Synchrone long- en maagkanker succesvol behandeld met carboplatine en pemetrexed: een case report

Synchrone long- en maagkanker succesvol behandeld met carboplatine en pemetrexed: een case report
De abstracte Introductie
Lung en de maag kankers zijn de eerste en de tweede belangrijkste oorzaken van overlijden aan kanker over de hele wereld, en zijn vooral dominant in Oost-Azië . Relatief weinig rapporten beschikbaar met betrekking tot de behandeling en het resultaat van gelijktijdige long en maagkankers, hoewel er steeds meer patiënten met deze kankers. Inspanningen voor de ontwikkeling effectievere geneesmiddelen voor de behandeling van kanker synchrone, zonder ernstige bijwerkingen, zijn intensiveren. Pemetrexed, een multi-gerichte antifolaat enzym remmer, werd door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd als een eerstelijns chemotherapie voor gevorderde niet-squameuze niet-kleincellige longkanker in 2007. Hoewel de klinische activiteit tegen verschillende soorten tumor van adenocarcinoom, met inbegrip van maagkanker, is aangetoond, de werkzaamheid van pemetrexed voor maagkanker nog niet volledig worden geëvalueerd.
Case presentatie
We verslag van een zaak waarbij een 62-jarige Japanse vrouw met synchrone lokaal gevorderde slecht gedifferentieerde long-adenocarcinoom en slecht gedifferentieerd adenocarcinoom van de maag, met zegelring cellen onderscheiden door immunohistochemische profielen. Ze waren behandeld met carboplatine en pemetrexed als een eerstelijns chemotherapie voor longkanker en had een gedeeltelijke respons voor zowel long- en maagkanker bereikt. Deze reacties leidden tot een gunstige 12 maanden progressievrije overleving na de start van chemotherapie, en de patiënt leeft nog steeds meer dan 33 maanden na de diagnose.
Conclusies
dit geval stelt een nieuwe chemotherapeutische behandeling voor patiënten met synchrone multiple primaire kankers die een adenocarcinoom achtergrond hebben.
Inleiding
de incidentie van synchrone kankers is toegenomen als gevolg van de verminderde sterfte als gevolg van betere behandelingen en de ontwikkeling van geavanceerde instrumenten voor de vroege opsporing van kankerletsels. Hoewel maagkanker gebruikt worden gerangschikt als de meest voorkomende kanker, met name in Oost-Azië, hebben recente epidemiologische studies blijkt dat longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in Japan, dan maag-, colorectale en borstkanker sterftecijfers [1 , 2]. Zo worden meer patiënten met synchrone metachrone longkanker en maagkanker nu ondervonden. Echter, weinig rapporten beschikbaar over de behandeling en het resultaat, vooral bij synchrone vormen van deze kanker. Hier melden wij over de zaak van een patiënt met synchrone niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en de vroege maagkanker die met succes werden behandeld met carboplatine plus pemetrexed.
Case presentatie
Een 62-jarige Japanse vrouw met een geschiedenis van het roken gepresenteerd aan een wijk kliniek als gevolg van een abnormale schaduw in haar rechter onderste long veld zien op een röntgenfoto van de borst genomen tijdens een jaarlijkse medische controle. Een kist computertomografie (CT) scan toonde een eenzame longtumor met een onregelmatige rand en een spiculated formatie in segment 10 van haar rechter long, en uitgebreid recht hilaire en mediastinale lymfeklieren (LN), wat suggereert primaire longcarcinoom (figuur 1). Ze werd vervolgens verwezen naar ons ziekenhuis voor een gedetailleerde evaluatie. Figuur 1 Gastric laesie waargenomen door gastroscopie vóór en na behandeling met carboplatine plus pemetrexed. (A) computertomografie scans voor behandeling met de tumor bij een maximale diameter van 36 mm met een onregelmatige rand van segment 10 van de rechter long en (B) kleiner tumor beoordeeld als een partiële respons na vier cycli carboplatine plus pemetrexed.
