tumori polmonari sincrono e gastrici trattati con successo con carboplatino e pemetrexed: un caso clinico

tumori polmonari sincrono e gastrici trattati con successo con carboplatino e pemetrexed: un caso
Abstract
Introduzione
polmone e tumori gastrici sono i primi e secondi principali cause di morte per cancro in tutto il mondo, e sono particolarmente diffuse in Asia orientale . Relativamente pochi rapporti sono disponibili in relazione al trattamento e l'esito del polmone sincrono e tumori dello stomaco, anche se ci sono un numero crescente di pazienti con questi tumori. Gli sforzi per sviluppare farmaci più efficaci per il trattamento di tumori sincroni, senza effetti collaterali gravi, sono stati intensificando. Pemetrexed, un inibitore multi-target antifolato enzima, è stato approvato dagli Stati Uniti Food and Drug Administration come chemioterapia di prima linea per il carcinoma polmonare avanzato non a squamoso non a piccole nel 2007. Sebbene l'attività clinica nei confronti di diversi tipi di tumore di adenocarcinoma, tra cui il cancro gastrico, è stato dimostrato, l'efficacia del pemetrexed per cancro gastrico deve essere ancora pienamente valutato.
presentazione caso
riportiamo un caso che coinvolge un 62-year-old donna giapponese con sincrono localmente avanzato scarsamente differenziato adenocarcinoma del polmone e scarsamente differenziato adenocarcinoma gastrico, contenente le cellule ad anello con castone che si distinguono per i profili di immunoistochimica. Era stata trattata con carboplatino e pemetrexed come chemioterapia di prima linea per il cancro del polmone, e aveva raggiunto risposta parziale sia per polmone e tumori gastrici. Queste risposte hanno portato ad una di 12 mesi la sopravvivenza libera da progressione favorevole dopo l'inizio della chemioterapia, e il paziente è ancora in vita più di 33 mesi dopo la diagnosi.
Conclusioni
Questo caso suggerisce un nuovo regime chemioterapico per i pazienti con sincrono multipli tumori primari che hanno un background adenocarcinoma.
Introduzione
l'incidenza di tumori sincroni è aumentato a causa della riduzione della mortalità derivante da trattamenti migliori e lo sviluppo di strumenti avanzati per la diagnosi precoce delle lesioni cancerose. Anche se il cancro gastrico utilizzato per essere classificato come il più comune di cancro, in particolare in Asia orientale, recenti studi epidemiologici hanno rivelato che il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro in Giappone, superando gastrica, colon-retto e della mammella nei tassi di mortalità [1 , 2]. Così, ora sono incontrati più pazienti con cancro del polmone e dello stomaco sincroni e metacroni. Tuttavia, alcuni rapporti sono disponibili per quanto riguarda il trattamento e l'esito, soprattutto nel caso di forme sincrone di questi tumori. Qui, riportiamo il caso di un paziente con tumore sincrono polmone non a piccole cellule (NSCLC) e cancro gastrico precoce che sono stati trattati con successo con carboplatino più pemetrexed. Presentazione
Caso
A 62-year-old donna giapponese con una storia di fumo presentato in una clinica vicino a causa di un ombra anormale nel suo lato destro del campo polmonare inferiore visto su una radiografia del torace nel corso di una visita medica annuale. Una cassa tomografia computerizzata (TC) ha dimostrato un tumore polmonare solitario con un bordo irregolare e una formazione spiculated nel segmento 10 del suo polmone destro, e ampliato ilare destra e linfonodi mediastinici (LNS), suggerendo carcinoma polmonare primaria (Figura 1). Successivamente è stata di cui il nostro ospedale per una valutazione dettagliata. Figura 1 gastrico lesione osservata da gastroscopia, prima e dopo il trattamento con carboplatino più pemetrexed. (A) scansioni di tomografia computerizzata prima del trattamento che mostrano il tumore ad un diametro massimo di 36 millimetri con un bordo irregolare nel segmento 10 del polmone destro e (B) del tumore restringimento giudicato come una risposta parziale dopo quattro cicli di carboplatino più pemetrexed.
