Прогностический анализ комбинированной лечебной резекции желудка и печени поражений в 30 больных раком желудка с синхронными метастазами в печени
Аннотация
фоне
рак желудка с синхронным метастаз печени остается клинической задачей лечения. Там было давнишнее прения по этому вопросу, может ли хирургическая резекция быть полезным для выживания в долгосрочной перспективе. Это исследование является исследование эффективности и прогностических факторов комбинированной лечебной резекции желудка и печени поражений у больных раком желудка с синхронными метастазами в печени.
Методы
в общей сложности 30 пациентов, перенесших одновременно лечебную желудка и печени от резекцию марта 2003 по апрель 2008 года были проанализированы ретроспективно. Одномерного и многомерного анализа были выполнены, чтобы выбрать независимые факторы для выживания.
Результаты общей выживаемости 1-, 2-, 3- и 5-го курса 30 пациентов были 43,3%, 30,0%, 16,7% и 16,7 %, соответственно, при медиане выживаемости 11,0 месяцев и 5 пациентов до сих пор живущих на момент последнего наблюдения. Одно метастаз печени (р = 0,028
) и отсутствие перитонеального распространения (р = 0,007
) значительно были независимыми прогностическими факторами для этих больных раком желудка с синхронными метастазами в печень. Основные неблагоприятные события затяжные паралич желудка у 2 пациентов и легочной инфекции в других 2-х пациентов, все из которых восстановился после консервативного лечения.
Выводы
это описательное исследование без контрольной группы обнаружили, что пациенты с одиночными метастазами в печени и отсутствии перитонеальных распространение может иметь лучшее преимущество выживания от одновременного лечебной резекции рака желудка и печени метастазов.
Ключевые слова
Желудочный метастазы рака печени факторы клинико-патологическими Прогноз фона
Печень является одним из наиболее частых участков метастазирования рака из желудочно-кишечного происхождения , и основной причиной смерти болезни от рака желудка [1]. Уровень 5-летней выживаемости может быть до 29% для метахронного метастазов в печени и только 6% для синхронных метастазов в печени, от рака желудка [2]. Таким образом, она уже давно думают многие, что хирургическое лечение не может принести существенной пользы выживаемости больных раком желудка с синхронным метастазов в печени. Тем не менее, существует также давняя дискуссия по этому вопросу, может ли хирургическая резекция быть полезным для выживания в долгосрочной перспективе. Некоторые считают, что если R0 резекция может быть выполнена как для рака желудка и синхронных метастазов в печени, например одновременное резекция может значительно улучшить выживаемость [3, 4]. С другой стороны, у больных раком желудка с метастазами в печени, как правило, имеют несколько внутрипеченочные поражений, перитонеальный метастаз, регионарных лимфатических узлов и метастазы в соседние органы вовлеченности [5-7], что делает его сомнительна, может ли одновременное резекция принести какую-либо выгоду выживания. С марта 2003 года по апрель 2008 года мы провели одновременную резекцию как рак желудка и метастазов в печени на 30 пациентах. Это исследование является обобщение нашего опыта и проанализировать эффективность и прогноз на этих пациентов.
Методы
Исследование исполнила с Хельсинской декларацией и было одобрено Комитетом по этике исследований медико-биологических Чжуншань больницы университета Фудань с (NO. 2009-160). Все субъекты дали письменное информированное согласие.
Пациенты и лечение
С марта 2003 года по апрель 2008 года в общей сложности 2942 больных раком желудка лечили в нашем учреждении. Из архивных медицинских записей, полная база данных была создана на 30 больных раком желудка с синхронным метастазов в печени, которые имели одновременно полное резекцию как рака желудка и печени метастазов. База данных охватывала все клинико-патологические характеристики. Лимфоузлов группировка была основана на японской классификации по типизации рака [8] и TNM классификация была база по AJCC 7-е издание [9].
