Synchrone Lungen- und Magenkrebs erfolgreich behandelt mit Carboplatin und Pemetrexed: ein Fallbericht

Synchrone Lungen- und Magenkrebs erfolgreich mit Carboplatin und Pemetrexed behandelt: ein Fallbericht
Zusammenfassung
Einführung
Lungen- und Magenkrebs sind die ersten und zweiten Todesursachen durch Krebs weltweit führenden und sind besonders häufig in Ostasien . Relativ wenige Berichte sind in Bezug auf die Behandlung und das Ergebnis der synchronen Lungen- und Magenkrebs zur Verfügung, obwohl mit diesen Krebsarten gibt es eine wachsende Zahl von Patienten. Bemühungen zur Behandlung von Krebserkrankungen synchroner, ohne schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wirksamer Medikamente zu entwickeln, wurden verstärkt. Pemetrexed, ein Multi-gezielte antifolate Enzym-Hemmstoff, der US-amerikanischen Food and Drug Administration als First-Line-Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-Plattenepithel nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Jahr 2007. Obwohl die klinische Aktivität gegen mehrere Tumorarten des Adenokarzinoms genehmigt wurde, Magenkrebs einschließlich, nachgewiesen wurde, die Wirksamkeit der für Magenkrebs Pemetrexed bleibt vollständig ausgewertet werden.
Fall Präsentation
wir einen Fall berichten über eine 62-jährige Japanerin mit synchronen lokal fortgeschrittenen schlecht differenzierten Beteiligung Lungen-Adenokarzinom Adenokarzinom des Magens und schlecht differenzierten, mit einem Siegelring von immunhistochemischen Profile unterscheiden Zellen. Sie hatte mit Carboplatin und Pemetrexed als First-Line-Chemotherapie für Lungenkrebs behandelt worden und hatte ein partielles Ansprechen sowohl für Lungen- und Magenkrebs erzielt. Diese Reaktionen führten zu einem günstigen 12-Monats-progressionsfreie Überleben nach dem Beginn der Chemotherapie und der Patient noch am Leben ist mehr als 33 Monate nach der Diagnose. Schlussfolgerungen
Dieser Fall eine neue chemotherapeutische Behandlung für Patienten mit synchronen schlägt mehrere primäre Tumoren, die ein Adenokarzinom Hintergrund haben.
Einführung
die Inzidenz von synchronen Krebs hat wegen der reduzierten Mortalität erhöht durch eine verbesserte Behandlungen und die Entwicklung von fortschrittlichen Tools für die Früherkennung von Krebsvorstufen. Obwohl verwendet Magenkrebs als die häufigste Krebs eingestuft werden, vor allem in Ostasien haben die jüngsten epidemiologischen Studien zeigten, dass Lungenkrebs die führende Todesursache von Krebs in Japan, mehr als Magen-, Darm- und Brustkrebs in Mortalitätsraten [1 , 2]. So mehr Patienten mit synchronen und metachrone Lungen- und Magenkrebs sind jetzt aufgetreten. Jedoch nur wenige Berichte sind bezüglich der Behandlung und die Ergebnisse, insbesondere bei der synchronen Formen dieser Krebsarten. Hier berichten wir über den Fall eines Patienten mit synchronen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Magenfrühkarzinomen, die erfolgreich mit Carboplatin behandelt wurden und Pemetrexed.
Fall Präsentation
Eine 62-jährige Japanerin mit einer Geschichte des Rauchens zu einer Nachbarschaft Klinik präsentiert wegen eines abnormalen Schatten in der rechten unteren Lungenfeld auf einem Röntgen-Thorax während einer jährlichen medizinischen Untersuchung genommen gesehen. Eine Brust-Computertomographie (CT) ein einsames Lungentumor mit einem unregelmäßigen Rand und einer spiculated Bildung in dem Segment 10 ihrer rechten Lunge und vergrößert rechts hilar und Lymphknoten (LNS), was darauf hindeutet primären Lungenkarzinom (Abbildung 1) demonstriert. Anschließend wurde sie für eine detaillierte Auswertung in unsere Klinik bezeichnet. Abbildung 1 Magen-Läsion durch Gastroskopie beobachtet vor und nach der Behandlung mit Carboplatin plus Pemetrexed. (A) Die Computertomographie-Scans vor der Behandlung des Tumors bei einem maximalen Durchmesser von 36 mm mit einem unregelmäßigen Rand in Segment 10 der rechten Lunge zeigt, und (B) schrumpft als Teilantwort beurteilt Tumor nach vier Zyklen von Carboplatin plus Pemetrexed.
