Prognostic analys av kombinerad kurativ resektion av magen och leverskador i 30 gastric patienter med synkrona levermetastaser cancer

Prognostic analys av kombinerad kurativ resektion av magen och leverskador i 30 gastric patienter med synkrona levermetastaser Bild Sammanfattning
Bakgrund
Magcancer med synkron levermetastaser cancer förblir en klinisk behandling utmaning. Det har varit en lång debatt om huruvida kirurgisk resektion kan vara till nytta för långsiktig överlevnad. Denna studie är att undersöka effektiviteten och prognostiska faktorer för kombinerad kurativ resektion av magen och leverskador i gastric patienter med synkrona levermetastaser cancer.
Metoder Review, en totalt 30 patienter som genomgick samtidig kurativ mag- och leverresektion från mars 2003-april 2008 analyserades i efterhand. Univariata och multivariata analyser utfördes för att välja oberoende faktorer för överlevnad.
Resultat
De övergripande 1-, 2-, 3- och 5-årsöverlevnaden av 30 patienter var 43,3%, 30,0%, 16,7% och 16,7 % respektive med en medianöverlevnad på 11,0 månader och 5 patienter fortfarande lever vid tiden för senaste uppföljning. Enda levermetastaser (p
= 0,028) och avsaknad av peritoneal spridning (p
= 0,007) var signifikant oberoende prognostiska faktorer för dessa gastric patienter med synkrona levermetastaser cancerpatienter. Större biverkningar utdragna magen förlamning hos 2 patienter och lunginfektion i ytterligare 2 patienter, varav alla återhämtade sig efter konservativ behandling.
Slutsatser
Denna beskrivande studie utan kontrollgrupp fann att patienter med solitära levermetastaser och frånvaro av peritonealdialys spridning kan ha bättre överlevnad nytta av samtidig botande resektion av magcancer och levermetastaser.
Nyckelord
magcancer levermetastaser kliniskt patologiska faktorer Prognos bakgrund
lever är en av de vanligaste platserna för cancermetastaser från magtarmkanalen och den största orsaken till dödsfall sjukdomen från magcancer [1]. 5-års överlevnad kan vara upp till 29% för metachronous levermetastaser och endast 6% för synkron levermetastaser från magcancer [2]. Därför har det länge ansetts av många att kirurgisk behandling inte kunde få någon väsentlig överlevnadsfördel för gastric patienter med synkron levermetastaser cancerpatienter. Emellertid har det också varit lång debatt om huruvida kirurgisk resektion kan vara till nytta för långsiktig överlevnad. Vissa tror att om R0 resektion kan utföras för både magcancer och synkron levermetastaser, skulle en sådan samtidig resektion avsevärt förbättra överlevnaden [3, 4]. Å andra sidan, gastric patienter med levermetastaser cancer har oftast flera intrahepatiska lesioner, peritoneal metastas, regionala lymfkörtlar metastaser och angränsande organ inblandning [5-7], vilket gör det tveksamt om samtidig resektion skulle kunna medföra någon överlevnadsfördel. Från mars 2003 till april 2008 genomförde vi samtidig resektion av både magcancer och levermetastaser på 30 patienter. Denna studie är att sammanfatta vår erfarenhet och att analysera effekten och prognos på dessa patienter.
Metoder
studie uppfyllt Helsingforsdeklarationen och godkändes av Biomedical Research etikkommitté Zhongshan Hospital of Fudan University (NO. 2009-160). Alla försökspersoner gav skriftligt informerat samtycke.
Patienter och behandling
Från mars 2003 till april 2008 var totalt 2942 patienter med magsäckscancer behandlas vid vår institution. Från arkiverade journaler, var en komplett databas som upprättats på 30 gastric cancerpatienter med synkron levermetastaser, som hade samtidig total resektion av både magcancer och levermetastaser. Databasen omfattade alla klinisk-patologiska egenskaper. Lymfkörtel gruppering baserades på japanska klassificering cancer skriva [8] och TNM klassificering var bas på AJCC 7: e upplagan [9].
