Prognostická analýza v kombinácii kuratívnou resekcia žalúdka a pečeňových lézií u 30 pacientov s karcinómom žalúdka sa synchrónnymi pečeňovými metastázami

Prognostický analýza kombinovanej kuratívnou resekcii žalúdka a pečene lézií u 30 pacientov s karcinómom žalúdka sa synchrónnymi pečeňových metastáz
abstraktné
pozadia
rakovinou žalúdka synchrónnym pečeňových metastáz zostáva klinickú liečbu výzvou. Tam bola dlhodobá diskusia o otázke, či chirurgický postup by mohol byť prínosom pre dlhodobé prežitie. Táto štúdia je zistiť účinnosť a prognostické faktory v kombinácii kuratívnou resekcii žalúdka a pečeňových lézií u pacientov s karcinómom žalúdka sa synchrónnymi pečeňových metastáz.
Metódy
celkovo 30 pacientov, ktorí podstúpili súčasnú liečebný žalúdka a resekcii pečene z marca 2003 do apríla 2008 boli analyzované retrospektívne. Jednorozmerné a viacrozmerné analýzy boli vykonané vybrať nezávislé faktory pre prežitie.
Výsledky
celkovom prežitie 1-, 2-, 3- a 5-ročných z 30 pacientov bolo 43,3%, 30,0%, 16,7% a 16,7 %, respektíve s mediánom prežitia 11,0 mesiacov a 5 pacientov, ktorí stále žijú v čase poslednej kontroly. Single pečeňových metastáz (p = 0,028
) a absencia peritoneálnej šírenie (p = 0,007
) boli významne nezávislé prognostické faktory u týchto pacientov s karcinómom žalúdka sa synchrónnymi pečeňovými metastázami. Významné nežiaduce účinky boli zdĺhavé žalúdka paralýzu u 2 pacientov a pľúcne infekcie u ďalších 2 pacientov, z ktorých všetci zotavil po konzervatívnej liečbe.
Závery
deskriptívnej štúdie bez kontrolnej skupine zistili, že pacienti s osamelé pečeňových metastáz a pri absencii peritoneálnej šírenie by mohlo mať lepšie prínos pre prežitie od súčasného kuratívny resekcii karcinómu žalúdka a pečeňové metastázy.
Kľúčové
žalúdočné rakovina pečeňových metastáz klinicko faktory prognóza pozadí
pečeň sú jedným z najčastejších miest nádorových metastáz z tráviaceho traktu a hlavnou príčinou úmrtí ochorenia rakovinou žalúdka [1]. Miera prežitia 5 rokov by mohlo byť až 29% pre metachronních pečeňových metastáz a iba 6% pre synchrónny pečeňových metastáz, od rakoviny žalúdka [2]. Preto už dlho myšlienka veľa že chirurgická liečba nemôže priniesť žiadny podstatný prínos pre prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka synchrónnym pečeňových metastáz. Avšak, tam bol tiež dlhoročným debata o otázke, či chirurgický postup by mohol byť prínosom pre dlhodobé prežitie. Niektorí veria, že ak R0 resekcia mohla byť vykonávaná ako rakovinou žalúdka a synchrónnych pečeňových metastáz, ako simultánne resekcia by mohla výrazne zlepšiť prežitie [3, 4]. Na druhú stranu, pacienti s rakovinou žalúdka s pečeňových metastáz zvyčajne majú viac intrahepatálna lézie, peritoneálnej metastázy, regionálnych lymfatických uzlín metastáz a okolitých orgánov postihnutie [5-7], čo je otázne, či súčasné resekcia mohla priniesť zlepšenie prežitia. Od marca 2003 do apríla 2008 sme vykonali súčasnú resekcii oboch rakovinou žalúdka a pečeňových metastáz u 30 pacientov. Táto štúdia je zhrnúť naše skúsenosti a analyzovať účinnosť a prognózu o týchto pacientov.
