Synkron lunge og mage kreft behandlet med carboplatin og pemetrexed: en kasuistikk

Synkron lunge og mage kreft behandlet med carboplatin og pemetrexed: en kasuistikk
Abstract
Innledning
lunge og mage kreft er den første og andre viktigste årsakene til død av kreft på verdensbasis, og er spesielt utbredt i Øst-Asia . Relativt få rapporter er tilgjengelige i forbindelse med behandling og resultatet av synkron lunge og mage kreft, selv om det er et økende antall pasienter med disse kreftformer. Arbeidet med å utvikle mer effektive legemidler for behandling av synkrone kreft, uten alvorlige bivirkninger, er intensiverer. Pemetrexed, en multi-målrettet antifolat hemmer, ble godkjent av USAs Food and Drug Administration som et førstelinje kjemoterapi for avansert ikke-skvamøs ikke-småcellet lungekreft i 2007. Selv om klinisk aktivitet mot flere krefttyper adenokarsinom, inkludert magekreft, har vært vist, effekten av pemetrexed for magekreft gjenstår å fullt ut evaluert.
sak presentasjon
Vi rapporterer en sak som involverer en 62 år gammel japansk kvinne med synkron lokalt avansert dårlig differensiert lunge adenokarsinom og dårlig differensiert adenokarsinom i ventrikkel, som inneholder signet-ring celler preget av immunhistokjemiske profiler. Hun hadde blitt behandlet med carboplatin og pemetrexed som en førstelinje kjemoterapi for lungekreft, og hadde oppnådd partielle responser både lunge og mage kreft. Disse svarene førte til en gunstig 12 måneders progresjonsfri overlevelse etter initiering av kjemoterapi, og pasienten er fortsatt i live mer enn 33 måneder etter diagnose.
Konklusjoner
Denne saken antyder en ny kjemoterapeutisk regime for pasienter med synkron flere primære kreftformer som har en adenokarsinom bakgrunn.
Innledning
forekomsten av synkrone kreft har økt på grunn av redusert dødelighet som følge av bedre behandlinger og utvikling av avanserte verktøy for tidlig deteksjon av kreft lesjoner. Selv om magekreft pleide å bli rangert som den vanligste kreftformen, spesielt i Øst-Asia, har nyere epidemiologiske studier viser at lungekreft er den ledende dødsårsaken av kreft i Japan, over mage, tykktarmskreft og brystkreft i dødelighet [1 , 2]. Dermed er flere pasienter med synkrone og metachronous lunge og mage kreft nå oppstått. Imidlertid er det få rapporter er tilgjengelige angående behandling og utfall, spesielt i tilfelle av synkron former av disse kreftformene. Her rapporterer vi på saken av en pasient med synkron ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og tidlig magekreft som ble behandlet med carboplatin pluss pemetrexed.
Saksframlegget, En 62 år gammel japansk kvinne med røykehistorie presentert for et nabolag klinikk på grunn av en unormal skygge i hennes høyre nedre lunge felt sett på en kiste X-ray tatt under en årlig medisinsk sjekk. En bryst computertomografi (CT) scan viste en enslig lunge svulst med en uregelmessig kant og en spiculated formasjon i segmentet 10 av hennes høyre lunge, og utvidet rett hilar og mediastinale lymfeknutene (LNS), noe som tyder primær lungekreft (figur 1). Hun ble senere referert til vårt sykehus for en nærmere vurdering. Figur 1 Gastric lesjon observert av gastroskopi før og etter behandling med karboplatin pluss pemetrexed. (A) computertomografi skanninger før behandling viser svulsten på en maksimal diameter på 36mm med en uregelmessig kant i segmentet 10 av høyre lunge og (B) krymper svulsten dømt som en delvis respons etter fire runder med karboplatin pluss pemetrexed.