Av dessa 30 patienter var 27 män och 3 kvinnor, med åldern varierar från 33 till 72 år gammal (median 60 år). Den primära magsäckscancer var belägen på antrum i 11 fall, på den gastriska kroppen i 9 fall och på den övre magmunnen-fundus regionen 10 fall. På lokal invasion status, hade 4 fall tumörinvasion under serosa, och de återstående 26 fall hade alla tumörinvasion bortom slemhinnorna. På lymfkörtlar status, gjorde 7 fall inte ha lymfkörtlar metastaser medan de återstående 23 fall var lymfkörtlar positiva. När det gäller levermetastaser, hade 22 patienter en intrahepatisk metastasering skada och 8 patienter hade 2-3 levermetastaser. Det fanns 27 patienter med metastaser begränsade till en lob i levern (H1), och 3 fall med metastaser på båda lober i levern (H2). Samtidig peritoneal metastas hittades i 5 patienter. Kirurgiska metoder, hade 11 patienter kurativ distala gastrektomi, 10 patienter hade kurativ proximala gastrektomi och 9 fall hade total gastrektomi. För leverresektion, hade 7 patienter lobectomy och 23 patienter hade partiell hepatektomi. Dessa patienter fick inte någon preoperativ kemoterapi, men alla patienter hade postoperativa adjuvant kemoterapi av erfarna onkologer.
Uppföljning
Alla patienter regelbundet följas upp per telefon, med den sista uppföljningen av April 14, 2012 . överlevnaden beräknades från dagen för operation för att datumet för dödsfallet eller sista uppföljningen. Det fanns 25 fall dog, allt på grund av cancer återkommer.
Statistisk analys
Alla data analyserades med SPSS 16.0 programvara. Överlevnaden analyserades med Kaplan-Meier och log rank test. Cox regressionsmodell analys utfördes för univariata och multivariat analys, så att upptäcka oberoende prognostiska faktorer. Dubbelsidig p Hotel < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
Resultat
perioperativ funktioner
Det fanns 14 (46,7%) fall med blodtransfusion (300-1000 ml, median 520 ml), 24 (80,0%) fall med albumin transfusion (20-100 g, median 43 g), och 12 (40,0%) fall med parenteral stöd nutrition. Två (6,7%) patienter hade gastric förlamning efter operation och därefter återhämtat sig efter ventrikelsond depression för 19 och 22 dagar, respektive. Två (6,7%) patienter hade lunginfektion, en med A. baumanii och behandlades med antibiotika för 49 dagar, och den andra en infekterad med Klebsiella pneumoniae och behandlades i 10 dagar med anti-infektionsmedel, och båda var återhämtat sig väl. Det fanns inga perioperativa dödsfall.
Uppföljningsresultat
Alla 30 patienter hade fullständig uppföljningsdata. Vid tiden för senaste uppföljning, dog 25 (83,3%) patienter och 5 (16,7%) patienter levde, med medianöverlevnad på 11,0 månader (95% CI 7,8 till 14,2 månader). 1-, 2-, 3- och 5-årsöverlevnaden var 43,3%, 30,0%, 16,7% och 16,7%, respektive (figur 1). En patient med gastrisk ulcerös hepatoid adenokarcinom (pT2N2M1) levde för 107 månader utan tecken på återfall. Figur 1 Medianöverlevnaden i 30 patienter. Kaplan-Meier överlevnadskurvan av de 30 patienterna i denna studie visade en medianöverlevnad på 11,0 månader efter den samtidiga kurativ resektion av magen och levermetastaser.