Unsere Patientin war ziemlich asymptomatisch ohne Geschichte der Infektion der Atemwege, chronischer Husten oder blutiger Auswurf; aber sie hat von Magenschmerzen klagen. Herkömmliche Labordaten zeigten, Eisenmangel-Anämie und erhöhte Werte von carcinoembryonales Antigen (121ng /ml) und Sialyl-Lewis-X-i-Antigen (90μg /ml). Bronchofiberscopy wurde durchgeführt, und Biopsieproben wurden aus dem Primärtumor in Segment 10 von ihrer rechten Lunge erhalten. Die mikroskopische Untersuchung der Proben zeigte, Adenokarzinom ohne einen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutation. Darüber hinaus wurde Magen-Darm-Endoskopie einen Tag nach dem bronchofiberscopy durchgeführt und ergab eine auf der antral vorderen Wand liegt Magenkrebs ihres Magens (Abbildung 2). Die Biopsieprobe war positiv für schlecht differenzierten Adenokarzinom Zellen enthalten, Siegelring-Zellen (Abbildung 3), die innerhalb der Submukosa beschränkt waren. Immunhistochemischen Tests waren positiv für Schilddrüsen-Transkriptionsfaktor-1, Cytokeratin (CK) 7 und Mucin (MUC) -1 in der Lungentumor, aber negativ im Magentumor. Auf der anderen Seite, Immunfärbung war positiv für CK7, CK20, MUC5AC und caudal Typ homeobox 2-Expression in den Magentumor, aber negativ in der Lungentumor, was darauf hinweist, dass jedes Adenokarzinom ein synchroner Doppel Krebs war. Systemische Bewertung, einschließlich Fluor-18-fluorodeoxyglucose Positronen-Emissions-Tomographie, zeigten keine Hinweise auf eine Akkumulation andere als Lunge und mehrere mediastinal LNs, eine Diagnose von lokal fortgeschrittenem NSCLC was darauf hindeutet (Stufe IIIA) und frühen Stadium IIa + IIb primären Magenkrebs. Der Tumor in ihrem Magen wurde als ein ungeeignetes Fall für EMR beurteilt, aufgrund seiner Größe und schlechte histologischen Differenzierung. Abbildung 2 Magen-Läsion durch Gastroskopie beobachtet vor und nach der Behandlung mit Carboplatin plus Pemetrexed. (A) Gastroskopie ergab eine leicht erhöhte Schleimhautveränderung mit einer unregelmäßigen Oberfläche im midanterior Körper des Magens, die durch eine Biopsie als Adenokarzinom des Magens vor der Behandlung bestätigt wurde. (B) Das Verschwinden der Schleimhautveränderung nach vier Zyklen von Carboplatin plus Pemetrexed. (C) Chromoendoskopie mit Essigsäure-Indigokarmin zeigte ein gesprenkeltes Bild mit einer undeutlichen Grenze vor der Behandlung und (D) normale Schleimhaut nach vier Zyklen von Carboplatin plus Pemetrexed.
3 Pathologie der Lunge und Magen-Tumoren Abbildung. (A) schlecht differenzierten papilläres Adenokarzinom von Segment 10 der rechten Lunge besteht aus papillären Büscheln enthält fibrovaskuläre Kerne. Große, atypische Zellen mit vergrößerten -hyperchromasie beobachtet (Hämatoxylin und Eosin, Originalvergrößerung × 200). (B) Tubular Adenokarzinom aus dem Magen mit schlecht bindige Läsionen enthalten, Siegelringzellen. Discohesive und sehr atypischen Tumorzellen mit Siegelring-Zellen (Pfeile) von intrazytoplasmatische Mucin oder eosinophile Zytoplasma kann (× 200 Originalvergrößerung Hämatoxylin und Eosin) beobachtet werden.
Nach Wunsch unserer Patienten waren Regimen Cisplatin-haltige nicht betrachtet aufgrund einer Anforderung für massive Hydratation und Hospitalisierung mit dieser Art von Therapie. Aus diesem Grund wurde die Behandlung mit Carboplatin (Fläche unter der Kurve: 5) eingeleitet und Pemetrexed (500 mg /m 2) als First-Line-Chemotherapie für die lokal fortgeschrittenem Lungenkrebs auf der Grundlage der verfügbaren klinischen Phase-III-Studie Beweise [3]. Radiochemotherapie wurde nicht als Behandlungsoption gewählt, weil der Bedarf für einen ausgedehnten Strahlungsfeld. Die Kombination dieser Medikamente wurde ohne Grad 3 oder 4 Nebenwirkungen toleriert, bestimmt nach den Common Toxicity Criteria (CTCAE), Version 4.0. Nach vier Zyklen Chemotherapie war die primäre Lungenläsion in Größe und beurteilt als partielles Ansprechen (PR) mit den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Kriterien (Abbildung 1) reduziert. Darüber hinaus wurde die primäre Magen-Läsion makroskopisch vermindert (Figur 2), obwohl einige Siegelring Zellen noch in Biopsien gefunden. Zusammen mit diesem günstigen Ergebnis erhielt unser Patient weitere vier Zyklen der Wartung Monotherapie mit Pemetrexed (500 mg /m 2) alle drei Wochen, was zu einer stabilen Krankheitszustand.
