Prognostični analiza kombiniranega kurativno resekcijo želodcu in jetrih pri 30 bolnikih želodca z rakom, pri sinhronih jetrnih zasevkov

Prognostični analiza kombiniranega kurativno resekcijo želodcu in jetrih pri 30 bolnikih želodca z rakom, pri sinhronih jetrnih zasevkov
Abstract
Ozadje
želodca raka s sinhronim metastaz jeter ostaja kliničnem zdravljenju izziv. Tam je že dolgo razpravo o vprašanju, ali je kirurška resekcija koristna za dolgoročno preživetje. Ta študija je raziskati učinkovitost in prognostičnih dejavnikov kombiniranega kurativno resekcijo želodcu in jetrih pri bolnikih želodca z rakom, pri sinhronih jetrnimi metastazami.
Metode
skupno 30 bolnikih, ki so sočasno kurativno želodca in resekcijo jeter iz marca 2003, aprila 2008, so bili analizirani nazaj. Univariatne in multivariatne analize so bile opravljene, da izbere neodvisne dejavnike za preživetje.
Rezultati
celotnega preživetja 1-, 2-, 3- in 5-letno od 30 bolnikov je bilo 43,3%, 30,0%, 16,7% in 16,7 %, v tem zaporedju, z mediano preživetje 11,0 mesecev in 5 bolnikov, ki še vedno živijo s časom zadnjega spremljanja. Enotni metastaze jeter (p
= 0.028) in odsotnost peritonealne razširjanja (p
= 0,007) je bila bistveno neodvisni napovedni dejavniki za te želodčnih bolnikih z rakom, pri sinhronih zasevkov v jetrih. Glavni neželeni učinki so bili dolgotrajni želodčne paralizo pri 2 bolnikih in pljučne okužbe v drugi 2 bolnikih, vsi, ki izterjati po konzervativnem zdravljenju.
Sklepi
Ta opisne študije brez kontrolne skupine je pokazala, da bolniki s samotno metastaz jeter in odsotnosti trebušni votlini razširjanje bi lahko imeli boljše koristi za preživetje iz hkratne kurativno resekcijo želodca raka in jetrnimi metastazami.
Ključne besede
želodcu raka jeter metastaze Clinicopathological dejavniki Prognoza Ozadje
jeter je ena izmed najpogostejših lokacij raka metastaze iz prebavil izvora in glavni vzrok smrti bolezni od raka na želodcu [1]. Stopnja preživetja 5 let je lahko do 29% za metachronous metastaze na jetrih in le 6% za sinhrono metastaz jeter, raka želodca [2]. Zato že dolgo mislili mnogi, ki kirurško zdravljenje ne bi prinesla nobene bistvene koristi preživetja za bolnike želodca z rakom, pri sinhronem metastaz jeter. Vendar pa je bil tudi dolgoletni razprava o vprašanju, ali je kirurška resekcija koristna za dolgoročno preživetje. Nekateri menijo, da če bi se R0 resekcijo izvaja tako za raka želodca in sinhronim metastaz jeter, bi lahko takšna sočasna resekcijo bistveno izboljša preživetje [3, 4]. Po drugi strani pa so bolniki želodca z rakom in s metastaz jeter imajo običajno več intrahepatska poškodbe, peritonealno metastaze, regionalni bezgavk in sosednjih Organa vpletenosti [5-7], tako da je vprašljivo, ali bi lahko simultano resekcijo prinesla nobenih koristi preživetje. Od marca 2003 do aprila 2008, smo izvedli sočasno resekcijo tako rakom želodca in jetrne metastaze na 30 bolnikov. Ta študija je povzeti naše izkušnje in analizirati učinkovitost in prognozo na teh bolnikov.
Metode
študijo izpolnjene izjave o Helsinkih in je bil odobren z biomedicinsko Odbor za etiko Research Hospital Zhongshan za Fudan univerze (NO. 2009-160). Vse teme dal
Bolniki in zdravljenje
pisno privolitev. Od marca 2003 do aprila 2008 je bilo skupno 2942 bolnikov z rakom želodca zdraviti naše institucije. Iz arhiviranih zdravstvenih kartotek, je bila popolna zbirka podatkov, določena na 30 bolnikov želodca z rakom, pri sinhronem metastazami na jetrih, ki so imeli sočasno popolno resekcijo tako želodčnega raka in metastaz jeter. Baza podatkov zajeti vse klinično-patološke značilnosti. skupina bezgavka je temeljila na japonski razvrstitvi na raka tipkanje [8] in klasifikacija TNM je bila osnova za AJCC 7. izdaja [9].
