Prognostic analyysi yhdistettynä parantava resektio mahan ja maksaleesioiden 30 mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksametastaaseja
Abstract
tausta
Mahasyöpää synkronimoottori maksan etäpesäke edelleen kliinistä hoitoa haaste. On ollut jo pitkään keskustelua siitä, olisiko kirurginen resektio voisi olla hyödyllistä pysyvyyttä. Tämä tutkimus on tutkia tehokkuuden ja ennustavat tekijät yhdistetyn parantava resektio mahan ja maksaleesioiden mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksametastaaseja. Tool Menetelmät
yhteensä 30 potilasta, joille tehtiin samanaikaisesti parantavaa mahalaukun ja maksaresektio alkaen maaliskuussa 2003 huhtikuu 2008 analysoitiin takautuvasti. Yhden ja usean analyysit tehtiin valitsemaan riippumattomia tekijöitä hengissä.
Tulokset
Yleisenä 1-, 2-, 3- ja 5-vuoden eloonjäämisluvut 30 potilasta oli 43,3%, 30,0%, 16,7% ja 16,7 %: lla, jossa on mediaanielossaolosta 11,0 kuukautta ja 5 potilasta elää yhä mennessä Viimeisimmässä seurannassa. Single maksa etäpesäke (p
= 0,028) ja poissaoloon vatsakalvon levittämistä (p
= 0,007) olivat merkittävästi riippumattomia ennustavat tekijät näillä mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksametastaaseja. Suurimmat haittatapahtumia pitkittyneiden vatsan halvaus 2 potilaalla ja keuhkoinfektion toisessa 2 potilaalla, jotka kaikki talteen jälkeen konservatiivinen hoito.
Johtopäätökset
kuvaileva tutkimus ilman kontrolliryhmä havaittu, että potilailla, joilla on yksinäinen maksan etäpesäke ja puuttuminen vatsakalvon levittäminen voisi olla parempi eloonjäämishyötyä samanaikaisesta parantava resektio mahasyövän ja maksassa etäpesäkkeitä.
avainsanat
mahasyöpää maksametastaaseista kliinis tekijät ennuste Taustaa
maksa on yksi yleisimmistä sivustoja syövän etäpesäkkeiden peräisin ruoansulatuselimistön , ja suurin syy taudin kuoleman mahasyöpä [1]. 5 vuoden pysyvyys saattaa olla jopa 29% metachronous maksan etäpesäke ja vain 6% synkronista maksan etäpesäke, mistä mahasyöpä [2]. Siksi on pitkään ajateltu monet, että kirurginen hoito ei tuo mitään merkittävää eloonjäämishyötyä mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksan etäpesäke. Kuitenkin on myös ollut jo pitkään keskustelua siitä, olisiko kirurginen resektio voisi olla hyödyllistä pysyvyyttä. Jotkut uskovat, että jos R0 resektio voitaisiin suorittaa sekä mahasyövän ja synkronoitu maksan etäpesäke, kuten samanaikainen resektio voisi merkittävästi parantaa selviytymistä [3, 4]. Toisaalta, mahasyövän maksan etäpesäke on yleensä useita maksansisäisten vaurioita, vatsakalvon etäpesäkkeiden imusolmukkeisiin etäpesäkkeitä ja viereisten elinten sidokset [5-7], joten se kyseenalaista samanaikainen resektio voisi tuoda mitään eloonjäämishyötyä. Maaliskuusta 2003 huhtikuussa 2008 teimme samanaikaisesti resektio sekä mahasyövän ja maksan etäpesäke 30 potilaalla. Tämä tutkimus on yhteenveto kokemuksemme ja analysoida teho ja ennusteen näille potilaille. Tool Menetelmät
Tutkimuksessa noudatetaan Helsingin julistuksen ja hyväksyivät Biomedical Research Ethics komitean Zhongshan sairaalan Fudanin yliopiston (NO. 2009-160). Kaikki potilaat antoivat tietoon perustuva suostumus.