Vier Monate nach der letzten Erhaltungstherapie, Thorax-CT und Magen-Darm-Endoskopie ergab ein erneutes Wachstum des primären Lungenläsion und ein erneutes Auftreten der Schleimhautveränderung im Magen, was zu einer fortschreitenden Erkrankung mit einem 12-Monats-progressionsfreie Überleben. Als Second-Line-Chemotherapie Docetaxel (60 mg /m 2) wurde eine PR für den Lungenkrebs nach drei Zyklen der Behandlung initiiert und erreicht, obwohl es Grade verursacht 4 Leukopenie und Neutropenie nach den CTCAE Kriterien, auch nach einer 20% ige Reduktion der Dosis. Nach sechs Zyklen der Behandlung wurde die Magen-Läsion als langsam fortschreitende ausgewertet (noch als mit stabilen Krankheitszustand beurteilt), während die Lungenläsion noch vermindert wurde. Insgesamt neun Zyklen der Behandlung mit Docetaxel verlangsamt progressive Krankheit im Fall sowohl der Lungenkrebs in den vergrößerten mediastinalen LNs und Magenkrebs in der verlängerten Magenschleimhaut Läsion. Im Anschluss an eine Chemotherapie mit wöchentlich Irinotecan (100 mg /m 2) als Third-Line-Chemotherapie, unsere Patienten auch Grad 4 Leukopenie und Neutropenie ausgestellt. Jedoch wurde die Behandlung erfolgreich in dem Fall der Lungenkrebs, mit reduzierten mediastinal LNs verabreicht und wurde als PR nach vier Zyklen der Behandlung beurteilt. Jedoch gab es keine Antwort auf diese Chemotherapie im Fall des Magenkrebs, die mit der Krankheit, die weitere Progression. Unser Patient noch lebt 33 Monate nach der Diagnose und weitere Chemotherapie geplant einschließlich oraler fluoropyrimidine S-1 als Magenkrebs orientierte Therapie.
Discussion
Die Inzidenz von synchronen Krebserkrankungen der Lunge und Magen wurde berichtet, als wobei 0,71% und 0,72% in koreanischen und japanischen Patienten, bzw. [4, 5]. Von diesen Patienten erhielten etwa 50% nur eine Strahlentherapie oder unterstützende Pflege, vor allem aufgrund der fortgeschrittenen Stadium der Lungenkrebs, was zu Ein- und Zwei-Jahres-Überlebensraten von 50% und 32,4%, bzw. [5]. Pemetrexed ist eine kürzlich entwickelte antifolate Droge gezeigt Überlebenszeit bei Patienten mit nicht-Plattenepithel NSCLC zu verlängern und ein günstiges Toxizitätsprofil zu haben, und wurde auch bei Patienten toleriert, die es als dritt- oder weiter-Line-Behandlung erhalten hatten, [6]. Obwohl Aktivität gegen mehrere Brust Pemetrexed von, Magen-, Pankreas- und Linien kolorektalen Adenokarzinom-Zell berichtet [7] ist, nur eine begrenzte Anzahl von Phase I oder II Studien mit Chemotherapie einschließlich Pemetrexed wurden bei Patienten mit Magenkrebs durchgeführt wird; Ansprechraten lagen im Bereich von 23% bis 36% [8, 9]. In Japan gibt es nur einen Fallbericht die Wirksamkeit von Carboplatin plus Pemetrexed bei Patienten mit Magenkrebs demonstriert [10]. Unser Fall zeigte die Wirksamkeit von Docetaxel oder Irinotecan-Monotherapie bei nicht-Plattenepithel NSCLC, nicht aber in einem Adenokarzinom des Magens. Zusammengenommen können wir, dass Pemetrexed plus Carboplatin hat eine größere potenzielle Wirksamkeit und geringere Nebenwirkungen im Vergleich mit Docetaxel oder Irinotecan-Monotherapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs betrachten, auch wenn es schlecht differenziert ist.
Schlussfolgerungen
Erkenntnisse aus unserem Fall eine neue chemotherapeutische Therapie mit geringen negativen Auswirkungen für Patienten mit synchronen mehrere primäre Tumoren mit einem Adenokarzinom Hintergrund vorschlagen.
Zustimmung
eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten für die Veröffentlichung des vorliegenden Falles Bericht und etwaige begleitende Bilder erhalten. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift zur Verfügung.
Erklärungen
Bestätigung
Wir danken dem Pflegepersonal von Yokohama City University Hospital.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Hier sind die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 3 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Autoren Beitrag
TS und TKO analysiert und interpretiert die Patientendaten und schrieb das Manuskript. KT, MM, MY, NM, yin, TKa und YID analysiert und interpretiert die Patientendaten. Alle Autoren haben gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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