Prognostisk analyse av kombinert kurativ reseksjon av magen og leveren lesjoner i 30 mage kreftpasienter med synkrone levermetastaser

Prognostisk analyse av kombinert kurativ reseksjon av magen og leveren lesjoner i 30 mage kreftpasienter med synkrone levermetastaser
Abstract
Bakgrunn
Magekreft med synkron levermetastaser er fortsatt en klinisk behandling utfordring. Det har vært en langvarig debatt om spørsmålet om kirurgisk fjerning kan være gunstig for langsiktig overlevelse. Denne studien er å undersøke effekten og prognostiske faktorer kombinert kurativ reseksjon av magen og leveren lesjoner i mage kreftpasienter med synkrone levermetastaser.
Metoder, En totalt 30 pasienter som gjennomgikk samtidig kurativ mage og leverreseksjon fra mars 2003 til april 2008 ble analysert retrospektivt. Univariate og multivariate analyser ble utført for å velge uavhengige faktorer for overlevelse.
Resultater
Den samlede 1-, 2-, 3- og 5-års overlevelse av 30 pasienter var 43,3%, 30,0%, 16,7% og 16,7 %, henholdsvis, med en median overlevelse på 11,0 måneder og 5 pasienter som fortsatt bor ved tidspunktet for siste oppfølging. Enkeltlevermetastaser (p
= 0,028), og et fravær av peritoneal spredning (p
= 0,007) var vesentlig uavhengig prognostiske faktorer for disse magekreftpasienter med synkrone levermetastaser. Store bivirkninger ble langvarige mage lammelse hos 2 pasienter og lungeinfeksjon i ytterligere 2 pasienter, som alle gjenvunnet etter konservativ behandling.
Konklusjoner
Denne beskrivende studie uten kontrollgruppe fant at pasienter med enslig levermetastaser og fravær av peritoneal formidling kunne ha bedre overlevelsesgevinst fra samtidige kurativ reseksjon av magekreft og levermetastaser.
nøkkelord
magekreft levermetastaser Clinicopathological faktorer Prognose Bakgrunn
Liver er en av de hyppigste områdene kreft metastase fra gastrointestinal opprinnelse , og den viktigste årsaken til sykdom død av magekreft [1]. Den 5-års overlevelse kan være opp til 29% for metachronous levermetastaser og bare 6% for synkrone levermetastaser, fra magekreft [2]. Derfor har det lenge vært antatt av mange at kirurgisk behandling ikke kunne få noen vesentlig overlevelsesgevinst for mage kreftpasienter med synkron levermetastaser. Men det har også vært langvarig debatt om spørsmålet om kirurgisk fjerning kan være gunstig for langsiktig overlevelse. Noen mener at hvis R0 reseksjon kan utføres både for magekreft og synkrone levermetastaser, kan en slik samtidig reseksjon betydelig bedre overlevelse [3, 4]. På den annen side, magekreftpasienter med levermetastaser som regel har flere intrahepatiske lesjoner, peritoneal metastaser, regionale lymfeknuter metastase og tilstøtende organer engasjement [5-7], slik at det er tvilsomt hvorvidt samtidig reseksjon kunne bringe enhver overlevelsesfordel. Fra mars 2003 til april 2008, utførte vi samtidig reseksjon av både magekreft og levermetastaser på 30 pasienter. Denne studien er å sammenfatte vår erfaring og å analysere effekten og prognose på disse pasientene.
Metoder
studie i overensstemmelse med erklæringen av Helsinki og ble godkjent av Biomedical forskningsetiske komité for Zhongshan Hospital of Fudan University (NO. 2009-160). Alle fag ga skriftlig informert samtykke.
Pasienter og behandling
Fra mars 2003 til april 2008, ble totalt 2942 pasienter med magekreft behandlet ved vår institusjon. Fra de arkiverte medisinske poster, ble en komplett database etablert på 30 mage kreftpasienter med synkron levermetastaser, som hadde samtidig komplett reseksjon av både magekreft og levermetastaser. Databasen dekket alle klinisk-patologiske egenskaper. Lymfeknute gruppering var basert på japansk klassifisering på kreft skrive [8] og TNM-klassifikasjon var base på AJCC syvende utgaven [9].
