Synchronous легких и рак желудка успешно лечится с помощью карбоплатина и пеметрекседом: отчет дела
Аннотация
Введение
легких и рака желудка являются первой и второй Основными причинами смерти от рака во всем мире, и особенно распространены в Восточной Азии. Относительно немногие отчеты доступны в отношении лечения и исход синхронном легкого и рака желудка, хотя есть все большее число пациентов с этими видами рака. Усилия по разработке более эффективных лекарственных средств для лечения синхронных злокачественных опухолей, без серьезных побочных эффектов, было усиление. Pemetrexed, ингибитор нескольких целевых антифолатом фермент, был одобрен пищевых продуктов и медикаментов США в качестве первой линии химиотерапии для продвинутых неплоскоклеточным немелкоклеточного рака легкого в 2007 г. Несмотря на то, клиническая активность против нескольких типов опухолей аденокарциномы, в том числе рака желудка, было продемонстрировано, что эффективность пеметрекседа для рака желудка остается в полной мере оценены.
Клинический случай
Мы сообщаем о случае с участием 62-летней японке с синхронным локально продвинутом слабо дифференцированной аденокарциномы легких и слабо дифференцированной аденокарциномы желудка, содержащие перстень клетки, отличающиеся иммуногистохимических профилей. Она была обработана карбоплатина и пеметрексед в качестве первой линии химиотерапии рака легких, и достигли частичные ответы как для легкого и рака желудка. Эти ответы привели к благоприятным 12-месячной выживаемости без прогрессирования после начала химиотерапии, и пациент еще жив более 33 месяцев после установления диагноза.
Выводы
Этот случай предлагает новую химиотерапевтического режима для пациентов с синхронным несколько первичных видов рака, которые имеют фон аденокарциномы.
Введение
заболеваемость синхронных раковых заболеваний увеличилось вследствие снижения смертности в результате улучшенных методов лечения и разработке передовых инструментов для раннего выявления раковых поражений. Хотя рак желудка раньше оценивался как наиболее распространенной формой рака, особенно в Восточной Азии, недавние эпидемиологические исследования показали, что рак легких является ведущей причиной смерти от рака в Японии, превышение желудка, колоректальный и рак молочной железы в показателях смертности [1 , 2]. Таким образом, большее количество пациентов с синхронными и метахронных легких и рака желудка в настоящее время встречаются. Тем не менее, несколько отчетов доступны в отношении лечения и исхода, особенно в случае синхронных форм этих видов рака. Здесь мы сообщаем о случае пациента с синхронным немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и раннего рака желудка, которые были успешно вылечены с карбоплатина и пеметрекседом.
Клинический случай
62-летняя японка с историей курения, представленной в окрестности клиники из-за ненормальной тени в ее правой нижней области легких видно на рентгенограмме грудной клетки, принятых во время ежегодного медицинского обследования. Сундук компьютерная томография (КТ) продемонстрировали одиночную опухоль легких с нерегулярной границей и spiculated образования в сегменте 10 ее правого легкого, а также увеличены правый внутригрудную и средостения лимфатические узлы (LNS), указывая первичный рак легких (Рисунок 1). Впоследствии она была направлен в нашу больницу для детальной оценки. Рисунок 1 Желудочный поражение наблюдалось гастроскопии до и после лечения с карбоплатина и пеметрекседом. (A), компьютерной томографии до обработки, показывающие опухоль при максимальном диаметре 36 мм с нерегулярной границей в сегменте 10 правого легкого и (б) сокращающейся опухоль судил как частичный ответ после четырех циклов карбоплатина и пеметрексед.
