Prognostisk analyse af kombineret kurativ resektion af maven og lever læsioner i 30 mavecancerpatienter med synkron lever metastases

Prognostisk analyse af kombineret kurativ resektion af maven og leveren læsioner i 30 mavecancerpatienter med synkrone levermetastaser
Abstrakt
Baggrund
mavekræft med synkron levermetastaser fortsat en klinisk behandling udfordring. Der har været en mangeårig debat om, hvorvidt kirurgisk resektion kunne være til gavn for langsigtet overlevelse. Denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten og prognostiske faktorer ved kombineret helbredende resektion af maven og leverlæsioner i mavecancerpatienter med synkrone levermetastaser.
Metoder
I alt 30 patienter, som gennemgik simultan helbredende gastrisk og leverresektion fra marts 2003 april 2008, blev analyseret retrospektivt. Univariate og multivariate analyser blev udført for at udvælge uafhængige faktorer for overlevelse.
Resultater
De overordnede 1-, 2-, 3- og 5-årige overlevelsesrater på 30 patienter var 43,3%, 30,0%, 16,7% og 16,7 %, henholdsvis med en median overlevelse på 11,0 måneder og 5 patienter stadig bor på tidspunktet for sidste opfølgning. Enkelt levermetastaser (p
= 0,028) og et fravær af peritoneal formidling (p
= 0,007) var signifikant uafhængige prognostiske faktorer for disse mavecancerpatienter med synkrone levermetastaser. Større bivirkninger blev langvarige mave lammelse i 2 patienter og lungeinfektion i yderligere 2 patienter, som alle genvundet efter konservativ behandling.
Konklusioner
Denne beskrivende undersøgelse uden kontrolgruppe fandt, at patienter med ensomme levermetastaser og fravær af peritoneal udbredelse kunne have bedre overlevelse gavn af samtidig helbredende resektion af mavens kræft og levermetastaser.
Nøgleord
mavekræft levermetastaser klinisk-patologisk faktorer Prognose Baggrund
Lever er en af ​​de hyppigste steder for kræft metastase fra gastrointestinal oprindelse , og den største årsag til sygdom død af mavekræft [1]. Den 5-årige overlevelsesrate kunne være op til 29% for metachronous levermetastaser og kun 6% for synkron levermetastaser, fra mavekræft [2]. Derfor har det længe været tænkt af mange, at kirurgisk behandling ikke kunne bringe nogen væsentlig overlevelse fordel for mavecancerpatienter med synkron levermetastaser. Der har dog også været mangeårige debat om, hvorvidt kirurgisk resektion kunne være til gavn for langsigtet overlevelse. Nogle mener, at hvis R0 resektion kunne udføres for både gastrisk cancer og synkron levermetastaser, kan en sådan samtidig resektion væsentligt forbedre overlevelsen [3, 4]. På den anden side, gastric cancer patienter med levermetastaser har normalt flere intrahepatiske læsioner, peritoneal metastase, regional lymfeknuder metastaser og tilstødende organer Involvering [5-7], hvilket gør det tvivlsomt, om samtidige resektion kunne bringe nogen overlevelse fordel. Fra marts 2003 til april 2008 udførte vi samtidig resektion af både mavekræft og levermetastaser på 30 patienter. Denne undersøgelse er at sammenfatte vores erfaring og til at analysere effekten og prognose på disse patienter.
Metoder
Undersøgelsen overholdt erklæringen om Helsinki og blev godkendt af Biomedical Research Ethics Committee of Zhongshan Hospital Fudan University (NO. 2009-160). Alle emner gav skriftligt informeret samtykke.
Patienter og behandling
Fra marts 2003 til april 2008 blev i alt 2942 patienter med mavekræft behandlet på vores institution. Fra arkiverede patientjournaler blev en komplet database oprettet den 30 mavecancerpatienter med synkron levermetastaser, som havde samtidig komplet resektion af både mavekræft og levermetastaser. Databasen omfattede alle klinisk-patologiske karakteristika. Lymfeknude gruppering var baseret på japanske klassifikation på kræft skrive [8] og TNM klassifikation var base på AJCC 7. udgave [9].