Il nostro paziente era abbastanza asintomatici senza storia di infezione del tratto respiratorio, tosse cronica o sputo di sangue; Tuttavia, lei si lamentava del dolore epigastrico. dati di laboratorio convenzionali hanno mostrato carenza di ferro anemia e livelli elevati di antigene carcinoembrionario (121ng /mL) e l'antigene sialyl Lewis X-i (90μg /mL). Bronchofiberscopy stata eseguita e campioni bioptici sono stati ottenuti dal tumore primario nel segmento 10 del suo polmone destro. L'esame al microscopio dei campioni ha mostrato adenocarcinoma senza una crescita epidermico recettore del fattore di mutazione. Inoltre, l'endoscopia gastrointestinale è stato eseguito un giorno dopo l'bronchofiberscopy, e ha rivelato un cancro gastrico situato sulla parete anteriore antrale dello stomaco (Figura 2). Il campione bioptico è stato positivo per le cellule di adenocarcinoma scarsamente differenziati contenenti cellule ad anello con castone (Figura 3), che sono stati confinati all'interno dello strato sottomucosa. test di immunoistochimica sono risultati positivi per la trascrizione della tiroide fattore-1, citocheratina (CK) 7 e mucina (MUC) -1 nel tumore del polmone, ma negativo nel tumore gastrico. D'altra parte, immunostaining era positivo per CK7, CK20, MUC5AC e caudale espressione tipo homeobox 2 nel tumore gastrico, ma negativi nel tumore del polmone, indicando che ogni adenocarcinoma era una doppia cancro sincrono. valutazione sistemica, tra cui la tomografia ad emissione di positroni fluoro-18-fluorodeossiglucosio, non ha mostrato alcuna evidenza di accumulo diverso da polmone e del mediastino più LNs, suggerendo una diagnosi di NSCLC localmente avanzato (stadio IIIA) e IIa fase iniziale + IIb cancro gastrico primario. Il tumore allo stomaco è stato giudicato come un caso inadeguato per la resezione mucosa endoscopica, grazie alle sue dimensioni e la scarsa differenziazione istologica. Figura 2 gastrica lesione osservata da gastroscopia, prima e dopo il trattamento con carboplatino più pemetrexed. (A) gastroscopia rivelato una lesione della mucosa leggermente elevata con una superficie irregolare nel corpo midanterior dello stomaco che è stata confermata dalla biopsia come adenocarcinoma gastrico prima del trattamento. (B) La scomparsa della lesione della mucosa dopo quattro cicli di carboplatino più pemetrexed. (C) Chromoendoscopy con acetico carminio acido indaco mostrato una immagine a chiazze con un bordo indistinto prima del trattamento e (D) mucosa normale dopo quattro cicli di carboplatino più pemetrexed.
Figura 3 Patologia del polmone e tumori gastrici. (A) scarsamente differenziato adenocarcinoma papillare dal segmento 10 del polmone destro composto da ciuffi papillari contenenti nuclei fibrovascolari. Grandi, cellule atipiche con nuclei ipercromatici ingranditi sono stati osservati (ematossilina ed eosina, ingrandimento originale × 200). (B) tubolare adenocarcinoma dello stomaco con lesioni scarsamente coese contenenti cellule ad anello con castone. cellule tumorali Discohesive e altamente atipiche con cellule ad anello con castone (frecce) di mucina intracitoplasmatica o citoplasma eosinofila possono essere osservati (ematossilina ed eosina, ingrandimento originale × 200).
