Synkron lung- och magsäck framgångsrikt behandlats med karboplatin och pemetrexed: ett fall report

synkron lunga och mag cancer framgångsrikt behandlas med karboplatin och pemetrexed: en fallrapport Bild Sammanfattning
Introduktion
Lung och gastric cancer är de första och andra ledande dödsorsakerna i cancer i hela världen, och är särskilt utbredd i östra Asien. Relativt få rapporter finns tillgängliga i samband med behandling och resultatet av synkron lunga och gastric cancer, även om det finns ett ökande antal patienter med dessa cancerformer. Arbetet med att utveckla mer effektiva läkemedel för behandling av synkrona cancer, utan allvarliga biverkningar, har intensifierat. Pemetrexed, en multi-riktad antifolat hämmare, godkändes av den amerikanska myndigheten Food and Drug Administration som en första linjens behandling för avancerad icke-squamous icke-småcellig lungcancer i 2007. Även om den kliniska aktivitet mot flera tumörtyper av adenocarcinom, inklusive magcancer har visats, effekten av pemetrexed för magcancer fortfarande skall kunna utvärderas. Bild Case presentation
Vi rapporterar ett fall som involverar en 62-årig japansk kvinna med synkron lokalt avancerad dåligt differentierade lungadenokarcinom och dåligt differentierade adenocarcinom i magsäcken, som innehåller signet-ring celler kännetecknas av immunhistokemiska profiler. Hon hade behandlats med karboplatin och pemetrexed som en första linjens behandling för lungcancer, och hade uppnått partiella svar för både lung- och gastric cancer. Dessa svar ledde till en gynnsam 12 månaders progressionsfri överlevnad efter initieringen av kemoterapi, och patienten är fortfarande lever mer än 33 månader efter diagnos.
Slutsatser
Detta fall visar en ny kemoterapeutisk regim för patienter med synkron flera primära cancer som har en adenokarcinom bakgrund.
Introduktion
förekomsten av synkrona cancer har ökat på grund av den minskade dödligheten till följd av förbättrade behandlingar och utveckling av avancerade verktyg för tidig upptäckt av cancer lesioner. Även magcancer brukade vara rankad som den vanligaste cancerformen, särskilt i östra Asien, har de senaste epidemiologiska studier visar att lungcancer är den vanligaste dödsorsaken i cancer i Japan, mer än gastric, kolorektalcancer och bröstcancer i dödligheten [1 , 2]. Således är fler patienter med synkrona och metachronous lung- och magsäck nu stött på. Men några rapporter finns om behandling och resultat, särskilt när det gäller synkrona former av dessa cancerformer. Här rapporterar vi om det rör sig om en patient med synkron icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och magcancer tidig som framgångsrikt behandlades med karboplatin plus pemetrexed. Bild Case presentation Review, en 62-årig japansk kvinna med en historia av rökning presenteras för en stadsdel klinik på grund av en onormal skugga i hennes högra nedre delen av lungan fält ses på en lungröntgen tas under en årlig medicinsk kontroll. En kista datortomografi (CT) scan visade en ensam lungtumör med en oregelbunden kant och en spiculated bildning i segmentet 10 av hennes högra lunga, och utvidgade rätt hilar och mediastinum lymfkörtlar (LNS), vilket tyder på primär lungcancer (Figur 1). Hon hänsköts till vårt sjukhus för en detaljerad utvärdering. Figur 1 Gastric skada observerades gastroskopi före och efter behandling med karboplatin plus pemetrexed. (A) Beräknade tomography scans före behandling showing den tumören vid en maximal diameter på 36mm med oregelbunden gränsen i delen 10 av höger lunga och (B) krymper tumören bedöms som en partiell respons efter fyra cykler av karboplatin plus pemetrexed.