Af disse 30 patienter var 27 hanner og 3 tæver, med alderen spænder fra 33 til 72 år (median 60 år). Den primære mavekræft var placeret på antrum i 11 tilfælde, på den gastriske krop i 9 tilfælde og ved Cardia-fundus-regionen i 10 tilfælde. På lokal invasion status, 4 tilfælde havde tumor invasion under serosa, og de resterende 26 tilfælde havde alle tumor invasion ud over serosa. På lymfeknuder status, havde 7 tilfælde ikke har lymfeknuder metastaser, mens de resterende 23 sager var lymfeknuder positive. I form af levermetastaser, 22 patienter havde en intrahepatisk metastaser læsion og 8 patienter havde 2-3 levermetastaser. Der var 27 patienter med metastase begrænses til én lap af leveren (H1), og 3 tilfælde med metastase på begge kamre af leveren (H2). Samtidig peritoneal metastase blev fundet hos 5 patienter. Af kirurgiske metoder, 11 patienter havde helbredende distal gastrektomi, 10 patienter havde helbredende proksimal gastrektomi og 9 tilfælde havde total gastrektomi. For leverresektion, 7 patienter havde lobectomy og 23 patienter havde partiel hepatektomi. Disse patienter har ikke modtaget nogen præoperative kemoterapi, men alle patienter havde postoperativ adjuverende kemoterapi af erfarne onkologer.
Opfølgning
Alle patienter blev regelmæssigt fulgt op telefonisk, med den sidste opfølgning den 14. april 2012 . overlevelsen blev beregnet fra datoen for kirurgi til datoen for død eller sidste opfølgning. Der var 25 tilfælde døde, alle på grund af kræft tilbagefald.
Statistisk analyse
Alle data blev analyseret med SPSS 16,0 software. Overlevelsen blev analyseret ved Kaplan-Meier og log rank test. Cox regressionsmodellen analyse blev udført for univariate og multivariat analyse, således at opdage uafhængige prognostiske faktorer. To-sidet p
< 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
perioperative funktioner
Der var 14 (46,7%) tilfælde med blodtransfusion (300-1000 ml, median 520 ml), 24 (80,0%) tilfælde med albumin transfusion (20-100 g, median 43 g), og 12 (40,0%) tilfælde med parenteral ernæring støtte. To (6,7%) patienter havde gastrisk lammelse efter operation og efterfølgende genvundet efter sonde depression i 19 og 22 dage. To (6,7%) patienter havde lungeinfektion, en med A. baumanii og behandlet med antibiotika i 49 dage, og den anden inficeret med Klebsiella pneumoniae og behandlet i 10 dage med anti-infektion midler, og begge blev udvundet godt. Der var ingen perioperative dødsfald.
Opfølgende Resultater
Alle 30 patienter havde fuldstændig opfølgende data. På tidspunktet for sidste opfølgning, 25 (83,3%) patienter døde og 5 (16,7%) patienter levede, med median overlevelse på 11,0 måneder (95% CI 7,8 til 14,2 måneder). De 1-, 2-, 3- og 5-årige overlevelsesrater var 43,3%, 30,0%, 16,7% og 16,7%, henholdsvis (Figur 1). En patient med gastrisk colitis hepatoid adenocarcinom (pT2N2M1) levede for 107 måneder uden tegn på tilbagefald. Figur 1 Median overlevelse i 30 patienter. Kaplan-Meier overlevelse kurve af de 30 patienter i denne undersøgelse viste en median overlevelse på 11,0 måneder efter den samtidige kurativ resektion af maven og levermetastaser.