Наш пациент был довольно бессимптомно без истории инфекции дыхательных путей, хронический кашель или мокрота с примесью крови; Тем не менее, она не жалуется на боли в эпигастральной области. Традиционные лабораторные данные показали, железодефицитной анемии и повышенные уровни раково антигена (121ng /мл) и сиалил Льюиса X-I антигена (90μg /мл). Bronchofiberscopy проводили и биопсии были получены из первичной опухоли в сегменте 10 ее правого легкого. Микроскопическое исследование образцов показало аденокарциномы без мутации рецептора эпидермального фактора роста. Кроме того, желудочно-кишечного тракта эндоскопию проводили через один день после bronchofiberscopy, и выявили рак желудка, расположенную на передней стенке антрального ее живота (рисунок 2). Образец биопсии был положительным для слабо дифференцированных клеток аденокарциномы, содержащих перстень клетки (рис 3), которые были заключены в пределах подслизистого слоя. Иммуногистохимические тесты были положительными для транскрипции щитовидной железы фактор-1, цитокератина (CK) 7 и муцина (MUC) -1 в опухоли легкого, но отрицательный результат в опухоли желудка. С другой стороны, иммунное был положительным для CK7, CK20, MUC5AC и хвостового выражения типа Гомеобоксный 2 в опухоли желудка, но отрицательный результат в опухоли легкого, указывая, что каждый аденокарциномы был синхронным двойной рак. Системная оценка, в том числе фтор-18-фтордезоксиглюкозы позитронно-эмиссионной томографии, не показали никаких признаков накопления, кроме легких и средостения множественных LNs, предлагая диагноз местно-распространенным НМРЛ (Stage IIIA) и ранней стадии IIa + IIb первичного рака желудка. Опухоль в желудке был оценен как неподходящий случай для эндоскопической резекции слизистой оболочки, из-за его размера и плохой гистологической дифференцировки. Рисунок 2 Желудочный поражение наблюдалось гастроскопии до и после лечения с карбоплатина и пеметрекседом. (A) Гастроскопия показал слегка повышенной поражения слизистой оболочки с неровной поверхностью в midanterior тела желудка, что было подтверждено с помощью биопсии как аденокарциномы желудка до начала лечения. (Б) Исчезновение поражения слизистой оболочки после четырех циклов карбоплатина и пеметрексед. (C) хромоэндоскопии с кислотой индигокармин уксусной показал пятнистый изображение с нечетким границы до лечения и (D) нормальной слизистой оболочке после четырех циклов карбоплатина и пеметрекседом.
Рисунок 3 Патология легких и опухолей желудка. (А) слабо дифференцированной папиллярной аденокарциномы от сегмента 10 правого легкого, состоящего из папиллярных пучков, содержащих фиброваскулярной сердечники. Большие, атипичные клетки с увеличенными ядрами гиперхромными наблюдались (гематоксилином и эозином, исходное увеличение × 200). (B) Трубчатые аденокарциномы из желудка с плохо сплоченных поражений, содержащих перстень клетки. Discohesive и высоко атипичные опухолевые клетки с перстень клетками (стрелки) в цитоплазму муцина или эозинофильной цитоплазмой может наблюдаться (гематоксилином и эозином, исходное увеличение × 200).
В соответствии с поручением нашего пациента, цисплатин-содержащих препаратов не было рассматривается в связи с потребностью в массивной гидратации и госпитализации, связанной с этим типом терапии. По этой причине, лечение было начато с карбоплатин (площадь под кривой: 5) плюс пеметрексед (500мг /м
2) в качестве химиотерапии первой линии для местно-распространенного рака легкого на основе имеющейся фазы III клинических испытаний доказательств [3]. Химиолучевая терапия не была выбрана в качестве варианта лечения из-за требования для расширенного поля излучения. Сочетание этих препаратов переносился без каких-либо класса 3 или 4 неблагоприятных событий, определяется в соответствии с критериями общей терминологии для неблагоприятных событий (CTCAE), версия 4.0. После четырех циклов химиотерапии, поражение легких первичного были уменьшены в размерах и судить, как частичный ответ (PR) с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей критериев (рисунок 1). Кроме того, первичное поражение желудка макроскопически уменьшается (рисунок 2), хотя несколько перстень клетки были еще найдены в образцах биопсии. Наряду с этим благоприятным исходом, наш пациент получил еще четыре цикла монотерапии обслуживания с пеметрекседом (500мг /м 2) каждые три недели, в результате чего в стабильном состоянии заболевания.