vår pasient var ganske asymptomatisk med ingen historie med luftveisinfeksjon, kronisk hoste eller blodig oppspytt; Men hun klager over smerter i epigastriet. Konvensjonelle laboratoriedata viste jernmangel og forhøyede nivåer av karsinoembryonisk antigen (121ng /ml) og sialyl Lewis X-i antigen (90μg /ml). Bronchofiberscopy ble utført og biopsiprøver ble oppnådd fra den primære svulsten i segmentet 10 av hennes høyre lunge. Mikroskopisk undersøkelse av prøvene viste adenokarsinom uten en epidermal vekstfaktor-reseptor-mutasjon. I tillegg ble mage-tarmkanalen endoskopi utført en dag etter bronchofiberscopy, og avslørte en magekreft plassert på antral fremre vegg av maven (figur 2). De biopsiprøve var positiv for dårlig differensierte adenokarsinomceller innehold signet-ring-celler (figur 3), som var begrenset innenfor den submucosal lag. Immunhistokjemiske testene var positive for thyroid transkripsjonsfaktor-1, cytokeratin (CK) 7 og mucin (MUC) -1 i lunge svulst, men negativ i mage tumor. På den annen side, ble immunofarging positiv for CK7, CK20, og MUC5AC kaudale typen homeobox 2-ekspresjon i magetumor, men negativ i lungetumor, noe som indikerer at hver adenocarcinom var en synkron dobbel kreft. Systemisk evaluering, herunder fluor-18-fluorodeoxyglucose positronemisjonstomografi, viste ingen tegn til akkumulering annet enn lunge og flere mediastinum LNS, noe som tyder på en diagnose av lokalavansert NSCLC (stadium IIIA) og tidlig stadium IIa + IIb primære magekreft. Svulsten i magen ble bedømt som en upassende tilfelle for endoskopisk mucosal reseksjon, på grunn av sin størrelse og dårlig histologisk differensiering. Figur 2 Gastric lesjon observert av gastroskopi før og etter behandling med karboplatin pluss pemetrexed. (A) gastroskopi avslørte en litt forhøyet mukosal lesjon med en uregelmessig overflate i midanterior legeme av magen som ble bekreftet ved biopsi som et gastrisk adenokarsinom før behandling. (B) Forsvinning av slimhinne lesjon etter fire sykluser med karboplatin pluss pemetrexed. (C) Chromoendoscopy med eddiksyre-indigokarmin viste et spraglet bilde med en utydelig kant før behandling, og (D) normal slimhinne etter fire sykluser med karboplatin pluss pemetrexed.
Figur 3 Pathology av lunge og gastrisk tumorer. (A) Dårlig differensiert papillære adenocarcinom fra segment 10 av den høyre lunge sammensatt av papillær bunter inneholdende fibrovascular kjerner. Store, atypiske celler med forstørrede hyperchromatic kjerner ble observert (hematoxylin og eosin, original forstørrelse × 200). (B) Tubular adenokarsinom fra magen med dårlig sammenhengende lesjoner som inneholder signet-ring celler. Discohesive og svært atypiske tumorceller med signet-ring celler (piler) av intracytoplasmatisk mucin eller eosinofil cytoplasma kan observeres (hematoxylin og eosin, original forstørrelse × 200).
I samsvar med vår pasientens anmodning, cisplatin-regimer var ikke vurdert på grunn av et krav om massiv hydrering og sykehusinnleggelse i forbindelse med denne type terapi. Av denne grunn ble behandlingen med karboplatin (arealet under kurven: 5) pluss pemetrexed (500 mg /m 2) i en første-kjemoterapi mot den lokalt avansert lungekreft på basis av den tilgjengelige fase III klinisk forsøk bevis [3]. Kjemoradioterapi ble ikke valgt som et alternativ behandling på grunn av kravet om en utvidet strålefelt. Kombinasjonen av disse stoffene ble tolerert uten noen grad 3 eller 4 bivirkninger, fastsatt i henhold til de felles terminologi Kriterier for bivirkninger (CTCAE), versjon 4.0. Etter fire runder med kjemoterapi, hadde det primære lunge lesjon blitt redusert i størrelse og dømt som en partiell respons (PR) ved hjelp av Response evalueringskriterier i solide svulster kriterier (figur 1). Videre er det primære gastrisk lesjon ble makroskopisk redusert (figur 2), selv om noen få signet-ring-celler ble fortsatt i biopsiprøver. Sammen med dette gode resultatet, vår pasient fikk ytterligere fire sykluser av vedlikeholdsmonoterapi med pemetrexed (500mg /m 2) hver tredje uke, noe som resulterer i stabile sykdomsstatus.