Od teh 30 bolnikov je bilo 27 moških in 3 ženske, s starostjo v razponu od 33 do 72 let (mediana 60 yr). Primarni rak želodca se je nahajal v antruma v 11 primerih, v želodčni telo 9 primerih in na Cardia-fundus regije v 10 primerih. Na lokalni statusa invazijo, je imel 4 primeri tumorsko invazijo pod korena, in preostalih 26 primerih so imeli vsi tumorsko invazijo izven korena. Na bezgavke stanje, 7 primerov niso imeli bezgavk, medtem ko so bili preostali 23 primerov bezgavke pozitivne. V smislu metastaz jeter, je bilo 22 bolnikov eno intrahepatično metastaz lezij in 8 bolnikov je imelo 2-3 jetrne metastaze. Je bilo 27 bolnikov z metastazami omejeni na eno režnja jeter (H1) in 3 primeri z metastazami na obeh režnja jeter (H2). Hkratno peritonealno metastaze je bilo pri 5 bolnikih. Kirurške pristope, je bilo 11 bolnikov kurativno distalni želodca, 10 bolnikov je imelo kurativno bližnji želodca in 9 primerov imeli celotnega želodca. Za resekcijo jeter, je bilo 7 bolnikov lobectomy in 23 bolnikov je imelo delno hepatectomy. Ti bolniki niso prejemali nobenega preoperativno kemoterapije, vendar so vsi bolniki so imeli pooperativno adjuvantno kemoterapijo izkušeni onkologi.
Spremljanje
Vsi bolniki so bili redno spremljani po telefonu, z zadnjim spremljanju 14. aprila 2012 . preživetje je bila izračunana od datuma operacije do dneva smrti ali od zadnjega spremljanja. Je bilo 25 primerov umrl, vse zaradi ponovitve raka.
Statistična analiza
so vsi podatki, analizirani z SPSS 16,0 programsko opremo. Preživetje je bil analiziran s Kaplan-Meier in se prijavite rang test. Cox analiza regresijski model smo izvedli za univariantne in Večvariantna analiza, da se odkrijejo neodvisnih napovednih dejavnikov. Obojestransko p
< 0.05 se je štelo kot statistično značilne.
Rezultati
Periperativna terapija lastnosti
je bilo 14 (46,7%) primerih s transfuzijo krvi (300-1000 ml, mediana 520 ml), 24 (80,0%) primerih z albumin transfuzijo (20-100 g, mediana 43 g), in 12 (40,0%) primerih s parenteralno podporo hranilne vrednosti. Dva (6,7%) bolnikov je bilo v želodcu ohromelost po operaciji in nato vrniti po nazogastrično depresije cevi za 19 in 22 dni, v tem zaporedju. Dva (6,7%) bolnikov je imelo pljučno okužbo, eno z A. baumannii in zdraviti z antibiotiki, za 49 dni, in druga okuženi s Klebsiella pneumoniae in obdelan, 10 dni, proti okužbi agentov, in tako je bilo tudi vrniti. Ni bilo Periperativna terapija smrti.
Nadaljnji rezultati
vseh 30 bolnikov so imeli popolne nadaljnje podatke. V času zadnjega spremljanja, 25 (83,3%) bolnikov je umrlo in 5 (16,7%) bolnikov je živelo z mediano preživetje 11,0 mesecev (95% interval zaupanja 7,8 do 14,2 mesecev). Deleža preživetja 1-, 2-, 3- in 5-letno bilo 43,3%, 30,0%, 16,7% in 16,7% (Slika 1). En bolnik s želodca ulcerozni hepatoid adenokarcinomom (pT2N2M1) živeli 107 mesecev brez znakov ponovitve. Slika 1: Srednji preživetje pri 30 bolnikih. Kaplan-Meier preživetje krivulja od 30 bolnikov v tej študiji so ugotovili mediano preživetje 11,0 mesecev po hkratni kurativno resekcijo želodca in jetrnimi metastazami.
