Расширенный рак желудка показывает долгосрочный полной ремиссии в ответ на S-1 монотерапия: два случая reports

раком желудка показывает долгосрочную полной ремиссии в ответ на S-1 монотерапия: два случая отчеты
Аннотация
Мы здесь, сообщить два случая, показывающие долгосрочный полной ремиссии (CR) в ответ на S-1 монотерапии. Случай 1 был 65-летний мужчина с диагнозом развитой слабо дифференцированной аденокарциномы желудка с парааортальных метастазов в лимфатических узлах, которые исчезли после того, как S-1 монотерапии. Впоследствии в общей сложности резекция была выполнена, и гистологическое CR была очевидна. Его прогресс в настоящее время беспрецедентен без рецидива 50 месяцев после операции. Случай 2 был 59-летней женщины, которые подверглись тотальной гастрэктомии с тощей сумке. Резекция опухоли была медуллярной типа слабо дифференцированной аденокарциномы инфильтрация серозной и вовлечение региональных лимфатических узлов. Через год после операции, эндоскопия показала рецидив опухоли в тощей сумке. После введения S-1, этот рецидив опухоли полностью исчезли, и она с тех пор поддерживали CR в течение 39 месяцев. Эти случаи показывают, что подгруппа пациентов с поздними стадиями рака желудка может достигать CR с S-1 монотерапии.
Введение
S-1 представляет собой пероральный противоопухолевый агент, который эксплуатирует биохимическую модуляцию 5-фторурацила (FU) фармакокинетики. S-1 содержит тегафур, gemistat и otastat калия. Gemistat ингибирует деградацию 5-ФУ и поддерживает продлена 5-ФУ концентрации. Otastat калия облегчает желудочно-кишечной токсичности, индуцированный в организме хозяина на 5-ФУ. [1] В исследованиях фазы II, S-1 продемонстрировал высокую скорость отклика для продвинутых рака желудка без серьезных побочных реакций. [2, 3] Тем не менее, полные ответы ( CRs) с долгосрочной выживаемости редки. [2, 4, 5] Мы сообщаем здесь, два случая поздних стадий рака желудка, показывающие долгосрочный CR после того, как S-1 монотерапии.
Клинический случай
Case 1
A 65-летний мужчина жаловался на дискомфорт в эпигастрии, дисфагия и рвота. Эндоскопическое обследование показало гигантский нерегулярную опухоль в кардии желудка (рис. 1), и биопсия показала плохо дифференцированная аденокарцинома с медуллярной модели роста (рис. 2). Брюшной компьютерная томография (КТ) показали метастазы в парааортальных лимфатических узлах. Там не было метастазов в печень, брюшину или других отдаленных органах. Опухоль была клинически диагностирована как стадия IV (ct3, CN3, ch0, CP0, cM0) в соответствии с общими правилами японской классификации желудочных карцином. [6] S-1 (TS-1 ®, Тайхо Pharmaceutical Co ., Ltd.), в дозе 120 мг /сут перорально в течение вводили четырех недель, с последующим двухнедельным периодом без лечения (4-недельного схемы АРТ). Этот терапевтический график был затем повторяется четыре раза. во время S-1 терапии не наблюдалось побочных эффектов. С помощью режима, рак желудка заметно уменьшилась в размерах и парааортальных метастазами в лимфатических узлах исчезли. В общей сложности гастрэктомия с диссекции регионарных лимфатических проводили, и удаляемые образец показал шрам в кардии (рис. 3). Микроскопически, рубец состоял из регенеративной слизистой оболочки и фиброза с скоплениями гистиоцитов в подслизистой, частично нарушенного мышечная и subserosa (рис. 4). Не было обнаружено ни метастазов в лимфатических узлах и некоторые из расчлененных лимфатических узлов (paracardial и узлов вдоль желудочно-сальниковый, левого желудочка и общей печеночной артерии) показали фиброз, что указывает на гистологическую оценку быть CR к S-1 терапии. Пациент продолжал вводить S-1 в дозе 100 мг /сут в течение двух недель, а затем остальных две недели (2 недели схемы АРТ) с 12 циклов в течение одного года после операции в нашей амбулатории, а его прогресс был без осложнений ни с рецидивом, ни метастаз 50 месяцев после операции. Рисунок 1 гастроскопия показывает гигантскую опухоль с изъязвлением в кардии.
Фигура 2 образца биопсии, показывающие медуллярной рост низкодифференцированная аденокарциномы (гематоксилином и eosion пятно, × 88). Рисунок 3
шрама, найденный в кардии из резекцию желудка (стрелки).
Рисунок 4 гистологически регенеративную слизистую оболочку и фиброзом с агрегацией гистиоцитов очевидны в рубец без какой-либо ткани рака (гематоксилин и eosion пятно, × 5).
Case 2
A 59-летней женщины подверглись тотальной гастрэктомии с региональными лимфодиссекции и тощей мешочек с Ру-ан-Y реконструкции для опухоли (6,1 × 5,1 см в диаметре), в верхнем корпусе. Эксфолиативный цитология брюшную промывной жидкости во время операции был положительным для аденокарциномы (Cy1). Там не было метастазов в печень. Микроскопически опухоль была медуллярной типа слабо дифференцированной аденокарциномы с лимфоидной стромы, просачивающейся через серозной (рТ3) и с участием региональных лимфатических узлов (pN3, количество метастаз-положительных в расчлененных лимфатических узлов, 9/23). На основании хирургических результатов, опухоль была диагностирована как стадия IV (pT3, pN3, sh0, SP0, SM0, CY1), [6] и адъювантной химиотерапии сочетания 5-FU (всего 150 мг), метотрексат (900 мг) и leukovorin (45 мг) впоследствии выполняется. Через год после операции, эндоскопия показала опухоль в тощей сумке вдоль линии шва (рис. 5А), и исследование образца биопсии выявило слабо дифференцированной аденокарциномы. КТ продемонстрировал внутрипросветного опухоль в тощей сумке без какого-либо другого рецидива. Курс химиотерапии, включающей S-1 (2-недельный режим) было возможно и повторяется 10 раз в амбулатории. Во время терапии, рецидив опухоли в тощей сумке полностью исчезли (рис. 5, б), и биопсией не выявили остатков ткани опухоли. Пациент теперь уже хорошо, без каких-либо признаков рецидива в течение 39 месяцев. Рисунок 5 Эндоскопическая картина на широкой основе опухоли в тощей сумке. B После того, как S-1 химиотерапии, рецидивы опухоль исчезла, и шрам проявляется в тощей сумке (стрелки).
