Synkron lunge- og gastrisk kræft held behandlet med carboplatin og pemetrexed: en sag report

Synkron lunge og gastrisk kræft held behandlet med carboplatin og pemetrexed: en case-rapport
Abstrakt
Introduktion
Lunge og gastrisk kræft er den første og anden førende dødsårsager af kræft på verdensplan, og er især udbredt i Østasien. Relativt få rapporter er tilgængelige i forhold til behandlingen og resultatet af synkron lunge og gastrisk kræft, selv om der er et stigende antal patienter med disse kræftformer. Bestræbelserne på at udvikle mere effektive lægemidler til behandling af synkrone kræftformer, uden alvorlige bivirkninger, er blevet intensiveret. Pemetrexed, en multi-målrettet antifolat enzym-hæmmer, blev godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration som en første-line kemoterapi for avanceret ikke-skællede ikke-småcellet lungekræft i 2007. Selv om den kliniske aktivitet mod flere tumor typer af adenocarcinom, herunder gastrisk kræft, er blevet påvist, at effekten af ​​pemetrexed til mavekræft stadig at blive fuldt evalueret.
Case præsentation
Vi rapporterer en sag, der involverer en 62-årig japansk kvinde med synkron lokalt fremskreden dårligt differentieret lunge adenocarcinom og dårligt differentieret gastrisk adenocarcinom, som indeholder signet-ring celler er kendetegnet ved immunohistokemiske profiler. Hun var blevet behandlet med carboplatin og pemetrexed som en første-line kemoterapi for lungekræft, og havde opnået partielle responser for både lunge og gastrisk kræft. Disse svar førte til en favorabel 12 måneders progressionsfri overlevelse efter indledningen af ​​kemoterapi, og patienten stadig er i live mere end 33 måneder efter diagnosen.
Konklusioner
Denne sag tyder på en ny kemoterapeutisk regime til patienter med synkron multiple tumorer, der har en adenocarcinom baggrund.
Introduktion
forekomsten af ​​synkrone kræftformer er steget på grund af den reducerede dødelighed som følge af bedre behandling og udvikling af avancerede værktøjer til tidlig påvisning af kræft. Selvom mavekræft bruges til at blive rangeret som den mest almindelige kræftform, især i det østlige Asien, har de seneste epidemiologiske undersøgelser viste, at lungekræft er den førende årsag til død af kræft i Japan, over gastrisk, tyk- og brystkræft i dødelighed [1 , 2]. Således er flere patienter med synkrone og metachronous lunge- og gastrisk kræft nu stødt. Men kun få rapporter er tilgængelige med hensyn til behandling og resultatet, især i tilfælde af synkrone former af disse cancere. Her rapporterer vi om sagen om en patient med synkron ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og tidlig mavekræft, der var med held behandlet med carboplatin plus pemetrexed.
Case præsentation
En 62-årig japansk kvinde med en historie af rygning præsenteret for et kvarter klinik på grund af en unormal skygge i hendes højre nedre lunge felt ses på en kiste X-ray taget under et årligt lægetjek. En kiste computertomografi (CT) scanning viste en ensom lunge tumor med en uregelmæssig grænse og en spiculated dannelse i segment 10 af hendes højre lunge, og udvidet rigtige hilar og mediastinale lymfeknuder (LNS), hvilket tyder på primær lungekræft (figur 1). Hun blev efterfølgende henvist til vores hospital for en detaljeret vurdering. Figur 1 Gastric læsion observeret af gastroskopi før og efter behandling med carboplatin plus pemetrexed. (A) computertomografi scanninger før behandling viser tumoren ved en maksimal diameter på 36mm med en uregelmæssig grænsen i segment 10 i den højre lunge og (B) faldende tumor bedømt som en delvis respons efter fire cyklusser af carboplatin plus pemetrexed.