Potilaat ja hoito
Maaliskuusta 2003 huhtikuussa 2008 kaikkiaan 2942 potilasta, joilla mahalaukun syövän hoidettiin meidän laitokselle. Vuodesta arkistoidut potilastiedot, täydellinen tietokanta perustettiin 30 mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksan etäpesäke, joka oli samanaikainen täydellinen resektio sekä mahasyövän ja maksan etäpesäke. Tietokanta kattaa kaikki kliinis-patologisia piirteitä. Imusolmuke ryhmittely perustui Japani luokitukseen syöpää kirjoittamalla [8] ja TNM luokittelu oli perusta AJCC 7. painos [9].
Näistä 30 potilasta oli 27 urosta ja 3 narttua, iän vaihtelee 33-72 vuotta vanha (mediaani 60 vuotta). Ensisijainen mahasyöpä sijaitsi antrumiin 11 tapauksessa, on mahalaukun runko 9 tapauksessa ja cardia-silmänpohjan alue 10 tapauksessa. Paikallisista invaasio tila, 4 tapausta oli kasvain invaasio alla herakalvojen, ja loput 26 tapausta kaikilla oli kasvain invaasion jälkeen herakalvojen. On imusolmukkeiden tila, 7 tapauksessa ei ollut imusolmukkeiden etäpesäke ja loput 23 tapausta olivat imusolmukkeet positiivisia. Mitä maksan etäpesäke, 22 potilaalla oli yksi intrahepaattisen etäpesäke vaurio ja 8 potilaalla oli 2-3 maksametastaaseja. Oli 27 potilasta metastasiaa rajoitettu yhteen koru maksan (H1), ja 3 tapausta metastasiaa molemmilla lohkoa maksassa (H2). Samanaikainen vatsakalvon etäpesäkkeitä todettiin 5 potilaalla. Kirurgisen lähestymistavat, 11 potilaalla oli parantava distaalinen gastrectomy, 10 potilaalla oli parantava proksimaalisen gastrectomy ja 9 tapausta oli yhteensä gastrectomy. Sillä maksaresektio, 7 potilaalla oli lobectomy ja 23 potilaalla oli osittainen hepatektomialla. Nämä potilaat eivät saaneet mitään ennen leikkausta kemoterapiaa, mutta kaikilla potilailla oli postoperatiivinen adjuvanttihoitoa kokeneet onkologit.
Seuranta
Kaikki potilaat olivat säännöllisesti seurattiin puhelimitse, viimeisen seurannan 14 huhtikuu 2012 . selviytyminen laskettiin alkaen leikkaus kuolinpäivästä tai Viimeisimmässä seurannassa. Oli 25 tapauksia kuoli, kaikki johtuu syövän uusiutumiseen.
Tilastollinen analyysi
Kaikki tiedot analysoitiin SPSS 16.0 ohjelmistolla. Selviytyminen analysoitiin Kaplan-Meier ja log rank -testi. Coxin regressiomallin analyysi suoritettiin yhden ja usean analyysi, jotta löytää itsenäisiä ennustavat tekijät. Kaksipuolinen p
< 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Perioperative ominaisuuksia
oli 14 (46,7%) tapauksista, joissa verensiirron (300-1000 ml, mediaani 520 ml), 24 (80,0%) tapauksista albumiiniin verensiirtoja (20-100 g, mediaani 43 g), ja 12 (40,0%) tapauksista, joissa parenteraalisen ravitsemuksen tukea. Kaksi (6,7%) potilaista oli mahalaukun halvaus käytön jälkeen ja sen jälkeen jälkeen talteen nenämahaletku masennus 19 ja 22 päivää, vastaavasti. Kaksi (6,7%) potilaista oli keuhkoinfektion, yksi A. baumanii ja käsiteltiin antibioottien 49 päivää, ja toinen tartunnan Klebsiella pneumoniae ja käsitelty 10 päivää anti-infektio aineita, ja molemmat otettiin talteen hyvin. Ei ollut perioperatiivisen kuolemia.
