cancers du poumon synchrones et gastriques traités avec succès avec le carboplatine et le pemetrexed: un rapport de cas

cancers du poumon synchrones et gastriques traités avec succès avec le carboplatine et le pemetrexed: un rapport
introduction
poumon de Résumé et les cancers gastriques cas sont les première et deuxième causes principales de décès par cancer dans le monde entier, et sont particulièrement répandus en Asie orientale . Relativement peu de rapports sont disponibles en ce qui concerne le traitement et le résultat du poumon synchrone et les cancers gastriques, bien qu'il existe un nombre croissant de patients atteints de ces cancers. Les efforts visant à développer des médicaments plus efficaces pour le traitement des cancers synchrones, sans effets secondaires indésirables graves ont été renforçateur. Pemetrexed, un inhibiteur multi-cibles antifolate enzyme, a été approuvé par la Food and Drug Administration en tant que chimiothérapie de première ligne pour les non-squameuses cancer non à petites cellules du poumon avancé en 2007. Bien que l'activité clinique contre plusieurs types d'adénocarcinome de tumeurs, y compris le cancer gastrique, a été démontrée, l'efficacité de pemetrexed pour le cancer gastrique reste à être pleinement évalué.
présentation de cas
Nous rapportons un cas impliquant un 62-year-old femme japonaise avec synchrone localement avancé mal différencié adénocarcinome du poumon et mal différencié adénocarcinome gastrique, contenant des cellules chevalière distingués par profils immunohistochimie. Elle avait été traitée avec le carboplatine et le pemetrexed en tant que première ligne de chimiothérapie pour le cancer du poumon, et avait obtenu des réponses partielles à la fois pour le poumon et les cancers gastriques. Ces réponses ont conduit à 12 mois de survie favorable sans progression après le début de la chimiothérapie, et le patient est encore en vie plus de 33 mois après le diagnostic.
Conclusions
Ce cas suggère un nouveau schéma chimiothérapeutique pour les patients atteints synchrone plusieurs cancers primaires qui ont un fond d'adénocarcinome.
Présentation
l'incidence des cancers synchrones a augmenté en raison de la réduction de la mortalité résultant de l'amélioration des traitements et le développement d'outils avancés pour la détection précoce des lésions cancéreuses. Bien que le cancer gastrique utilisé pour être classé comme le cancer le plus fréquent, surtout en Asie orientale, les études épidémiologiques récentes ont révélé que le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer au Japon, dépassant gastrique, colorectal et le cancer du sein dans les taux de mortalité [1 , 2]. Ainsi, plus de patients atteints de cancers du poumon et de l'estomac synchrones et métachrones sont maintenant rencontrés. Cependant, peu de rapports sont disponibles en ce qui concerne le traitement et les résultats, en particulier dans le cas des formes synchrones de ces cancers. Nous rapportons ici le cas d'un patient avec des non-petit cancer du poumon synchrone de cellules (NSCLC) et le cancer gastrique précoce qui ont été traités avec succès avec le carboplatine, plus pemetrexed.
Présentation de cas
A 62-year-old femme japonaise avec des antécédents de tabagisme présenté à une clinique de quartier en raison d'une ombre anormale dans son champ de droite pulmonaire inférieure vu sur une radiographie prise au cours d'un examen médical annuel. Un coffre tomodensitométrie (TDM) a démontré une tumeur pulmonaire solitaire avec une bordure irrégulière et une formation spiculée dans le segment 10 de son poumon droit, et agrandie hilaire droite et les ganglions lymphatiques médiastinaux (LNS), suggérant un carcinome pulmonaire primaire (Figure 1). Elle a ensuite été renvoyé à notre hôpital pour une évaluation détaillée. La figure 1 Gastric lésion observée par gastroscopie, avant et après le traitement avec le carboplatine, plus pemetrexed. (A) La tomodensitométrie avant traitement montrant la tumeur à un diamètre maximal de 36mm avec une bordure irrégulière dans le segment 10 du poumon droit et (B) tumeur rétrécissement jugé comme une réponse partielle après quatre cycles de carboplatine, plus pemetrexed.