Из этих 30 пациентов было 27 мужчин и 3 женщины, с возрастом в диапазоне от 33 до 72 лет (в среднем 60 лет). Первичного рака желудка находился в антральном в 11 случаях, в теле желудка в 9 случаях и в области кардии-фундус в 10 случаях. О статусе местного вторжения, 4 случая было вторжение опухоли под серозной, а остальные 26 случаев все имели опухолевой инвазии за пределы серозной. На лимфатических узлов статус 7 случаев не было метастазов лимфатических узлов, а остальные 23 случая были положительные лимфатические узлы. С точки зрения метастазов в печени, 22 пациентов имели один внутрипеченочный поражение метастазирования и 8 пациентов имели 2-3 метастазы в печень. Существовали 27 пациентов с метастазами ограничивается одной доли печени (H1) и 3 случая с метастазами на обеих долей печени (Н2). Одновременная перитонеальный метастаз был обнаружен у 5 больных. Из хирургических подходов, 11 пациентов имели целебную дистального гастрэктомию, 10 пациентов имели целебную проксимального гастрэктомию и 9 случаев имели общий гастрэктомия. Для резекции печени, 7 пациентов имели лобэктомию и 23 пациентов имели частичной гепатэктомии. Эти пациенты не получали никакой предоперационной химиотерапии, но все пациенты имели послеоперационной адъювантной химиотерапии опытными онкологами.
Последующая деятельность по итогам
Все пациенты регулярно прослежены вверх по телефону, с последнего наблюдения 14 апреля 2012 . выживаемость рассчитывалась с даты операции до даты смерти или последнего наблюдения. Были погибли 25 случаев, все из-за рецидива рака.
Статистический анализ
Все данные были проанализированы с помощью SPSS 16,0 программного обеспечения. Выживаемость анализировали Каплана-Мейера и логарифмический ранговый. Cox регрессионный анализ модели проводился для однофакторного и многофакторного анализа, с тем чтобы обнаружить независимые прогностические факторы. Двухсторонняя р
&л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое.
Результаты Периоперационные особенности
Были 14 (46,7%) больных с переливанием крови (300-1000 мл, медиана 520 мл), 24 (80,0%) больных с переливанием альбумина (20-100 г, медиана 43 г) и 12 (40,0%) больных с парентерального питания поддержки. Два (6,7%) пациентов имели паралич желудка после операции, а затем восстановился после назогастральный депрессии трубки в течение 19 и 22 дней соответственно. Два (6,7%) пациентов легочной инфекции, один с A. baumanii и лечение антибиотиками в течение 49 дней, а другой инфицированных Klebsiella пневмонии и обрабатывают в течение 10 дней с противоинфекционных агентов, и оба были хорошо восстановилась. Там не было никаких периоперационные смертей.
Последующие результаты
Все 30 пациентов имели полные последующие данные. К моменту последнего наблюдения, 25 (83,3%) пациентов умерли и 5 (16,7%) пациентов, живущих, медиана выживаемости составляет 11,0 месяцев (95% ДИ от 7,8 до 14,2 месяцев). Выживаемость 1-, 2-, 3- и 5-летних были 43,3%, 30,0%, 16,7% и 16,7%, соответственно (Figure1). Один пациент с желудка язвенный аденокарциномы (напоминающий печеночную ткань pT2N2M1) жил в течение 107 месяцев без признаков рецидива. Рисунок 1 медианы выживаемости у 30 больных. Каплана-Мейера кривой выживаемости 30 пациентов в данном исследовании показали, медиана выживаемости 11,0 месяцев после одновременной лечебной резекции желудка и печени метастазов.