Vores patient var temmelig asymptomatisk med ingen historie luftvejsinfektion, kronisk hoste eller blodigt opspyt; Men hun klager over epigastriske smerter. Konventionelle laboratoriedata viste jernmangelanæmi og forhøjede niveauer af carcinoembryonisk antigen (121ng /ml) og sialyl Lewis X-i antigen (90μg /ml). Bronchofiberscopy blev udført, og biopsiprøver blev opnået fra den primære tumor i segment 10 i hendes højre lunge. Mikroskopisk undersøgelse af enhederne viste adenocarcinom uden en epidermal vækstfaktor receptor mutation. Desuden blev mavetarmkanalen endoskopi udført én dag efter bronchofiberscopy, og afslørede en gastrisk cancer placeret på den antrale forreste væg af maven (figur 2). De biopsiprøve var positiv for dårligt differentierede adenocarcinom celler indeholdende signet-ring-celler (figur 3), som blev indesluttet i submukøse lag. Immunohistokemiske tests var positive for thyroid transkriptionsfaktor-1, cytokeratin (CK) 7 og mucin (MUC) -1 i lungerne tumor, men negativ i gastrisk tumor. På den anden side, immunfarvning var positiv for CK7, CK20, MUC5AC og kaudal typen homeobox 2-ekspression i gastrisk tumor, men negativ i lungen tumor, hvilket viser, at hver adenocarcinom var en synkron dobbelt cancer. Systemisk evaluering, herunder fluor-18-fluorodeoxyglukose positronemissionstomografi, viste ingen tegn på andet ophobning end lunge og flere mediastinum LN, hvilket tyder på en diagnose af lokalt fremskreden NSCLC (Stage IIIA) og tidligt IIa + IIb primær mavekræft. Tumoren i maven blev bedømt som værende et upassende tilfældet for endoskopisk mucosal resektion, på grund af sin størrelse og dårlig histologisk differentiering. Figur 2 Gastric læsion observeret af gastroskopi før og efter behandling med carboplatin plus pemetrexed. (A) Gastroskopi afslørede en lidt forhøjet mucosal læsion med en uregelmæssig overflade i midanterior legeme i maven, som blev bekræftet ved biopsi som en gastrisk adenocarcinom før behandling. (B) forsvinden af ​​slimhinde-læsion efter fire cyklusser af carboplatin plus pemetrexed. (C) Chromoendoscopy med eddikesyre-indigotin viste en broget billede med en utydelig grænse før behandling og (D) normal mucosa efter fire cyklusser af carboplatin plus pemetrexed.
Figur 3 Patologi af lungecancer og gastriske tumorer. (A) Dårligt differentierede papillær adenocarcinom fra segment 10 i den højre lunge sammensat af papillære totter indeholdende fibrovaskulære kerner. Store, atypiske celler med forstørrede hyperkromatiske kerner blev observeret (hematoxylin og eosin, oprindelig forstørrelse x 200). (B) Tubular adenocarcinom fra maven med dårligt sammenhængende læsioner indeholder signet-ring celler. Discohesive og meget atypiske tumorceller med signet-ring celler (pile) af intracytoplasmatisk mucin eller eosinofil cytoplasma kan observeres (hæmatoxylin og eosin, original forstørrelse × 200).
I overensstemmelse med vores patientens anmodning, cisplatin-holdige regimer var ikke betragtes grundet et krav om massiv hydrering og hospitalsindlæggelse er forbundet med denne form for terapi. Af denne grund, blev behandling initieret med carboplatin (areal under kurven: 5) plus pemetrexed (500 mg /m 2) som en første-line kemoterapi for lokalt fremskreden lungekræft på grundlag af de foreliggende kliniske fase III forsøg bevismateriale [3]. Kemostråleterapi blev ikke valgt som en behandlingsmulighed på grund af kravet om en udvidet stråling felt. Kombinationen af ​​disse stoffer blev tolereret uden nogen grad 3 eller 4 bivirkninger, bestemt i henhold til de fælles terminologi Kriterier for bivirkninger (CTCAE), version 4.0. Efter fire cykler af kemoterapi, havde den primære lungelæsion blevet reduceret i størrelse og bedømmes som en delvis reaktion (PR) ved hjælp responset evalueringskriterier i faste tumorer kriterier (figur 1). Desuden blev den primære gastrisk læsion makroskopisk formindsket (figur 2), selv om nogle få signet-ring celler stadig blev fundet i biopsiprøver. Sammen med denne positivt resultat, vores patient modtog yderligere fire cyklusser af vedligeholdelse monoterapi med pemetrexed (500 mg /m 2) hver tredje uge, hvilket resulterer i stabil sygdomsstatus.