Analys på överlevnadsrelaterade oberoende faktorer
Tabell1 samman korrelationen mellan större en klinisk -pathological faktorer med överlevnad status. Ålder, kön, tumörmarkörnivåer (CEA, AFP och CA19-9), primärtumörstorlek, levermetastaser lesion storlek, tumör emboli ascites, T mellanstationer och N iscensättning alla hade ingen signifikant korrelation med överlevnad, men antalet levermetastaser lesioner (log rant test, p
= 0,028, Tabell2, Figur 2) och peritoneal metastas (log rant test, p
= 0,007, Tabell2, Figur 3) var signifikant korrelerade med överlevnad. Multivariat Cox regressionsöverlevnadsanalys bekräftade också att antalet levermetastaser och peritoneal metastas var oberoende prognostiska faktorer (Table3) .table 1 klinisk-patologiska drag på 30 patienter i denna studie
Ålder (år)
Median ( range) Review 60 (33-72) Review Kön: n (%) Review Male
27 (90,0%) katalog Kvinna
3 (10,0%) Review Magcancer webbplats : n (%) Review Gastric antrum
11 (36,7%) Review Gastric kropp
9 (30,0%) Review Gastric magmunnen-fundus
10 (33,3%) Review Förhöjda tumörmarkörer: n (%) Review CEA
7 (23,3%) Review AFP
6 (20,0%) katalog CA19-9
8 (26,7%) Review Magcancer diameter: cm
Median (Range) Review 3,7 (1,0-11,0) Review Patologisk typ: n (%) Review Papillär adenokarcinom
13 (43,3%) Review Tubular adenokarcinom
10 (33,3%) Review Dåligt differentierade adenocarcinom
4 (13,3%) Review mucinous adenokarcinom
3 (10,0%) Review Antal intrahepatiska metastaser: n (%) Review Single metastaserad lesion
22 (73,3%) Review Flera metastaser
8 (26,7%) Review diameter intrahepatiska metastas lesioner: cm
Median (Range) Review 3,1 (0,5-16,0)
Kirurgiska metoder: n (%) Review Distal gastrektomi
11 (36,7%) Review Total gastrektomi
9 (30,0%) Review proximal gastrektomi
10 (33,3%) Review T klassificering: n (%) Review T1
en (3,3%) Review T2
3 (10,0%) Review T4A
26 (86,7%) Review N klassificering: n (%) Review N0
7 (23,3%) Review N1
3 (10,0%) Review N2
5 (16,7%) Review N3
15 (50,0% ) Review Peritoneal metastaser
P0
25 (83,3%) katalog P1
5 (16,7%) Review Tumör embolus
Ja
13 (43,3%) Review Ingen
17 (56,7%) Review Tumör differentiering: n (%) Review Väl differentierade
2 (6,67%) katalog Intermediärt differentierade
5 (16,7%) Review Dåligt differentierade
23 (76,7%) Review överlevnad status: n (%) katalog levde
5 (16,7%) katalog Död
25 (83,3%) Review Tabell 2 Överlevnadsanalys analys~~POS=HEADCOMP
Produkter
N (överlevnad)
Log rank p
HR
95% CI
P

Ålder: (år) Review ≤ 60 år
15 (13,3%) Review 0,617
0,822
0,374-1,808
0,627 Hotel > 60 år
15 (20,0%) Review Kön: n (%) Review Male
27 (18,5%) katalog 0,725
0,809
0,238-2,748
0,734
Kvinna
3 (0) Review CEA
Normal
23 (13,0%) katalog 0,499
0,716
0,265-1,936
0,497
Ökad
7 (28,6%) katalog AFP
Normal
24 (16,7%) katalog 0,728
1,185
0,443-3,172
0,736
Ökad
6 (16,7 %) Review CA19-9
Normal
22 (13,6%) katalog 0,527
0,748
0,297-1,886
0,538
Ökad
8 (25,0%)
Ascites
Ja
7 (17,4%) katalog 0,793
1.127
0,449-2,833
0,799
Ingen
23 (14,3%) Review Primär tumörstorlek Hotel < 5cm
18 (22,2%) katalog 0,984
1,008
0,454-2,236
0,985
≥ 5cm
12 (8,3%) Review Antal levermetastaser
Single
22 (22,2%) katalog * 0,028
2,456
1,048-5,756
* 0,039
Flera
8 (8,3%) Review levermetastaser storlek
< 5cm
14 (21,4%) katalog 0,766
1,124
0,509-2,482
0,772
≥ 5cm
16 (12,5%) Review Peritoneal metastas
P1
5 (20,0%) katalog * 0,007
3,836
1,292-11,383
* 0,015
P0
25 (0) Review leverkirurgi
Lobektomi
23 (17,4%)
0,944
1,032
0,411-2,593
0,946
Partiell hepatotrectomy
7 (14,3%) Review T-steget: n (%) Review T1 , T2
4 (50,0%) katalog 0,508
0,757
0,324-1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%) Review N metastaser: n ( %) Review Negativ
7 (14,3%) Review 0,574
1,293
0,515-3,249
0,584
Positiv
23 (17,4%) Review Tumör embolus
Ja
13 (15,4%) Review 0.650
1,196
0,541-2,647
0,658
Ingen
17 (17,6%) Review Tumör differentiering Review Väl -intermediately differentiering
7 (28,6%) katalog 0,379
1,535
0,573-4,112
0,394
Dåligt differentierade
23 (13,0%) Review Figur 2 Jämförelse av överlevande hos patienter med enkellevermetastaser och med flera levermetastaser. Kaplan-Meier överlevnadskurvor visade en signifikant längre överlevnadstid hos patienter med enstaka levermetastas än de med flera levermetastaser.
