analisi prognostica di resezione curativa combinato dello stomaco e del fegato lesioni in 30 pazienti affetti da cancro gastrico con sincrono metastases

fegato analisi prognostica di resezione curativa combinato delle lesioni allo stomaco e del fegato in 30 pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone
Abstract
Background cancro
gastrico con metastasi epatiche sincrone rimane una sfida trattamento clinico. C'è stato un dibattito di vecchia data sulla questione se la resezione chirurgica potrebbe essere utile per la sopravvivenza a lungo termine. Questo studio è quello di indagare l'efficacia e fattori prognostici di resezione curativa combinato dello stomaco e del fegato lesioni in pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone.
Metodi
Un totale di 30 pazienti sottoposti simultanea gastrica curativa e resezione epatica da marzo 2003 e aprile 2008 sono stati analizzati in modo retrospettivo. analisi univariata e multivariata sono stati eseguiti per selezionare fattori indipendenti per la sopravvivenza.
Risultati
I tassi di sopravvivenza globale a 1, 2, 3 e 5 anni di 30 pazienti sono stati 43,3%, 30,0%, 16,7% e 16,7 %, rispettivamente, con una sopravvivenza mediana di 11,0 mesi e 5 i pazienti ancora in vita dal momento del follow-up. metastasi epatiche singolo (p = 0,028
) e l'assenza di disseminazione peritoneale (p = 0,007
) erano significativamente più fattori prognostici indipendenti per questi pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone. I principali eventi avversi sono stati lunghi paralisi dello stomaco in 2 pazienti e infezioni polmonari in un altro 2 pazienti, ognuno dei quali recuperati dopo il trattamento conservativo.
Conclusioni
Questo studio descrittivo senza gruppo di controllo hanno trovato che i pazienti con metastasi epatiche solitaria e l'assenza di peritoneale diffusione potrebbe avere una migliore beneficio di sopravvivenza da resezione curativa simultanea del tumore del fegato e dello stomaco metastasi.
Parole
gastrici metastasi cancro al fegato fattori clinico-patologiche prognosi Sfondo
fegato è uno dei siti più frequenti di metastasi del cancro di origine gastrointestinale , e la principale causa di morte per malattia di cancro allo stomaco [1]. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni potrebbe essere fino al 29% per le metastasi epatiche metacrone e solo il 6% per metastasi epatiche sincrone, da cancro gastrico [2]. Pertanto, è stato a lungo pensato da molti che il trattamento chirurgico non poteva portare alcun beneficio di sopravvivenza sostanziale per i malati di cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone. Tuttavia, vi è stato anche il dibattito di vecchia data sulla questione se la resezione chirurgica potrebbe essere utile per la sopravvivenza a lungo termine. Alcuni credono che se R0 resezione può essere eseguita sia per il cancro gastrico e sincrono metastasi epatiche, quali la resezione simultanea potrebbe migliorare in modo significativo la sopravvivenza [3, 4]. D'altra parte, i malati di cancro gastrico con metastasi epatiche di solito hanno lesioni multiple intraepatiche, le metastasi peritoneali, linfonodi regionali metastasi e organi coinvolgimenti adiacenti [5-7], il che rende discutibile se la resezione simultanea potrebbe portare alcun beneficio di sopravvivenza. Da marzo 2003 a aprile 2008 abbiamo eseguito la resezione simultanea sia del cancro gastrico e metastasi epatiche su 30 pazienti. Questo studio è quello di riassumere la nostra esperienza e per analizzare l'efficacia e la prognosi in questi pazienti.
Metodi
Lo studio ha rispettato la dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico Biomedical Research di Zhongshan Hospital di Fudan University (NO. 2009-160). Tutti i soggetti hanno firmato un consenso informato.
Pazienti e il trattamento
Da marzo 2003 a Aprile 2008, per un totale di 2942 pazienti con cancro gastrico sono stati trattati presso il nostro istituto. Dalle cartelle cliniche archiviate, un database completo è stata costituita il 30 pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone, che avevano simultanea resezione completa del tumore e del fegato sia gastrica metastasi. Il database coperto tutte le caratteristiche clinico-patologici. linfonodo raggruppamento si è basata sulla classificazione giapponese sulla tipizzazione cancro [8] e classificazione TNM era base su AJCC 7a edizione [9]. Illustrazione Di questi 30 pazienti erano 27 maschi e 3 femmine, con l'età dai 33 ai 72 anni (mediana 60 anni). Il cancro dello stomaco primario era situato l'antro in 11 casi, il corpo gastrico in 9 casi e in corrispondenza della zona cardias-fundus in 10 casi. Sullo stato di invasione locale, 4 casi ha avuto l'invasione del tumore sotto la sierosa, e le restanti 26 casi aveva tutta l'invasione del tumore al di là della sierosa. Su linfonodi stato, 7 casi non avevano i linfonodi metastasi, mentre i restanti 23 casi sono stati linfonodi positivi. In termini di metastasi epatiche, 22 pazienti avevano una lesione intraepatica metastasi e 8 pazienti hanno avuto 2-3 metastasi epatiche. C'erano 27 pazienti con metastasi limitate ad un lobo del fegato (H1), e 3 casi con metastasi entrambi i lobi del fegato (H2). Simultanea metastasi peritoneale è stata trovata in 5 pazienti. Di approcci chirurgici, 11 pazienti avevano curativa gastrectomia distale, 10 pazienti avevano curativa gastrectomia prossimale e 9 casi aveva gastrectomia totale. Per resezione epatica, 7 pazienti avevano lobectomia e 23 pazienti avevano epatectomia parziale. Questi pazienti non ha ricevuto alcuna chemioterapia preoperatoria, ma tutti i pazienti avevano postoperatorio chemioterapia adiuvante da oncologi esperti.
Follow-up
Tutti i pazienti sono stati seguiti regolarmente-up per telefono, con l'ultimo di follow-up il 14 aprile, 2012 . la sopravvivenza è stata calcolata a partire dalla data di intervento chirurgico per la data del decesso o all'ultimo follow-up. Ci sono stati 25 casi sono morti, tutto a causa di recidive del cancro. Analisi statistica