Seurannan tulokset
Kaikki 30 potilaalla oli täydellinen seurantatiedot. Mennessä viime seurannan, 25 (83,3%) potilasta kuoli ja 5 (16,7%) potilaista elivät, jossa mediaanielossaolosta 11,0 kuukautta (95% CI +7,8-14,2kuukausi). 1-, 2-, 3- ja 5-vuoden eloonjäämisluvut olivat 43,3%, 30,0%, 16,7% ja 16,7%, tässä järjestyksessä (Kuva 1.). Yksi potilas mahalaukun haavainen hepatoid adenokarsinoomaa (pT2N2M1) eli 107 kuukausia ilman todisteita toistumisen. Kuva 1 Eloonjäämismediaani 30 potilaalla. Kaplan-Meier selviytymisen käyrä 30 tutkimuspotilaat osoitti eloonjäämismediaani 11,0 kuukautta samanaikaisen parantava resektio mahassa ja maksassa etäpesäkkeitä.
Analyysi eloonjäämiseen liittyviä riippumattomia tekijöitä
Taulukko 1 tiivistää korrelaatio suurten kliinis -pathological tekijöitä selviämistila. Ikä, sukupuoli, kasvaimen markkeritasoihin (CEA, AFP ja CA19-9), primäärikasvain koko, maksa etäpesäke vaurion koko, kasvain emboli, askites, T lavastus ja N lavastus kaikki olivat mitään merkittävää korrelaatiota säilymiseen, mutta määrä maksassa metastaattisen vauriot (log paasaus testi, p
= 0,028, Ptaulukko 2, Figure2) ja vatsakalvon etäpesäkkeiden (log paasaus testi, p
= 0,007, Ptaulukko 2, Kuva 3) merkittävästi korreloi selviytymisen. Coxin monimuuttuja regressio eloonjääminen analyysi vahvisti myös, että joukko maksan etäpesäke ja vatsakalvon etäpesäke olivat riippumattomia ennustetekijöitä (Table3) .table 1 kliinis-patologisia piirteitä 30. tutkimuspotilaat
Ikä (v)
Mediaani ( Range)
60 (33-72)
Sukupuoli: n (%) B Mies
27 (90,0%) B Nainen
3 (10,0%) B Mahasyöpää site : n (%) B Mahan antrum
11 (36,7%) B Mahalaukun runko
9 (30,0%) B Mahalaukun cardia-silmänpohjan
10 (33,3%) B Kohonnut kasvainmerkkiaineet: n (%) B CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%) B CA19-9
8 (26,7%) B Mahasyöpää halkaisija: cm
mediaani (vaihteluväli) B 3,7 (1,0-11,0) B patologinen tyyppi: n (%) B papillaarinen adenokarsinooma
13 (43,3%) B Tubular adenokarsinoomaa
10 (33,3%) B Huonosti eriytetty adenokarsinooma
4 (13,3%) B mucinous adenokarsinooma
3 (10,0%)
lukumäärä maksansisäisten etäpesäkkeitä: n (%) B Single metastasoituneen vaurion
22 (73,3%) B Useita etäpesäkeleesioita
8 (26,7%) B halkaisija maksansisäisten etäpesäke vaurioiden: cm
mediaani (vaihteluväli)
3,1 (0,5-16,0)
Kirurginen lähestymistavat: n (%) B Distal gastrectomy
11 (36,7%) B Yhteensä gastrectomy
9 (30,0%) B proksimaalinen gastrectomy
10 (33,3%) B T luokittelu: n (%) B T1
1 (3,3%) B T2
3 (10,0%) B T4a
26 (86,7%) B N luokitus: n (%) B N0
7 (23,3%) B N1
3 (10,0%) B N2
5 (16,7%) B N3
15 (50,0% ) B Peritoneaalisille etäpesäke
P0
25 (83,3%) B P1
5 (16,7%) B Kasvain veritulpan
Kyllä
13 (43,3%) B ei
17 (56,7%) B kasvain eriyttäminen: n (%) B No eriytetty
2 (6,67%) B välipinnoitetut eriytetty