Tabell 3 Multivariate Cox regressionsanalys
HR
95% KI
P-värde
Peritoneal metastaser (P0 vs
P1) katalog 3,481
1,159-10,458
* 0,026
Antal levermetastaser (1 vs
2-3) katalog 2,262
1,056-5,349
* 0,043
Figur 3 Jämförelse av överlevande i patienter med kontra utan peritoneal metastas. Kaplan-Meier överlevnadskurvor visade en signifikant kortare överlevnadstid hos patienter med kontra utan peritoneal metastas.
Diskussion och slutsatser
Lever är en av de vanligaste platserna för cancermetastaser från magtarmkanalen, och den största orsaken till sjukdom död av magcancer. Incidensen av synkrona levermetastaser från magcancer är ca 2,0% -9,6%, vilket är lägre än den från kolorektal cancer. Cirka 0,4% -1,0% av dessa patienter kan behandlas med leverresektion [7, 10-12], med medianöverlevnad på 5-31 månader, 1-års överlevnad på 15% -77%, och 5-års överlevnad 0% -38%, efter hepatektomi [6, 7, 13-17].
i den aktuella studien, 30 gastric patienter med synkron levermetastaser cancer var samtidigt behandlas med både gastrektomi och hepatektomi, vilket resulterar en medianöverlevnaden av 11,0 månader, och 1-, 2-, 3- och 5-årsöverlevnaden av 43,3%, 30,0%, 16,7% och 16,7%, respektive. Av särskilt intresse, har en patient av en sjukdomsfri överlevnad av 107 månader. Vår multivariat analys fann att preoperativa tumörmarkörnivåer, primärtumörstorlek, tumörinvasion djup, noder lymfa metastaser, histologiska typer, tumör emboli, ascites, levermetastaser storlekar alla hade ingen signifikant effekt på överlevnad, men antalet levermetastaser och peritoneal metastas hade betydande inverkan på överlevnaden.
Det har rapporterats att magcancer prognos kan starkt påverkad av många tumör patologiska funktioner såsom tumörinvasion djup, noder lymfa metastaser, patologiska typer och tumör emboli [2, 7, 16, 18 ] .Detta studie, dock inte hitta någon signifikant överlevnads effekterna av dessa funktioner, troligen på grund av det faktum att de flesta tidigare studier inkluderade patienter med både synkrona och metachronous metastaser, men vår studie bara fokuserat på gastric patienter med synkron levermetastaser cancer . Många andra studier sedan 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] föreslås också att patologisk iscensättning av primärtumören inte ha en betydande inverkan på postoperativ överlevnad. Baserat på dessa resultat, tror vi att de rutinmässiga klinisk-patologiska särdragen hos den primära magcancer inte är viktiga faktorer för att påverka postoperativ överlevnad hos sådana patienter med samtidig resektion av magcancer levermetastaser.
I vår studie vi fann att antalet levermetastaser och peritoneal metastas är oberoende prognostiska faktorer för sådana patienter med samtidig resektion. Okano et al. [11] fann också att patienter med enstaka levermetastaser hade signifikant högre 3-års överlevnad än de med flera levermetastaser. Dessutom har flera andra rapporter [6, 16, 20] bekräftade också att antalet levermetastaser är en viktig prognostisk faktor. Ueda et al. [21] fann också i 72 gastric cancerpatienter med levermetastaser som hade samtidig resektion, att patienter med H1 och ingen peritoneal metastas hade bättre överlevnad, och sådant resultat upprepades i en annan liknande studie [19]. Eftersom antalet levercancermetastaser hade starkt samband med distribution av levermetastaser (en lob eller två lober), bör prognostiska betydelsen av levercancer metastaser distributions utredas vidare i storskaliga kliniska studier.