Analiza o preživetju, povezanih neodvisnih dejavnikov
Tabela 1 povzela korelacijo večjih klinično -pathological dejavniki s statusom preživetje. Starost, spol, raven tumor marker (CEA, AFP in CA19-9), osnovna velikost tumorja, jetrne metastaze velikost lezije, tumor embolija, ascites, T počivališča in N uprizoritev vse je ni pomembna korelacija s preživetjem, vendar je število jeter metastatskim lezije (log Rant testa, p
= 0,028, table2, Figure2) in peritonealno metastaze (log Rant testa, p
= 0,007, table2, Figure3) so bistveno povezana s preživetjem. Multivariatno Cox analiza regresije preživetje potrdila tudi, da število metastaz jeter in trebušne metastaz so neodvisni napovedni dejavniki (Table3) .table 1 klinično-patoloških lastnosti 30 bolnikov v tej študiji
Age (yr)
Mediana ( območje)
60 (33-72)
Spol: n (%)
Male
27 (90,0%)
Moški
3 (10,0%)
želodca stran raka : n (%)
želodca antruma
11 (36,7%)
želodca telo
9 (30,0%)
želodca Cardia-fundus
10 (33,3%)
povišani tumorski markerji: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
raka želodca premer: cm
mediana (razpon)
3,7 (1,0-11,0)
Patološka tip: n (%)
papilarni adenokarcinom
13 (43,3%)
Tubular adenokarcinom
10 (33,3%)
Slabo diferenciran adenokarcinom
4 (13,3%)
mucinozni adenokarcinom
3 (10,0%)
Število intrahepatičnih metastaz: n (%)
enotnega metastastic lezija
22 (73,3%)
več metastatskim žarišča
8 (26,7%)
Premer intrahepatičnih metastazami lezij: cm
mediana (razpon)
3,1 (0,5-16,0)
Kirurški pristopi: n (%)
Distalno želodca
11 (36,7%)
celotnega želodca
9 (30,0%)
Proksimalno želodca
10 (33,3%)
razvrstitev T: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4A
26 (86,7%)
N razvrstitev: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
Peritonealna metastaze
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
Tumor embolijo
Da
13 (43,3%)
Ne
17 (56,7%)
Tumor diferenciacija: n (%)
dobro diferenciran
2 (6,67%)
vmesno diferenciran
5 (16,7%)
Slabo diferencirana
23 (76,7%)
stanje Survival: n (%)
Preživel
5 (16,7%)
Umrl
25 (83,3%)
Tabela 2 Survival analizo
Elementi
N (stopnja preživetja)
Prijavi stopnja p
HR
95% CI
p

Age: (yr)
≤ 60 yR
15 (13,3%)
0,617
0,822
0,374-1,808
0,627
> 60 yr
15 (20,0%)
Spol: n (%)
Male
27 (18,5%)
0.725
0,809
0.238-2.748
0.734
Ženski
3 (0)
CEA
normalnih
23 (13,0%)
0,499
0,716
0.265-1.936
0,497
povečano
7 (28,6%)
AFP
Normal
24 (16,7%)
0,728
1.185
0.443-3.172
0.736
povečano
6 (16,7 %)
CA19-9
normalnih
22 (13,6%)
0.527
0,748
0.297-1.886
0.538
povečano
8 (25,0%)
ascites
Da
7 (17,4%)
0,793
1,127
0.449-2.833
0.799
št
23 (14,3%)
Primary tumor velikosti
< 5cm
18 (22,2%)
0.984
1.008
0.454-2.236
0,985
≥ 5 cm
12 (8,3%)
Število jeter metastaz
enotni
22 (22,2%)
* 0,028
2,456
1,048-5,756
* 0,039
Multiple
8 (8,3%)
jetra velikost metastaze
< 5cm
14 (21,4%)
0.766
1,124
0.509-2.482
0.772
≥ 5 cm
16 (12,5%)
peritonealno metastaz
P1
5 (20,0%)
* 0,007
3,836
1,292-11,383
* 0,015
P0
25 (0)
jetra kirurgija
Lobectomy
23 (17,4%)
0,944
1,032
0.411-2.593
0.946
Delni hepatotrectomy
7 (14,3%)
fazi T: n (%)
T1 , T2
4 (50,0%)
0.508
0,757
0.324-1.767
0.519
T3, T4
26 (11,5%)
N metastaz: n ( %)
Negativni
7 (14,3%)
0,574
1,293
0,515-3,249
0.584
pozitivno
23 (17,4%)
Tumor embolijo
Da
13 (15,4%)
0.650
1,196
0,541-2,647
0,658
št
17 (17,6%)
Tumor razlikovanje
No -intermediately razlikovanje
7 (28,6%)
0,379
1,535
0.573-4.112
0,394
Slabo diferencirano
23 (13,0%)
Slika 2: Primerjava preživelih pri bolnikih z eno samo metastaze na jetrih in z več metastazami v jetrih. krivulji preživetja Kaplan-Meier pokazale bistveno daljši čas preživetja pri bolnikih z eno samo metastaz jeter kot tisti z več metastazami v jetrih.