5 (16,7%) B Huonosti eriytetty
23 (76,7%) B Survival tila: n (%) B Survived
5 (16,7%) B Kuollut
25 (83,3%) B Taulukko 2 Survival analyysi
kohteet
N (eloonjäämisaste)
Log rank p
HR
95% CI
P
Ikä: (v) B ≤ 60 v
15 (13,3%) B 0,617
0,822
0,374-1,808
0,627
> 60 v
15 (20,0%)
Sukupuoli: n (%) B Mies
27 (18,5%)
0,725
0,809
0,238-2,748
0,734
Nainen
3 (0)
CEA
Normaali
23 (13,0%)
0,499
0,716
0,265-1,936
0,497
Lisääntynyt
7 (28,6%)
AFP
Normaali
24 (16,7%)
0,728
1.185
0,443-3,172
0,736
Lisääntynyt
6 (16,7 %) B CA19-9
Normaali
22 (13,6%)
0,527
0,748
0,297-1,886
0,538
Lisääntynyt
8 (25,0%)
Askites
Kyllä
7 (17,4%)
0,793
1,127
0,449-2,833
0,799
Ei
23 (14,3%) B Ensisijainen kasvaimen koko
< 5cm
18 (22,2%)
0,984
1.008
0,454-2,236
0,985
≥ 5 cm
12 (8,3%) B lukumäärä maksan etäpesäke
Single
22 (22,2%) B * 0,028
2,456
1,048-5,756
* 0,039
Useita
8 (8,3%) B Liver etäpesäke koko
< 5cm
14 (21,4%)
0,766
1.124
0,509-2,482
0,772
≥ 5 cm
16 (12,5%) B Peritoneaalisille etäpesäke
P1
5 (20,0%) B * 0,007
3,836
+1,292-11,383
* 0,015
P0
25 (0)
maksaleikkauksen
Lobectomy
23 (17,4%)
0,944
1,032
0,411-2,593
0,946
Osittainen hepatotrectomy
7 (14,3%) B T vaihe: n (%) B T1 , T2
4 (50,0%)
0,508
0,757
+0,324-+1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%) B N etäpesäke: n ( %) B Negatiivinen
7 (14,3%) B 0,574
1,293
,515-+3,249
0,584
Positiivinen
23 (17,4%) B kasvain tulppautuma
Kyllä
13 (15,4%) B 0,650
1,196
+0,541-+2,647
0,658
Ei
17 (17,6%) B kasvain eriyttäminen
Well -intermediately eriyttäminen
7 (28,6%)
0,379
1,535
0,573-4,112
0,394
Huonosti eriytetty
23 (13,0%) B Kuva 2 vertailu eloonjääneiden potilailla, joilla on yhden maksan etäpesäke ja useita maksametastaaseihin. Kaplan-Meier selviytymisen käyrät osoittivat merkitsevästi pidempi elinaika potilailla, joilla on yhdellä maksan etäpesäke kuin ne, joilla on useita maksametastaaseihin.
Taulukko 3 monimuuttuja Coxin regressioanalyysiä
HR
95% CI
P-arvo
vatsakalvodialyysilla etäpesäke (P0 vs
P1)
3,481
+1,159-10,458
* 0,026
lukumäärä maksan etäpesäke (1 vs
2-3) B 2.262
1,056-5,349
* 0,043
Kuvio 3 vertailu eloonjääneiden sairastavilla potilailla verrattuna ilman vatsakalvon etäpesäke. Kaplan-Meier selviytymisen käyrät osoittivat huomattavasti lyhyempi elinaika potilailla, joilla on verrattuna ilman vatsakalvon etäpesäke.
Keskustelu ja johtopäätökset
Maksa on yksi yleisimmistä sivustoja syövän etäpesäkkeiden peräisin ruoansulatuselimistön, ja suurin syy taudin kuolema mahasyöpä. Ilmaantuvuus synkroninen maksan etäpesäkkeiden mahalaukun syöpä on noin 2,0% -9,6%, joka on alhaisempi kuin siinä, peräsuolen syöpä. Noin 0,4% -1,0% näistä potilaista voitaisiin hoitaa maksaresektio [7, 10-12], joissa mediaanielossaolosta 5-31 kuukautta, 1 vuoden eloonjäämisaste 15% -77%, ja 5 vuoden pysyvyys 0% -38%, kun hepatektomian [6, 7, 13-17].
