pulmonares sincrónica y gástricas cánceres tratados con éxito con carboplatino y pemetrexed: un caso report

pulmonar sincrónica y cánceres gástricos tratados con éxito con carboplatino y pemetrexed: un caso
Abstract Introducción

pulmón y gástrico cánceres son la primera y segunda las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo, y son especialmente prevalentes en Asia Oriental. Son relativamente pocos los informes están disponibles en relación con el tratamiento y el pronóstico de cáncer de pulmón y cáncer gástrico sincrónico, aunque hay un número creciente de pacientes con estos cánceres. Los esfuerzos para desarrollar fármacos más eficaces para el tratamiento de cánceres sincrónicos, sin efectos adversos graves, se han de intensificación. Pemetrexed, un inhibidor de la enzima de objetivos múltiples que antifolato, fue aprobado por la Food and Drug Administration como quimioterapia de primera línea para el cáncer avanzado no escamoso no microcítico de pulmón de células en el año 2007. Aunque la actividad clínica contra varios tipos de tumores de adenocarcinoma, incluyendo el cáncer gástrico, se ha demostrado la eficacia de pemetrexed para el cáncer gástrico aún no ha sido evaluado.
presentación de caso
Presentamos un caso que involucra a una mujer japonesa de 62 años de edad, con síncrono localmente avanzado pobremente diferenciado adenocarcinoma de pulmón y pobremente diferenciado adenocarcinoma gástrico, que contiene células en anillo de sello que se distinguen por perfiles de inmunohistoquímica. Ella había sido tratado con carboplatino y pemetrexed como la quimioterapia de primera línea para el cáncer de pulmón, y había logrado respuestas parciales, tanto para pulmón y cáncer gástrico. Estas respuestas favorables llevaron a una de 12 meses la supervivencia libre de progresión después del inicio de la quimioterapia, y el paciente está todavía vivo más de 33 meses después del diagnóstico.
Conclusiones
Este caso sugiere un nuevo régimen de quimioterapia para pacientes con síncrono múltiples cánceres primarios que tienen un fondo de adenocarcinoma.
Introducción
la incidencia de cánceres sincrónicos se ha incrementado debido a la reducción de la mortalidad resultante de la mejora de los tratamientos y el desarrollo de herramientas avanzadas para la detección precoz de las lesiones cancerosas. Aunque el cáncer gástrico que antes se ubicó como el tipo de cáncer más común, especialmente en Asia Oriental, estudios epidemiológicos recientes han revelado que el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Japón, superando gástrico, colorrectal y cáncer de mama en las tasas de mortalidad [1 , 2]. Por lo tanto, más pacientes con cánceres de pulmón y gástrico sincrónicas y metacrónicas ahora se encuentran con. Sin embargo, pocos informes están disponibles con respecto al tratamiento y el resultado, especialmente en el caso de formas síncronos de estos tipos de cáncer. Aquí, se presenta en el caso de un paciente con cáncer sincrónico no microcítico de pulmón (NSCLC) y cáncer gástrico precoz que fueron tratados con éxito con carboplatino más pemetrexed.
Presentación del caso
A 62 años de edad, mujer japonesa con un historial de tabaquismo presentado a una clínica de la comunidad debido a una sombra anormal en su campo de la derecha inferior del pulmón se ve en una radiografía de tórax tomada durante un chequeo médico anual. Una tomografía computarizada de tórax (TC) demostró un tumor pulmonar solitario con un borde irregular y una formación espiculada en el segmento 10 de su pulmón derecho, y amplió hiliar derecho y los ganglios linfáticos del mediastino (LNS), lo que sugiere carcinoma pulmonar primaria (Figura 1). Ella se refirió posteriormente a nuestro hospital para una evaluación detallada. Figura 1 lesión gástrica observada por gastroscopia antes y después del tratamiento con carboplatino más pemetrexed. (A) La tomografía computarizada muestra antes del tratamiento del tumor en un diámetro máximo de 36 mm con un borde irregular en el segmento 10 del pulmón derecho y (B) la reducción del tumor juzgado como una respuesta parcial después de cuatro ciclos de carboplatino más pemetrexed.
