cancros do pulmão síncrona e gástricos tratados com sucesso com carboplatina e pemetrexed: relato de caso

cancros do pulmão síncrona e gástricos tratados com sucesso com carboplatina e pemetrexed: relato de caso da arte abstracta
Introdução
pulmão e cânceres gástricos são os primeiro e segundo principais causas de morte por cancro em todo o mundo, e são especialmente prevalente na Ásia Oriental . Relativamente poucos relatórios estão disponíveis em relação ao tratamento e evolução de pulmão síncrona e cancros gástricos, embora haja um número crescente de pacientes com esses tipos de câncer. Os esforços para desenvolver medicamentos mais eficazes para o tratamento de cancros síncronos, sem efeitos adversos graves, foram se intensificando. Pemetrexed, um inibidor da multi-alvo da enzima antifolato, foi aprovado pelos Estados Unidos Food and Drug Administration como uma quimioterapia de primeira linha para câncer de pulmão de células não-escamosas não pequenas avançado em 2007. Embora a atividade clínica contra vários tipos de tumor de adenocarcinoma, incluindo câncer gástrico, foi demonstrado, a eficácia do pemetrexed câncer gástrico continua a ser completamente avaliada.
apresentação do caso
Relatamos um caso envolvendo uma mulher japonesa de 62 anos de idade, com síncrona localmente avançado mal diferenciadas adenocarcinoma de pulmão e mal diferenciadas adenocarcinoma gástrico, contendo células em anel de sinete que se distinguem pelos perfis de imuno-histoquímica. Ela tinha sido tratada com carboplatina e pemetrexed como a quimioterapia de primeira linha para câncer de pulmão, e tinha conseguido respostas parciais para tanto pulmão e câncer gástrico. Estas respostas levaram a uma de 12 meses de sobrevida livre de progressão favorável após o início da quimioterapia, eo paciente ainda está vivo mais de 33 meses após o diagnóstico.
Conclusões
Este caso sugere um novo regime quimioterápico para pacientes com síncrona vários cânceres primários que têm um fundo adenocarcinoma.
Introdução
a incidência de cancros síncronas tem aumentado por causa da redução da mortalidade resultante de melhores tratamentos e o desenvolvimento de ferramentas avançadas para a detecção precoce de lesões cancerosas. Embora o câncer gástrico utilizado para ser classificado como o tipo de câncer mais comum, especialmente na Ásia Oriental, estudos epidemiológicos recentes têm revelado que o cancro do pulmão é a principal causa de morte por câncer no Japão, superando gástrico, colo-rectal e cancro da mama em taxas de mortalidade [1 , 2]. Assim, mais pacientes com cancros do pulmão e gástrico síncronas e metacrônicos estão agora encontrado. No entanto, alguns relatórios estão disponíveis em relação ao tratamento e os resultados, em especial no caso de formas síncronas destes cancros. Aqui, relatamos o caso de um paciente com câncer síncrona pulmão de não pequenas células (NSCLC) e cancro gástrico precoce que foram tratados com sucesso com carboplatina e pemetrexed. Apresentação
caso
Uma mulher japonesa de 62 anos de idade com uma história de tabagismo apresentou a uma clínica no bairro por causa de uma sombra anormal em seu campo de pulmão inferior direito visto em um raio-X ao tórax durante um exame médico anual. A tomografia computadorizada de tórax (TC) demonstrou um tumor pulmonar solitário com uma fronteira irregular e uma formação espiculada no segmento de 10 de seu pulmão direito, e ampliado hilar direita e gânglios linfáticos do mediastino (LNs), sugerindo carcinoma pulmonar primária (Figura 1). Ela foi posteriormente encaminhada ao nosso hospital para uma avaliação detalhada. Figura 1 lesão gástrica observado por gastroscopia antes e após o tratamento com carboplatina e pemetrexed. (A) A tomografia computadorizada antes do tratamento, mostrando o tumor com um diâmetro máximo de 36 milímetros com uma borda irregular no segmento de 10 do pulmão direito e (B) tumor encolhendo julgado como uma resposta parcial depois de quatro ciclos de carboplatina e pemetrexed.