Анализ на выживание независимых факторов, связанных с
Table1 обобщены корреляции основных клинико -pathological факторы, имеющие статус выживания. Возраст, пол, уровень опухолевых маркеров (CEA, AFP и CA19-9), первичный размер опухоли, метастазы печени размер поражения, опухоли эмболии, асцит, Т постановка и N постановка все было значимой корреляции с выживаемостью, но количество метастатических печени поражения (журнал RANT тест, р = 0,028
, Table2, Figure2) и перитонеальный метастаз (журнал RANT тест, р = 0,007
, Table2, рис.3) были достоверно коррелировали с выживаемостью. Многофакторный анализ выживаемости Кокс регрессии также подтвердил, что количество метастазов в печени и перитонеального метастазирования являются независимыми прогностическими факторами (Таблица3) .table 1 Клинико-патологические особенности на 30 пациентов в данном исследовании
Возраст (год)
Медиана ( Диапазон)
60 (33-72)
Пол: п (%)
Male
27 (90,0%)
Женский
3 (10,0%)
Желудочный сайт рака : п (%)
Желудочный Антрум
11 (36,7%)
Желудочный тела
9 (30,0%)
кардии-фундус
10 (33,3%)
Повышенные онкомаркеры: п (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
рак желудка диаметр: см
Медиана (диапазон)
3.7 (1.0-11.0)
Патологический тип: п (%)
Папиллярный аденокарциномы
13 (43,3%)
Трубчатые аденокарциномы
10 (33,3%)
малодифференцированных аденокарциномы
4 (13,3%)
Mucinous аденокарциномы
3 (10,0%)
Количество внутрипеченочных метастазов N (%) одностоечные metastastic поражение
22 (73,3%)
Несколько метастатических поражений
8 (26,7%)
Диаметр внутрипеченочных метастазирования поражений: см
Медиана (диапазон)
3.1 (0.5-16.0) <бр> Хирургические подходы: п (%)
Дистальная резекция
11 (36,7%)
Всего гастрэктомии
9 (30,0%)
проксимального гастрэктомии
10 (33,3%)
Т классификации: п (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N классификации: п (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
перитонеальный метастаз
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
Опухоль эмболии
Да
13 (43,3%)
нет
17 (56,7%)
Опухоль дифференциация: п (%)
хорошо дифференцированы
2 (6,67%)
дифференцированная
с промежуточными 5 (16,7%)
малодифференцированных
23 (76,7%)
статус Выживание: п (%)
Выжил
5 (16,7%)
Умер
25 (83,3%)
Таблица 2 анализ выживаемости
Продукты
N (выживаемость)
Войти ранг р
HR
95% ДИ
P
Возраст: (лет)
≤ 60 год
15 (13,3%)
0,617
0,822
0.374-1.808
0,627
> 60 год
15 (20,0%)
Пол: п (%)
Мале
27 (18,5%)
0,725
0,809
0.238-2.748
0,734
Женский
3 (0)
CEA
Нормальный
23 (13,0%)
0,499
0,716
0.265-1.936
0,497
Повышена <бр> 7 (28,6%)
АФП
Нормальный
24 (16,7%)
0,728
1,185
0.443-3.172
0,736
Повышена
6 (16.7 %)
CA19-9
Нормальный
22 (13,6%)
0,527
0,748
0.297-1.886
0,538
Повышена
8 (25,0%)
Асцит
Да
7 (17,4%)
0,793
1,127
0.449-2.833
0,799
Нет
23 (14,3%)
Primary размер опухоли
&л; 5см
18 (22,2%)
0,984
1,008
0.454-2.236
0,985
≥ 5 см
12 (8,3%)
Число печени метастаз
Одноместный
22 (22,2%)
* 0,028
2,456
1.048-5.756
* 0,039
Multiple
8 (8,3%)
Печень размер метастаз
&л; 5см
14 (21,4%)
0,766
1,124
0.509-2.482
0,772
≥ 5см
16 (12,5%)
перитонеального метастазирования
P1
5 (20,0%)
* 0,007
3,836
1.292-11.383
* 0,015
P0
25 (0)
хирургия печени
лобэктомия
23 (17,4%)
0,944
1,032
0.411-2.593
0,946
Частичная hepatotrectomy
7 (14,3%)
T стадии: N (%)
T1 , Т2
4 (50,0%)
0,508
0,757
0.324-1.767
0,519
Т3, Т4
26 (11,5%)
N метастазирования: п ( %)
Отрицательный
7 (14,3%)
0,574
1,293
0.515-3.249
0,584
позитиве
23 (17,4%)
Опухоль эмболии
Да
13 (15,4%)
0,650
1,196
0.541-2.647
0,658
Нет
17 (17.6%)
Опухоль дифференциации
Хорошо -intermediately дифференциация
7 (28,6%)
0,379
1,535
0.573-4.112
0,394
малодифференцированных
23 (13,0%) Рисунок 2
Сравнение пережитков у больных с одной метастазов в печени и с множественными метастазами в печень. Кривые выживаемости Каплана-Мейера показали значительно более длительное время выживаемости у больных с одной метастаз печени, чем те, с множественными метастазами в печень.