Fire måneder efter den sidste vedligeholdelsesbehandling, bryst CT og mave-tarmkanalen endoskopi afslørede genvækst af den primære lunge læsion og gentagelse af den slimhinde læsion i maven, hvilket resulterer i progressiv sygdom med en 12-måneders progressionsfri overlevelse. Som en anden-line kemoterapi, docetaxel (60 mg /m 2) blev indledt, og opnåede en PR for lungekræft efter tre cyklusser af behandlingen, selv om det forårsagede grad 4 leukopeni og neutropeni i henhold til CTCAE kriterierne, selv efter en 20% reduktion af dosis. Efter seks cyklusser af behandling blev gastrisk læsion vurderes som langsomt fremadskridende (stadig vurderet som havende stabil sygdom status), medens lungelæsion stadig var formindsket. I alt ni cykler af docetaxel behandling bremset progressiv sygdom i tilfælde af både lungekræft i de forstørrede mediastinale LN og gastrisk cancer i den udstrakte maveslimhindelæsion. Efter kemoterapi med ugentlig irinotecan (100 mg /m 2) som en tredje-line kemoterapi, vores patient også udstillet grad 4 leukopeni og neutropeni. Imidlertid blev behandlingen indgivet med succes i tilfælde af lungecancer, med reducerede mediastinale LN, og blev bedømt som en PR efter fire cyklusser af behandling. Men der var ingen reaktion på denne kemoterapi til behandling af tilfælde af mavekræft med sygdommen viser yderligere progression. Vores patient er stadig i live 33 måneder efter diagnose, og yderligere kemoterapi er planlagt herunder oral fluoropyrimidin S-1 som en gastrisk cancer-orienteret terapi.
Diskussion
Forekomsten af ​​synkrone kræft i lungerne og mave er blevet rapporteret som være 0,71% og 0,72% i koreanske og japanske patienter, henholdsvis [4, 5]. Af disse patienter, omkring 50% modtog kun strålebehandling eller understøttende behandling, primært på grund af den avancerede fase af lungekræft, hvilket resulterer i en-og to-årige overlevelsesrater på 50% og 32,4%, henholdsvis [5]. Pemetrexed er et nyligt udviklet antifolatlægemiddel vist sig at forlænge overlevelsestiden hos patienter med ikke-skællede NSCLC og at have en gunstig toksicitetsprofil, og blev tolereret selv hos patienter, som havde fået det som en tredje eller yderligere linie behandling [6]. Skønt aktiviteten af ​​pemetrexed mod flere bryst-, mave-, pancreas- og colorektale adenocarcinom cellelinier er blevet rapporteret [7], kun et begrænset antal fase I eller II undersøgelser med kemoterapi herunder pemetrexed er blevet udført i patienter med gastrisk cancer; responsrater varierede fra 23% til 36% [8, 9]. I Japan er der kun én rapport påviser effekten af ​​carboplatin plus pemetrexed hos patienter med gastrisk cancer [10]. Vores sag viste effekten af ​​docetaxel eller irinotecan monoterapi i ikke-pladecellekræft NSCLC, men ikke i gastrisk adenocarcinom. Tilsammen kan vi mener, at pemetrexed plus carboplatin har større potentiale effekt og lavere bivirkninger sammenlignet med docetaxel eller irinotecan monoterapi i behandlingen af ​​fremskreden mavekræft, selv når det er dårligt differentieret.
Konklusioner
Resultaterne fra vores tilfælde foreslå en ny kemoterapeutisk regime med lave bivirkninger for patienter med synkrone multiple tumorer med en adenocarcinom baggrund.
samtykke
skriftligt informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af ​​denne sag rapport og eventuelle ledsagende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift.
Erklæringer
Kvittering
Vi takker plejepersonalet i Yokohama City University Hospital.
Forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Authors ' bidrag
TS og TKO analyseret og fortolket de patientdata og skrev manuskriptet. KT, MM, MY, NM, Yin, TKA og Y er analyseret og fortolket de patientdata. Alle forfattere har læst og godkendt den endelige manuskript.

• Voluminøse gastrisk fibrosarkom i en 75-årig patient
• Rolle hemoclips i forvaltningen af ​​akut blødning fra en gastrisk stromale tumor: en case-rapport og gennemgang af litteraturen