nuestro paciente era bastante asintomático, sin antecedentes de infección del tracto respiratorio, tos crónica o esputo con sangre; sin embargo, ella se quejó de dolor epigástrico. datos de laboratorio convencionales mostraron anemia por deficiencia de hierro y niveles elevados de antígeno carcinoembrionario (121ng /ml) y el antígeno sialil Lewis X-i (90μg /ml). Bronchofiberscopy se realizó y las muestras de biopsia se obtuvieron a partir del tumor primario en el segmento 10 de su pulmón derecho. El examen microscópico de las muestras mostró adenocarcinoma sin una mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Además, la endoscopia tracto gastrointestinal se realizó un día después de la bronchofiberscopy, y reveló un cáncer gástrico situado en la pared anterior antral del estómago (Figura 2). La muestra de biopsia fue positiva para células de adenocarcinoma pobremente diferenciados que contienen células en anillo de sello (Figura 3), que fueron situados en el interior de la capa submucosa. Las pruebas inmunohistoquímicas fueron positivos para el factor-1 de transcripción tiroideo, citoqueratina (CK) 7 y mucina (MUC) -1 en el tumor de pulmón, pero negativo en el tumor gástrico. Por otro lado, la inmunotinción fue positiva para CK7, CK20, MUC5AC y caudal expresión de tipo homeobox 2 en el tumor gástrico, pero negativos en el tumor de pulmón, lo que indica que cada adenocarcinoma era un cáncer doble síncrona. evaluación sistémica, incluyendo la tomografía por emisión de positrones de flúor-18-fluorodesoxiglucosa, no mostró evidencia de acumulación que no sea de pulmón y mediastino múltiples redes locales, lo que sugiere un diagnóstico de CPNM localmente avanzado (estadio IIIA) y la etapa temprana IIa + IIb cáncer gástrico primario. El tumor en el estómago fue juzgado como un caso apropiado para la resección endoscópica de la mucosa, debido a su tamaño y pobre diferenciación histológica. Figura 2 lesión gástrica observada por gastroscopia antes y después del tratamiento con carboplatino más pemetrexed. (A) gastroscopia reveló una lesión de la mucosa ligeramente elevada con una superficie irregular en el cuerpo midanterior del estómago que fue confirmado por biopsia como un adenocarcinoma gástrico antes del tratamiento. (B) La desaparición de la lesión de la mucosa después de cuatro ciclos de carboplatino más pemetrexed. (C) cromoendoscopia con carmín índigo-ácido acético mostró una imagen moteado con una frontera indistinta antes del tratamiento y (D) mucosa normal después de cuatro ciclos de carboplatino más pemetrexed.
Figura 3 Patología de pulmón y tumores gástricos. (A) pobremente diferenciado adenocarcinoma papilar del segmento 10 del pulmón derecho, compuesto de mechones papilares contienen núcleos fibrovasculares. Grandes, células atípicas con núcleos hipercromáticos agrandados se observaron (hematoxilina y eosina, aumento original × 200). (B) adenocarcinoma tubular desde el estómago con lesiones poco cohesivos que contienen células en anillo de sello. discohesive células tumorales y muy atípicas con células en anillo de sello (flechas) de mucina intracitoplasmática o citoplasma eosinófilo pueden observarse (hematoxilina y eosina, aumento original × 200).
En atención a la solicitud de nuestros pacientes, los regímenes que contienen cisplatino no eran considerado debido a un requisito para la hidratación masiva y hospitalización asociada con este tipo de terapia. Por esta razón, el tratamiento se inició con carboplatino (área bajo la curva: 5), además de pemetrexed (500 mg /m 2) como quimioterapia de primera línea para el cáncer de pulmón localmente avanzado sobre la base de la III ensayo clínico de fase disponibles evidencia [3]. Quimiorradioterapia no fue elegido como una opción de tratamiento debido a la exigencia de un campo de radiación extendida. La combinación de estos fármacos fue tolerada sin ningún tipo de grado 3 o 4 eventos adversos, determinado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0. Después de cuatro ciclos de quimioterapia, la lesión pulmonar primaria se ha reducido en tamaño y juzgado como una respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos criterios (Figura 1). Además, la lesión gástrica primaria fue disminuida macroscópicamente (Figura 2), aunque unas pocas células en anillo de sello todavía se encontraron en las muestras de biopsia. Junto con este resultado favorable, la paciente ha recibido más de cuatro ciclos de monoterapia de mantenimiento con pemetrexed (500 mg /m 2) cada tres semanas, lo que resulta en el estado de enfermedad estable