Tutti i dati sono stati analizzati con il software SPSS 16.0. La sopravvivenza è stata analizzata da Kaplan-Meier e il log rank test. Cox analisi di modello di regressione è stata effettuata per l'analisi univariata e multivariata, in modo da scoprire i fattori prognostici indipendenti. Due lati p
< 0.05 è stato considerato statisticamente significativo
. Risultati
caratteristiche perioperatorie
Ci sono stati 14 (46,7%) casi con trasfusioni di sangue (300-1000 ml, mediano 520 ml), 24 (80,0%) casi con albumina trasfusione (20-100 g, mediana 43 g), e 12 (40,0%) i casi con il supporto di nutrizione parenterale. Due (6,7%) pazienti avevano una paralisi gastrica dopo l'operazione e successivamente recuperato dopo la depressione sondino nasogastrico per 19 e 22 giorni, rispettivamente. Due (6,7%) pazienti avevano un'infezione polmonare, una con A. baumanii e trattati con antibiotici per 49 giorni, e l'altra infettati con Klebsiella pneumoniae e trattati per 10 giorni con agenti anti-infezione, ed entrambi sono stati recuperati bene. Non ci sono stati morti perioperatorie
di follow-up Risultati
Tutti i 30 pazienti avevano dati completi di follow-up.. Per il momento dell'ultimo follow-up, 25 (83,3%) pazienti sono morti e 5 (16,7%) pazienti vivevano, con sopravvivenza media di 11,0 mesi (95% CI 7,8 a 14,2 mesi). I tassi di sopravvivenza a 1, 2, 3 e 5 anni sono stati 43,3%, 30,0%, 16,7% e 16,7%, rispettivamente (Figura 1). Un paziente con gastrica ulcerosa adenocarcinoma hepatoid (pT2N2M1) ha vissuto per 107 mesi, senza evidenza di recidiva. Figura 1 La sopravvivenza mediana in 30 pazienti. curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier dei 30 pazienti in questo studio ha mostrato una sopravvivenza mediana di 11,0 mesi dopo la resezione curativa simultanea dello stomaco e del fegato metastasi.
analisi sui fattori indipendenti legati sopravvivenza
Table1 ha riassunto la correlazione di grande Clinico fattori -pathological con lo status di sopravvivenza. Età, sesso, i livelli di marker tumorali (CEA, AFP e CA19-9), la dimensione del tumore primario, metastasi epatiche dimensione della lesione, emboli tumorali, ascite, T sosta e N messa in scena tutto era alcuna significativa correlazione con la sopravvivenza, ma il numero di metastasi al fegato lesioni (log prova sproloquio, p = 0,028
, Table2, Figura 2) e metastasi peritoneali (log prova sproloquio, p = 0,007
, Table2, Figura 3) erano significativamente correlati con la sopravvivenza. Multivariata di Cox analisi di sopravvivenza di regressione ha anche confermato che il numero di metastasi epatiche e metastasi peritoneali erano fattori prognostici indipendenti (Tabella 3) .table 1 caratteristiche clinico-patologiche su 30 pazienti in questo studio
Età (anno)
mediana ( Range)
60 (33-72)
Genere: n (%)
Maschio
27 (90,0%)
femminile
3 (10,0%) Il portale di cancro gastrico : n (%)
gastrico antro
11 (36,7%)
corpo gastrico
9 (30,0%)
gastrico cardias-fundus
10 (33,3%)
elevato marcatori tumorali: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9 Pagina 8 (26,7%)
cancro gastrico diametro: cm
mediana (range)
3,7 (1,0-11,0)
tipo patologico: n (%)
adenocarcinoma papillare
13 (43,3%)
tubolare adenocarcinoma
10 (33,3%) adenocarcinoma
scarsamente differenziato
4 (13,3%)
mucinoso adenocarcinoma
3 (10,0%)
numero di metastasi intraepatiche: n (%)
lesione metastatico singolo
22 (73,3%)
multiple lesioni metastatiche Pagina 8 (26,7%)
diametro delle lesioni metastasi intraepatiche: cm
mediana (range)
3,1 (0,5-16,0)
approcci chirurgici: n (%)
gastrectomia distale
11 (36,7%)
La gastrectomia totale
9 (30,0%)
gastrectomia prossimale
10 (33,3%)
T classificazione: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
n classificazione: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
metastasi peritoneale
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
embolo Tumore
Si
13 (43,3%)
No
17 (56,7%)
differenziazione del tumore: n (%)
ben differenziato 2 (6,67%)
intermedia differenziata 5 (16,7%)
scarsamente differenziato
23 (76,7%)
stato di sopravvivenza: n (%)
sopravvissuto
5 (16,7%)
Morto
25 (83,3%)
Tabella 2 L'analisi di sopravvivenza
I prodotti
N (tasso di sopravvivenza)
Log rank p
HR
95% CI
P

