Napredovali rak želodca kaže dolgoročno popolno remisijo odgovor na S-1 monoterapiji: dva primera reports

napredovalim rakom želodca, ki kažejo dolgoročni popolno remisijo v odgovor na S-1 monoterapiji: dve zadevi poroča
Povzetek
smo tu poročajo dva primera, ki kažejo dolgoročni popolno remisijo (CR) v odgovor na S-1 monoterapiji. Primer 1 je bil 65-letni moški z diagnozo napredno slabo diferencirani adenokarcinom želodca z paraaortnega bezgavkah, ki so izginili po S-1 monoterapiji. Kasneje se je skupaj želodca izvaja in histološki CR je bila očitna. Njegov napredek je trenutno mirno brez ponovitve 50 mesecev po operaciji. Case 2 je bila 59-letna ženska, ki je doživel celotnega želodca z jejunal torbico. Resekcija tumorja je medularni tip slabo diferenciran adenokarcinom infiltracije korena in vključuje regionalne bezgavke. Eno leto po operaciji, endoskopija pokazala ponavljajoč se tumor v jejunal torbico. Po dajanju S-1, to se ponavlja tumor popolnoma izginil, in ona je od takrat ohranila CR za 39 mesecev. Ti primeri kažejo, da lahko podskupina bolnikov z napredovalim rakom želodca dosegli CR z S-1 monoterapiji.
Uvod
S-1 je ustno protitumorsko sredstvo, ki izkorišča biokemične modulacijo (FU) farmakokinetiko 5-fluorouracil. S-1 vsebuje tegafur, gemistat in otastat kalij. Gemistat zavira razgradnjo 5-FU in vzdržuje s podaljšanim 5-FU koncentracije. Otastat kalijev blaži toksičnost gastrointestinalne inducira v gostitelju za 5-FU. [1] V študijah faze II, S-1 je pokazala visoko stopnjo odzivnosti za napredne želodčnega raka, brez resnih neželenih učinkov. [2, 3] Vendar pa popolna odzivov ( CR) z dolgoročno preživetje so redke. [2, 4, 5] poročamo tukaj dva primera napredovalega raka želodca, ki kažejo dolgoročni CR po s-1 monoterapiji.
Case predstavitev
zadevi 1
65-year-old man očita nadželodčnem nelagodje, disfagija in bruhanje. Endoskopski pregled je pokazal velikansko nepravilen tumor v Kardije želodca (sl. 1), in biopsija razkrila slabo diferencirane adenokarcinom z medularnega vzorca rasti (sl. 2). Trebuhu Računalniška tomografija (CT), je pokazala metastaze na paraaortnega bezgavk. Ni metastaze na jetrih, peritonej ali drugih oddaljenih organih. Tumor je bil klinično diagnosticiran kot faza IV (CT3, CN3, cH0, cP0, CM0), v skladu s splošnimi pravili japonske klasifikacije želodčni karcinomi. [6] S-1 (TS-1 ®, Taihō Pharmaceutical Co ., Ltd) pri odmerku 120 mg /dan je bil dajati peroralno štiri tedne, čemur sledi dvotedenskem obdobju brez zdravljenja (4-tedensko shema). Ta terapevtski načrt je bil nato ponovili štirikrat. Med zdravljenjem S-1 niso opazili nobenih neželenih učinkov. Z režimom, rak želodca izredno zmanjšala v velikosti in paraaortnega bezgavko metastaze izginile. Skupno želodca z regionalno bezgavk seciranje bila izvedena in so odstranjene osebek pokazala brazgotino v Kardije (sl. 3). Mikroskopsko, brazgotina sestavljali regenerativne sluznice in fibroze s skupke histiocytes v submucosa, delno moten muscularis proprie in subserosa (sl. 4). Ni bezgavkah je bilo ugotovljeno, in nekatere bezgavkami (paracardial vozlišča in vozlišča vzdolž gastroepiploic, zapustil želodca in skupnih arterijah jetrnih) je pokazala, fibrozo, kar kaže histološke oceno, da je CR za S-1 terapijo. Bolnik je še naprej dajati S-1 v odmerku 100 mg /dan dva tedna, čemur sledi dvotedenski počitek (2-tedenski režim) z 12 ciklov za eno leto po operaciji v naši ambulanti, in je bil njegov napredek mirno niti s ponovitvijo niti metastaz 50 mesecev po operaciji. Slika 1 gastroskopija kaže ogromen tumor z razjede v Kardije.