Fire måneder etter siste vedlikeholdsbehandling, brystet CT og mage-tarm endoskopi avslørte gjenvekst av den primære lunge lesjon og gjentakelse av mucosal lesjon i magen, noe som resulterer i progressiv sykdom med en 12-måneders progresjonsfrie overlevelse. Som andre kjemoterapi, docetaxel (60 mg /m 2) ble initiert og oppnådd en PR for lungekreft etter tre runder med behandling, selv om det skyldes grad 4 leukopeni og nøytropeni henhold til CTCAE kriteriene, selv etter en 20% reduksjon i dose. Etter seks sykluser med behandling ble gastrisk lesjon evaluert som langsomt progressiv (fremdeles bedømt som å ha stabil sykdomsstatus), mens den tette lesjonen ble fortsatt redusert. I alt ni sykluser av docetaxel behandling avtok progressiv sykdom i tilfellet av både lungekreft i de forstørrede mediastinum LNS og magekreft i den utvidede gastrisk mucosal lesjon. Etter kjemoterapi med ukentlig irinotecan (100 mg /m 2) som en tredje linje kjemoterapi, vår pasient også utstilt grad 4 leukopeni og nøytropeni. Men behandlingen ble vellykket administrert i tilfelle av lungekreft, med redusert mediastinum LNS, og ble bedømt som en PR etter fire sykluser med behandling. Imidlertid var det ingen respons på denne kjemoterapiregime i tilfelle av magekreft, med sykdommen som viser ytterligere progresjon. Vår pasient er fortsatt i live 33 måneder etter diagnose, og videre kjemoterapi er planlagt inkludert oral fluoropyrimidin S-en som en magekreft orientert terapi.
Diskusjon
forekomsten av synkrone kreft i lungene og magen har blitt rapportert som å være 0,71% og 0,72% i koreanske og japanske pasienter, henholdsvis [4, 5]. Av disse pasientene fikk ca 50% bare strålebehandling eller støttende omsorg, hovedsakelig på grunn av avansert stadium av lungekreft, noe som resulterer i en-og to-års overlevelse på 50% og 32,4%, henholdsvis [5]. Pemetreksed er et nylig utviklet antifolat medikament vist seg å forlenge overlevelsestiden hos pasienter med ikke-skvamøs NSCLC og for å ha en fordelaktig toksikologisk profil, og ble tolerert selv i pasienter som hadde fått det som en tredje- eller viderebehandling [6]. Selv om aktiviteten av pemetrexed mot flere bryst, mage, bukspyttkjertel og kolorektal adenokarsinom-cellelinjene er blitt rapportert [7], bare et begrenset antall av fase I eller II-studier med kjemoterapi, herunder pemetrexed er utført på pasienter med magekreft; responsraten varierte fra 23% til 36% [8, 9]. I Japan, er det bare ett tilfelle rapport som viser effekten av karboplatin pluss pemetrexed hos pasienter med magekreft [10]. Vårt tilfelle viste effekten av docetaxel eller irinotecan monoterapi i ikke-skvamøs NSCLC, men ikke i gastrisk adenokarsinom. Til sammen kan vi vurdere at pemetrexed pluss carboplatin har større potensial effekt og lavere uønskede effekter sammenlignet med docetaxel eller irinotecan monoterapi i behandling av avansert magekreft, selv når det er dårlig differensiert.
Konklusjoner
Funn fra vårt tilfelle foreslår en ny kjemoterapeutisk regime med lave negative effekter for pasienter med synkrone flere primære kreft med et adenokarsinom bakgrunn.
samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Erkjennelse
Vi takker pleiepersonalet av Yokohama City University Hospital.
Forfatter opprinnelige innsendt filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
TS og TKO analysert og tolket pasientdata og skrev manuskriptet. KT, MM, MY, NM, Yin, TKA og Yis analysert og tolket pasientdata. Alle forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Omfangsrik mage fibrosarkom i en 75 år gammel pasient
• Rollen hemoclips i forvaltningen av akutt blødning fra en gastric stromal tumor: en kasuistikk og gjennomgang av literature