Av disse 30 pasientene var 27 menn og 3 kvinner, med alder som strekker seg fra 33 til 72 år gammel (median 60 år). Den primære magekreft var plassert på antrum i 11 tilfeller, på mage kroppen i 9 tilfeller og ved Cardia-fundus-regionen i 10 tilfeller. På lokal invasjon status, 4 tilfeller hadde tumorinvasjon under serosa, og de resterende 26 tilfellene hadde svulst invasjon utover serosa. På lymfeknuter status, fikk 7 tilfeller ikke har lymfeknuter metastaser, mens de resterende 23 tilfellene var lymfeknuter positive. I form av levermetastaser, 22 pasienter hadde en intrahepatisk metastase lesjon og 8 pasienter hadde 2-3 levermetastaser. Det var 27 pasienter med metastase begrenset til en flik av leveren (H1), og 3 tilfeller med metastaser på begge fliker av leveren (H2). Samtidig peritoneal metastaser ble funnet hos 5 pasienter. Av kirurgiske tilnærminger, 11 pasienter hadde helbredende distal gastrektomi, 10 pasienter hadde helbredende proksimale gastrektomi og 9 tilfeller hadde total gastrektomi. For leverreseksjon, 7 pasienter hadde lobektomi og 23 pasienter hadde delvis hepatectomy. Disse pasientene har ikke mottatt noen preoperativ kjemoterapi, men alle pasientene hadde postoperativ adjuvant kjemoterapi av erfarne onkologer.
Oppfølging
Alle pasientene ble jevnlig fulgt opp på telefon, med den siste oppfølging på 14 april 2012 . overlevelsen ble beregnet fra datoen for operasjonen til dødsdato eller siste oppfølging. Det var 25 tilfeller døde, alt på grunn av kreft tilbakefall.
Statistisk analyse
Alle dataene ble analysert med SPSS 16.0 programvare. Overlevelsen ble analysert ved Kaplan-Meier og log rank test. ble utført Cox regresjonsmodell analyse for univariate og multivariate analyser, slik som å oppdage uavhengige prognostiske faktorer. Tosidig p
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
. Resultater
perioperativ funksjoner
Det var 14 (46,7%) tilfeller med blodoverføring (300-1000 ml, median 520 ml), 24 (80,0%) tilfeller med albumin transfusjon (20-100 g, median 43 g), og 12 (40,0%) tilfellene med parenteral ernæring støtte. To (6,7%) av pasientene hadde mage lammelse etter operasjonen og senere gjenfunnet etter nesesonde depresjon for 19 og 22 dager, henholdsvis. To (6,7%) av pasientene hadde lungeinfeksjon, en med A. baumanii og behandlet med antibiotika i 49 dager, og den andre en smittet med Klebsiella pneumoniae og behandlet i 10 dager med anti-infeksjonsmidler, og begge deler ble gjenvunnet i tillegg. Det var ingen perioperative dødsfall.
Oppfølgings Resultater
Alle 30 pasienter hadde komplette oppfølgingsdata. Ved tidspunktet for siste oppfølging, 25 (83,3%) pasienter døde og 5 (16,7%) av pasientene levde, med median overlevelse på 11,0 måneder (95% KI 7,8 til 14,2 måneder). 1-, 2-, 3- og 5-års overlevelse var 43,3%, 30,0%, 16,7% og 16,7%, henholdsvis (Figur 1). En pasient med gastrisk ulcerøs hepatoid adenokarsinom (pT2N2M1) levde for 107 måneder uten tegn på tilbakefall. Figur 1 Median overlevelse hos 30 pasienter. Kaplan-Meier overlevelseskurve av de 30 pasientene i denne studien viste en median overlevelse på 11,0 måneder etter den samtidige kurativ reseksjon av magen og levermetastaser.