Slika 2 biopsijo osebek, ki kažejo sredice rast slabo diferencirani adenokarcinom (Hematoxylin in eosion madež, × 88).
Slika 3 brazgotino našli v Kardije z odstranjenimi želodca (puščice).
Slika 4 histološko, regenerativno sluznico in fibrozo s kopičenjem histiocytes so razvidni v brazgotino brez tkiva raka (Hematoxylin in eosion madež, x 5).
Case 2
59-letna ženska doživela celotnega želodca z regionalno bezgavkah seciranje in jejunal torbica z Roux-en-Y rekonstrukcijo za tumor (6,1 x 5,1 cm velikosti) v zgornjem korpusa. Eksfoliativno citologija za peritonealno izpirku med operacijo bil pozitiven adenokarcinomom (CY1). Ni metastaze na jetrih. Mikroskopsko, tumor je bil sredice tip slabo diferenciran adenokarcinom z limfnem strome, infiltracije skozi korena (PT3) in vključuje regionalne bezgavke (pN3, število metastaz-pozitiven na bezgavkami, 23/09). Na podlagi kirurških ugotovitev je bila tumor diagnosticiran kot stadiju IV (PT3, pN3, sH0, sP0, sM0, CY1), [6] in adjuvantno kemoterapijo združuje 5-FU (skupno 150 mg), metotreksat (900 mg) in levkovorinom (45 mg) smo nato izvedli. Eno leto po operaciji, endoskopija je pokazalo tumor na jejunal vrečki vzdolž šiva linije (sl. 5A), in pregled biopsije vzorcu pokazala slabo diferenciran adenokarcinom. CT pokazala intraluminalno tumor v jejunal vrečki brez drugih ponovitve. Ciklus kemoterapijo, ki jo sestavljajo S-1 (2-tedenski režim) je izvedljiva in ponovi 10-krat v ambulanti. Med terapijo, ponavljajoča tumor jejunal meha popolnoma izginil (sl. 5B), in biopsija ni pokazala nobenih ostanek tumorja tkiva. Bolnik je bil sedaj tudi brez kakršnih koli dokazov ponovitve za 39 mesecev. Slika 5 Endoskopska slika široko zastavljene tumorja v jejunal torbico. B Po S-1 kemoterapijo, je ponavljajoča tumor izginil in brazgotina je razvidno v jejunal vrečki (puščice).
Razprava
To poročilo dokumentov dveh primerih napredne (stadiju IV), rak želodca, ki kažejo dolgoročni CR s-1 monoterapiji; V primeru 1 je CR histološko potrjeno v kirurško resekcija želodca in v primeru 2 je bilo to predstavljeno ponovitve na šivanje postavka v jejunal torbico.
V študijah faze II S-1 pri bolnikih z napredovalim rakom želodca je Povprečna stopnja odzivnosti je približno 40-50%. [2, 3] retrospektivna analiza ene učinkovine kemoterapiji s-1 pri bolnikih z napredovalim rakom želodca je pokazala, da je skromno učinkoviti z 26-38% na stopnjo odzivnosti. [4, 5] Vendar pa je bil CR redko z incidenco samo 2-4% [2, 4, 5] in histološki preverjanja v kirurško odstranjenimi želodcev je zelo redka. Mori et al. poročali bolnika s histološko CR po 2-tedenski režim S-1 kot ene učinkovine kemoterapijo z napredovalim rakom [7] V tem primeru.; biopsija vzorec pokaže vrsto pečat obroča celic slabo diferencirani adenokarcinom. Stopnja odgovora za slabo diferenciranih (difuzni tip) adenokarcinome je poročalo, da je višja kot pri dobro diferenciranih (intestinalnega tipa) lezij. [3] S-1 je učinkovit tudi proti dvema obravnavanih primerih diagnosticiranih kot medularni podtipa slabo diferencirane histologijo.