Analyse på overlevelse relateret uafhængige faktorer
Tabel1 sammenfattet korrelationen af ​​stor clinico -pathological faktorer med overlevelse status. Alder, køn, tumor markør niveauer (CEA, AFP og CA19-9), primær tumor størrelse, levermetastaser læsion størrelse, tumor emboli, ascites, T mellemstationer og N iscenesættelse alle havde ingen signifikant korrelation med overlevelse, men antallet af lever metastatisk læsioner (log rant test, p
= 0,028, Tabel2, Figur 2) og peritoneal metastaser (log rant test, p
= 0,007, Tabel2, Figur 3) var signifikant korreleret med overlevelse. Multivariate Cox regression overlevelse analyse bekræftede også, at antallet af levermetastaser og peritoneal metastaser var uafhængige prognostiske faktorer (tabel 3) .table 1 klinisk-patologiske funktioner på 30 patienter i denne undersøgelse
Alder (år)
Median ( Range)
60 (33-72)
Køn: n (%)
Male
27 (90,0%)
Female
3 (10,0%)
Gastrisk kræft websted : n (%)
gastrisk antrum
11 (36,7%)
Gastric krop
9 (30,0%)
Gastric Cardia-fundus
10 (33,3%)
Forhøjede tumormarkører: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
Gastrisk kræft diameter: cm
Median (Range)
3,7 (1,0-11,0)
Patologisk seværdighed: n (%)
Papillært adenocarcinom
13 (43,3%)
Tubular adenocarcinom
10 (33,3%)
Dårligt differentieret adenocarcinom
4 (13,3%)
mucinøs adenocarcinom
3 (10,0%)
Antal intrahepatiske metastaser: n (%)
Single metastatisk læsion
22 (73,3%)
Flere metastatiske læsioner
8 (26,7%)
diameter intrahepatiske metastase læsioner: cm
Median (Range)
3.1 (0,5-16,0)
Kirurgiske metoder: n (%)
Distal gastrektomi
11 (36,7%)
Total gastrektomi
9 (30,0%)
proksimal gastrektomi
10 (33,3%)
T klassificering: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4A
26 (86,7%)
N klassifikation: n (%)
n0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
Peritoneal metastaser
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
Tumor embolus
Ja
13 (43,3%)
ingen
17 (56,7%),
Tumor differentiering: n (%)
Nå differentieret
2 (6,67%)
mellemliggende differentieret
5 (16,7%)
Dårligt differentierede
23 (76,7%)
Survival status: n (%)
Overlevet
5 (16,7%)
Død
25 (83,3%)
tabel 2 Survival analyse
Produkter
N (overlevelse)
Log rank p
HR
95% CI
P

Alder: (år)
≤ 60 år
15 (13,3%)
0,617
0,822
0,374-1,808
0,627
> 60 år
15 (20,0%)
Køn: n (%)
Male
27 (18,5%)
0,725
0,809
0,238-2,748
0,734
Female
3 (0)
CEA
Normal
23 (13,0%)
0,499
0,716
0,265-1,936
0,497
Øget
7 (28,6%)
AFP
Normal
24 (16,7%)
0,728
1,185
0,443-3,172
0,736
Øget
6 (16,7 %)
CA19-9
Normal
22 (13,6%)
0,527
0,748
0,297-1,886
0,538
Øget
8 (25,0%)
Ascites
Ja
7 (17,4%)
0,793
1,127
0,449-2,833
0,799
Ingen
23 (14,3%)
Primær tumorstørrelse
< 5cm
18 (22,2%)
0,984
1,008
0,454-2,236
0,985
≥ 5cm
12 (8,3%)
Antal levermetastaser
Enkelt
22 (22,2%)
* 0,028
2,456
1,048-5,756
* 0,039
Multiple
8 (8,3%)
levermetastaser størrelse
< 5cm
14 (21,4%)
0,766
1,124
0,509-2,482
0,772
≥ 5cm
16 (12,5%)
Peritoneal metastaser
P1
5 (20,0%)
* 0.007
3,836
1,292 til 11,383
* 0,015
P0
25 (0)
Lever kirurgi
Lobectomy
23 (17,4%)
0,944
1,032
0,411-2,593
0,946
Delvis hepatotrectomy
7 (14,3%)
T etape: n (%)
T1 , T2
4 (50,0%)
0,508
0,757
0,324-1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
N metastase: n ( %)
Negativ
7 (14,3%)
0,574
1,293
0,515-3,249
0,584
Positiv
23 (17,4%)
Tumor embolus
Ja
13 (15,4%)
0.650
1,196
0,541-2,647
0,658
Ingen
17 (17,6%),
Tumor differentiering
Well -intermediately differentiering
7 (28,6%)
0,379
1,535
0,573-4,112
0,394
Dårligt differentieret
23 (13,0%)
Figur 2 Sammenligning af overlevelse hos patienter med enkelt levermetastaser og med flere levermetastaser. De Kaplan-Meier overlevelseskurver viste en signifikant længere overlevelse hos patienter med enkelt levermetastaser end dem med flere levermetastaser.