Analyse på overlevelse relatert uavhengige faktorer
Table1 oppsummert korrelasjonen av stor clinico -pathological faktorer med overlevelse status. Alder, kjønn, svulst markør nivåer (CEA, AFP og CA19-9), primær tumorstørrelse, levermetastaser lesjon størrelse, svulst emboli, ascites, T staging og N staging alt hadde ingen signifikant korrelasjon med overlevelse, men antall levermetastatisk lesjoner (log rant test, p
= 0,028, Table2, Figure2) og peritoneal metastase (log rant test, p
= 0,007, Table2, Figur 3) signifikant korrelert med overlevelse. Multivariat Cox regresjon overlevelsesanalyse bekreftet også at antall levermetastaser og peritoneal metastaser var uavhengige prognostiske faktorer (Table3) .table 1 klinisk-patologiske funksjoner på 30 pasienter i denne studien
Alder (år)
Median ( Range)
60 (33-72)
Kjønn: n (%)
Mann fra 27 (90,0%)
Kvinne
3 (10,0%)
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP nettstedet : n (%)
Gastric antrum
11 (36,7%)
Gastric kroppen
9 (30,0%)
Gastric Cardia-fundus
10 (33,3%)
Forhøyet tumor markører: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP diameter: cm
Median (Range)
3,7 (1,0 til 11,0)
Patologisk Type: n (%)
papillary adenokarsinom
13 (43,3%)
Tubular adenokarsinom
10 (33,3%)
dårlig differensiert adenokarsinom
4 (13,3%)
mucinous adenokarsinom
3 (10,0%)
Antall intrahepatic metastaser: n (%)
Enkelt metastastic lesjon
22 (73,3%)
Flere metastaselesjoner
8 (26,7%)
Diameter på intrahepatic metastase lesjoner: cm
Median (Range)
3,1 (0,5 til 16,0)
Kirurgiske tilnærminger: n (%)
Distal gastrektomi
11 (36,7%)
Total gastrektomi
9 (30,0%)
Proximal gastrektomi
10 (33,3%)
T klassifisering: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N-klassifisering: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
Peritoneal metastase
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
Tumor embolus
Ja
13 (43,3%)
Ingen
17 (56,7%)
Tumor differensiering: n (%)
Vel differensiert
2 (6,67%)
intermediært differensiert
5 (16,7%)
dårlig differensiert
23 (76,7%)
Survival status: n (%)
Levde
5 (16,7%)
Død
25 (83,3%)
Tabell 2 Survival analyse
Elementer Book N (overlevelse)
log rank p
HR
95% KI
P

Alder: (yr)
≤ 60 år
15 (13,3%)
0.617
0,822
0,374 til 1,808
0,627
> 60 år
15 (20,0%)
Kjønn: n (%)
Mann fra 27 (18,5%)
0,725
0,809
0,238 til 2,748
0,734
Kvinne
3 (0)
CEA
Normal
23 (13,0%)
0,499
0,716
0,265 til 1,936
0,497
Økt
7 (28,6%)
AFP
Normal
24 (16,7%)
0,728
1,185
0,443 til 3,172
0,736
Økt
6 (16,7 %)
CA19-9
Normal
22 (13,6%)
0,527
0,748
0,297 til 1,886
0,538
Økt
8 (25,0%)
Ascites
Ja
7 (17,4%)
0,793
1,127
0,449 til 2,833
0,799
Ingen
23 (14,3%)
Primær tumorstørrelse
< 5cm
18 (22,2%)
0,984
1,008
0,454 til 2,236
0,985
≥ 5 cm
12 (8,3%)
Antall levermetastaser
enkelt~~POS=TRUNC
22 (22,2%) product: * 0.028
2,456
1,048 til 5,756 product: * 0,039
Multiple
8 (8,3%)
levermetastaser størrelse
< 5cm
14 (21,4%)
0,766
1,124
0,509 til 2,482
0,772
≥ 5 cm
16 (12,5%)
Peritoneal metastase
P1
5 (20,0%) product: * 0,007
3,836
1,292 til 11,383 product: * 0,015
P0
25 (0)
leverkirurgi
Lobectomy
23 (17,4%)
0,944
1,032
0,411 til 2,593
0,946
Delvis hepatotrectomy
7 (14,3%)
T scenen: n (%)
T1 , T2
4 (50,0%)
0,508
0,757
0,324 til 1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
N metastaser: n ( %)
Negativ
7 (14,3%)
0,574
1,293
0,515 til 3,249
0,584
Positive
23 (17,4%)
Tumor embolus
Ja
13 (15,4%)
0,650
1,196
0,541 til 2,647
0,658
Ingen
17 (17,6%)
Tumor differensiering
Vel -intermediately differensiering
7 (28,6%)
0,379
1,535
0,573 til 4,112
0,394
Dårlig differensiert
23 (13,0%)
Figur 2 Sammenligning av levninger hos pasienter med levermetastaser enkelt og med multiple levermetastaser. Kaplan-Meier overlevelseskurver viste en signifikant lengre overlevelse tid hos pasienter med singel levermetastaser enn de med flere levermetastaser.