Metódy
štúdii vyhovela Helsinskej deklarácie a bola schválená etickou komisiou Biomedical Research Zhongshan nemocnice Fudan University (NO. 2009-160). Všetky subjekty dal písomný informovaný súhlas.
Pacienti a liečba predaj z marca 2003 do apríla 2008, celkovo 2942 pacientov s rakovinou žalúdka boli liečení na našej inštitúcii. Z archivovaných lekárskych záznamov, kompletná databáza bola stanovená na 30 pacientov s rakovinou žalúdka synchrónnym pečeňových metastáz, ktorí mali súčasnú kompletnú resekcii oboch rakovinou žalúdka a pečeňových metastáz. Databáza sa vzťahuje na všetky klinicko-patologické charakteristiky. Lymfatických uzlín zoskupenia bola založená na japonskom klasifikáciu na rakovinu písanie [8] a TNM klasifikácia bola základňa na AJCC 7. vydanie [9].
Z týchto 30 pacientov bolo 27 mužov a 3 ženy, s vekom v rozmedzí od 33 do 72 rokov (medián 60 yr). Primárne rakovina žalúdka bol umiestnený v dutine v 11 prípadoch, v žalúdku subjektu v 9 prípadoch a v oblasti kardio-fundusu v 10 prípadoch. Na miestnom stavu invázie, 4 prípady mali nádorovú inváziu pod serózne blany, a zvyšných 26 prípadov mali všetci invázie tumoru mimo serózna blany. Na lymfatické uzliny stav, 7 prípadov nemal uzliny metastázy, zatiaľ čo zvyšných 23 prípadoch išlo o lymfatické uzliny pozitívne. Pokiaľ ide o pečeňových metastáz, 22 pacientov malo jeden intrahepatálna metastáz léziu a 8 pacientov malo 2-3 metastáz v pečeni. Bolo 27 pacientov s metastázami bola obmedzená na lalok pečene (H1), a 3 prípady s metastázami na oboch lalokov pečene (H2). Simultánne peritoneálnej metastázy bola nájdená u 5 pacientov. Chirurgických prístupov, 11 pacientov malo ozdravný distálnej gastrektómii, 10 pacientov malo ozdravný bližšom gastrektómii a 9 prípadov mal totálnej gastrektómii. Pre resekcii pečene, 7 pacienti mali lobektomii a 23 pacientov malo parciálne hepatektomii. Títo pacienti nedostali žiadnu predoperačnú chemoterapiu, ale všetci pacienti mali pooperačné adjuvantnej chemoterapii skúsení onkológovia.
Follow-up
Všetci pacienti boli pravidelne sledovaní po telefóne, s posledným nadväzujúcich 14. apríla 2012 . prežívania bola vypočítaná odo dňa chirurgického zákroku do dátumu úmrtia alebo poslednej kontroly. Tam bolo 25 prípadov zomrelo, to všetko v dôsledku recidívy rakoviny.
Štatistická analýza
Všetky dáta boli analyzované pomocou softwaru SPSS 16.0. Prežitie bola analyzovaná pomocou Kaplan-Meier a log rank testu. Analýza regresný model Cox bol vykonaný pre jednorozmerné a viacrozmerné analýzy, tak, aby sa objaviť nezávislé prognostické faktory. Obojstranný p Hotel < 0,05 bola považovaná za štatisticky významné.
Výsledky
perioperačnej rysy
bolo 14 (46,7%) prípadov s krvnej transfúzie (300-1000 ml, medián 520 ml), 24 (80,0%) prípadov s albumínu transfúziu (20-100 g, medián 43 g) a 12 (40,0%) prípadov s parenterálnej nutričnej podpory. Dva (6,7%) pacientov malo žalúdočné ochrnutie po operácii a následne obnoviť po nazogastrickej depresie rúrky 19 a 22 dní, resp. Dva (6,7%) pacientov malo infekciu pľúc, jedna s A. baumanii a liečení antibiotikami na 49 dní, a druhý infikovaný Klebsiella pneumoniae a spracuje po dobu 10 dní s anti-infekčné činidlá, a to ako bolo získané tiež. Neboli zistené žiadne perioperačnej úmrtia.