onze patiënt was vrij asymptomatisch zonder voorgeschiedenis van luchtweginfecties, chronische hoest of bloederige sputum; echter, ze klagen over epigastrische pijn. Conventionele laboratoriumgegevens toonden ijzerdeficiëntie anemie en verhoogde niveaus van carcino-embryonaal antigeen (121ng /ml) en sialyl Lewis X-i antigen (90μg /ml). Bronchofiberscopy werd uitgevoerd en biopsie specimens werden verkregen uit de primaire tumor in segment 10 van haar rechterlong. Microscopisch onderzoek van de monsters toonde adenocarcinoom zonder epidermale groeifactor receptor mutatie. Bovendien werd maagdarmkanaal endoscopie uitgevoerd één dag na de bronchofiberscopy en onthulde een maagkanker op het antrale voorwand van haar maag (figuur 2). Het biopt was positief voor slecht gedifferentieerd adenocarcinoom cellen die zegelring cellen (figuur 3), die zijn ingesloten in de submucosa. Immunohistochemische testen waren positief voor schildklier transcriptiefactor-1, cytokeratine (CK) 7 en mucine (MUC) -1 in de longtumor, maar negatief in de maag tumor. Anderzijds, immunokleuring was positief voor CK7, CK20, MUC5AC en caudale Type homeobox 2 expressie in de maag tumor, maar negatief in de longtumor, wat aangeeft dat elk adenocarcinoom een ​​synchrone dubbele kanker. Systemische evaluatie, met inbegrip van fluor-18-fluorodeoxyglucose positron emissie tomografie, toonde geen aanwijzingen voor accumulatie anders dan long en meerdere mediastinale LNS, hetgeen duidt op een diagnose van lokaal uitgebreid NSCLC (Stage IIIA) en vroeg stadium IIa + IIb primaire maagkanker. De tumor in haar buik werd beoordeeld als zijnde een ongeschikte case voor endoscopische mucosale resectie, vanwege de grootte en slechte histologische differentiatie. Figuur 2 Gastric laesie waargenomen door gastroscopie vóór en na behandeling met carboplatine plus pemetrexed. (A) Gastroscopie toonde een enigszins verhoogde mucosale laesie met een onregelmatig oppervlak in de midanterior lichaam van de maag die door biopsie bevestigd als een gastrisch adenocarcinoom vóór behandeling. (B) Verdwijnen van de mucosale laesie na vier cycli van carboplatine plus pemetrexed. (C) chromoscopie met azijnzuur-indigokarmijn toonde een gevlekte afbeelding met een onduidelijke grens voor behandeling en (D) normale mucosa na vier cycli van carboplatine plus pemetrexed.
Figuur 3 pathologie van long en maag tumoren. (A) slecht gedifferentieerd papillair adenocarcinoom van segment 10 van de rechter long uit papillaire tufts fibrovascular bevattende kernen. Grote, atypische cellen met vergrote hyperchromatische kernen waargenomen (hematoxyline en eosine, oorspronkelijke vergroting x 200). (B) Tubular adenocarcinoom van de maag met slecht samenhangende laesies met zegelring cellen. Discohesive en zeer atypische tumorcellen met zegelring cellen (pijlen) van intracytoplasmatische mucine of eosinofiel cytoplasma kan worden waargenomen (hematoxyline en eosine, originele vergroting × 200).
Overeenkomstig het verzoek van onze patiënten, cisplatine-bevattende regimes waren niet als gevolg er door massale hydratatie en ziekenhuisopname geassocieerd met dit type therapie. Om deze reden werd de behandeling gestart met carboplatine (oppervlakte onder de curve: 5) plus pemetrexed (500 mg /m 2) als een eerstelijns chemotherapie voor de lokaal gevorderde longkanker op basis van de beschikbare fase III klinische trial bewijsmateriaal [3]. Chemoradiotherapie werd niet gekozen als behandelingsoptie vanwege de vereiste van een lange stralingsveld. De combinatie van deze medicijnen werd verdragen zonder enige graad 3 of 4 bijwerkingen, bepaald volgens de Common Criteria voor Terminologie Adverse Events (CTCAE), versie 4.0. Na vier cycli van chemotherapie, was de primaire long laesie werd verkleind en beoordeeld als een gedeeltelijke reactie (PR) met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria (figuur 1). Bovendien was de primaire laesie maag macroscopisch verminderd (figuur 2), hoewel enkele zegelring cellen nog biopten gevonden. Naast dit gunstige resultaat, onze patiënt kreeg een verdere vier cycli onderhoud monotherapie pemetrexed (500 mg /m 2) om de drie weken, wat resulteert in stabiele ziektestatus.