Età: (yr)
≤ 60 anni
15 (13,3%)
0,617 0,822

0,374-1,808
0,627
> 60 anni
15 (20,0%)
Genere: n (%)
Maschio
27 (18,5%)
0,725 0,809

0,238-2,748
0,734
Donna
3 (0)
CEA
normale
23 (13,0%)
0,499 0,716

0,265-1,936
0,497
Aumento
7 (28,6%)
AFP
normale
24 (16,7%)
0.728
1.185
0,443-3,172
0,736
Aumento
6 (16,7 %)
CA19-9
normale
22 (13,6%)
0,527 0,748

0,297-1,886
0.538
Aumento Pagina 8 (25,0%)
ascite
Sì Pagina 7 (17,4%)
0.793
1.127
0,449-2,833
0,799
No
23 (14,3%)
primaria tumore dimensione
< 5 centimetri
18 (22,2%)
0,984
1.008
0,454-2,236
0.985
≥ 5 centimetri
12 (8,3%)
Numero di fegato metastasi

singolo 22 (22,2%)
* 0,028
2.456
1,048-5,756
* 0,039
multipla 8 (8,3%)
Fegato formato metastasi
< 5 centimetri
14 (21,4%)
0.766
1.124
0,509-2,482
0,772
≥ 5 centimetri
16 (12,5%)
peritoneale metastasi
P1
5 (20,0%)
* 0,007
3.836
1,292-11,383
* 0,015
P0
25 (0)
fegato chirurgia
lobectomia
23 (17,4%)
0.944
1.032
0,411-2,593
0,946
hepatotrectomy parziale Pagina 7 (14,3%)
stadio T: n (%)
T1 , T2
4 (50,0%)
0,508 0,757

