Advanced mahasyövän osoittaa pitkän aikavälin täydellisen remission vastauksena S-1 monoterapia: kaksi tapauskertomuksiin

Advanced mahasyövän osoittaa pitkän aikavälin täydellisen remission vastauksena S-1 monoterapia: kaksi tapausilmoitusten
Abstract
Olemme tässä raportoivat kaksi tapausta osoittavat pitkäaikaista täydellinen remissio (CR) vastauksena S-1 monoterapiana. Tapaus 1 oli 65-vuotias mies diagnosoitu kehittynyt huonosti eriytetty adenokarsinooma vatsaan paraaortic imusolmukemetastaaseja, joka katosi sen jälkeen S-1 monoterapiana. Myöhemmin yhteensä gastrektomia tehtiin, ja histologiset CR näkyi. Hänen edistyminen on tällä hetkellä rauhallinen uusiutumatta 50 kuukautta leikkauksen jälkeen. Tapaus 2 oli 59-vuotias nainen, joka tehtiin yhteensä gastrektomia kanssa tyhjäsuolen pussi. Resektoitua kasvain oli medullary kirjoita huonosti eriytetty adenokarsinooma tunkeutuminen herakalvojen ja joihin alueellisiin imusolmukkeisiin. Vuoden kuluttua leikkauksesta, tähystys paljasti toistuva kasvain tyhjäsuolen pussissa. Antamisen jälkeen S-1, tämä toistuva kasvain täysin kadonnut, ja hän on sittemmin yllä CR 39 kuukautta. Nämä tapaukset osoittavat, että potilaiden alaryhmässä edennyt mahasyöpä voi saavuttaa CR S-1 ainoana lääkkeenä.
Johdanto
S-1 on suullinen antituumoriainetta joka hyödyntää biokemialliseen muokkaamiseen 5-fluorourasiili (FU) farmakokinetiikkaa. S-1 sisältää tegafuuria, gemistat ja otastat kaliumia. Gemistat estää 5-FU hajoamista ja ylläpitää pitkittynyt 5-FU pitoisuuksia. Otastat kalium lievittää maha aiheuttama myrkyllisyys vastaanottavassa 5-FU. [1] Toisen vaiheen tutkimuksissa, S-1 on osoittanut suuri vastausprosentti kokeneille mahasyövistä ilman vakavia haittavaikutuksia. [2, 3] Kuitenkin täydellinen vaste ( CR) ja pysyvyyttä ovat harvinaisia. [2, 4, 5] Raportoimme tässä kaksi tapausta edennyt mahasyöpä osoittaa pitkän aikavälin CR jälkeen S-1 ainoana lääkkeenä.
Case esitys
Case 1
65-vuotias mies valitti ruoansulatushäiriöt, nielemisvaikeudet ja oksentaminen. Endoskooppinen tutkimus osoitti jättiläinen epäsäännöllinen kasvain vatsan sydämessä (Kuva. 1), ja biopsia paljasti heikosti eriytetty adenokarsinooma kanssa medullaarisesta kasvumalli (Fig. 2). Vatsan tietokonetomografia (CT) osoittivat, metastaasit paraaortic imusolmukkeisiin. Ei ollut etäpesäke maksan, vatsakalvon tai muut etäiset elimiin. Kasvain kliinisesti diagnosoitu vaiheen IV (CT3, CN3, CH0, cP0, CM0) mukaisesti yleisten sääntöjen Japani luokittelu mahakarsinoomat. [6] S-1 (TS-1 ®, Taiho Pharmaceutical Co ., Ltd.) annoksella 120 mg /päivä oli annettava suun kautta neljän viikon ajan, jonka jälkeen kahden viikon aikana mitään hoitoa (4 viikon hoito). Tämä terapeuttinen aikataulua jälkeen toistettiin neljä kertaa. Ei haittavaikutuksia havaittiin aikana S-1 terapian. Kun hoito, mahasyövän merkittävästi vähentynyt koko ja paraaortic imusolmukemetastaaseja katosi. Kaikkiaan gastrektomia alueellisiin imusolmukedissektiossa tehtiin, ja poistettiin näyte osoitti arpi cardia (Fig. 3). Mikroskooppisesti arpi muodostui regeneratiivisen limakalvon ja fibroosia kanssa koottuja histiocytes että submucosa, osittain häiritsi musculariksesta proprialle ja subserosa (Fig. 4). Ei imusolmukemetastaaseja havaittiin ja osa leikattiin imusolmukkeiden (paracardial solmuja ja solmujen pitkin gastroepiploic, vasemmalle mahalaukun ja yhteiset maksan valtimoiden) osoitti fibroosia, mikä osoittaa, histologinen arviointi on CR S-1-hoidon. Potilas jatkoi annettavaksi S-1 annoksella 100 mg /päivä kahden viikon ajan, jonka jälkeen kahden viikon lepo (2 viikon kuuri) 12 sykliä yhden vuoden leikkauksen jälkeen meidän poliklinikalla, ja hänen edistyminen oli tapahtumaköyhä kanssa ei toistuisi eikä etäpesäkkeitä 50 kuukautta leikkauksen jälkeen. Kuva 1 Gastroskopia paljastaa jättiläinen kasvain haavauma cardia.