Vier maanden na de laatste onderhoudstherapie, borst CT en maagdarmkanaal endoscopie geopenbaard hergroei van de primaire long laesie en herhaling van de mucosale laesie in de maag, wat resulteert in een progressieve ziekte met 12 maanden progressievrije overleving. Als een tweede-lijn chemotherapie, docetaxel (60 mg /m 2) werd geïnitieerd en bereikt een PR voor de longkanker na drie cycli van de behandeling, maar het veroorzaakt graad 4 leukopenie en neutropenie volgens de CTCAE criteria, zelfs na een 20% reductie van de dosis. Na zes behandelingscycli, werd de gastrische lesie geëvalueerd als langzaam progressieve (steeds gezien de samenstelling stabiel ziektestatus), terwijl de long laesie nog verminderd. Een totaal van negen cycli van de behandeling met docetaxel vertraagde ziekteprogressie bij zowel de longkanker in de uitgebreide mediastinale LNS en maagkanker in het verlengde maagslijmvlies laesie. Na chemotherapie met wekelijkse irinotecan (100 mg /m 2) als een derdelijns chemotherapie, onze patiënt ook tentoongesteld graad 4 leukopenie en neutropenie. Echter, de behandeling met succes toegediend in het geval van longkanker, met beperkte mediastinale LNS, en werd als een PR na vier behandelingscycli. Er was echter geen reactie op deze chemotherapie bij de maagkanker, met de ziekte tonen verdere progressie. Onze patiënt nog in leven 33 maanden na de diagnose en verdere chemotherapie gepland waaronder orale fluoropyrimidine S-1 als gastrische kanker gerichte therapie.
Discussie
De incidentie van synchrone long- en maag is gerapporteerd als zijnde 0,71% en 0,72% in de Koreaanse en Japanse patiënten, respectievelijk [4, 5]. Van deze patiënten, kregen ongeveer 50% alleen radiotherapie of ondersteunende zorg, voornamelijk als gevolg van het gevorderde stadium van de longkanker, wat resulteert in een-en twee-jaarsoverleving van 50% en 32,4%, respectievelijk [5]. Pemetrexed is een recent ontwikkelde antifolaat aangetoond overleving te verlengen bij patiënten met niet-squamous NSCLC en een gunstige toxiciteit profiel, en werd verdragen zelfs bij patiënten, die als een derde of verdere lijnen waren behandeld [6]. Hoewel activiteit van pemetrexed tegen verschillende borst-, maag-, alvleesklier- en colorectale adenocarcinoom cellijnen is vermeld [7], slechts een beperkt aantal fase I en II studies met chemotherapie zoals pemetrexed zijn uitgevoerd bij patiënten met maagkanker uitgevoerd; respons varieerden van 23% tot 36% [8, 9]. In Japan is er slechts één geval dienen waarin effectiviteit van carboplatine plus pemetrexed bij patiënten met maagkanker [10]. Ons geval toonde de effectiviteit van docetaxel of irinotecan monotherapie bij niet-squamous NSCLC, maar niet in de maag adenocarcinoom. Bij elkaar genomen, kunnen we dat pemetrexed overwegen plus carboplatine heeft een groter potentieel werkzaamheid en lagere negatieve effecten in vergelijking met docetaxel of irinotecan monotherapie bij de behandeling van gevorderde maagkanker, zelfs als het slecht gedifferentieerd.
Conclusies
Bevindingen uit ons geval suggereren een nieuwe chemotherapeutische behandeling met lage nadelige gevolgen voor patiënten met synchrone meerdere primaire vormen van kanker met een adenocarcinoom achtergrond.
toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift.
Verklaringen
Erkenning
Wij danken de verpleging van Yokohama City University Hospital.
Authors 'origineel ingediend -bestanden voor beelden
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Authors' 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Authors 'originele bestand voor figuur 3 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
Authors' bijdrage
TS en TKO geanalyseerd en geïnterpreteerd de patiëntgegevens en schreef het manuscript. KT, MM, MY, NM, Yin, TKa en YIS geanalyseerd en geïnterpreteerd de patiëntgegevens. Alle auteurs hebben gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Volumineuze maag fibrosarcoom in een 75-jarige patient
• De rol van hemoclips in de behandeling van acute bloeden uit een gastric stromale tumor: een case report en herziening van de literature