vår patienten var ganska asymtomatisk med ingen historia av luftvägsinfektion, kronisk hosta eller blodiga upphostningar, Men hon klagar över epigastriesmärta. Konventionella laboratoriedata visade järnbristanemi och förhöjda nivåer av karcinoembryonalt antigen (121ng /ml) och sialyl-Lewis X-i-antigen (90μg /ml). Bronchofiberscopy utfördes och biopsiprover erhölls från den primära tumören i segment 10 av hennes högra lunga. Mikroskopisk undersökning av proverna visade adenokarcinom utan en epidermal tillväxtfaktorreceptor mutation. Dessutom var magtarmkanalen endoskopi utfördes en dag efter bronchofiberscopy, och avslöjade en magcancer ligger på antral främre väggen av magen (Figur 2). De biopsiprov var positivt för dåligt differentierade adenokarcinom celler innehållande signet-ring-celler (Figur 3), som begränsade i submukosala lagret. Immunohistokemiska test var positivt för sköldkörteln transkriptionsfaktor-1, cytokeratin (CK) 7 och mucin (MUC) -1 i lungtumör, men negativ i mag tumören. Å andra sidan, immunfärgning var positiv för CK7, CK20, MUC5AC och kaudala typ homeobox 2-expression i den gastriska tumör, men negativt i lungtumör, vilket indikerar att varje adenokarcinom var en synkron dubbel cancer. Systemisk utvärdering, inklusive fluor-18-fluordeoxiglukos positronemissionstomografi, visade inga tecken på annan ackumulering än lunga och flera mediastinum LNS, vilket tyder på en diagnos av lokalt avancerad icke småcellig lungcancer (Steg IIIA) och tidigt IIa + IIb primär magsäckscancer. Tumören i magen bedömdes vara en olämplig fallet för endoskopisk mukosaresektion, på grund av sin storlek och dålig histologiska differentiering. Figur 2 Gastric skada observerades gastroskopi före och efter behandling med karboplatin plus pemetrexed. (A) gastroskopi avslöjade en något förhöjd mucosal lesion med en oregelbunden yta i midanterior kroppen i magen som bekräftades genom biopsi som magcancer före behandling. (B) försvinnande slemhinnans skada efter fyra cykler av karboplatin plus pemetrexed. (C) Chromoendoscopy med ättiksyra-indigokarmin uppvisade en fläckig bild med ett otydligt gränsen före behandling och (D) normal slemhinna efter fyra cykler av karboplatin plus pemetrexed.
Figur 3 patologi av lung- och gastriska tumörer. (A) Dåligt differentierade papillär adenokarcinom från segmentet 10 av höger lunga består av papillära knippen innehållande fibrovaskulär kärnor. Stora, atypiska celler med förstorade hyperkromatiska kärnor observerades (hematoxylin och eosin, ursprunglig förstoring x 200). (B) Tubular adenokarcinom från magsäcken med dåligt sammanhängande lesioner innehåller signet-ring celler. Discohesive och mycket atypiska tumörceller med signet-ring celler (pilar) av intracytoplasmatisk mucin eller eosinofil cytoplasma kan observeras (hematoxylin och eosin, ursprunglig förstoring x 200).
I enlighet med vår patientens begäran, cisplatin-innehållande regimer var inte anses på grund av ett krav på massiv hydrering och sjukhusvistelse i samband med denna typ av behandling. Av denna anledning var initieras behandling med karboplatin (area under kurvan: 5) plus pemetrexed (500 mg /m 2) som en första linjens behandling för lokalt avancerad lungcancer på grundval av den tillgängliga fas III-studie bevis [3]. Kemoradioterapi valdes inte som ett behandlingsalternativ på grund av kravet på en förlängd strålfält. Kombinationen av dessa läkemedel tolererades utan grad 3 eller 4 biverkningar, bestäms enligt gemensam terminologi Kriterier för biverkningar (CTCAE), version 4.0. Efter fyra cykler av kemoterapi, hade det primära lungskada har minskat i storlek och bedömas som en partiell respons (PR) med Response Evaluation Criteria i solida tumörer kriterier (Figur 1). Dessutom var det primära gastric skada makroskopiskt minskat (Figur 2), även om några signet-ring celler fortfarande i biopsiprover. Tillsammans med denna gynnsamma resultat, fick vår patienten ytterligare fyra cykler av underhåll monoterapi med pemetrexed (500 mg /m 2) var tredje vecka, vilket resulterar i en stabil sjukdomsstatus.