Nekaj ​​poročila so dokumentirani napredovalega raka želodca z dolgotrajno remisijo po novi dopolnilni kemoterapiji z s-1 sama; dveh bolnikih z napredovalim ali metastatskim rakom želodca, ki so se odzvali na S-1 monoterapiji in dokazano klinično CR za približno 4 leta. [8, 9] V drugem poročilu, zelo kratek tečaj za S-1 sam doseči dolgoročno CR z metastatskim rak želodca. [10] Zdravilna kirurgija po downstaging z s-1 monoterapiji je bilo tudi uspešno izvedli pri bolnikih z metastatskim bolezni z dolgoročno CR po operaciji. [11]
Kimura et al. oblikovala alternativno odmerjanja za S-1, in sicer 2-tedenski režim, in izvedli retrospektivno študijo za oceno učinkovitosti in izvedljivosti tega programa v primerjavi z režimom v 4. tednu. [12] V svoji študiji, pojavnost neželenih reakcije ponavadi v režim skupini 2 tednov (77%) nižja kot v skupini, ki je 4-tedensko (93%), pri odzivnosti 23% in 21%, v tem zaporedju. V obravnavanem primeru 1, smo standard 4-tedensko režim dobro prenaša, in v primeru 2, je bil 2 tedna režim bolj izvedljiva zaradi toksičnosti na standardno dozo; V obeh primerih bi pokazala dolgoročno CR.
Jejunal vrečka ponovitve, potem ko želodca zaradi raka želodca redko opisana. [13, 14] Zanimivo je, da prejšnje tumorji, kot sedanjem primeru je bilo medularni tip slabo diferencirane adenokarcinomov označen z a lokacija v zgornjem delu trebuha, skrajno širok rasti, pogosto pa vaskularne propustnosti in hkratno metastaz jeter, vendar ne jejunal meha ponovitve. [15] vzrok meha ponovitev je predvidevali, da so listasti rakave celice intraluminally vsadi v jejunal sluznico, ali extraluminally presajenih, ki ga naprava spenjalnega. [13] Druga možnost je, naša ugibanja o vzroku je limfna teorija zaradi dejstva, da je imela tumor v tem primeru 2 obsežno limfnega vozla metastaze.
Skratka, dva dokumentirane primere napredovalega raka želodca pokazala dolgoročno CR odgovor na S-1 monoterapiji. Trenutno še ni bila vzpostavljena enotna neoadjuvantnem strategija za napredovalega raka želodca, vendar je peroralni vnos S-1, ki je v ambulantno zaradi njegove izvedljivosti in blage toksičnosti zaželeno, lahko izkaže, da se šteje kot morebitno nadomestno kemoterapevtskim režimu za take bolnike, vendar pa zagotovo potrebovali veliko randomizirano kontrolirano preskušanje.
soglasje
Pisna privolitev je bila pridobljena iz pacienta za objavo tega poročila primera in priloženih slik. Kopijo pisnega soglasja je na voljo za pregled s strani Editor-in-Chief te revije.
Deklaracij
Zahvala
stroškov objave tega člena v delu so bili krije Taihō Pharmaceutical Co, Ltd . (Tokio, Japonska). Zahvaljujemo Y. Oya, J. Kubo, M. Numata in N. Anpo, patologijo Division, National Hospital Organization Sagamihara bolnišnico, za njihovo strokovno tehnično pomoč. Originalne predložene datoteke
avtorjev za slike
Spodaj so povezave originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 konkurenčni interesi
avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Tri-gen podpis kot potencialni napovedni biomarker za irinotekan občutljivosti pri raku želodca
• Izražanja in prognostični pomen polimerne imunoglobulina receptorja v požiralnika in želodca adenokarcinomom