Tabela 3 Multivariatna Cox regresijska analiza

HR
95% IZ
P vrednost
peritonealni metastaze (P0 vs
P1)
3.481
1.159-10.458
* 0,026
Število metastaz jeter (1 vs
2-3)
2.262
1.056-5.349
* 0,043
Slika 3: Primerjava preživelih pri bolnikih z versus brez peritonealno metastaz. krivulji preživetja Kaplan-Meier pokazale bistveno krajši čas preživetja pri bolnikih z versus brez peritonealno metastaz.
Razprava in zaključki
jeter je ena izmed najpogostejših lokacij raka metastaze iz prebavil izvora, in je glavni vzrok bolezni smrt zaradi raka na želodcu. Pojavnost sinhronega metastaz jeter zaradi raka želodca okoli 2,0% -9,6%, ki je nižja od tiste iz kolorektalnega raka. Približno 0,4% -1,0% teh bolnikov je mogoče zdraviti z jeter resekcijo [7, 10-12], z mediano preživetje 5-31 mesecev, 1-letno stopnjo preživetja za 15% -77%, in 5-letno stopnjo preživetja 0% -38%, po hepatektomiji [6, 7, 13-17].
v sedanji študiji so 30 želodčni bolniki z rakom s sinhronim metastaz jeter istočasno zdraviti tako želodca in hepatektomiji, kar mediano celotno preživetje 11,0 mesecev, in 1-, 2-, 3- in 5-letne stopnje preživetja 43,3%, 30,0%, 16,7% in 16,7%, oz. Posebej je treba omeniti, 1 bolnik je preživetje brez bolezni 107 mesecev. Naša multivariatna analiza je pokazala, da predoperativnih ravni tumor marker, osnovna velikost tumorja, globina tumor invazija, bezgavk, histološke vrste, tumorja embolij, ascites, jetrne metastaze velikostih vse ni pomembno vplivala na preživetje, temveč število metastaz jeter in trebušne metastaze imela pomemben vpliv na preživetje.
Ugotovljeno je bilo, da bi se v želodcu prognozo raka močno vplivajo številni tumorskih bolezenskih funkcij, kot so globine tumorske invazije, bezgavk, patološke oblike in tumorjev embolij [2, 7, 16, 18 ] .To študija, vendar pa niso našli nobenega pomembnega vpliva preživetja teh funkcij, kar je najverjetneje posledica dejstva, da je večina prejšnje študije vključeni bolniki z obeh sinhronih in metachronous metastaz, vendar je naša raziskava osredotočena le na bolnike želodca z rakom, pri sinhronem metastaz jeter . Mnoge druge študije leta 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] prav tako kažejo, da patološko odrne primarnega tumorja ni imela znatnega vpliva na postoperativno preživetje. Na podlagi teh rezultatov smo prepričani, da rutinsko klinično-patološke značilnosti primarnega raka želodca niso glavni dejavniki, ki vplivajo na pooperativni preživetja pri teh bolnikih s hkratno resekcijo raka želodca metastaze jeter.
V naši raziskavi smo ugotovila, da je število metastazami v jetrih in peritonealno metastaz neodvisni napovedni dejavniki za take bolnike z istočasnim resekcijo. Okano et al. [11] prav tako ugotovila, da so imeli bolniki s samim metastaz jeter bistveno višjo 3-letno preživetje kot tisti z več metastazami v jetrih. Poleg tega je več druga poročila [6, 16, 20] prav tako potrdil, da je število jetrnih zasevkov pomemben prognostični dejavnik. Ueda et al. [21] je pokazala tudi pri 72 bolnikih želodca z rakom, pri metastaz jeter, ki so imeli sočasno resekcijo, da so imeli bolniki s H1 in brez peritonealno metastaz boljše preživetje, in kot rezultat so ponovi v drugi podobni študiji [19]. Ker je bilo število metastaz raka jeter močno korelacijo z distribucijo zasevkov v jetrih (ena klina ali dva mešičke), je treba napovedni pomen porazdelitve rak jeter metastaz nadalje raziskovali v kliničnih študijah velikih.
