Synchrónne pľúc a žalúdka rakoviny úspešne liečení karboplatinou a pemetrexed: kazuistika

Synchrónne pľúc a žalúdka rakoviny úspešne liečení karboplatinou a pemetrexedu: Správa o prípad
abstraktné
Úvod
Lung a karcinómov žalúdka sú prvou a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete a sú obzvlášť prevláda vo východnej Ázii , Relatívne málo správ sú k dispozícii vo vzťahu k liečbe a výsledok synchrónne pľúc a karcinómov žalúdka, aj keď sú stále viac pacientov s týmito nádormi. Snaha vyvinúť ďalšie účinné lieky na liečbu rakoviny synchrónnych, bez závažných nežiaducich účinkov, ktoré boli na intenzite. Pemetrexed, inhibítor multi-cielený antifolát enzým, bola schválená United States Food and Drug Administration ako chemoterapia prvej línie u pokročilého non-skvamóznych nemalobunkovým karcinómom pľúc v roku 2007. Aj keď klinická aktivita proti niekoľkých typov nádorov z adenokarcinómu, vrátane rakoviny žalúdka, bolo preukázané, účinnosť pemetrexedu pre rakovinu žalúdka ešte nie je úplne zhodnotený.
Case prezentáciu
Opisujeme prípad zahŕňajúce 62-ročná žena s japonskou synchrónny lokálne pokročilý zle diferencované adenokarcinóm pľúc a zle diferencovaný adenokarcinóm žalúdka, obsahujúce Signet-ring bunky rozlíšené podľa imunohistochemických profilov. Bola liečení karboplatinou a pemetrexed ako prvá línia chemoterapiu rakoviny pľúc, a dosiahol čiastočné odpovede na oboch pľúc a žalúdka rakoviny. Tieto reakcie viedla k priaznivému 12 mesiacov bez progresie prežitie po začatí chemoterapie, a pacient je stále nažive dlhšie ako 33 mesiacov po stanovení diagnózy.
Závery
Tento prípad naznačuje nový chemoterapeutický režim pre pacientov so synchrónnymi viacnásobné primárnej rakoviny, ktoré majú adenokarcinóm pozadie.
Úvod
výskytom synchrónnych nádorov sa zvýšil v dôsledku zníženia úmrtnosti v dôsledku zlepšenej liečby a vývoj pokročilých nástrojov pre včasné odhalenie nádorových lézií. Aj keď rakovina žalúdka používa k byť zaradený medzi najbežnejšie rakovinou, a to najmä vo východnej Ázii, Nedávne epidemiologické štúdie ukázali, že rakovina pľúc je hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu v Japonsku, presahujúcej žalúdka, rakovina hrubého čreva a prsníka u miery úmrtnosti [1 , 2]. Tak, viac pacientov so synchrónnymi a metachronních pľúc a žalúdka rakoviny sú teraz stretol. Avšak, niekoľko správ sú k dispozícii v oblasti liečby a výsledok, a to najmä v prípade synchrónnych foriem týchto karcinómov. Tu sme správu o prípade pacienta s synchrónny nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) a na začiatku rakoviny žalúdka, ktoré boli úspešne liečení karboplatinou a pemetrexedom.
Case prezentácie
62-ročná japonská žena s anamnézou fajčenia predložený susedstve kliniku kvôli abnormálne tieň v jej pravom dolnom pľúcnom poli vidieť na röntgene drevené debny odobratých počas každoročné lekárske vyšetrenie. Hrudníka počítačová tomografia (CT) preukázala osamelý pľúcnej nádor s nepravidelným okrajom a spiculated formácie v segmente 10 pravej pľúca, a zväčšený pravý Hilar a mediastinálne lymfatické uzliny (LNS), z čoho primárnej karcinóm pľúc (obrázok 1). Ona bola následne odovzdaný do našej nemocnice pre detailné vyhodnotenie. Obrázok 1 žalúdočné lézie pozorované gastroskopicky pred a po ošetrení s karboplatinou a pemetrexedom. (A) Počítačová tomografia pred úpravou ukazujúci nádor pri maximálnom priemere 36 mm s nepravidelnou hranicou v segmente 10 pravej pľúca a (B) sa zmenšujúcom nádoru, ktoré sú považované ako čiastočná odpoveď po štyroch cykloch karboplatiny a pemetrexedom.