nosso paciente foi bastante assintomáticos sem história de infecção do trato respiratório, tosse crônica ou expectoração com sangue; no entanto, ela se queixou de dor epigástrica. dados laboratoriais convencionais mostraram anemia por deficiência de ferro e níveis elevados de antígeno carcinoembrionário (121ng /mL) e antígeno sialil Lewis X-i (90μg /mL). Bronchofiberscopy foi realizada e amostras de biopsia foram obtidas a partir do tumor primário em segmento 10 de seu pulmão direito. O exame microscópico dos espécimes mostrou adenocarcinoma sem uma mutação do receptor do factor de crescimento epidérmico. Além disso, a endoscopia tracto gastrointestinal foi realizada um dia depois da bronchofiberscopy, e revelou um cancro gástrico localizado na parede anterior do antro do estômago (Figura 2). O espécime de biópsia foi positiva para células de adenocarcinoma fracamente diferenciadas que contêm células em anel de sinete (Figura 3), que foram confinados no interior da camada submucosal. testes de imuno-histoquímica foram positivos para o factor-1 de transcrição da tireóide, citoqueratina (CK) 7 e mucina (MUC) -1 no tumor de pulmão, mas negativa no tumor gástrico. Por outro lado, a imunocoloração foi positivo para CK7, CK20, MUC5AC e caudal expressão tipo homeobox 2 em que o tumor gástrico, mas negativa no tumor do pulmão, indicando que cada um adenocarcinoma é um cancro dupla síncrona. avaliação sistêmica, incluindo tomografia por emissão de positrões-flúor-18 fluorodeoxyglucose, não mostraram nenhuma evidência de acumulação diferente pulmão e múltiplos linfonodos do mediastino, sugerindo um diagnóstico de CPNPC localmente avançado (estágio IIIA) e fase inicial IIa + IIb câncer gástrico primário. O tumor no estômago foi julgado como sendo um caso impróprio para ressecção endoscópica da mucosa, devido ao seu tamanho e pobres diferenciação histológica. Figura 2 lesão gástrica observado por gastroscopia antes e após o tratamento com carboplatina e pemetrexed. (A) Gastroscopia revelou uma lesão da mucosa ligeiramente elevada com uma superfície irregular no corpo midanterior do estômago que foi confirmado por biópsia como um adenocarcinoma gástrico antes do tratamento. (B) O desaparecimento da lesão da mucosa após quatro ciclos de carboplatina e pemetrexed. (C) cromoendoscopia com carmim indigo-ácido acético mostrou uma imagem manchada com uma fronteira indistinta antes do tratamento e (D) mucosa normal após quatro ciclos de carboplatina e pemetrexed.
Figura 3 Patologia do pulmão e tumores gástricos. (A) mal diferenciadas adenocarcinoma papilar do segmento 10 do pulmão direito composto por tufos papilares contendo núcleos fibrovascular. células grandes, atípicas com núcleos hipercromáticos ampliadas foram observados (hematoxilina e eosina, aumento original x 200). (B) adenocarcinoma tubular do estômago com lesões mal-coesos contendo células em anel de sinete. células tumorais Discohesive e altamente atípicas com células em anel de sinete (setas) de mucina intracitoplasmática ou citoplasma eosinofílico podem ser observados (hematoxilina e eosina, aumento original x 200).
De acordo com o pedido do nosso paciente, regimes contendo cisplatina não eram considerado devido a um pedido de hidratação maciça e hospitalização associada a este tipo de terapia. Por esta razão, o tratamento foi iniciado com carboplatina (área sob a curva: 5) e pemetrexed (500 mg /m 2) como um tratamento de primeira linha para o cancro do pulmão localmente avançado, com base na fase disponíveis III de ensaios clínicos evidência [3]. Quimioradioterapia não foi escolhido como uma opção de tratamento por causa da exigência de um campo de radiação estendida. A combinação dessas drogas foi tolerada sem quaisquer 3 ou 4 eventos adversos de grau, determinada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.0. Depois de quatro ciclos de quimioterapia, a lesão pulmonar primário tinha sido reduzido em tamanho e julgado como uma resposta parcial (PR), utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em critérios de tumores sólidos (Figura 1). Além disso, a lesão gástrica primária foi macroscopicamente diminuiu (Figura 2), embora algumas células em anel de sinete, foram ainda encontradas em amostras de biópsia. Junto com este resultado favorável, o paciente recebeu mais quatro ciclos de monoterapia de manutenção com pemetrexed (500 mg /m 2) a cada três semanas, resultando em estado de doença estável.