Fyra månader efter den sista underhållsbehandling, bröst CT och mag-tarmkanalen endoskopi visade återväxt av primärlungskada och återfall av mucosal skada i magen, vilket resulterar i progressiv sjukdom med en 12-månaders progressionsfri överlevnad. Som ett andra linjens behandling, docetaxel (60 mg /m 2) inleddes och uppnått en PR för lungcancer efter tre behandlingscykler, även om det orsakade grad 4 leukopeni och neutropeni enligt CTCAE kriterier, även efter en 20% minskning av dosen. Efter sex behandlingscykler, var gastric lesioner utvärderades som långsamt fortskridande (fortfarande bedöms ha en stabil sjukdomsstatus), medan lungskada fortfarande minskat. Sammanlagt nio cykler av docetaxel behandling saktade progressiv sjukdom i fråga om både lungcancer i de förstorade mediastinum LNS och magcancer i den förlängda gastrointestinala skada. Efter kemoterapi med vecko irinotekan (100 mg /m 2) som en tredje linjens behandling, vår patienten uppvisade också grad 4 leukopeni och neutropeni. Emellertid var behandlingen med framgång administreras i fallet med lungcancer, med reducerade mediastinum LNS, och bedömdes som PR efter fyra behandlingscykler. Det fanns dock inget svar på denna kemoterapi i fallet med magcancer, med sjukdomen visar ytterligare progression. Vår patienten fortfarande vid liv 33 månader efter diagnos, och ytterligare kemoterapi planeras inklusive oralt fluoropyrimidin S-1 som en magcancer-orienterad terapi.
Diskussion
Incidensen av synkrona cancer i lungorna och magen har rapporterats som är 0,71% och 0,72% i koreanska och japanska patienterna [4, 5]. Av dessa patienter fick ca 50% enbart strålbehandling eller stödjande vård, främst på grund av långt framskriden lungcancer, vilket resulterar i en- och två-årsöverlevnaden 50% och 32,4% respektive [5]. Pemetrexed är ett nyligen utvecklat antifolat läkemedel visat sig förlänga överlevnadstiden hos patienter med icke-squamous NSCLC och ha en toxicitetsprofil gynnsam, och tolererades även hos patienter som hade fått det som en tredje eller ytterligare linjens behandling [6]. Även aktivitet av pemetrexed mot flera bröst, mag-, pankreatiska och kolorektala adenokarcinom cellinjer har rapporterats [7], endast ett begränsat antal fas I eller II studier med kemoterapi inklusive pemetrexed har genomförts på patienter med magcancer; svarsfrekvensen varierade från 23% till 36% [8, 9]. I Japan finns det bara en fallrapport visar effekten av karboplatin plus pemetrexed till patienter med magcancer [10]. Vårt fall visade effekten av docetaxel eller irinotekan monoterapi i icke-squamous NSCLC, men inte i magcancer. Sammantaget kan vi anser att pemetrexed plus karboplatin har större potential effektivitet och lägre biverkningar jämfört med docetaxel eller irinotekan monoterapi vid behandling av avancerad magsäckscancer, även när det är dåligt differentierad.
Slutsatser
Resultaten från vårt fall föreslå en ny kemoterapeutisk regim med låga biverkningar för patienter med synkrona flera primär cancer med en adenocarcinom bakgrund.
samtycke
skrift~~POS=TRUNC informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av detta fall rapport och eventuella tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift.
Förklaringar
Bekräftelse
Vi tackar vårdpersonal i Yokohama City University Hospital.
Författar original lämnats filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Authors ' avgifts
TS och TKO analyseras och tolkas patientdata och skrev manuskriptet. KT, MM, MIN, NM, yin, TKA och Y är analyseras och tolkas patientdata. Alla författare har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Omfattande gastric fibrosarkom i en 75-årig patienten
• Roll hemoclips i förvaltningen av akut blödning från en gastric stromal tumör: en fallrapport och översyn av litteraturen