Notre patient était assez asymptomatique sans antécédents d'infection des voies respiratoires, la toux chronique ou expectorations sanglantes; cependant, elle ne se plaint de douleurs épigastriques. les données de laboratoire classiques ont montré une anémie ferriprive et des niveaux élevés de l'antigène carcinoembryonnaire (121ng /ml) et de l'antigène sialyl Lewis X-i (90μg /mL). Bronchofiberscopy a été effectuée et les échantillons de biopsie ont été obtenus à partir de la tumeur primaire dans le segment 10 de son poumon droit. L'examen microscopique des échantillons a montré adénocarcinomes sans mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique. En outre, l'endoscopie gastro-intestinale a été réalisée un jour après la bronchofiberscopy, et a révélé un cancer de l'estomac située sur la paroi antérieure antrale de son estomac (Figure 2). L'échantillon de biopsie a été positive pour les cellules d'adénocarcinome mal différenciées contenant des cellules chevalière (figure 3), qui ont été confinés dans la couche sous-muqueuse. des tests immunohistochimiques ont été positifs pour le facteur-1 thyroïdienne transcription, cytokératine (CK) 7 et mucine (CUM) -1 dans la tumeur du poumon, mais négative dans la tumeur gastrique. D'autre part, l'immunocoloration a été positif pour CK7, CK20, et MUC5AC caudale de type homéoboîte 2 expression dans la tumeur gastrique, mais négative dans la tumeur du poumon, ce qui indique que chaque adénocarcinomes était une double cancer synchrone. L'évaluation systémique, y compris la tomographie par émission de positons fluor-18-fluorodésoxyglucose, n'a montré aucun signe d'accumulation autre que les poumons et plusieurs ganglions médiastinaux, suggérant un diagnostic de CPNPC localement avancé (stade IIIA) et IIa + IIb cancer gastrique primaire de stade précoce. La tumeur dans son estomac a été jugée comme étant un cas approprié pour la résection endoscopique de la muqueuse, en raison de sa taille et sa faible différenciation histologique. La figure 2 lésion gastrique observée par gastroscopie, avant et après le traitement avec le carboplatine, plus pemetrexed. (A) gastroscopie a révélé une lésion de la muqueuse légèrement élevée avec une surface irrégulière dans le corps midanterior de l'estomac, qui a été confirmé par une biopsie comme un adénocarcinome gastrique avant le traitement. (B) La disparition de la lésion de la muqueuse après quatre cycles de carboplatine, plus pemetrexed. (C) chromoendoscopie avec carmin acide acétique indigo a montré une image marbré avec une frontière indistincte avant le traitement et (D) la muqueuse normale après quatre cycles de carboplatine, plus pemetrexed.
Figure 3 Pathologie du poumon ou de tumeurs gastriques. (A) mal différencié adénocarcinome papillaire du secteur 10 du poumon droit composé de touffes papillaires contenant des noyaux fibrovasculaires. Les grandes cellules atypiques avec des noyaux hyperchromatiques agrandies ont été observées (hématoxyline et éosine, grossissement x 200). (B) tubulaire adénocarcinome de l'estomac avec des lésions mal cohésifs contenant des cellules chevalière. les cellules tumorales Discohesive et très atypiques avec des cellules chevalière (flèches) de mucine intracytoplasmique ou cytoplasme éosinophile peuvent être observés (hématoxyline et éosine, grossissement x 200).