Nadväzujúci Výsledky
Všetkých 30 pacientov došlo k úplnému nadväzujúce dáta. V čase poslednej kontroly, 25 (83,3%) pacientov zomrelo a 5 (16,7%) pacientov žilo, s mediánom prežitia 11,0 mesiaca (95% CI 7,8 až 14,2 mesiaca). Miera prežitia 1-, 2-, 3- a 5-rok boli 43,3%, 30,0%, 16,7% a 16,7%, v uvedenom poradí (obrázok 1). U jedného pacienta s žalúdočné ulcerózna hepatoid adenokarcinóm (pT2N2M1) žil za 107 mesiacov bez známok recidívy. Obrázok 1 Medián prežitia u 30 pacientov. krivky prežitia Kaplan-Meier z 30 pacientov v tejto štúdii vykazovali medián prežitia 11,0 mesiacov po súčasnom kuratívnou resekcia žalúdka a pečeňové metastázy.
Analýza na prežitie súvisiacich s nezávislými faktormi
Tabuľka 1 zhŕňa koreláciu hlavné clinic -pathological faktory so statusom prežitie. Vek, pohlavie, úrovne nádorový marker (CEA, AFP a CA19-9), primárna veľkosť nádoru, pečeňové metastázy veľkosti lézie, tumor embólia, ascites, T stagingu a N predstavovať všetky nemala žiaden signifikantný korelácia s prežitím, ale počet pečene metastázujúci lézie (log Rant test, p = 0,028
, Table2, Obrázok 2) a peritoneálnej metastázy (log Rant test, p = 0,007
, Table2, Figure3) boli významne koreluje s prežitím. Multivariačný Cox regresná analýza prežitia tiež potvrdil, že počet pečeňových metastáz a peritoneálnej metastázy boli nezávislé prognostické faktory (Tabuľka 3) .Table 1 klinicko-patologické charakteristiky 30 pacientov v tejto štúdii
Age (yr)
Median ( rozsah)
60 (33 - 72)
Pohlavie: n (%)
Male
27 (90,0%)
Žena Sims 3 (10,0%)
žalúdočné stránky rakovine : n (%)
Žalúdočné Antrum
11 (36,7%)
Žalúdočné telo
9 (30,0%)
kardia fundus-
10 (33,3%)
Zvýšené nádorové markery: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
karcinóm žalúdka priemer: cm
Medián (rozsah)
3,7 (1,0 - 11,0)
patologické Typ: n (%)
papilárna adenokarcinóm
13 (43,3%)
Tubular adenokarcinóm
10 (33,3%)
Zle diferencovaný adenokarcinóm
4 (13,3%)
mucinózní adenokarcinóm Sims 3 (10,0%) EU Počet intrahepatálna metastáz: n (%)
Single metastatické lézie
22 (73,3%)
viac metastatické lézie
8 (26,7%)
Priemer intrahepatálna metastáz lézií: cm
Medián (rozsah)
3,1 (0,5 - 16,0)
Operačný prístupy: n (%)
distálnej gastrektómia
11 (36,7%)
totálnej gastrektómii
9 (30,0%)
proximálneho gastrektómii
10 (33,3%)
T klasifikácia: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2 Sims 3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N klasifikácia: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1 Sims 3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
peritoneálnej metastázy
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
Tumor embóliu
Áno
13 (43,3%)
nie
17 (56,7%)
Tumor diferenciácie: n (%)
Dobre diferencovaný