Tabel 3 multivariat Cox regressionsanalyse
HR
95% CI
P-værdi
Peritoneal metastaser (P0 vs
P1)
3,481
1,159 til 10,458
* 0,026
Antal levermetastaser (1 vs
2-3)
2,262
1,056-5,349
* 0,043
Figur 3 Sammenligning af overlevelse hos patienter med versus uden peritoneal metastaser. Kaplan-Meier-overlevelseskurver viste en signifikant kortere overlevelsestid hos patienter med versus uden peritoneal metastase.
Diskussion og konklusioner
Lever er en af ​​de hyppigste steder af cancermetastase fra mave-tarmkanalen, og den største årsag til sygdom død af mavekræft. Forekomsten af ​​synkrone levermetastaser fra mavekræft er ca. 2,0% -9,6%, hvilket er lavere end fra kolorektal cancer. Ca. 0,4% -1,0% af disse patienter kan behandles ved leverresektion [7, 10-12], med median overlevelse på 5-31 måneder, 1-års overlevelse på 15% -77%, og 5-års overlevelse på 0% -38%, efter hepatektomi [6, 7, 13-17].
i den aktuelle undersøgelse blev 30 gastric cancer patienter med synkron levermetastaser samtidigt behandlet af både gastrektomi og hepatektomi, hvilket resulterer en median samlet overlevelse 11,0 måneder, og 1-, 2-, 3- og 5-årige overlevelsesrater på 43,3%, 30,0%, 16,7% og 16,7%, hhv. Af særlig note, en patient har en sygdomsfri overlevelse på 107 måneder. Vores multivariat analyse fandt, at præoperativ tumor markør niveauer, primær tumor størrelse, tumor invasion dybde, lymfeknuder metastase, histologiske typer, tumor emboli, ascites, levermetastaser størrelser alle havde ingen signifikant effekt på overlevelse, men antallet af levermetastaser og peritoneal metastaser havde betydelig indvirkning på overlevelse.
Det er blevet rapporteret, at mavekræft prognose kunne være stærkt påvirket af mange tumor patologiske funktioner såsom tumor invasion dybde, lymfeknuder metastase, patologiske typer og tumor emboli [2, 7, 16, 18 ] .Denne undersøgelse imidlertid ikke finde nogen væsentlig overlevelse virkning af disse funktioner, sandsynligvis på grund af det faktum, at de fleste tidligere undersøgelser omfattede patienter med både synkrone og metachronous metastaser, men vores undersøgelse kun fokuseret på mavecancerpatienter med synkron levermetastaser . Mange andre undersøgelser siden 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19], også foreslået, at patologisk iscenesættelse af den primære tumor ikke havde væsentlig indflydelse på postoperative overlevelse. Baseret på disse resultater, mener vi, at de rutinemæssige klinisk-patologiske træk af den primære gastrisk kræft er ikke vigtige faktorer til at få indflydelse på postoperativ overlevelse i sådanne patienter med samtidig resektion af mavekræft den levermetastaser.
I vores undersøgelse, vi fandt, at antallet af levermetastaser og peritoneale metastaser er uafhængige prognostiske faktorer for sådanne patienter med samtidig resektion. Okano et al. [11] også fundet, at patienter med enkelt levermetastaser havde signifikant højere 3-års overlevelsesrate end dem med flere levermetastaser. Desuden har flere andre rapporter [6, 16, 20] også bekræftet, at antallet af levermetastaser er en vigtig prognostisk faktor. Ueda et al. [21] også fundet i 72 mavecancerpatienter med levermetastaser der havde samtidig resektion, at patienter med H1 og ingen peritoneale metastaser havde bedre overlevelse, og sådan resultat blev gentaget i en anden lignende undersøgelse [19]. Da antallet af leverkræft metastaser havde stærk korrelation med distribution af levermetastaser (en lap eller to kamre), bør den prognostiske betydning af leverkræft metastaser fordeling undersøges yderligere i stor skala kliniske undersøgelser.