Conformemente alla richiesta del nostro paziente, regimi cisplatino contenenti non erano considerata a causa di un requisito per massiccia idratazione e l'ospedalizzazione associata a questo tipo di terapia. Per questo motivo, il trattamento è stato iniziato con carboplatino (area sotto la curva: 5) più pemetrexed (500 mg /m 2) come prima linea di chemioterapia per il cancro del polmone localmente avanzato sulla base della fase disponibili III trial clinico prove [3]. Chemioradioterapia non è stato scelto come opzione di trattamento a causa del requisito di un campo di radiazione estesa. La combinazione di questi farmaci è stato tollerato senza alcun grado 3 o 4 eventi avversi, determinato secondo i Common Criteria Terminologia di eventi avversi (CTCAE), versione 4.0. Dopo quattro cicli di chemioterapia, la lesione polmonare primaria era stato ridotto in termini di dimensioni e giudicato come una risposta parziale (PR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (Figura 1). Inoltre, la lesione gastrica primario è stato macroscopicamente diminuita (figura 2), anche se alcune cellule ad anello con castone sono stati ancora riscontrati nei campioni bioptici. Insieme a questo esito favorevole, il nostro paziente ha ricevuto ulteriori quattro cicli di manutenzione monoterapia con pemetrexed (500 mg /m 2) ogni tre settimane, con conseguente stato di malattia stabile
. Quattro mesi dopo l'ultima terapia di mantenimento, del torace CT ed endoscopia tratto gastrointestinale ha rivelato la ricrescita della lesione polmonare primaria e recidiva della lesione della mucosa dello stomaco, con conseguente malattia progressiva con 12 mesi di sopravvivenza libera da progressione. Come chemioterapia di seconda linea, docetaxel (60 mg /m 2) è stato avviato e ha raggiunto un PR per il cancro del polmone dopo tre cicli di trattamento, anche se causato grado 4 leucopenia e neutropenia secondo i criteri CTCAE, anche dopo un riduzione del 20% della dose. Dopo sei cicli di trattamento, la lesione gastrica è stata valutata come lentamente progressiva (ancora giudicato come aventi stato di malattia stabile), mentre la lesione polmonare era ancora diminuito. Un totale di nove cicli di trattamento docetaxel rallentato malattia progressiva nel caso sia del cancro ai polmoni negli LNs mediastino ingrandita e il cancro gastrico nella estesa lesione della mucosa gastrica. A seguito di chemioterapia con irinotecan settimanale (100 mg /m 2) come la chemioterapia terza linea, il nostro paziente esposto anche di grado 4 leucopenia e neutropenia. Tuttavia, il trattamento è stato somministrato con successo nel caso del cancro polmonare, con ridotte LNs mediastino, e fu giudicato come PR dopo quattro cicli di trattamento. Tuttavia, non vi era alcuna risposta a questo regime chemioterapico nel caso del cancro gastrico, con la malattia in ulteriore progressione. Il nostro paziente è ancora vivo 33 mesi dopo la diagnosi, e l'ulteriore chemioterapia è previsto tra cui fluoropirimidina orale S-1 come terapia del cancro gastrico-oriented.
Discussione
L'incidenza di tumori sincroni del polmone e dello stomaco 'stato segnalato come essendo rispettivamente 0,71% e 0,72% nei pazienti coreani e giapponesi, [4, 5]. Di questi pazienti, circa il 50% ha ricevuto solo radioterapia o terapia di supporto, principalmente a causa della fase avanzata del cancro ai polmoni, con conseguente tassi di sopravvivenza uno e due anni del 50% e 32,4%, rispettivamente, [5]. Pemetrexed è un farmaco antifolate recentemente sviluppato dimostrato di prolungare il tempo di sopravvivenza in pazienti con non-squamose NSCLC e di avere un profilo di tossicità favorevole, ed è stato tollerato anche nei pazienti che avevano ricevuto come trattamento di terza o ulteriore-line [6]. Sebbene l'attività di pemetrexed contro diversi mammella, dello stomaco, del pancreas e linee cellulari di adenocarcinoma del colon-retto è stato riportato [7], solo un numero limitato di fase I o II studi che coinvolgono la chemioterapia compreso pemetrexed sono stati effettuati in pazienti con carcinoma gastrico; i tassi di risposta variava dal 23% al 36% [8, 9]. In Giappone, c'è solo un caso clinico che dimostra l'efficacia di carboplatino più pemetrexed in pazienti con cancro gastrico [10]. Il nostro caso mostrato l'efficacia di docetaxel o irinotecan in monoterapia in non-squamose NSCLC, ma non in adenocarcinoma gastrico. Nel loro insieme, possiamo considerare che il pemetrexed più carboplatino ha una maggiore efficacia potenziale e bassi effetti avversi rispetto al docetaxel o irinotecan in monoterapia nel trattamento del carcinoma gastrico avanzato, anche quando è scarsamente differenziato.
Conclusioni
risultati dal nostro caso suggerire un nuovo regime chemioterapico con bassi effetti avversi per i pazienti con tumori multipli sincroni primarie con uno sfondo adenocarcinoma.
consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e le immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista.
Dichiarazioni
Riconoscimento
Ringraziamo il personale infermieristico di Yokohama City University Hospital.
Degli autori presentati originale file per
di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. 'file originale per la figura 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Autori 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff autori file originale per la figura 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Autori file originale per la figura 3 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori' contributo
TS e TKO analizzati ed interpretati i dati del paziente e ha scritto il manoscritto. KT, MM, MY, NM, Yin, PTG e YIS analizzati ed interpretati i dati del paziente. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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