nykyisessä tutkimuksessa 30 mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksan etäpesäke oli samanaikaisesti käsiteltiin sekä gastrectomy ja hepatektomiaa, tuloksena mediaani eloonjäämisaste 11,0 kuukautta, ja 1-, 2-, 3- ja 5-vuoden eloonjäämisluvut 43,3%, 30,0%, 16,7% ja 16,7%, tässä järjestyksessä. Erityisesti on huomattava, 1 potilaalla on tautivapaan elinajan 107 kuukautta. Meidän monimuuttuja analyysissä havaittiin, että ennen leikkausta tuumorimarkkeri tasoilla, primäärikasvain koko syövän leviämisen syvyys, imusolmukkeiden etäpesäke, histologiset tyypit, kasvain emboli, askites, maksa etäpesäke koot kaikki ei ollut merkittävää vaikutusta eloonjäämiseen, mutta määrä maksan etäpesäke ja vatsakalvon etäpesäke ei ollut merkittävää vaikutusta eloonjäämiseen.
on raportoitu, että mahasyövän ennuste voitaisiin vaikuttaa voimakkaasti monien kasvainten patologisia piirteitä, kuten kasvain invaasio syvyys, imusolmukkeiden etäpesäke, patologinen tyypit ja kasvainten emboli [2, 7, 16, 18 ] .Tämä tutkimuksessa kuitenkaan ei löytänyt mitään merkittävää selviytyminen vaikutusta näitä ominaisuuksia, todennäköisesti johtuu siitä, että useimmat aikaisemmissa tutkimuksissa oli mukana potilaita sekä synkroninen ja metachronous etäpesäkkeitä, mutta tutkimuksessamme vain keskittyi mahasyövän potilaalla on synkronoitu maksan etäpesäke . Monet muut tutkimukset vuodesta 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19], ehdotti myös, että patologinen lavastus primaarikasvaimen ei ollut merkittävää vaikutusta leikkauksen jälkeisiä hengissä. Näiden tulosten perusteella uskomme, että rutiini kliinis-patologisia piirteitä ensisijaisen mahasyövän eivät ole merkittäviä tekijöitä vaikuttaa leikkauksen jälkeisiä eloonjäämiseen näillä potilailla samanaikaisesti resektio mahasyövän maksan etäpesäke.
Tutkimuksessamme me todettu, että määrä maksametastaaseihin ja vatsakalvon etäpesäke ovat riippumattomia ennustavat tekijät kuten potilailla, joilla on samanaikainen resektio. Okano et al. [11] todettiin myös, että potilailla, joilla on yksi maksa etäpesäke oli merkittävästi korkeammat 3 vuoden pysyvyys kuin ne, joilla on useita maksametastaaseihin. Lisäksi useat muut raportit [6, 16, 20], vahvisti myös, että määrä maksametastaaseista on merkittävä ennustetekijä. Ueda ym. [21] löytyy myös 72 mahasyövän maksan etäpesäke, joka oli samanaikaisesti resektio, että potilailla, joilla H1 eikä vatsakalvon etäpesäkkeitä oli parempi selviytyminen, ja tällainen tulos toistettiin toisessa muulla vastaavalla tutkimuksessa [19]. Koska määrä maksasyövän etäpesäkkeitä oli vahva korrelaatio jakelun maksametastaaseihin (yksi lohko tai kaksi lohkoa), ennustetyöväline merkitys maksasyövän etäpesäke jakelu tulisi tutkia tarkemmin laajamittaisesti kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksessa ei löytänyt mitään itsenäinen selviytyminen vaikutusta tavanomaisten patologisia tekijöitä, kuten T vaiheessa ja N vaiheessa. Kaksi suurta syyt voivat selittää tällaista eroa. Ensimmäinen koskee tautitilannetta meidän sarjassa. Tähän tutkimukseen osallistui 30 potilasta mahasyövän synkroniseen maksan etäpesäke. Lisäksi oli myös 5 potilasta vatsakalvon etäpesäkkeitä. Siksi kaikki nämä potilaat olivat kliinisessä vaiheessa IV. Ei siis ole yllättävää, että Monimuuttuja-analyysissä havaittiin, että määrä maksametastaaseihin ja vatsakalvon etäpesäkkeitä olivat ainoat kaksi riippumatonta vaikuttavia tekijöitä selviytymistä. Toinen koskee potilaiden määrä eri T ja N vaiheita tässä tutkimuksessa. Oli vain 4 T1 ja T2 tapauksissa ja 26 T4a tapauksissa. Samoin oli vain 10 N0 ja N1 tapausta kaikista 30 tapausta. Mitä pienempi luku, sitä vähemmän tilastollinen teho heillä oli. Paljon pienempi määrä varhaisen T ja varhainen N tapauksissa voi myös selittää, miksi ne eivät ilmeisesti ole vaikutusvaltaa eloonjäämiseen jälkeen monimuuttujamenetelmin.
