbeschwerden und Erbrechen. Die endoskopische Untersuchung zeigte einen riesigen unregelmäßige Tumor in der Cardia des Magens (Abb. 1), und eine Biopsie ergab ein schlecht differenziertes Adenokarzinom mit einem Markwachstumsmuster (Abb. 2). Abdominalen Computertomographie (CT) gezeigt Metastasen zu den paraaortic Lymphknoten. Es gab keine Metastasen in Leber, Peritoneum oder anderen entfernten Organen. Der Tumor wurde klinisch als Stadium IV (cT3, CN3, Ch0, cP0, cM0) nach den allgemeinen Regeln der japanischen Klassifikation von Magenkarzinomen. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co diagnostiziert oral vier Wochen, gefolgt von einem Zeitraum von zwei Wochen ohne Behandlung (4-wöchigen Therapie) verwaltet., Ltd.) wurde in einer Dosis von 120 mg /Tag. Diese therapeutischen Zeitplan wurde danach viermal wiederholt. Keine Nebenwirkungen wurden während der S-1-Therapie beobachtet. Mit der Therapie verringerte sich der Magenkrebs bemerkenswert groß und die paraaortic Lymphknoten-Metastasen verschwunden. Insgesamt Gastrektomie mit Dissektion der regionalen Lymphknoten durchgeführt wurde, und die entnommenen Probe zeigte eine Narbe in der Cardia (Abb. 3). Mikroskopisch bestand die Narbe regenerativer Schleimhaut und Fibrose mit Aggregationen von Histiozyten in der Submukosa, teilweise gestört Muscularis propria und Subserosa (Abb. 4). Keine Lymphknotenmetastasen gefunden wurden und einige der sezierten Lymphknoten (paracardial Knoten und Knoten entlang des gastro, links Magen und gemeinsame Leberarterien) zeigte Fibrose, was anzeigt, histologische Bewertung a CR zu S-1-Therapie sein. Der Patient wurde weiterhin S-1 bei einer Dosis von 100 mg /Tag für 2 Wochen verabreicht werden, gefolgt von zwei Wochen Ruhe (2-Wochen-Schema) mit 12 Zyklen für ein Jahr nach der Operation in unserer Ambulanz und sein Fortschritt war ereignislos weder mit Rezidiv noch Metastasen 50 Monate nach der Operation. Abbildung 1 Gastroskopie zeigt einen riesigen Tumor mit Ulzerationen in der Cardia.
2 Eine Biopsie Mark Wachstum eines schlecht differenzierten Adenokarzinom zeigt Abbildung (Hämatoxylin und eosion Fleck, × 88).
3 Abbildung Die Narbe in der Cardia gefunden des resezierten Magen (Pfeile).
4 histologisch gezeigt, regenerative Schleimhaut und Fibrose mit Aggregation von Histiozyten sind in der Narbe offensichtlich ohne Krebsgewebe (Hämatoxylin und eosion Fleck, × 5).
Fall 2
eine 59-jährige frau unterzog sich einer Gastrektomie mit regionalen Lymphknotendissektion und einem jejunal Beutel mit Roux-en-Y-Rekonstruktion für einen Tumor (6,1 × 5,1 cm groß) im oberen Korpus. Exfoliativzytologie der Peritonealspülung Flüssigkeit während der Operation war positiv für das Adenokarzinom (CY1). Es gab keine Metastasen in der Leber. Mikroskopisch war der Tumor ein Mark mit lymphatischen Stroma schlecht differenzierten Adenokarzinom geben, durch die Serosa infiltrieren (pT3) und regionalen Lymphknoten beteiligt (pN3; Anzahl der Metastasen-positive pro seziert Lymphknoten, 23.09). Basierend auf den chirurgischen Befunde wurde der Tumor als Stadium IV diagnostiziert (pT3, pN3, SH0, sP0, SM0, CY1), [6] und eine adjuvante Chemotherapie kombiniert 5-FU (total 150 mg), Methotrexat (900 mg) und Leukovorin (45 mg) wurde anschließend durchgeführt. Ein Jahr nach der Operation, Endoskopie zeigte einen Tumor in der jejunal Beutel entlang der Nahtlinie (Abb. 5A), und Untersuchung einer Biopsie ergab ein schlecht differenziertes Adenokarzinom. CT zeigten eine intraluminale Tumor in der jejunal Beutel ohne weitere Wiederholung. Ein Kurs der Chemotherapie bestehend S-1 (2-Wochen-Schema) war machbar und 10-mal wiederholt in einer Ambulanz. Während der Therapie verschwand der rezidivierenden Tumors in jejunal Beutel vollständig (Fig. 5B), und eine Biopsie zeigte keine Resttumorgewebe. Der Patient hat jetzt auch ohne jegliche Anzeichen einer Wiederholung für 39 Monate. Abbildung 5 Endoskopische Bild von der breiten Basis Tumor in der jejunal Beutel. B Nach S-1 Chemotherapie, die Tumorrezidiv ist verschwunden, und eine Narbe ist offensichtlich in der jejunal Beutel (Pfeile).