. Cuatro meses después de la última terapia de mantenimiento, TC de tórax y la endoscopia tracto gastrointestinal reveló re-crecimiento de la lesión pulmonar primaria y la recurrencia de la lesión de la mucosa en el estómago, lo que resulta en la enfermedad progresiva con una supervivencia libre de progresión de 12 meses. Como segunda línea de quimioterapia, docetaxel (60 mg /m 2) se inició y se alcanzó una RP para el cáncer de pulmón después de tres ciclos de tratamiento, a pesar de que causó grado 4 leucopenia y neutropenia de acuerdo con los criterios de CTCAE, incluso después de una reducción del 20% en la dosis. Después de seis ciclos de tratamiento, la lesión gástrica se evaluó como lentamente progresiva (siendo juzgada como teniendo estado de enfermedad estable), mientras que la lesión de pulmón todavía estaba disminuida. Un total de nueve ciclos de tratamiento con docetaxel se desaceleró enfermedad progresiva en el caso de tanto el cáncer de pulmón en el LNS mediastínicos agrandados y el cáncer gástrico en la lesión de la mucosa gástrica prolongada. Después de la quimioterapia con irinotecán semanalmente (100 mg /m 2) como la quimioterapia de tercera línea, nuestra paciente también exhibió grado 4 leucopenia y neutropenia. Sin embargo, el tratamiento se administró con éxito en el caso de que el cáncer de pulmón, con una reducción de los LN mediastínicos, y fue juzgado como un PR después de cuatro ciclos de tratamiento. Sin embargo, no hubo ninguna respuesta a este régimen de quimioterapia en el caso de que el cáncer gástrico, con la enfermedad que muestra la progresión adicional. Nuestro paciente sigue vivo 33 meses después del diagnóstico, y se planea quimioterapia adicional incluyendo fluoropirimidinas orales S-1 como una terapia orientada al cáncer gástrico.
Discusión Francia El incidencia de cánceres sincrónicos de los pulmones y el estómago ha sido reportado como siendo el 0,71% y el 0,72% en los pacientes coreanos y japoneses, respectivamente [4, 5]. De estos pacientes, aproximadamente el 50% sólo recibió radioterapia o tratamiento de soporte, debido principalmente a la etapa avanzada del cáncer de pulmón, lo que resulta en tasas de supervivencia de uno y dos años de 50% y 32,4%, respectivamente [5]. El pemetrexed es un fármaco antifolato desarrollado recientemente demostrado prolongar el tiempo de supervivencia en pacientes con CPNM no escamoso y tener un perfil de toxicidad favorable, y fue tolerado, incluso en pacientes que habían recibido como tratamiento de tercera o más de línea [6]. Aunque la actividad de pemetrexed contra varios de mama, gástrico, de páncreas y de líneas celulares de adenocarcinoma colorrectal ha informado [7], sólo un número limitado de fase I o II de los estudios que implican la quimioterapia incluyendo pemetrexed se han llevado a cabo en pacientes con cáncer gástrico; las tasas de respuesta varió de 23% a 36% [8, 9]. En Japón, sólo hay un caso clínico que demuestra la eficacia de pemetrexed más carboplatino en pacientes con cáncer gástrico [10]. Nuestro caso mostró la eficacia de docetaxel en monoterapia o irinotecán en CPNM no escamoso, pero no en el adenocarcinoma gástrico. Tomados en conjunto, podemos considerar que el pemetrexed más carboplatino tiene mayor potencial eficacia y menores efectos adversos en comparación con la monoterapia con docetaxel o irinotecán en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado, incluso cuando es poco diferenciado.
Conclusiones
Los resultados de nuestro caso sugerir un nuevo régimen de quimioterapia con bajos efectos adversos para los pacientes con cánceres primarios múltiples sincrónicos con antecedentes de adenocarcinoma.
consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de la paciente para la publicación de este caso y cualquier imagen que se acompañan. Una copia de la autorización escrita está disponible para su revisión por el Editor en Jefe de la revista.
Declaraciones
Reconocimiento
Agradecemos al personal de enfermería del Hospital Universitario de la ciudad de Yokohama.
Autores original presentado archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos originales presentados los autores de las imágenes. 'archivo original para la figura 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff autores 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original para la figura 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf autores archivo original de la figura 3 Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Autores' contribución
TS y TKO analizan e interpretan los datos del paciente y escribió el manuscrito. KT, MM, MI, Nuevo México, Yin, ATR y YIS analizan e interpretan los datos del paciente. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.

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