Kuvio 2 Ohutsuolikoepala osoittaa medullaarinen kasvua huonosti eriytetty adenokarsinooma (hematoksyliinillä ja eosion tahra, × 88).
Kuva 3 arpi löytyy cardia of resektoitua mahaan (nuolet).
Kuva 4 histologisesti, regeneratiivinen limakalvon ja fibroosia kanssa yhdistämistä histiocytes ovat ilmeisiä arpi ilman syövän kudosta (hematoksyliinillä ja eosion tahra, x 5).
Tapaus 2
59-vuotias nainen koki yhteensä gastrektomia alueellisten imusolmukedissektiossa ja tyhjäsuolen pussi Roux-en-Y jälleenrakennukseen kasvain (6,1 x 5,1 cm kokoinen) ylemmässä corpus. Kesivä sytologia on vatsakalvon huuhtelu nesteen operaation aikana oli positiivinen adenokarsinooma (CY1). Ei ollut etäpesäkkeitä maksaan. Mikroskooppisesti kasvain oli medullary kirjoita huonosti eriytetty adenokarsinooma lymfaattisen strooman, soluttautuminen kautta herakalvojen (pT3) ja joihin liittyy paikallisiin imusolmukkeisiin (PN3, määrä etäpesäkkeiden-positiivisten per leikellään imusolmukkeita, 9/23). Joka perustuu kirurgisen havainnoista, kasvain oli diagnosoitu vaiheen IV (pT3, PN3, sH0, SP0, SM0, CY1), [6] ja adjuvanttihoitoa yhdistämällä 5-FU: ta (yhteensä 150 mg), metotreksaattia (900 mg) ja leukovorin (45 mg) jälkeen suoritettiin. Vuoden kuluttua operaation, tähystys osoitti kasvain tyhjäsuolen pussissa pitkin sutuuralinjaa (Kuva. 5A), ja tutkiminen biopsianäytteestä paljasti heikosti eriytetty adenokarsinooma. CT osoittivat intralu- kasvain tyhjäsuolen pussissa ilman muita toistumisen. Kurssi kemoterapiaa koostuu S-1 (2 viikon kuuri) oli mahdollista ja toistettiin 10 kertaa poliklinikalla. Aikana hoidon toistuvat kasvain tyhjäsuolen pussissa täysin hävinnyt (kuvio. 5B), ja biopsia ei paljastanut mitään jäänne kasvainkudoksessa. Potilas on nyt ollut hyvin ilman mitään todisteita toistumisen 39 kuukautta. Kuva 5 Endoskooppinen kuva laajapohjaisen kasvain tyhjäsuolen pussissa. B Kun S-1 kemoterapiaa, toistuva kasvain on kadonnut ja arpi on ilmeiseksi tyhjäsuolen pussi (nuolet).
Keskustelu
raportissa asiakirjat kahdessa tapauksessa kehittyneen (vaihe IV) mahasyövän osoittaa pitkän aikavälin CR S-1 monoterapia; Tapauksessa 1, CR oli histologisesti todennettu kirurgisesti resektoitiin vatsaan, ja tapauksessa 2 tässä esitettiin varten tuuralinja uusiutumisen tyhjäsuolen pussissa.
Faasi II tutkimuksissa S-1 potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, The kokonaisvaste on ollut noin 40-50%. [2, 3] retrospektiivinen analyysi yhden aineen kemoterapia S-1 potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä paljasti sen olevan vaatimattomasti tehokas kanssa 26-38% vuonna vaste. [4, 5] kuitenkin CR oli harvinaista esiintyvyys vain 2-4% [2, 4, 5] ja histologiset todentaminen kirurgisesti resektoitiin mahat oli erittäin harvinaista. Mori et ai. raportoitu potilas histologisia CR jälkeen 2 viikon kuuri S-1 kuten single-aineena kemoterapiaa kehittynyt syöpä. [7] Tässä tapauksessa; biopsianäytteen esillä sinettisormukseksi-rengas solutyyppiä huonosti eriytetty adenokarsinooma. Vastausprosentti huonosti eriytetty (diffuusi tyyppi) adenokarsinooman on raportoitu olevan suurempi kuin hyvin eriytetty (suoliston tyyppi) vaurioita. [3] S-1 tehoaa myös molemmat nyt tapausta diagnosoitu medullaarinen alatyyppi huonosti eriytetty histologia.