Tabell 3 multivariat Cox regresjonsanalyse

HR
95% KI
P verdi
peritoneal metastase (P0 vs
P1)
3,481
1,159 til 10,458 product: * 0,026
Antall levermetastaser (1 vs
2-3)
2,262
1,056 til 5,349 product: * 0,043
Figur 3 Sammenligning av overlevelse hos pasienter med versus uten peritoneal metastaser. Kaplan-Meier overlevelseskurver viste en betydelig kortere overlevelse hos pasienter med versus uten peritoneal metastaser.
Diskusjon og konklusjoner
Liver er en av de hyppigste områdene kreft metastase fra gastrointestinal opprinnelse, og den viktigste årsaken til sykdom død av magekreft. Forekomsten av synkrone levermetastaser fra magekreft er ca. 2,0% -9,6%, noe som er lavere enn den av kolorektal kreft. Omtrent 0,4% -1,0% av disse pasientene kan behandles ved leverreseksjon [7, 10-12], med median overlevelse på 5-31 måneder, 1-års overlevelse på 15% -77%, og 5-års overlevelse fra 0% -38%, etter hepatectomy [6, 7, 13-17].
i denne studien ble 30 mage kreftpasienter med synkron levermetastaser samtidig behandlet av både gastrektomi og hepatectomy, resulterer en median total overlevelse av 11.0 måneder, og 1-, 2-, 3- og 5-års overlevelse på 43,3%, 30,0%, 16,7% og 16,7%, henholdsvis. Legg spesielt merke, har en pasient en sykdomsfri overlevelse av 107 måneder. Vår multivariat analyse funnet at preoperative tumoren markør nivåer, primær tumorstørrelse, tumorinvasjon dybde, noder lymfeknutemetastase, histologiske typer, tumor emboli, ascites, levermetastaser størrelser hele hadde ingen signifikant effekt på overlevelse, men antallet levermetastaser og peritoneal metastase hadde betydelig innvirkning på overlevelse.
Det har blitt rapportert at magekreft prognose kan bli sterkt påvirket av mange kreft patologiske funksjoner som tumorinvasjon dybde, noder lymfe metastase, patologiske typer og tumor emboli [2, 7, 16, 18 ] .Dette studien, men fant ingen signifikant overlevelses virkningen av disse funksjonene, mest sannsynlig på grunn av det faktum at de fleste tidligere studier inkluderte pasienter med både synkrone og metachronous metastaser, men vår studie kun fokusert på mage kreftpasienter med synkron levermetastaser . Mange andre studier siden 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] også antydet at patologisk iscenesettelse av primærtumor ikke ha vesentlig betydning for postoperativ overlevelse. Basert på disse resultatene, mener vi at de rutinemessige klinisk-patologiske trekk ved den primære magekreft er ikke viktige faktorer for å påvirke postoperativ overlevelse hos slike pasienter med samtidig reseksjon av magekreft i levermetastaser.
I vår studie, vi funnet at antallet levermetastaser og peritoneal metastase er uavhengige prognostiske faktorer for slike pasienter med samtidig reseksjon. Okano et al. [11] fant også at pasienter med singel levermetastaser hadde signifikant høyere 3-års overlevelse enn de med flere levermetastaser. I tillegg har flere andre rapporter [6, 16, 20] også bekreftet at antallet levermetastase er en viktig faktor prognostisk. Ueda et al. [21] også funnet i 72 magekreftpasienter med levermetastaser som hadde samtidig reseksjon, at pasienter med H1 og ingen peritoneal metastase hadde bedre overlevelse, og et slikt resultat ble gjentatt i en annen lignende studie [19]. Fordi antall leverkreftmetastaser hadde sterk sammenheng med fordeling av levermetastaser (en lapp eller to lapper), bør den prognostiske betydningen av leverkreft metastaser distribusjon undersøkes nærmere i stor skala kliniske studier.