2 (6,67%)
stredne diferencovaný
5 (16,7%)
Zle diferencovaný
23 (76,7%)
status Survival: n (%)
Prežili
5 (16,7%)
zomrel
25 (83,3%)
Tabuľka 2 analýza prežitie
Položky
N (miera prežitia)
Log rank p
HR
95% CI
P <
br> Vek: (yr)
≤ 60 yr
15 (13,3%)
0,617 0,822
0,374-1,808
0,627 Hotel > 60 yr
15 (20,0%)
Pohlavie: n (%)
Male
27 (18,5%)
0,725 0,809
0.238-2.748
0,734
Žena Sims 3 (0)
CEA
Normal
23 (13,0%)
0,499 0,716
0.265-1.936
0,497
zvýšil o
7 (28,6%)
AFP
Normal
24 (16,7%)
0,728 1,185
0.443-3.172
0,736
Zvýšená
6 (16,7 %)
CA19-9
Normal
22 (13,6%)
0,527 0,748
0.297-1.886
0,538
Zvýšená
8 (25,0%)
Ascites
Áno
7 (17,4%)
0,793 1,127
0.449-2.833
0,799
Nie
23 (14,3%)
Základné nádor veľkosti Hotel < 5 cm
18 (22,2%)
0,984 1,008
0.454-2.236
0,985
≥ 5 cm
12 (8,3%)
počet pečeňových metastáz
Single
22 (22,2%)
* 0,028 2,456
1,048-5,756
* 0,039
Multiple
8 (8,3%)
pečeň veľkosť metastázy
< 5 cm
14 (21,4%)
0,766 1,124
0.509-2.482
0,772
≥ 5 cm
16 (12,5%)
peritoneálnej metastázy
P1
5 (20,0%)
* 0,007 3,836
1,292-11,383
* 0,015
p0
25 (0)
pečene chirurgia
lobektomií
23 (17,4%)
0,944 1,032
0.411-2.593
0,946
Časť hepatotrectomy
7 (14,3%)
T etape: n (%)
T1 , T2
4 (50,0%)
0,508 0,757
0.324-1.767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
N metastáz: n ( %)
Negatívne
7 (14,3%)
0,574 1,293
0,515-3,249
0,584
pozitívny
23 (17,4%)
Tumor embóliu
Áno
13 (15,4%)
0,650 1,196
0,541-2,647
0,658
Nie
17 (17,6%)
nádorové diferenciácie
Well -intermediately diferenciácie
7 (28,6%)
0,379 1,535
0.573-4.112
0,394
zle diferencované
23 (13,0%)
Obrázok 2 Porovnanie, ktoré prežili U pacientov s jednou pečeňových metastáz a s viacerými pečeňovými metastázami. Krivky prežitia Kaplan-Meierovej vykázala podstatne dlhšiu dobu prežitia u pacientov s jediným pečeňových metastáz než tí s viacerými pečeňových metastáz.
Tabuľka 3 Multiviariačnou Cox regresná analýza
HR
95% CI
hodnota P
peritoneálnej metastázy (P0 vs
P1)
3.481
1.159-10.458
* 0,026
množstvo pečeňových metastáz (1 vs
2-3)
2.262
1.056-5.349
* 0,043
Obrázok 3 Porovnanie prežili u pacientov sa oproti bez peritoneálnej metastázy. Krivky prežitia Kaplan-Meierovej vykazoval významne kratšia doba prežitia u pacientov s oproti bez peritoneálnej metastáz.
Diskusia a závery
Pečeň je jedným z najčastejších miest nádorových metastáz z tráviaceho traktu, a je hlavnou príčinou chorôb úmrtí na rakovinu žalúdka. Výskyt synchrónneho pečeňových metastáz z rakoviny žalúdka je približne 2,0% -9,6%, čo je nižšia, než je z hrubého čreva a konečníka. Približne 0,4% -1,0% týchto pacientov by mohla byť liečená resekcie pečene [7, 10-12], s mediánom prežitia 5-31 mesiacov, 1-ročné prežitie 15% -77%, a 5-ročné prežitie 0% -38% po hepatektomii [6, 7, 13-17].