pacient bol pomerne asymptomatická bez histórie infekcie dýchacích ciest, chronický kašeľ alebo krvavé spútum; Avšak, ona sa sťažujú na bolesť v nadbrušku. Konvenčné laboratórne dáta ukázali, anémia z nedostatku železa a zvýšené hladiny karcinoembryonálneho antigénu (121ng /ml) a sialyl Lewis X-i antigén (90μg /ml). Bronchofiberscopy bola vykonaná biopsia a boli získané z primárneho nádoru v úseku 10 svojej pravej pľúca. Mikroskopické vyšetrenie vzoriek ukázala, adenokarcinóm bez faktor receptor mutácie ako epidermálneho rastového. Okrem toho, endoskopia gastrointestinálneho traktu bola vykonaná jeden deň po bronchofiberscopy, a ukázalo sa žalúdočné rakovina umiestnené na antrálnej prednej steny žalúdka (obrázok 2). Odobratá vzorka bola pozitívna u zle diferencovaných buniek obsahujúcich adenokarcinóme Signet-ring buniek (obrázok 3), ktoré boli obmedzené v rámci submukóznu vrstvy. Imunohistochemické testy boli pozitívne na štítnej transkripčný faktor-1, cytokeratin (CK) 7 a mucínu (MUC) -1 v nádoru pľúc, ale negatívne v žalúdku nádoru. Na druhej strane, imunologické bol pozitívny na CK7, CK20, MUC5AC a chvostové typu homeobox 2 expresie v žalúdočnej nádoru, ale negatívne v nádoru pľúc, čo znamená, že každý adenokarcinómu bol synchrónny double rakoviny. Systémový hodnotenia, vrátane fluór-18-fluorodeoxyglukóza pozitrónovej emisnej tomografie, nepreukázali akumuláciu iný ako pľúca a viac mediastinálnych LNS, čo naznačuje diagnózu lokálne pokročilým NSCLC (Stage IIIA) a skorých štádií IIa + IIb primárnej rakoviny žalúdka. Nádor v žalúdku bola posudzovaná ako nevhodné prípad pre endoskopické slizničnej resekcie, vzhľadom k svojej veľkosti a nízkej histologické diferenciácie. Obrázok 2 žalúdočné lézie pozorované gastroskopicky pred a po ošetrení s karboplatinou a pemetrexedom. (A) Gastroskopia odhalila mierne zvýšenej slizničnej lézie s nepravidelným povrchom v midanterior tela žalúdku, ktorá bola potvrdená biopsiou ako adenokarcinóme žalúdka pred ošetrením. (B) Zmiznutie lézie na sliznici po štyroch cykloch karboplatiny a pemetrexedom. (C) s Chromoendoscopy karmín kyseliny octovej indigo ukázalo škvrnitý obraz s nejasné hranice pred liečbou a (D) normálne sliznice po štyroch cykloch karboplatiny a pemetrexedom.
Obrázok 3 patológie pľúc a nádorov žalúdka. (A) zle diferencovaný papilárna adenokarcinóm z úseku 10 z pravej pľúca zložené z papilárnych chumáčikov, ktoré obsahujú fibrovaskulární jadra. Veľké, atypické bunky s rozšírenými hyperchromatická jadrami boli pozorované (hematoxylínom a eosínu pôvodné zväčšenie x 200). (B) Tubular adenokarcinóm zo žalúdka s nedostatočne súdržných lézií, ktoré obsahujú Signet-ring bunky. Discohesive a veľmi atypické nádorové bunky s Signet-ring bunkách (šípky) z intracytoplazmatická hlienu alebo eozinofilné cytoplazmy možno pozorovať (hematoxylínom a eosínu, pôvodné zväčšenie x 200).
V súlade s požiadavkou nášho pacienta, režimy s cisplatinou obsahujúce neboli považované vzhľadom k požiadavke na masívne hydratácie a hospitalizácie spojené s týmto typom liečby. Z tohto dôvodu sa liečba začala s karboplatinou (plocha pod krivkou: 5) a pemetrexed (500 mg /m 2) ako prvá línia chemoterapiu pre lokálne pokročilého karcinómu pľúc na základe dostupných klinickej štúdie fázy III dôkazy, [3]. Chemorádiotarapia nebola vybraná ako možnosť liečby z dôvodu požiadavky na dlhšiu radiačnej pole. Kombinácia týchto liekov bola tolerovaná bez akýchkoľvek stupňa 3 alebo 4 nežiaducich účinkov, určí podľa všeobecných terminologických kritérií pre nežiaduce príhody (CTCAE), verzia 4.0. Po štyroch cykloch chemoterapie, primárna pľúcna lézia bola znížená veľkosť a posudzovaný ako čiastočná odpoveď (PR) s použitím Response kritériá ohodnotenie v kritériách solídnych nádorov (obrázok 1). Okrem toho, primárne žalúdočné lézie bola makroskopicky znížená (obrázok 2), aj keď niekoľko Signet-ring bunky boli doteraz nájdené v bioptických vzoriek. Spolu s týmto priaznivý výsledok, náš pacient dostal ďalšie štyri cykly údržby monoterapiu pemetrexedom (500 mg /m 2), každé tri týždne, čo vedie v stave stabilnej ochorenia.