Обсуждение
В настоящем докладе документы двух случаев продвинутой стадии (IV) рак желудка, показывая долгосрочную CR к S-1 монотерапии; В случае 1, CR гистологически подтверждена в хирургическим резекцию желудка, а в случае 2 это было представлено на шовный линии рецидива в тощей сумке.
На первом этапе исследования II С-1 у пациентов с распространенным раком желудка, то общая частота ответа была примерно на 40-50%. [2, 3] ретроспективный анализ одного агента химиотерапии S-1 для пациентов с распространенным раком желудка показало, что это будет умеренно эффективен с 26-38% в скорости отклика. [4, 5] Тем не менее, CR редко с частотой всего 2-4% [2, 4, 5] и гистологическое проверки в хирургически удаленных желудках было крайне редко. Мори и др. сообщили о пациенте с гистологическим CR после 2-недельного режима S-1 в качестве единственного агента химиотерапии для продвинутого рака [7] В этом случае. образец биопсии признакам тип клеток перстень низкодифференцированных аденокарциномы. Скорость отклика для слабо дифференцированных (диффузного типа) аденокарциномы, как сообщается, будет выше, чем для хорошо дифференцированных (кишечный тип) поражений. [3] S-1 также эффективен против двух нынешних случаев с диагнозом медуллярного подтипа слабо дифференцированной гистологии. <бр> Немногие отчеты документировали раком желудка с длительной ремиссии после неоадъювантной химиотерапии с S-1 в одиночку; У двух пациентов с распространенным или метастатическим раком желудка, который ответил на S-1 монотерапии, так и продемонстрировали клиническую CR около 4 лет. [8, 9] В другом докладе, очень короткий курс S-1 в одиночку достичь долгосрочного CR метастатического рак желудка. [10] Лечебное хирургии следующие с S понижение стадии-1 монотерапии также успешно выполнены для пациентов с метастатическим заболеванием с долговременным CR после операции. [11]
Кимура и др. разработали альтернативный режим дозирования для S-1, т.е. 2-недельного режима, и провели ретроспективное исследование с целью оценки эффективности и целесообразности этого графика по сравнению с 4-недельного режима. [12] В своем исследовании частота побочных реакции, как правило, в 2-недельной схемы АРТ группе (77%) ниже, чем в 4-недельной группе (93%), при частоте ответа на 23% и 21%, соответственно. В данном случае 1, стандартный 4-недельный режим хорошо переносится, и в случае 2, 2-недельный режим был более возможным из-за токсичности при стандартной дозе; в обоих случаях, к счастью, показали долгосрочное CR.
тощей мешок рецидива после резекции желудка по поводу рака желудка редко описано. [13, 14] Интересно, что более ранние опухоли, как данном случае, были медуллярной типа слабо дифференцированной аденокарциномы характеризуется расположение в верхней части живота, чрезвычайно резкого роста, часто сосудистой проницаемости и одновременно метастазов в печени, но не тощей мешочка рецидива. [15] причиной мешочка рецидива предположил, что отслоившейся раковые клетки intraluminally имплантированы в тощей слизистой оболочки, или extraluminally пересаживают на скрепление устройства. [13] В качестве альтернативы, наше предположение о причине является лимфатический теории из-за того, что опухоль настоящего случая 2 имел обширные метастазы в лимфоузлы.
В заключение отметим, что два задокументированных случаев поздних стадиях рака желудка показало долгосрочную CR в ответ на S-1 монотерапии. В настоящее время не была установлена ​​стандартная неоадьювантная стратегия для поздних стадий рака желудка, но пероральный прием S-1, который желательно в амбулаторных условиях из-за его осуществимости и легкой токсичности, может оказаться рассматриваться в качестве возможного альтернативного химиотерапевтического режима для такие пациенты, но мы, безусловно, необходимо крупное рандомизированное контролируемое исследование.
согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента к публикации этого доклада дела и сопровождающие изображения. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения главного редактора Главный этого журнала.
Декларациях
Подтверждения
расходы на публикацию данной статьи были покрыты частично Тайхо Pharmaceutical Co., Ltd . (Токио, Япония). Мы благодарим Я. Оя, J. Кубо, М. Нумата и Н. АНПО, патологии отдела, Национальный госпиталь организации Sagamihara больницы, для их экспертной технической помощи. Оригинальные представленные файлы для авторов для изображений
Ниже приведены ссылки оригинальным представленных файлов авторов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13257_2008_396_MOESM2_ESM.tiff Авторского 13257_2008_396_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 13257_2008_396_MOESM4_ESM.tiff Авторского Рисунок 2 13257_2008_396_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 4 исходного файла 13257_2008_396_MOESM5_ESM.tiff Авторского на рисунке 5 конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Три-гена подпись в качестве потенциального прогностического биомаркера для иринотекана чувствительности пр…
• Экспрессия и прогностическое значение рецептора полимерного иммуноглобулина в пищеводе и аденокарциномы же…