0,324-1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
n metastasi: n ( %)
negativo Pagina 7 (14,3%)
0,574
1.293
0,515-3,249
0,584
positivo
23 (17,4%)
Tumore embolo
Si
13 (15,4%)
0,650
1.196
0,541-2,647
0,658
No
17 (17,6%)
Tumore differenziazione Bene
differenziazione -intermediately
7 (28,6%)
0,379
1.535
0,573-4,112
0,394
scarsamente differenziato
23 (13,0%)
Figura 2 Confronto delle sopravvivenze in pazienti con metastasi epatiche unico e con molteplici metastasi epatiche. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier ha mostrato un tempo di sopravvivenza significativamente più lunga nei pazienti con metastasi epatiche unico rispetto a quelli con metastasi epatiche multiple.
Tabella 3 L'analisi di regressione multivariata di Cox
HR
95% CI
valore P
metastasi peritoneale (P0 vs
P1)
3.481
1,159-10,458
* 0,026
Numero di metastasi epatiche (1 vs
2-3)
2.262
1,056-5,349
* 0,043
Figura 3 Confronto di sopravvivenza in pazienti con rispetto, senza metastasi peritoneali. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier ha mostrato un tempo di sopravvivenza significativamente più breve nei pazienti con rispetto, senza metastasi peritoneali.
Discussione e conclusioni
fegato è uno dei siti più frequenti di metastasi del cancro di origine gastrointestinale, e la principale causa di malattia morte per cancro allo stomaco. L'incidenza di metastasi epatiche sincrone da carcinoma gastrico è circa 2,0% -9,6%, che è inferiore a quello di cancro colorettale. Circa il 0,4% -1,0% di questi pazienti potrebbe essere trattata con resezione epatica [7, 10-12], con la sopravvivenza mediana di 5-31 mesi, il tasso di sopravvivenza a 1 anno del 15% -77%, e il tasso di sopravvivenza a 5 anni di 0% -38%, dopo epatectomia [6, 7, 13-17].
In questo studio, 30 pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone sono stati trattati contemporaneamente da entrambi gastrectomia e epatectomia, risultando una sopravvivenza globale mediana di 11.0 mesi, e 1-, 2, 3 e 5 anni il tasso di sopravvivenza di 43,3%, 30,0%, 16,7% e 16,7%, rispettivamente. Di particolare rilievo, 1 paziente ha una sopravvivenza libera da malattia di 107 mesi. La nostra analisi multivariata ha trovato che preoperatorie livelli di marker tumorali, la dimensione del tumore primario, la profondità del tumore invasione, linfonodi metastasi, tipi istologici, emboli tumorali, ascite, metastasi epatiche taglie Tutte avuto alcun impatto significativo sulla sopravvivenza, ma il numero di metastasi epatiche e metastasi peritoneali hanno avuto un impatto significativo sulla sopravvivenza.
e 'stato riportato che la prognosi del cancro gastrico potrebbe essere fortemente influenzato da molte caratteristiche patologiche del tumore come la profondità del tumore invasione, linfonodi metastasi, i tipi patologici e emboli tumorali [2, 7, 16, 18 ] .Questo studio, tuttavia, non ha trovato alcun impatto significativo la sopravvivenza di queste caratteristiche, molto probabilmente a causa del fatto che la maggior parte degli studi precedenti hanno incluso pazienti con entrambe le metastasi sincrone e metacrone, ma il nostro studio si è concentrato solo su pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone . Molti altri studi dal 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] anche suggerito che la stadiazione patologica del tumore primario non ha avuto effetto significativo sulla sopravvivenza postoperatoria. Sulla base di questi risultati, riteniamo che le funzioni di routine clinico-patologiche del cancro gastrico principale non sono i principali fattori di impatto sulla sopravvivenza postoperatoria in questi pazienti con resezione simultanea del cancro gastrico la metastasi del fegato.
Nel nostro studio, abbiamo ha scoperto che il numero di metastasi epatiche e metastasi peritoneali sono fattori prognostici indipendenti per questi pazienti con resezione simultanea. Okano et al. [11] trovato anche che i pazienti con metastasi epatiche singolo era significativamente più alto tasso di sopravvivenza a 3 anni rispetto a quelli con più metastasi epatiche. Inoltre, diversi altri rapporti [6, 16, 20] ha anche confermato che il numero di metastasi epatiche è un importante fattore prognostico. Ueda et al. [21] trovato anche in 72 pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi epatiche che hanno avuto la resezione simultanea, che i pazienti con H1 e senza metastasi peritoneali avevano una migliore sopravvivenza, e tale risultato è stato ripetuto in un altro studio simile [19]. Poiché il numero di metastasi epatiche da cancro ha avuto una forte correlazione con la distribuzione delle metastasi epatiche (un lobo o due lobi), il significato prognostico della distribuzione cancro al fegato metastasi deve essere ulteriormente valutata in studi clinici su larga scala.