Denne undersøgelse fandt ikke nogen uafhængig overlevelse virkninger af konventionelle patologiske faktorer såsom T stadium og N stadium. To store grunde kan tegne sig for en sådan forskel. Det første drejer sig om sygdomsstatus i vores serie. Denne undersøgelse omfattede 30 patienter af mavekræft med synkron levermetastaser. Desuden var der også 5 patienter med peritoneal metastase. Derfor er alle disse patienter var klinisk stadie IV. Så det er ikke overraskende, at den multivariate analyse konstateret, at antallet af levermetastaser og peritoneale metastaser var de eneste to uafhængige faktorer overlevelse. Den anden vedrører antallet af patienter på forskellige T og N stadier i denne undersøgelse. Der var kun 4 T1 og T2 sager, og 26 T4A sager. Ligeledes var der kun 10 N0 og N1 tilfælde ud af de samlede 30 sager. Jo mindre tallet er, jo mindre statistiske styrke, de havde. Den meget mindre antal tidlige T og tidlige N tilfælde kan også tegner sig for grunden til, at de syntes ikke at have indflydelse på den samlede overlevelse efter multivariat analyse.
Blandt de 30 tilfælde i denne kohorte var 6 patienter steget AFP niveauer. Disse patienter kan haft gastrisk hepatoid karcinom, som er en særlig undertype af mavekræft have meget aggressiv evolution. Da antallet ikke var stor nok, er det ikke muligt at nå frem til en endelig konklusion på sådanne patienter. Ophobning af flere patienter er berettiget til at foretage en mere omfattende undersøgelse af denne patient delpopulation.
Til vores viden, vores undersøgelse er den største serie fra Kina til at rapportere om den samtidige resektion af mavekræft og levermetastaser. Vores konklusion er, at patienter med enkelt levermetastaser og ingen peritoneale metastaser kunne have bedre prognose efter samtidig resektion af begge læsioner. Selv om dette var en retrospektiv observationsstudie uden kontrolgruppe, kunne resultaterne være nyttigt at danne rationelle behandlingsmetoder for sådanne patienter i Kina.
Levermetastaser er ikke den absolut kontraindikation for mavekræft kirurgi, men følgende forhold bør overvejes i udvælgelse af patienter. For det første kunne den primære tumor være resektabel, og der bør ikke være nogen superclavicular lymfeknuder metastaser eller abnominal aorta lymfeknuder metastase, ingen ekstrahepatisk metastase eller peritoneal metastase. For det andet findes der enkelt lever metastatisk læsion, eller læsioner begrænset til en lap af leveren. For det tredje, skal patienten have god organfunktion reserve, med stort set normal hjertefunktion, pulmonal, lever- og nyrefunktion. Absolutte kontraindikationer er ekstrahepatiske metastaser og inoperable levermetastaser. Uanset om præoperativ kemoterapi kunne være nyttigt at reducere levermetastaser eller til at øge muligheden for en ren margin resektion, vi ikke foretage nogen undersøgelse på dette punkt. . Det fremtidige arbejde bør overveje denne mulighed
Baseret på vores resultater og litteraturstudie, vi konkluderede for mavecancerpatienter med levermetastaser: (1) Der bør foretages omhyggelig præoperativ evaluering for at overveje, om helbredende resektion er mulig, og laparoskopi kunne være om nødvendigt overvejes; (2) for patienter med synkron enkelt levermetastaser, bør kurativ resektion være behandling af valg; (3) patienter med peritoneal metastase havde ringe overlevelse; (4) præoperative tumor markør niveauer bør ikke være kriteriet for at bedømme, om der skal udføres kirurgi; og (5) den patologiske iscenesættelse af den primære tumor gør på få væsentlig indvirkning på postoperativ overlevelse.
erklæringer
Tak
Dette projekt blev støttet af National Natural Science Foundation for Young Scholars i Kina (Grant No. 81.101.809).
forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
KTS, XYQ, YHS og JQ designet forskning; YNW, JQL, XDG og XFW udført forskning; YYH forudsat patologiske databaser; YNW og XFW analyserede data eller udført statistiske analyser; YNW og KTS skrev papir; KTS havde hovedansvaret for endelige indhold; Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Tre tilfælde af laparoskopisk total gastrektomi med intracorporealt esophagojejunostomy for mavekræft i rest stomach
• Primær submukøse nodulær plasmacytoma af maven: en dårligt anerkendt variant af gastrisk lymfom