Ta študija ni našla nobenih neodvisen vpliv preživetje običajnih bolezenskih dejavnikov, kot so faze T in fazo N. Dve glavni razlogi lahko predstavljajo takšno razliko. Prvi se nanaša na stanje bolezni v naši seriji. Ta študija je vključevala 30 bolnikov z rakom želodca s sinhronim metastaze na jetrih. Poleg tega je bilo tudi 5 bolnikov s peritonealno metastaz. Zato so bili vsi ti bolniki klinična faza IV. Zato ni presenetljivo, da je multivariatna analiza je pokazala, da je bilo število metastazami v jetrih in peritonealno metastaz edini dve neodvisni dejavniki, ki vplivajo na preživetje. Drugi se nanaša na število bolnikov v različnih fazah T in N v tej študiji. Bilo je samo 4 T1 in T2 primerih, in 26 primerov T4A. Podobno je bilo le 10 primerov n0 in N1 od vseh 30 primerov. Manjša kot je številka, manjša statistična so imeli. Veliko manjše število zgodnjih T in zgodnjih primerih N lahko predstavljajo tudi razlog, zaradi katerega se je zdelo, da ne bo imela vpliva na celotno preživetje po multivariatne analize.
Med 30 primeri v tej kohorti, je 6 bolnikov povečana raven AFP. Ti bolniki lahko imela želodčne hepatoid karcinom, ki je poseben podtip raka želodca ob zelo agresivno gibanje. Kot številka ni bila dovolj velika, da je ni mogoče doseči dokončnih sklepov o takih pacientih. Kopičenje več bolnikov, je upravičeno, da bi bolj izčrpno študijo o tej podskupini bolnikov.
Kolikor nam je znano, je naša raziskava je največja serija iz Kitajske poročajo o hkratni resekcijo raka želodca in jetrne metastaze. Naš zaključek je, da bi lahko imeli bolniki s samim metastaz jeter in brez peritonealno metastaz boljšo prognozo po hkratni resekcijo obeh poškodb. Čeprav je bilo to naknadno opazovalne študije brez kontrolne skupine, so rezultati lahko koristno oblikovati racionalen način zdravljenja za te bolnike na Kitajskem.
Jetra metastaz ni absolutna kontraindikacija za operacijo raka želodca, vendar je treba upoštevati naslednje pogoje v izbiranje bolnikov. Prvič, primarni tumor je lahko resektabilne, in ne bi smelo biti superclavicular bezgavke zasevkov ali abnominal aorta bezgavke metastaze, ne zunaj jeter metastaze ali peritonealno metastaze. Drugič, obstaja enoten jetra metastatskega lezije ali lezije omejena na eno režnja jeter. Tretjič, mora bolnik imeti dobre funkcije organov rezervo, pri čemer v bistvu normalni srčni, pljučne, jetrnih in ledvičnih funkcij. Absolutne kontraindikacije so zunaj jeter metastaze in neizrezljivih jetrne metastaze. Ali lahko predoperativno kemoterapijo bilo koristno, da se zmanjša jeter metastaze ali povečali možnost čisto resekcijo marže, nismo izvede katero koli študijo o tem vprašanju. . Nadaljnje delo je treba upoštevati to možnost
Glede na naše rezultate in študija literature, smo zaključili pri bolnikih želodca z rakom, pri metastaz jeter: (1) previdni predoperativno oceno je treba opraviti, da preuči, ali je mogoče kurativno resekcijo in laparoskopija bi lahko velja, če je potrebno; (2) pri bolnikih s sinhrono samim metastazami na jetrih, bi kurativno resekcijo biti zdravljenje izbire; (3), bolniki s peritonealno metastaz imel slabe preživetje; (4) predoperativnih ravni tumor marker ne sme biti merila za presojo, ali je treba operacijo opraviti; in (5) patološko uprizoritev primarnega tumorja pa na pomembno vpliva na pooperativno preživetje.
deklaracij
Potrditve
je bil ta projekt podprl Nacionalni Natural Science Foundation za mlade Štipendisti Kitajske (Grant No. 81101809).
avtorjev prvotni predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevki
KTS, XYQ, YHS in JQ zasnovane raziskave; YNW, JQL, XDG in XFW raziskoval; YYH če patoloških podatkovnih baz; YNW in XFW analizirali podatke ali opraviti statistično analizo; YNW in KTS napisal papirja; KTS imel glavno odgovornost za končno vsebino; Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Trije primeri laparoskopsko celotnega želodca z intracorporeal esophagojejunostomy za raka želodca v preostalimi stomach
• Primarni Submukozno nodularne plazmacitom želodca: slabo priznana varianta želodca lymphoma