Questo studio non ha trovato alcuna impatto sopravvivenza indipendente da fattori patologici convenzionali come stadio T e lo stadio N. Due principali ragioni possono spiegare tale differenza. La prima riguarda lo stato di malattia nella nostra serie. Questo studio ha incluso 30 pazienti di cancro gastrico con metastasi epatiche sincrone. In aggiunta, ci sono anche 5 pazienti con metastasi peritoneale. Pertanto, tutti questi pazienti erano in stadio clinico IV. Quindi non è sorprendente che l'analisi multivariata ha trovato che il numero di metastasi epatiche e metastasi peritoneali erano gli unici due fattori indipendenti che influenzano la sopravvivenza. La seconda riguarda il numero di pazienti a diversi stadi T e N in questo studio. C'erano solo 4 casi T1 e T2, e 26 casi T4a. Allo stesso modo, ci sono stati solo 10 casi N0 e N1 fuori del totale dei 30 casi. Il piccolo è il numero, la potenza meno statistico che avevano. Il numero molto più piccolo dei primi T e dei primi casi N può anche spiegare motivo per il quale sembrava non avere influenza sulla sopravvivenza globale dopo l'analisi multivariata.
Tra i 30 casi in questa coorte, 6 pazienti avevano aumentato i livelli di AFP. Questi pazienti possono avuto carcinoma hepatoid gastrico, che è un sottotipo speciale di cancro gastrico avente evoluzione molto aggressivo. Poiché il numero non era abbastanza grande, non è possibile raggiungere conclusioni definite su tali pazienti. L'accumulo di più pazienti è garantito per fare uno studio più completo di questa sottopopolazione paziente.
A nostra conoscenza, il nostro studio è il più grande serie dalla Cina a riferire sulla resezione simultanea di cancro gastrico e metastasi epatiche. La nostra conclusione è che i pazienti con metastasi epatiche unico e senza metastasi peritoneali potrebbero avere una migliore prognosi dopo resezione simultanea di entrambe le lesioni. Anche se questo era uno studio osservazionale retrospettivo, senza gruppo di controllo, i risultati potrebbero essere utili per formare approcci terapeutici razionali per tali pazienti in Cina. Metastasi
fegato non è la controindicazione assoluta per la chirurgia cancro gastrico, ma alle seguenti condizioni deve essere considerato in selezione dei pazienti. In primo luogo, il tumore primario potrebbe essere resecabile, e non ci dovrebbero essere superclavicular linfonodi metastasi o abnominal aorta linfonodi metastasi, senza metastasi extraepatica o di metastasi peritoneale. In secondo luogo, esiste singola lesione metastatica fegato o lesioni limita ad un lobo del fegato. In terzo luogo, il paziente dovrebbe avere una buona riserva di funzione dell'organo, con cardiaca sostanzialmente normale, polmonari, epatiche e renali funzioni. Le controindicazioni assolute sono metastasi extraepatiche e metastasi epatiche non operabili. Sia la chemioterapia preoperatoria potrebbe essere utile per ridurre le metastasi del fegato o per aumentare la possibilità di una resezione margine di pulito, noi non ha effettuato alcuno studio su questo punto. . I lavori futuri dovrebbero prendere in considerazione questa opzione
Sulla base dei nostri risultati e lo studio della letteratura, abbiamo concluso il per i malati di cancro gastrico con metastasi epatiche: (1) un'attenta valutazione preoperatoria deve essere eseguita da considerare se la resezione curativa è possibile, e la laparoscopia potrebbe essere considerato se necessario; (2) per i pazienti con metastasi epatiche sincrone singolo, resezione curativa dovrebbe essere il trattamento di scelta; (3) pazienti con metastasi peritoneali avevano scarsa sopravvivenza; (4) preoperatoria livelli di marker tumorali non dovrebbero essere i criteri per giudicare se la chirurgia deve essere eseguita; e (5) la messa in scena patologica del tumore primario fa su avere un impatto significativo sulla sopravvivenza postoperatoria
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo progetto è stato sostenuto dalla Fondazione di Scienze Naturali Nazionale per giovani studiosi della Cina (Grant. No. 81.101.809).
degli autori originali presentate file per le immagini
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 'file originale per la figura 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Autori 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg autori file originale per la figura 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Autori file originale per la figura 3 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori' contributi
KTS, XYQ, YHS e JQ progettati ricerca; YNW, JQL, XDG e XFW condotto una ricerca; YYH fornito database patologiche; YNW e XFW hanno analizzato i dati o eseguire analisi statistiche; YNW e KTS carta scritto; KTS aveva la responsabilità primaria per il contenuto finale; Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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