Štyri mesiace po poslednej udržiavacej terapie, hrudníka CT a endoskopia gastrointestinálneho traktu odhalilo re-rast primárnej pľúcnej lézie a opätovného výskytu slizničné lézie v žalúdku, čo má za následok progresívne ochorenie s 12 mesačný prežitia bez progresie a. Ako druhé línie chemoterapie, docetaxel (60 mg /m 2) bol zahájený, a dosiahol PR pre rakovinu pľúc po troch cykloch liečby, aj keď to spôsobilo stupeň 4, leukopéniu a neutropénia podľa kritérií CTCAE, a to aj potom, čo 20% zníženie dávky. Po šiestich cykloch liečby, žalúdočné lézie bola vyhodnotená ako pomaly progresívne (stále hodnotené ako majúci status stabilné ochorenie), zatiaľ čo pľúcna lézia bola ešte znížená. Celkom deväť cyklov liečby docetaxelom spomalil progresiu ochorenia v prípade, že ako na rakovinu pľúc v rozšírenej mediastinálnych LNS a rakovinou žalúdka v rozšírenom žalúdočnej sliznice lézie. V nadväznosti na chemoterapiu s týždenným irinotekanom (100 mg /m 2) ako tretia línia chemoterapia, náš pacient taktiež vykazoval stupeň 4 leukopéniu a neutropénie. Avšak, liečba bola úspešne podávaná v prípade rakoviny pľúc, so zníženými mediastinálnych LNS, a bol posúdený ako PR po štyroch cykloch liečby. Avšak, neexistuje žiadna reakcia na túto režime chemoterapie v prípade rakoviny žalúdka, s chorobou ukazuje ďalší postup. Pacient je stále nažive 33 mesiacov po stanovení diagnózy, a ďalej chemoterapia je plánované, vrátane orálny fluoropyrimidín S-1, ako terapia rakoviny žalúdka orientované.
Diskusia
výskytom synchrónnych rakoviny pľúc a žalúdka bola označená ako bytia 0,71% a 0,72% v kórejských a japonských pacientov, respektíve [4, 5]. Z týchto pacientov približne 50% dostala iba rádioterapiu alebo podpornú starostlivosť, najmä v dôsledku pokročilom štádiu rakoviny pľúc, čo vedie k jedno- a dvojročných prežitia o 50% a 32,4%, v danom poradí [5]. Pemetrexed je novo vyvinutý antifolát liek k predĺženiu doby prežitia u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc a majú priaznivý profil toxicity, a bol tolerovaný aj u pacientov, ktorí ho obdržali ako príslušník tretej či ďalšie línii liečby [6]. Aj keď aktivita pemetrexedu proti niekoľkým prsníka, žalúdka, pankreasu a kolorektálny bunkové línie adenokarcinómu bola označená [7], len obmedzený počet fázy I alebo II štúdie zahŕňajúce chemoterapii, vrátane pemetrexedom boli vykonané u pacientov s rakovinou žalúdka; miera odozvy v rozmedzí od 23% do 36% [8, 9]. V Japonsku, je tam len jeden prípad, správa demonštrovať účinnosť karboplatiny a pemetrexedom u pacientov s rakovinou žalúdka [10]. Našom prípade ukázalo účinnosť docetaxelu alebo irinotekanu monoterapie pri non-skvamóznych NSCLC, ale nie v adenokarcinóme žalúdka. Celkovo vzaté, môžeme usúdiť, že pemetrexed v kombinácii karboplatina má väčšiu potenciálnu účinnosť a znížiť nepriaznivé účinky v porovnaní s docetaxelom alebo irinotekanom v monoterapii v liečbe pokročilého karcinómu žalúdka, aj keď je to zle diferencované.
Závery
poznatky z našom prípade navrhnúť nový chemoterapeutický režim s nízkymi nežiaducimi účinkami u pacientov so synchrónnymi viac primárnych nádorov a jedným adenokarcinómom pozadia.
súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta po zverejnení tohto prípadu správa a všetky sprievodné obrázky. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Vyhlásenie
Poďakovanie
Ďakujeme ošetrovateľský personál Yokohama City University Hospital.
Autori "originál predložený súbory obrázkov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff autorov 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na Obrázok 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 Konflikt záujmov
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori ' príspevok
TS a TKO analyzované a interpretované dáta pacienta a napísal rukopis. KT, MM, MY, NM Yin, TKA a Y je analyzovať a interpretovať dáta pacienta. Všetci autori prečítali a schválená konečná rukopis.

• Objemná žalúdka fibrosarkómu v 75-ročný patient
• Úloha hemoclips v liečbe akútnej krvácania zo žalúdočného strómovými tumorom: kazuistika a preskúmanie literature