Quatro meses após a última terapia de manutenção, tomografia computadorizada de tórax e endoscopia trato gastrointestinal revelou re-crescimento da lesão pulmonar primária e recorrência da lesão da mucosa no estômago, resultando em doença progressiva com uma sobrevida livre de progressão de 12 meses. Como um tratamento de segunda linha, o docetaxel (60mg /m 2) foi iniciado e alcançou um PR para o cancro do pulmão, depois de três ciclos de tratamento, embora tenha causado grau 4 leucopenia e neutropenia de acordo com os critérios CTCAE, mesmo depois de um redução de 20% da dose. Depois de seis ciclos de tratamento, a lesão gástrica foi avaliada como lentamente progressiva (ainda consideradas como tendo o estado de doença estável), enquanto que a lesão do pulmão foi ainda diminuída. Um total de nove ciclos de tratamento com docetaxel retardado doença progressiva no caso de tanto o cancro do pulmão nos linfonodos mediastinal e o cancro gástrico na lesão da mucosa gástrica prolongada. Após a quimioterapia com semanal de irinotecano (100 mg /m 2) como quimioterapia de terceira linha, nosso paciente também exibiu grau 4 leucopenia e neutropenia. No entanto, o tratamento foi administrado com sucesso no caso do cancro do pulmão, com reduzidas LNs mediastino, e foi julgado como um PR, após quatro ciclos de tratamento. No entanto, não houve uma resposta a este regime de quimioterapia, no caso do cancro gástrico, com a doença mostrando progressão adicional. Nosso paciente ainda está vivo 33 meses após o diagnóstico, e mais quimioterapia é planejado, incluindo fluoropirimidina oral, S-1 como uma terapia orientada para o câncer gástrico.
Discussão
A incidência de cancros síncronos do pulmão e do estômago foi classificado como sendo 0,71% e 0,72% em pacientes coreanos e japoneses, respectivamente [4, 5]. Desses pacientes, cerca de 50% receberam apenas radioterapia ou cuidados de suporte, principalmente devido ao estágio avançado do câncer de pulmão, resultando em taxas de sobrevivência de um e dois anos de 50% e 32,4%, respectivamente [5]. Pemetrexed é uma droga antifolato desenvolvido recentemente mostrado para prolongar o tempo de sobrevida em pacientes com não-escamosas NSCLC e ter um perfil de toxicidade favorável, e foi tolerada, mesmo em pacientes que receberam lo como um tratamento de terceira ou mais-line [6]. Embora a actividade de pemetrexed contra vários mama, gástrico, pancreático e linhas de células de adenocarcinoma colorectal tem sido relatado [7], apenas um número limitado de fase I ou II de estudos que envolvem quimioterapia incluindo pemetrexed foram realizados em doentes com cancro gástrico; As taxas de resposta variaram de 23% a 36% [8, 9]. No Japão, há apenas um relato de caso demonstra a eficácia da carboplatina e pemetrexed em pacientes com câncer gástrico [10]. Nosso caso mostrou a eficácia do docetaxel ou monoterapia irinotecan em NSCLC não-escamosas, mas não no adenocarcinoma gástrico. Tomados em conjunto, podemos considerar que o pemetrexed mais carboplatina tem maior eficácia potencial e menores efeitos adversos em comparação com docetaxel ou monoterapia irinotecano no tratamento do cancro gástrico avançado, mesmo quando é pouco diferenciado.
Conclusões
Os resultados do nosso caso sugerem um novo regime quimioterapêutico com efeitos adversos baixos para pacientes com múltiplas cânceres primários síncronas com um fundo de adenocarcinoma.
consentimento
consentimento informado escrito foi obtido a partir do paciente para a publicação deste relato de caso e todas as imagens que o acompanham. Uma cópia da autorização escrita está disponível para análise pelo Editor-in-Chief da revista.
Declarações
Reconhecimento
Agradecemos ao pessoal de enfermagem do Hospital Universitário de Yokohama City.
Autores 'original submetido arquivos de imagens
Abaixo estão os links para os arquivos enviados originais dos autores para imagens. 'arquivo original para a figura 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Autores' 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Autores arquivo original para a figura 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Autores 'arquivo original para a figura 3 Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.
Autores' contribuição
TS e TKO analisados ​​e interpretados os dados do paciente e escreveu o manuscrito. KT, MM, MEU, NM, yin, TKA e Y seja analisado e interpretado os dados do paciente. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• fibrossarcoma gástrica volumosa em um fibrosarcoma gástrica volumosa 75-year-old patient
• Papel da hemoclips na gestão de hemorragia aguda a partir de um tumor estromal gástrico: relato de caso e revisão do papel literature