Таблица 3 Многомерные Cox регрессионный анализ
HR
95% ДИ
P значение
перитонеальный метастаз (P0 против
P1)
3.481
1.159-10.458
* 0,026
Количество метастазов в печени (1 против
2-3)
2.262
1.056-5.349
* 0,043 Рисунок 3
Сравнение пережитков у больных с перитонеального по сравнению без метастазов. Кривые выживаемости Каплана-Мейера показали значительно более короткое время выживаемости у больных с по сравнению с без перитонеального метастазирования.
Обсуждение и выводы
Печень является одним из наиболее частых участков метастазирования рака из желудочно-кишечного происхождения, и основной причиной заболевания смерть от рака желудка. Частота синхронного метастаз печени от рака желудка составляет около 2,0% -9,6%, что ниже, чем от колоректального рака. Приблизительно 0,4% -1,0% этих пациентов можно лечить резекция печени [7, 10-12], медиана выживаемости составляет 5-31 месяцев, 1-летняя выживаемость 15% -77%, а выживаемость 5 лет 0% -38%, после резекции печени [6, 7, 13-17].
В текущем исследовании, 30 больных раком желудка с синхронным метастазов в печени одновременно обрабатывают как гастрэктомии и гепатэктомии, в результате чего средний показатель общей выживаемости 11,0 месяцев, и 1-, 2-, 3- и 5-летней выживаемости на 43,3%, 30,0%, 16,7% и 16,7%, соответственно. Особо следует отметить, 1 пациент имеет выживаемость без признаков заболевания 107 месяцев. Наш многомерный анализ показал, что предоперационное уровни опухолевых маркеров, первичный размер опухоли, глубина инвазии опухоли, лимфатических узлов метастазы, гистологические типы, опухоли эмболии, асцит, метастаз печени размеров все не оказало существенного влияния на выживание, но и количество метастазов в печени и перитонеальный метастаз так и оказывают значительное влияние на выживаемость.
сообщалось, что прогноз рака желудка может быть в значительной степени под влиянием многих опухолевых патологических особенностей, таких как глубина инвазии опухоли, лимфатических узлов метастазы, патологические типы и опухоли эмболии [2, 7, 16, 18 ] .Это исследование, однако, не нашли никакого существенного влияния выживаемости этих функций, скорее всего, связано с тем, что большинство предыдущих исследований включали пациентов с синхронными, так и метахронных метастазов, но наше исследование сосредоточены только на больных раком желудка с синхронным метастазов в печени , Во многих других исследованиях с 2001 года [2, 3, 6, 13, 16, 19] также предположил, что патологическая постановка первичной опухоли не оказало значительного влияния на послеоперационной выживаемости. Основываясь на этих результатах, мы полагаем, что процедура Клинико-патологические особенности первичного рака желудка не являются основными факторами, оказывать влияние на послеоперационной выживаемости у таких больных с одновременной резекции рака желудка метастазы печени.
В нашем исследовании мы обнаружили, что количество метастазов в печень и перитонеальные метастазы являются независимыми прогностическими факторами для таких пациентов с одновременной резекции. Okano и др. [11] также обнаружили, что у пациентов с одной метастаз печени, имели значительно более высокий уровень выживаемости 3 года, чем пациенты с множественными метастазами в печень. Кроме того, несколько других докладов [6, 16, 20] также подтвердили, что количество метастазов в печени является основным прогностическим фактором. Уеда и др. [21] также обнаружили у 72 больных раком желудка с метастазами печени, которые имели одновременный резекцию, что у пациентов с H1 и без перитонеальные метастазы имели лучшую выживаемость, и такой результат был повторен в другом подобном исследовании [19]. Поскольку число метастазов рака печени имели сильную корреляцию с распределением метастазов в печени (один лепестка или две лопасти), прогностическая значимость распространения метастазов рака печени следует дополнительно изучить в крупномасштабных клинических исследованиях.