Harvat raportit ovat dokumentoineet edennyt mahasyöpä pitkäaikaisilla lievittyneet neoadjuvanttikemoterapian S-1 yksin Kahdella potilaalla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä, jotka vastasivat S-1 yksinään havaittu kliinistä CR noin 4 vuotta. [8, 9] Toisessa kertomuksessa hyvin lyhytkestoinen S-1 yksin saavuttaa pitkän aikavälin CR etäispesäkkeisen mahasyöpä. [10] Parantava leikkausta seuraavien downstaging S-1 monoterapia on myös suoritettu onnistuneesti metastaattista tautia sairastavilla potilailla, joilla on pitkäaikainen CR leikkauksen jälkeen. [11]
Kimura et al. kehitti annostusvaihtoehto S-1 eli 2 viikon kuuri, ja suoritti retrospektiivinen tutkimus, tehoa ja mahdollista tämän aikataulun verrattuna 4 viikon hoito. [12] Heidän tutkimuksessaan Haittavaikutusten reaktiot ovat yleensä pienempi 2 viikon kuuri ryhmässä (77%) kuin 4 viikon ryhmässä (93%), jossa hoitovasteen 23% ja 21%, vastaavasti. Käsiteltävänä olevassa tapauksessa 1, standardi 4 viikon hoito oli hyvin siedetty, ja tapauksessa 2, 2 viikon kuuri oli toteutettavissa, koska myrkyllisyydestä standardin annoksen; Kummassakin tapauksessa onneksi osoitti pitkäaikaista CR.
tyhjäsuolen pussi uusiutumisen jälkeen gastrectomy mahasyövän on harvoin kuvattu. [13, 14] Mielenkiintoista, aiemmin kasvaimia, kuten nykyinen tapauksessa olivat medullaarinen tyyppi huonosti eriytetty adenokarsinooman ominaista sijainti yläosassa vatsan, törkeän laaja kasvu, usein verisuonten läpäisevyyttä, ja samanaikainen maksan etäpesäke, mutta ei tyhjäsuolen pussi toistumisen. [15] aiheuttajaa pussi toistuminen arveltu, että hilseillyttä syöpäsolut olivat ontelonsisäisesti istutettiin klo tyhjäsuolen limakalvolle, tai extraluminally istutetut jonka nidonta laite. [13] Vaihtoehtoisesti meidän keinottelua syy on imusuonten teoria siksi, että kasvain olevassa tapauksessa 2 oli laaja imusolmuke etäpesäke.
Lopuksi kaksi dokumentoitu tapauksia edennyt mahasyöpä osoitti pitkäaikaista CR vastauksena S-1 monoterapiana. Tällä hetkellä standardi neoadjuvant strategia edennyt mahasyöpä ei ole vahvistettu, mutta suun kautta S-1, joka on toivottavaa avohoidossa, koska sen toteutettavuus ja lievä myrkyllisyys, saattaa osoittautua pidettävä mahdollisena vaihtoehtona kemoterapiakäytäntöä varten tällaisten potilaiden, mutta meidän täytyy ehdottomasti suuri satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.
suostumuksen
kirjallinen suostumus saatiin potilaan julkaisemisesta tapausselostelomakkeet ja aiheeseen liittyviä kuvia. Kopio kirjallinen suostumus on nähtävillä jota Editor-in-Chief tämän lehden.
Julistukset
Kiitokset
kustannukset julkaistaan ​​tämän artikkelin olivat vastattavaksi osittain Taiho Pharmaceutical Co., Ltd . (Tokio, Japani). Kiitämme Y. Oya, J. Kubo, M. Numata ja N. Anpo, Patologian osasto, National Hospital Organization Sagamihara sairaala, niiden asiantuntijoiden teknistä tukea.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkit kirjoittajien "alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Kolmen geenin allekirjoitus mahdollisina ennustavan biomarkkerina irinotekaanin herkkyyttä mahan cancer
• Expression ja prognostiset merkitys polymeerisen immunoglobuliinin reseptorin ruokatorven ja mahalaukun adenocarcinoma