Denna studie kunde inte hitta någon oberoende överlevnad effekterna av konventionella patologiska faktorer såsom T scenen och N scenen. Två viktiga skäl kan stå för en sådan skillnad. Den första gäller sjukdomsstatus i vår serie. Denna studie inkluderade 30 patienter med magcancer med synkron levermetastaser. Dessutom fanns även 5 patienter med peritoneal metastas. Därför är alla dessa patienter var klinisk fas IV. Så det är inte förvånande att multivariat analys fann att antalet levermetastaser och peritoneala metastaser var de enda två oberoende faktorer som påverkar överlevnad. Den andra gäller antalet patienter vid olika T och N steg i denna studie. Fanns det bara fyra T1 och T2 fall, och 26 T4A fall. Likaså fanns det bara 10 N0 och N1 fall av de totalt 30 fall. Ju lägre siffra, desto mindre statistisk styrka de hade. Den mycket mindre antal tidiga T och tidiga N fall kan även står för orsaken till att de inte tycktes ha inflytande på överlevnad efter multivariat analys.
Bland de 30 fallen i denna kohort hade 6 patienter ökat AFP nivåer. Dessa patienter kan hade gastric hepatoid carcinom, vilket är en speciell subtyp av magcancer har mycket aggressiv evolution. Liksom antalet inte är tillräckligt stor, är det inte möjligt att dra några definitiva slutsatser om sådana patienter. Ansamling av fler patienter är motiverat att göra en mer omfattande studie av denna patientgrupp subpopulation.
Såvitt vi vet är vår studie den största serien från Kina att rapportera om samtidig resektion av magcancer och levermetastaser. Vår slutsats är att patienter med enda levermetastaser och ingen peritoneal metastas kan ha bättre prognos efter samtidig resektion av båda skador. Även om detta var en retrospektiv observationsstudie utan kontrollgrupp, kan resultaten vara till hjälp för att bilda rationella behandlingsmetoder för dessa patienter i Kina.
Levermetastaser är inte absolut kontraindikation för magcancer operation, men följande villkor bör övervägas val av patienter. Först kunde primärtumören vara resectable, och det bör inte finnas några superclavicular lymfkörtlar metastaser eller abnominal aorta lymfkörtlar metastaser, ingen extrahepatisk metastaser eller peritoneal metastas. För det andra finns det enda levermetastaserande skada eller skador begränsas till en lob i levern. För det tredje bör patienten ha god organfunktion reserv, med i stort sett normal hjärt-, lung-, lever- och njurfunktioner. Absoluta kontraindikationer är extrahepatiska metastaser och resecerbara levermetastaser. Om preoperativ kemoterapi kan vara till hjälp för att minska levermetastaser eller för att förbättra möjligheten till en ren marginal resektion vi inte bedriva någon undersökning på denna punkt. . Det framtida arbetet bör överväga denna möjlighet
Baserat på våra resultat och litteraturstudier, kom vi den för gastric patienter med levermetastaser cancer: (1) noggrann preoperativ bedömning bör utföras för att överväga om botande resektion är möjligt, och laparoskopi kan vara vid behov beaktas, (2) för patienter med synkron enda levermetastaser, bör kurativ resektion vara behandling av valet; (3) patienter med peritoneal metastas hade dålig överlevnad; (4) preoperativa tumörmarkör nivåer bör inte vara kriterier för att bedöma huruvida operationen skall utföras; och (5) den patologiska iscensättning av den primära tumören gör på har betydande inverkan på postoperativ överlevnad.
Förklaringar
Tack
Projektet stöddes av National Natural Science Foundation för unga forskare i Kina (Grant No. 81.101.809).
författar~~POS=TRUNC original lämnat filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
KTS, XYQ, YHS och JQ utformade forskning, YNW, JQL, XDG och XFW forskat; YYH förutsatt patologiska databaser; YNW och XFW analyserade data eller utfört statistisk analys; YNW och KTS skrev papper; KTS hade huvudansvaret för slutlig halt; Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Tre fall av laparoskopisk total gastrektomi med intrakorporeal esophagojejunostomy för magcancer i rest stomach
• Primära submukosala nodulär plasmacytoma i magen: en dåligt erkänd variant av gastric lymphoma