Это исследование не нашел независимое влияние выживание обычных патологических факторов, таких как Т-стадии и стадии N. Две основные причины могут объяснить такую разницу. Первый касается статуса болезни в нашей серии. В исследование было включено 30 пациентов с раком желудка синхронном метастазов в печени. Кроме того, были также 5 пациентов с перитонеального метастазирования. Таким образом, все эти пациенты были клиническая стадия IV. Так что не удивительно, что многомерный анализ показал, что количество метастазов в печени и перитонеальных метастазов были единственными двумя независимыми факторами, влияющими на выживание. Второй аспект касается числа пациентов на разных стадиях Т и N в данном исследовании. Были только 4 Т1 и Т2 случаев и 26 случаев T4a. Точно так же было только 10 N0 и N1 случаев из общего числа 30 случаев. Чем меньше число, тем меньше статистическая мощность они имели. Значительно меньшее число ранних Т и ранних случаев N может также объяснить причины, почему они, казалось, не влияют на общую выживаемость после многофакторного анализа.
Среди 30 случаев в этой группе, 6 пациентов имели повышенный уровень АФП. Эти пациенты могут имели желудочный напоминающий печеночную ткань рак, который представляет собой особый подтип рака желудка с очень агрессивной эволюции. Так как число не было достаточно большим, что невозможно достичь определенных выводов на таких больных. Накопление большего числа пациентов является оправданным, чтобы сделать более всестороннее исследование этого пациента субпопуляции.
Насколько нам известно, наше исследование является самым крупным серия из Китая, чтобы сообщить об одновременном резекции рака желудка и метастазов в печени. Наш вывод заключается в том, что пациенты с одной метастазов в печени и не перитонеального метастазирования может иметь лучший прогноз после одновременной резекции обоих поражений. Несмотря на то, что это ретроспективное обсервационное исследование без контрольной группы, результаты могут быть полезны для формирования рациональных подходов лечения для таких пациентов в Китае. Метастаз
Печень не является абсолютным противопоказанием для хирургии рака желудка, но следующие условия должны быть рассмотрены в отборе пациентов. Во-первых, первичная опухоль может быть нерезектабельны, и не должно быть никаких superclavicular лимфатических узлов метастазами или abnominal аорта лимфатических узлов метастазы, не экстрапеченочный метастаз или перитонеальный метастаз. Во-вторых, существует единственный поражение печени метастатический, или повреждения ограничивается одной доли печени. В-третьих, пациент должен иметь хорошую функцию органа, с резервом в основном нормального сердца, легких, печени и функции почек. Абсолютные противопоказания внепеченочные метастазы и неоперабельным метастазы в печень. Могли ли предоперационная химиотерапия быть полезны для уменьшения метастазов в печени, или для повышения возможности чистой края резекции, мы не проводили каких-либо исследование по этому вопросу. . Будущая работа должна рассмотреть этот вариант
На основании полученных результатов и литературы исследования, мы заключил для больных раком желудка с метастазами печени: (1) осторожно предоперационная оценка должна быть выполнена, чтобы рассмотреть, если лечебная резекция возможно, и лапароскопия может быть считается, если это необходимо; (2) для пациентов с синхронным одной метастазов в печени, лечебная резекция должна быть препаратом выбора; (3) у пациентов с перитонеального метастазирования имели плохую выживаемость; (4) предоперационное уровни опухолевого маркера не должны быть критерии, чтобы судить, должен ли быть выполнена операция; и (5) патологический постановка первичной опухоли делает на оказывать значительное влияние на послеоперационной выживаемости.
декларациях
Выражение признательности
Этот проект был поддержан Национальным фондом естественных наук для молодых ученых Китая (грант № 81101809).
Авторы "оригинал представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для Рисунок 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Авторского исходного файла для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы " вклады
КТС, XYQ, YHS и JQ разработанные исследования; Уп, JQL, XDG и XFW провели исследование; YYH при условии, патологические базы данных; Уп и XFW проанализировали данные или выполнены статистический анализ; Уп и KTS написал бумагу; КТС несет главную ответственность за окончательное содержание; Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.