V súčasnej štúdii 30 pacientov s rakovinou žalúdka synchrónnym pečeňových metastáz boli simultánne liečené ako gastrektómii a hepatektomii, čo je medián celkového prežívania 11,0 mesiaca, a 1-, 2-, 3- a 5-ročné prežitie o 43,3%, 30,0%, 16,7% a 16,7% v uvedenom poradí. Za osobitnú zmienku stojí, jeden pacient má prežívanie bez známok ochorenia 107 mesiacov. Naše multivariačný analýza zistila, že predoperačné hladiny nádorových markerov, základná veľkosť nádoru, hĺbku nádorové invázie, lymfatické uzliny metastázy, histologických typov nádorov embólii, ascites, pečeňové metastázy všetky veľkosti nemalo významný vplyv na prežitie, ale počet pečeňových metastáz a peritoneálnej metastázy to mať významný vplyv na prežitie.
bolo zistené, že rakovina žalúdka prognóza by mohla byť silne ovplyvnená mnohými nádorových patologických funkcií, ako je hĺbka invázie nádoru, lymfatické uzliny metastáz, patologické typy a nádoru embólia [2, 7, 16, 18 ] .To štúdie však nenašiel žiadny významný vplyv na prežitie týchto funkcií, s najväčšou pravdepodobnosťou vzhľadom k tomu, že väčšina predchádzajúce štúdie zahŕňala pacientov s oboma synchrónny a metachronních metastáz, ale naša štúdia sa zamerala len u pacientov s karcinómom žalúdka so synchrónnym pečeňových metastáz , Mnoho ďalších štúdií od roku 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] tiež navrhol, že patologický staging primárneho nádoru nemala významný vplyv na pooperačné prežitie. Na základe týchto výsledkov sa domnievame, že rutinné klinicko-patologické rysy primárnej rakoviny žalúdka nie sú hlavnými faktormi, ktoré majú podstatný vplyv na pooperačné prežitia u týchto pacientov so súčasným resekcia žalúdka rakoviny pečene metastáz.
V našej štúdii sme zistené, že počet pečeňových metastáz a peritoneálnej metastázy sú nezávislé prognostické faktory pre takéto pacientov s súčasným resekciou. Okan a kol. [11] taktiež zistili, že pacienti s jedným pečeňových metastáz mali signifikantne vyššiu mieru prežitia 3 roky, než tie, ktoré sa viac pečeňových metastáz. Okrem toho, niekoľko ďalších správ [6, 16, 20], tiež potvrdzujú, že počet pečeňových metastáz je významným prognostickým faktorom. Ueda a spol. [21] tiež v 72 pacientov s rakovinou žalúdka s pečeňovou metastázy, ktoré mali súčasne resekciu, že pacienti s H1 a bez metastáz peritoneálnej mal lepší prežitie, a ako výsledok sa opakoval v inej podobnej štúdie [19]. Pretože počet metastáz rakoviny pečene mal silnú koreláciu s distribúciou pečeňových metastáz (jedna laloku alebo dva laloky), prognostický význam distribúcia rakovina pečeňových metastáz by mali ďalej preskúmať na rozsiahlych klinických štúdiách.
Štúdiu nenašiel akýkoľvek nezávislý vplyv prežitie bežných patologických faktorov, ako je T-fáze a N fáze. Dva hlavné dôvody, prečo môže zodpovedať za tento rozdiel. Prvá sa týka stavu choroby v našom seriáli. Táto štúdia zahŕňala 30 pacientov vo rakovinou žalúdka synchrónnym pečeňových metastáz. Okrem toho bolo tiež 5 pacientov s peritoneálnej metastáz. Preto všetky tieto pacienti boli klinické štádium IV. Takže to nie je prekvapujúce, že multivariačný analýza zistila, že počet pečeňových metastáz a peritoneálnej metastázy boli jediné dva nezávislé faktory ovplyvňujúce prežitie. Druhý bod sa týka počtu pacientov v rôznych T a N etáp v tejto štúdii. Boli tam len štyri T1 a T2 prípady a 26 prípadov T4A. Podobne, tam bolo len 10 N0 a N1 prípadov z celkového počtu 30 prípadov. Čím menšie číslo, tým menej štatistická vypovedaciu schopnosť mali. Oveľa menší počet predčasných T a skorých veciach N môžu tiež predstavujú dôvod, prečo sa zdalo, že nemá vplyv na celkové prežívanie po viacrozmerné analýzy.
