prognostinio analizės kombinuoto gydomojo rezekcijos skrandžio ir kepenų pažeidimų 30 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su sinchroniniais metastazių kepenyse pervežimas tezės
Background
Skrandžio vėžys su sinchroniniais kepenų metastazių lieka klinikinis gydymas iššūkis. Ten buvo seniai diskusijos dėl klausimo, ar chirurginės rezekcija gali būti naudinga ilgalaikiam išlikimui. Šis tyrimas yra ištirti veiksmingumo ir prognostinius veiksnius kartu gydomojo rezekcijos skrandžio ir kepenų pažeidimų skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su sinchroniniais kepenų metastazių.
Metodai
30 pacientų, kuriems buvo atlikta vienu metu gydomasis skrandžio ir kepenų rezekcija iš viso 2003 kovo iki 2008 balandžio retrospektyviai išanalizuoti. buvo atlikta Vienmatės ir daugiamatės analizės pasirinkti nepriklausomus veiksnius išlikimui.
rezultatai
Bendras 1-, 2-, 3- ir 5 metų išgyvenamumas normos 30 pacientų buvo 43,3%, 30,0%, 16,7% ir 16,7 %, atitinkamai, su išgyvenamumo mediana 11,0 mėnesių ir 5 pacientams vis dar gyvena iki paskutinio tolesnių metu. Vienvietis kepenų metastazės (psl
= 0,028) ir iš pilvaplėvės sklaidos nebuvimas (psl
= 0,007) buvo žymiai nepriklausomi prognostiniai faktoriai šių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su sinchroniniais kepenų metastazių. Pagrindinės nepageidaujamų reiškinių buvo užsitęsusių skrandžio paralyžių 2 pacientams ir plaučių infekciją dar 2 pacientams, kurie visi atsigavo po konservatyvaus gydymo.
Išvados
Aprašomoji tyrimo be kontrolės grupė nustatė, kad pacientams, sergantiems vienišas metastazių kepenyse ir nesant pilvaplėvės sklaida gali turėti geresnes išgyvenimo naudos iš sinchroninio gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio ir kepenų metastazių.
Raktažodžiai
skrandžio vėžio metastazių kepenyse klinikos veiksniai prognozė faktai
kepenys yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių svetainių vėžio metastazių iš virškinimo kilmės , ir pagrindinė priežastis, dėl ligos mirties nuo skrandžio vėžio [1]. 5 metų išgyvenamumas gali būti iki 29% už metachronous metastazių kepenyse ir tik 6% sinchroniniam metastazių kepenyse, iš skrandžio vėžio [2]. Todėl jau seniai maniau daug, kad chirurginis gydymas negalėjo pareikšti jokios reikšmingos išgyvenimo naudos skrandžio vėžiu sergančių pacientų sinchroninio kepenų metastazių. Tačiau taip pat buvo seniai diskusijos dėl klausimo, ar chirurginės rezekcija gali būti naudinga ilgalaikiam išlikimui. Kai kurie mano, kad jei R0 rezekcijos gali būti atliekamas tiek skrandžio vėžio ir sinchroninio metastazių kepenyse, pvz vienu metu rezekcija gali žymiai pagerinti išgyvenamumą [3, 4]. Kita vertus, skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems kepenų metastazių paprastai turi kelis intrahepatinę pakitimų, pilvaplėvės metastazėmis sritiniuose limfmazgiuose metastazių ir gretimų organų involvements [5-7], todėl abejotina, ar vienu metu rezekcija gali atnešti bet kokį išgyvenimo naudą. Nuo 2003 metų kovo iki 2008 balandžio, mes atliekame vienu metu rezekcija tiek skrandžio vėžio ir kepenų metastazių 30 pacientų. Šis tyrimas yra apibendrinti savo patirtį ir analizuoti veiksmingumą ir prognozes dėl šių pacientų.
Metodai
tyrimą laikomasi Helsinkio deklaracijos ir buvo patvirtintas Biomedicininių tyrimų etikos komiteto Zhongshan ligoninė Fudano universiteto (NR. 2009-160). Visi dalykai davė parašyta informuoto sutikimo.
Pacientų ir gydymo
iš 2003 metų kovo iki 2008 balandžio, iš 2942 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu viso buvo gydomi mūsų įstaigoje. Iš archyvo medicininių įrašų, pilnas duomenų buvo įkurta 30 skrandžio vėžiu sergančių pacientų sinchroninio kepenų metastazių, kurie turėjo vienu metu visą rezekcija tiek skrandžio vėžio ir kepenų metastazių. Duomenų bazė apima visas Klinikos-patologinis savybes. Limfmazgių grupavimas buvo grindžiamas Japonijos klasifikavimo vėžio rašyti [8] ir TNM klasifikacija buvo pagrindas, ant 7-asis leidimas AJCC [9].