Denne studien fant ingen uavhengig overlevelse virkningen av konvensjonelle patologiske forhold som T trinn og N stadium. To viktige grunner kan forklare en slik forskjell. Den første dreier seg om sykdomsstatus i vår serie. Denne studien inkluderte 30 pasienter med magekreft med synkron levermetastaser. I tillegg var det også 5 pasienter med peritoneal metastasering. Derfor er alle disse pasientene var klinisk stadium IV. Så det er ikke overraskende at multivariat analyse funnet at antall levermetastaser og peritoneal metastaser var de eneste to uavhengige faktorer som påvirker overlevelse. Det andre gjelder antall pasienter på forskjellige T og N stadier i denne studien. Det var bare fire T1 og T2 tilfeller, og 26 T4A tilfeller. Tilsvarende var det bare 10 N0 og N1 tilfeller av de totalt 30 tilfellene. Jo mindre tall, jo mindre statistisk styrke de hadde. Den mye mindre antall tidlige T og tidlig N tilfeller kan også forklare grunnen til at de syntes ikke å ha innvirkning på total overlevelse etter multivariat analyse.
Blant de 30 tilfellene i denne årsklassen var 6 pasienter økt AFP nivåer. Disse pasientene kan hadde gastrisk karsinom hepatoid, som er en spesiell undertype av magekreft som har meget aggressiv evolusjon. Ettersom antallet var ikke stor nok, er det ikke mulig å oppnå klare konklusjoner på slike pasienter. Opphopning av flere pasienter er garantert å gjøre en mer omfattende studie av denne pasient undergruppe.
Så vidt vi vet, er vår studie den største serien fra Kina for å rapportere om den samtidige reseksjon av magekreft og levermetastaser. Vår konklusjon er at pasienter med singel levermetastaser og ingen peritoneal metastaser kan ha bedre prognose etter samtidig reseksjon av begge lesjoner. Selv om dette var en retrospektiv observasjonsstudie uten kontrollgruppe, kan resultatene være nyttig å danne rasjonelle behandlingsmetoder for slike pasienter i Kina.
Levermetastaser er ikke den absolutte kontraindikasjon for magekreft kirurgi, men følgende forhold bør vurderes i velge pasienter. Først kan den primære svulsten være resectable, og det bør ikke være noen superclavicular lymfeknuter metastaser eller abnominal aorta lymfeknuter metastaser, ingen ekstrahepatiske metastaser eller peritoneal metastaser. For det andre foreligger det enkelt levermetastatisk lesjon, eller lesjoner begrenset til en flik av leveren. For det tredje bør pasienten ha god organfunksjon reserve, med i utgangspunktet normal hjerte-, lunge, lever og nyrefunksjoner. Absolutte kontraindikasjoner er ekstrahepatiske metastaser og unresectable levermetastaser. Enten preoperativ kjemoterapi kan være nyttig for å redusere levermetastaser eller å forbedre muligheten for en ren margin reseksjon, hadde vi ikke gjennomføre noen undersøkelse på dette punktet. . Fremtidig arbeid bør vurdere dette alternativet
Basert på våre resultater og litteraturstudie, konkluderte vi for mage kreftpasienter med levermetastaser: (1) forsiktig preoperativ evaluering bør utføres for å vurdere om kurativ reseksjon er mulig, og laparoskopi kan være vurderes hvis nødvendig; (2) for pasienter med synkron enkelt levermetastaser, bør kurativ reseksjon være behandling av valget; (3) pasienter med peritoneal metastaser hadde dårlig overlevelse; (4) preoperative svulst markør nivåer bør ikke være kriteriene for å bedømme hvorvidt operasjonen skal utføres; og (5) den patologiske iscenesettelse av primærtumor gjør på har betydelig innvirkning på postoperativ overlevelse
Erklæringer
Takk
Dette prosjektet ble støttet av National Natural Science Foundation for unge forskere i Kina (Grant. No. 81101809).
forfatter~~POS=TRUNC opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
KTS, XYQ, YHS og JQ designet forskning; YNW, JQL, XDG og XFW gjennomført forskning; YYH gitt patologiske databaser; YNW og XFW analysert data eller utført statistisk analyse; YNW og KTS skrev papir; KTS hatt hovedansvaret for endelig innhold; Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Tre tilfeller av laparoskopisk total gastrektomi med intrakorporal esophagojejunostomy for magekreft i rest stomach
• Primær submucosal nodulær plasmacytoma i magen: en dårlig anerkjent variant av mage lymphoma