Conformément à la demande de nos patients, un traitement contenant de cisplatine étaient pas considéré en raison d'une exigence pour l'hydratation massive et l'hospitalisation associée à ce type de thérapie. Pour cette raison, le traitement a été initié avec le carboplatine (aire sous la courbe: 5) plus pemetrexed (500mg /m 2) en tant que première ligne de chimiothérapie pour le cancer du poumon localement avancé sur la base de la phase disponible III d'essai clinique la preuve [3]. Chimioradiothérapie n'a pas été choisi comme une option de traitement en raison de l'exigence d'un champ de rayonnement étendu. La combinaison de ces médicaments a été tolérée sans 3 ou 4 événements indésirables de grade, déterminé selon les critères Terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0. Après quatre cycles de chimiothérapie, la lésion primaire du poumon avait été réduit en taille et jugée comme une réponse partielle (RP) en utilisant les critères d'évaluation de réponse dans les critères de tumeurs solides (Figure 1). En outre, la lésion gastrique primaire a été macroscopiquement diminuée (Figure 2), bien que quelques cellules chevalière étaient encore trouvés dans les échantillons de biopsie. Avec ce résultat favorable, notre patient a reçu quatre autres cycles d'entretien en monothérapie avec pemetrexed (500mg /m 2) toutes les trois semaines, quatre mois de résultat stable état sanitaire. Après le dernier traitement d'entretien, la poitrine CT et l'endoscopie gastro-intestinale a révélé re-croissance de la lésion primaire du poumon et de récidive de la lésion de la muqueuse de l'estomac, entraînant une maladie progressive avec une survie sans progression de 12 mois. En tant que chimiothérapie de deuxième ligne, le docétaxel (60mg /m 2) a été initié et réalisé un PR pour le cancer du poumon après trois cycles de traitement, même si elle a causé de grade 4 leucopénie et neutropénie selon les critères CTCAE, même après une 20% de réduction de la dose. Au bout de six cycles de traitement, la lésion gastrique a été évaluée comme étant lente et progressive (encore jugée comme ayant le statut d'une maladie stable), tandis que la lésion pulmonaire est encore réduite. Un total de neuf cycles de traitement par le docétaxel ralenti maladie progressive dans le cas tant du cancer du poumon dans les ganglions médiastinaux et le cancer de l'estomac dans la lésion de la muqueuse gastrique prolongée. Après la chimiothérapie avec irinotecan hebdomadaire (100mg /m 2) en tant que chimiothérapie de troisième ligne, notre patiente présentait également grade 4 leucopénie et la neutropénie. Cependant, le traitement a été administré avec succès dans le cas du cancer du poumon, de ganglions médiastinaux réduits, et a été jugé comme un PR après quatre cycles de traitement. Cependant, il n'y avait pas de réponse à ce schéma de chimiothérapie dans le cas du cancer de l'estomac, de la maladie montrant la progression. Notre patient est encore en vie 33 mois après le diagnostic, et une chimiothérapie supplémentaire est prévue, y compris fluoropyrimidine orale S-1 comme une thérapie axée sur le cancer gastrique. De la discussion
L'incidence des cancers synchrones du poumon et de l'estomac a été rapporté comme étant de 0,71% et 0,72% chez les patients coréens et japonais, respectivement [4, 5]. Parmi ces patients, environ 50% ont reçu uniquement une radiothérapie ou des soins de soutien, principalement en raison du stade avancé de cancer du poumon, ce qui entraîne des taux de survie à un an et deux ans de 50% et 32,4%, respectivement [5]. Le pemetrexed est un médicament antifolate développé récemment montré pour prolonger le temps de survie chez les patients atteints non épidermoïde NSCLC et d'avoir un profil de toxicité favorable, et a été tolérée même chez les patients qui avaient reçu comme un traitement de troisième ou encore en ligne [6]. Bien que l'activité de pemetrexed contre plusieurs sein, de l'estomac, du pancréas et des lignées cellulaires d'adénocarcinome colorectal a été rapporté [7], seul un nombre limité d'études de phase I ou II, impliquant notamment une chimiothérapie pemetrexed ont été réalisées chez des patients atteints d'un cancer gastrique; Les taux de réponse variait de 23% à 36% [8, 9]. Au Japon, il n'y a qu'un seul rapport de cas démontrant l'efficacité du carboplatine, plus pemetrexed chez les patients atteints de cancer gastrique [10]. Notre affaire a montré l'efficacité du docétaxel ou monothérapie irinotecan chez les non-squameuses NSCLC, mais pas dans l'adénocarcinome gastrique. Pris ensemble, nous pouvons considérer que le pemetrexed plus carboplatine a une plus grande efficacité potentielle et les effets indésirables plus faibles par rapport à docetaxel ou monothérapie irinotécan dans le traitement du cancer gastrique avancé, même quand il est peu différencié.
Conclusions de Conclusions de notre cas proposer un nouveau schéma chimiothérapeutique avec des effets indésirables faibles pour les patients atteints de cancers multiples primaires synchrones avec un fond d'adénocarcinome.
consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport de cas et toutes les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Déclarations
Remerciements
Nous remercions le personnel infirmier de l'hôpital universitaire de Yokohama City.
'Original présenté Auteurs fichiers pour les images
Voici les liens vers les fichiers soumis originaux des auteurs pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Auteurs 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 3 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs ' contribution
TS et TKO analysées et interprétées les données du patient et ont écrit le manuscrit. KT, MM, MA, NM, YIn, TKa et Yis analysées et interprétées les données du patient. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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