Medzi 30 prípadov v tejto kohorte, 6 pacientov malo zvýšené hladiny AFP. Títo pacienti môžu mal žalúdočné hepatoid karcinóm, čo je zvláštne podtyp rakoviny žalúdka majú veľmi agresívny evolúciu. Vzhľadom k tomu, počet nie je dostatočne veľká, že nie je možné dosiahnuť definitívne závery o týchto pacientov. Zhromažďovanie viac pacientov je zaručené, aby sa viac komplexnú štúdiu tejto podskupine pacientov.
Pokiaľ je nám známe, naša štúdia je najväčší série z Číny podať správu o súčasnom resekcia žalúdka rakoviny a pečeňových metastáz. Náš záver je, že u pacientov s jedným pečeňových metastáz a bez metastáz peritoneálnej by mohol mať lepšiu prognózu po súčasnom resekcii oboch lézií. Aj keď to bolo retrospektívnu pozorovaciu štúdiu bez kontrolnej skupiny, ktorých výsledky by mohli byť užitočné pre vytvorenie racionálne liečebné prístupy u týchto pacientov v Číne.
Pečeňových metastáz nie je absolútnou kontraindikáciou pre žalúdočné operáciu rakoviny, ale tieto podmienky by sa malo zvážiť výber pacientov. Po prvé, primárny nádor môže byť resekabilní, a nemali by existovať žiadne superclavicular lymfatických uzlín metastázami alebo abnominal aorta lymfatické uzliny metastázy, nie extrahepatic metastáza alebo peritoneálnej metastázy. Po druhé, existuje jeden pečeňové metastatické lézie alebo lézie obmedzená na jednu lalok pečene. Po tretie, pacient by mal mať dobrú funkciu orgánov rezervu, sa v podstate normálny srdcový, pľúcne, pečene a obličiek funkcie. Absolútne kontraindikácie sú extrahepatic metastázy a neoperovateľnými pečeňové metastázy. Či predoperačnej chemoterapie by mohlo byť užitočné pre zníženie pečeňových metastáz alebo posilniť možnosť čistej marže resekcia je, sme sa nevykonáva žiadnu štúdiu, v tomto bode. . Budúce práce by mal zvážiť túto možnosť
Na základe našich výsledkov a štúdium literatúry, sme uzavretá pre pacientov s rakovinou žalúdka s pečeňovou metastázy: (1) pozor predoperačné vyšetrenie by malo byť vykonané zvážiť, či je možné kuratívnou resekcie a laparoskopia môže byť považované v prípade potreby; (2) u pacientov s synchrónny jediné pečeňových metastáz, liečebné resekcia by mala byť liekom voľby; (3) pacienti s peritoneálnej metastázy mal zlú prežitie; (4) predoperačnej hladinou nádorových markerov by nemala byť kritériá posúdiť, či operácia by mala byť vykonaná; a (5) patologický staging primárneho nádoru robí z mať významný vplyv na pooperačné prežitie.
deklarácia
Poďakovanie
Tento projekt bol podporený Národnej prírodnej Science Foundation pre mladých bádateľov z Číny (Grant No. 81101809).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg autorského 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori" príspevky
KTS, XYQ, YHS a JQ určené výskumu; YNW, JQL, XDG a XFW robil výskum; YYH za predpokladu patologických databáz; YNW a XFW analyzovali dáta alebo vykonávali štatistickej analýzy; YNW a KTS napísal papier; KTS mal hlavnú zodpovednosť za konečný obsah; Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Tri prípady laparoskopickej totálnej gastrektómii s intrakorporální esophagojejunostomy na rakovinu žalúdka v zvyšných troch prípadoch stomach
• Primárne submukóznu nodulárna plazmocytóm žalúdka: a zle rozpoznaný variant žalúdočných lymphoma