Через четыре месяца после последней поддерживающей терапии, КТ грудной клетки и желудочно-кишечного тракта эндоскопии выявили повторного роста первичного поражения легких и рецидива через слизистую оболочку поражения в желудке, что приводит к прогрессирующей болезни с 12-месячной выживаемости в без прогрессирования. В качестве второй линии химиотерапии, доцетаксела (60мг /м 2) был инициирован и достиг PR для рака легких после трех циклов лечения, хотя это вызвало 4-го класса лейкопения и нейтропения в соответствии с критериями CTCAE, даже после того, 20% снижение дозы. После шести циклов лечения, поражение желудка оценивали как медленно прогрессирующее (по-прежнему оценивается как имеющие стабильное состояние заболевания), в то время как повреждение легких еще уменьшилась. В общей сложности девять циклов лечения доцетакселом замедляется прогрессирование заболевания, в случае обоих рака легких в увеличенных лимфоузлов средостения и рак желудка в расширенном слизистой желудка поражения. После химиотерапии с еженедельным иринотекана (100 мг /м 2) в качестве третьей линии химиотерапии, наш пациент также выставлены 4-го класса лейкопения и нейтропения. Тем не менее, лечение было успешно введен в случае рака легких, но с уменьшенными средостенных LNs, и был оценен как PR после четырех циклов лечения. Тем не менее, не было никакого ответа на этот химиотерапии режима в случае рака желудка, с заболеванием показывает дальнейшее прогрессирование. Наш пациент еще жив 33 месяцев после установления диагноза, а в дальнейшем химиотерапия планируется в том числе пероральный фторпиримидин S-1, как рак желудка-ориентированной терапии.
Обсуждение
Заболеваемость синхронных рака легких и желудка было сообщено, как будучи 0,71% и 0,72% в корейских и японских пациентов, соответственно [4, 5]. Из этих пациентов, около 50% получили только лучевую терапию или поддерживающее лечение, в основном за счет продвинутой стадии рака легких, что приводит к одно- и двухлетние показатели выживаемости 50% и 32,4%, соответственно [5]. Пеметрексед является недавно разработанный антифолатом препарат показал продлить продолжительность жизни у больных с неплоскоклеточным НМРЛ и иметь благоприятный профиль токсичности, и допускалось даже у пациентов, которые получили его в качестве третьего или дальше линии лечения [6]. Хотя активность пеметрекседом против нескольких рака молочной железы, желудка, поджелудочной железы и колоректального линий клеток аденокарциномы сообщалось [7], только ограниченное количество фазы I или исследования с участием химиотерапии, включая пеметрексед были проведены у больных раком желудка II; частота ответа составляла от 23% до 36% [8, 9]. В Японии есть только один случай доклад, демонстрирующий эффективность карбоплатина и пеметрекседа у больных раком желудка [10]. Наш случай показал эффективность доцетаксела или иринотекана монотерапии неплоскоклеточным NSCLC, но не в аденокарциномы желудка. Взятые вместе, мы можем считать, что пеметрексед плюс карбоплатин имеет более высокую потенциальную эффективность и снизить неблагоприятное воздействие по сравнению с доцетакселом или иринотекана монотерапии при лечении поздних стадий рака желудка, даже тогда, когда она слабо дифференцирована.
Выводы
Выводы из нашего дела предложить новую химиотерапевтического режима с низким побочных эффектов для пациентов с синхронными нескольких первичных раковых заболеваний с аденокарциномы фоном.
согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента к публикации этого доклада дела и любые сопровождающие изображения. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения главного редактора Главный этого журнала.
Объявления
Выражение признательности
Мы благодарим медицинский персонал из университетской больницы города Иокогама.
Авторы "оригинал, представленный файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff авторов 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Авторского исходного файла для фигурного 3 Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы" вклад
TS и TKO анализ и интерпретация данных пациента и написал рукопись. KT, MM, MY, Н.М., инь, ТКА и йис анализировать и интерпретировать данные пациента. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.