Diskussion
Dieser Bericht dokumentiert zwei Fälle von fortgeschrittenem (Stadium IV) Magenkrebs zeigt langfristige CR bis S-1-Monotherapie; Im Fall 1 wurde CR histologisch im chirurgisch reseziert Magen prüft und im Fall 2 dies war für eine Nahtlinie Wiederholung in der jejunal Beutel vorgestellt.
In der Phase-II-Studien von S-1 bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, die Gesamt-Ansprechrate etwa 40-50% war. [2, 3] eine retrospektive Analyse von Single-Agent-Chemotherapie von S-1 bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs ergab es mit einem 26-38% der Ansprechrate bescheiden wirksam zu sein. [4, 5] jedoch CR mit einer Inzidenz von seltenen nur 2-4% [2, 4, 5] und histologische Überprüfung in operativ resezierten Magen war äußerst selten. Mori et al. einen Patienten mit histologisch CR nach einer 2-wöchigen Therapie von S-1 als Einzelwirkstoff-Chemotherapie für fortgeschrittenen Krebs berichtete [7] In diesem Fall. die Biopsieprobe kennzeichnete eine Siegelringzelltyp von schlecht differenzierten Adenokarzinom. Die Rücklaufquote bei schlecht differenzierten (diffuse Typ) Adenokarzinome wird berichtet, als höher zu sein für gut differenzierten (Darm-Typ) Läsionen. [3] S-1 ist auch wirksam gegen die beiden vorliegenden Fällen als Mark Subtyp von schlecht differenzierten Histologie diagnostiziert.
nur wenige Berichte dokumentiert fortgeschrittenem Magenkrebs mit lang~~POS=TRUNC nach neoadjuvanter Chemotherapie mit S-1 allein; zwei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, die auf S-1-Monotherapie reagiert und klinische CR zeigte etwa 4 Jahren. [8, 9] In einem anderen Bericht, ein sehr kurzen Verlauf der S-1 allein erreicht langfristige CR von metastasierendem Magenkrebs. [10] kurative Operation folgenden Downstaging mit S-1-Monotherapie ist auch für metastasierte Erkrankung Patienten mit langfristigen CR nach der Operation erfolgreich durchgeführt wurde. [11]
Kimura et al. eine alternative Dosierungsschema für S-1 entwickelt, dh 2-Wochen-Schema, und führten eine retrospektive Studie, die die Wirksamkeit und Durchführbarkeit dieser Zeitplan im Vergleich mit der 4-wöchigen Therapie. [12] In ihrer Studie, die Häufigkeit von Neben zu bewerten Reaktionen neigen dazu, niedriger in der 2-wöchigen Therapie-Gruppe (77%) als in der 4-Wochen-Gruppe (93%), mit Ansprechraten von 23% und 21%, bzw. zu sein. Im vorliegenden Fall 1 wurde die Standard-4-wöchigen Therapie gut vertragen, und im Fall 2, der 2-wöchigen Therapie war mehr wegen der Toxizität mit der Standarddosis möglich ist; Glücklicherweise zeigten beide Fälle CR langfristig. jejunal Beutel Rezidiv nach Gastrektomie für Magenkrebs
hat selten beschrieben worden. [13, 14] Interessanterweise sind die früheren Tumoren, wie dem aktuellen Fall waren Mark Typ schlecht differenziert gekennzeichnet durch eine Adenokarzinome Lage im oberen Teil des Magens, grob expansives Wachstum, häufig vaskuläre Permeation und gleichzeitige Lebermetastasen, aber nicht jejunal Beutel Rezidiv. [15] die Ursache der Beutel Wiederholung ist, dass die Zellen an der jejunal Schleimhaut implantiert wurden intraluminally Abgeblätterter Krebs spekuliert, oder extraluminal durch die Heftvorrichtung transplantiert. [13] Alternativ unsere Spekulationen über die Ursache ist lymphatischen Theorie aufgrund der Tatsache, dass der Tumor im vorliegenden Fall zwei umfangreiche Lymphknotenmetastasen hatte.
Abschließend die beiden dokumentierten Fälle von fortgeschrittenem Magenkrebs zeigten langfristige CR in Reaktion auf S-1-Monotherapie. Derzeit hat eine Standard-neoadjuvante Strategie für fortgeschrittenem Magenkrebs nicht nachgewiesen worden, aber die orale Einnahme S-1, die wegen ihrer Durchführbarkeit und milde Toxizität im ambulanten Bereich wünschenswert ist, erweisen könnte als eine mögliche Alternative chemotherapeutische Therapie in Betracht gezogen werden für solche Patienten, aber wir müssen auf jeden Fall große randomisierte kontrollierte Studie.
Zustimmung
Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten für die Veröffentlichung dieser Fallbericht und die begleitenden Bilder erhalten. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift zur Verfügung.
Erklärungen
Danksagung
Die Kosten der Veröffentlichung dieses Artikels wurden teilweise durch Taiho Pharmaceutical Co. bestritten, Ltd. . (Tokyo, Japan). Wir danken Y. Oya, J. Kubo, M. Numata und N. Anpo, Pathologie-Abteilung, National Hospital Organisation Sagamihara Hospital, für ihre technische Unterstützung durch Experten.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Im Folgenden sind die Links um die ursprünglichen eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 4 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Originaldatei 'Autoren für Abbildung 5 konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

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