Joukossa 30 tapausta tässä kohortissa, 6 potilasta oli lisääntynyt AFP tasot. Näillä potilailla saattaa oli mahalaukun hepatoid karsinooma, joka on erityinen alatyypin mahasyövän, joilla on hyvin aggressiivinen evoluutio. Kuten määrä ei ollut riittävän suuri, ei ole mahdollista päästä lopullisia päätelmiä näillä potilailla. Kertyminen enemmän potilaita on perusteltua tehdä kattavampi tutkimus tämän potilaan alaryhmässä.
Tietääksemme, meidän tutkimus on suurin sarja Kiinasta raportoimaan samanaikaiseen resektio mahasyövän ja maksan etäpesäke. Meidän johtopäätös on, että potilailla, joilla on yksi maksan etäpesäke eikä vatsakalvon etäpesäke voisi olla parempi ennuste jälkeen samanaikaisesti resektio molempien vaurioita. Vaikka tämä oli retrospektiivinen havainnointitutkimuksen ilman kontrolliryhmä, tulokset voivat olla hyödyllistä muodostaa järkevä hoito lähestymistapoja tällaisten potilaiden Kiinassa.
Maksa etäpesäke ei ole ehdoton vasta mahasyövän leikkaus, mutta seuraavien ehtojen olisi harkittava valittaessa potilaita. Ensimmäinen, primaarikasvaimen voi olla resektoitavissa, ja ei pitäisi olla superclavicular imusolmukkeiden etäpesäkkeiden tai abnominal aortta imusolmukkeiden etäpesäkkeiden, ei ekstrahepaattisen metastaasi tai vatsakalvon etäpesäke. Toiseksi, on olemassa yksi maksa metastaattinen vaurio, tai muutoksia rajoitu yhteen koru maksan. Kolmanneksi potilaan tulee olla hyvä elintoiminnot varauksesta, jossa pohjimmiltaan normaali sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toimintoja. Ehdottomia vasta ovat ekstrahepaattisen etäpesäkkeitä ja leikattavissa maksametastaaseja. Olipa preoperative kemoterapiaa voisi olla hyödyllistä vähentää maksan etäpesäke tai parantaa mahdollisuuksia puhtaan marginaalin resektio, emme suorittaa mitään tutkimusta tästä asiasta. Tulevaisuuden työ tulisi harkita tätä vaihtoehtoa.
Tutkimustulosten perusteella ja kirjallisuuden tutkimuksessa olemme tehneet mahasyövän maksan etäpesäke: (1) varovainen preoperatiivinen arviointi olisi suoritettava harkita, jos parantavaa resektio on mahdollista, ja laparoscopy voitaisiin harkita tarvittaessa; (2) potilailla, joilla synkronoitu yhden maksan etäpesäke, parantava resektion olisi sopiva hoito; (3) potilaat, joilla vatsakalvon etäpesäkkeitä oli huono selviytyminen; (4) preoperatiivinen tuumorimarkkeri tasoja ei pitäisi olla perusteita arvioida, onko leikkaus olisi suoritettava; ja (5) patologista lavastus primaarikasvaimen ei siitä ole merkittävää vaikutusta leikkauksen jälkeisiä hengissä.
julistukset
Kiitokset
hanke tukivat National Natural Science Foundation for Young Scholars of China (Grant No. 81101809).
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Kirjoittajien maksut
KTS, XYQ, YHS ja JQ suunniteltu tutkimus; YNW, JQL, XDG ja XFW suoritettu tutkimus; YYH edellyttäen patologinen tietokantoihin; YNW ja XFW analysoidaan tietoja tai suorittaa tilastollinen analyysi; YNW ja KTS kirjoitti paperi; KTS ollut vastuussa lopullisesta sisällöstä; Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.