Iš šių 30 pacientų buvo 27 vyrai ir 3 moterys, su amžiumi svyruoja nuo 33 iki 72 metų (mediana 60 metus). Pagrindinis skrandžio vėžys buvo įsikūrusi 11 atvejų antralinėje dalyje, tuo skrandžio kūno 9 atvejais ir tuo Cardia-dugnas regione 10 atvejų. Dėl vietos invazijos statusą, 4 atvejai turėjo naviko invaziją po serosa, o likę 26 atvejai visi turėjo naviko invazija viršijantį serosa. Dėl limfmazgių būklę, 7 atvejai neturėjo limfmazgiai metastazes o likę 23 atvejai buvo limfmazgiai teigiami. Kalbant apie kepenų metastazių, 22 pacientai turėjo vieną intrahepatinę metastazes pažeidimas ir 8 pacientai turėjo 2-3 metastazes kepenyse. Ten buvo 27 pacientai, sergantys metastazių apribota iki vienerių kepenų skilties (H1), ir 3 atvejai, kurių metastazių iš abiejų kepenų (H2) skilčių. Sinchroninis pilvaplėvės metastazės buvo rasta 5 pacientams. Chirurginius metodus, 11 pacientų gydomasis distalinio pašalintas skrandis, 10 pacientų gydomasis proksimalinės pašalintas skrandis ir 9 atvejai turėjo bendrą pašalintas skrandis. Dėl kepenų rezekcija, 7 pacientai turėjo lobectomy ir 23 pacientai turėjo dalinį Kepenų dalies pašalinimas. Šie pacientai negavo priešoperacinė chemoterapija, bet visi pacientai turėjo pooperacinį adjuvantinis chemoterapija patyrusių onkologai.
Tolesni
Visi pacientai buvo nuolat tolesnių veiksmų telefonu, su paskutinio tolesnių balandžio 14 2012 . išlikimas buvo skaičiuojamas nuo operacijos dienos iki mirties arba paskutinės tolesnių dienos. Nebuvo 25 atvejai mirė, visi dėl vėžio pasikartojimo.
Statistinė analizė
Visi duomenys buvo analizuojami SPSS 16.0 programa. Išlikimo buvo analizuojami Kaplan-Meier ir log rank testą. Cox regresijos modelis analizė buvo atlikta pagal vieną požymį ir Dispersinės analizės duomenimis, kad būtų atrasti nepriklausomus prognozinius veiksnius. Dvipusis psl
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
perioperacinei funkcijos
buvo 14 (46,7%) atvejai, kurių kraujo perpylimo (300-1000 ml, vidutinė 520 ml), 24 (80,0%) atvejai, kurių albumino perpylimo (20-100 g mediana 43 g), o 12 (40,0%) atvejai parenterinis maitinimas parama. Du (6,7%) pacientai turėjo skrandžio paralyžių po operacijos, o vėliau atsigavo po nosies-skrandžio vamzdelį depresijos, 19 ir 22 dienomis, atitinkamai. Du (6,7%) pacientų turėjo plaučių infekcijos, vienas su A. baumannii ir gydomi antibiotikais 49 dienų, o kitas užkrėstas Klebsiella pneumoniae ir apdorojimo 10 dienų kurių anti-infekcijos agentų, ir abu buvo atsigavo. Nebuvo jokių perioperacinei mirčių.
Tolesni rezultatai
visus 30 pacientų buvo pilnas tolesnius duomenis. Iki praėjusių tolesnių metu, 25 (83,3%) pacientai mirė ir 5 (16,7%) pacientai gyvena su išgyvenamumo mediana 11,0 mėnesio (95% PI 7,8 iki 14,2 mėnesio). 1-, 2-, 3- ir 5-metų išgyvenamumas buvo 43,3%, 30,0%, 16,7% ir 16,7% atitinkamai (1 pav). Vienas pacientas su skrandžio opinis hepatoid adenokarcinoma (pT2N2M1) gyveno 107 mėnesių be įrodymų pasikartojimo. 1 pav išgyvenamumo mediana 30 pacientų. Kaplan-Meier išgyvenamumo kreivės iš 30 pacientų šio tyrimo parodė išgyvenamumo mediana 11,0 mėnesius po tuo pat metu gydomojo rezekcijos metastazių skrandžio ir kepenų.
Analizė išgyvenimo susiję nepriklausomų veiksnių
1 lentelė apibendrino pagrindinių klinikos koreliaciją -pathological veiksniai turintys išlikimo statusą. Amžius, lytis, naviko žymenų lygis (CEA, AFP ir CA19-9), pirminio naviko dydis, kepenų metastazės pažeidimas dydžio, naviko embolija, ascitas, "T sustojimo ir N sustojimo visi neturėjo didelės koreliacijos su išlikimo, bet kepenų metastazėmis numeris pažeidimai (log lima testas, p
= 0,028, table2, Figure2) ir pilvaplėvės metastazės (log lima testas, p = 0,007
, table2, 3 pav) buvo reikšmingai koreliavo su išlikimo. Daugiamatė Kokso regresija išgyvenamumo analizė taip pat patvirtino, kad metastazių kepenyse ir pilvaplėvės metastazių skaičius buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai (Table3) .table 1 Klinikos-patologinis savybės 30 pacientų šiame tyrime pervežimas amžius (metus)
Mediana ( diapazonas)
60 (33-72)
Lytis: n (%)
Vyras
27 (90,0%)
Moteris
3 (10,0%)
skrandžio vėžys puslapį : n (%)
Skrandžio Ertmė
11 (36,7%)
Skrandžio kūno
9 (30,0%)
Skrandžio Cardia-dugnas
10 (33,3%)
padidėjusi naviko žymenys: N (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
Skrandžio vėžys skersmuo: cm
mediana (klasės)
3,7 (1,0-11,0)
Patologinė tipas: N (%)
spenelių adenokarcinoma
13 (43,3%)
Cilindrinės adenokarcinoma
10 (33,3%)
Blogai diferencijuota adenokarcinoma
4 (13,3%)
mucinous adenokarcinoma
3 (10,0%)
Taškų intrahepatinę metastazių: n (%)
Single metastazavusio pažeidimas
22 (73,3%)
Keli metastaziniai pažeidimai
8 (26,7%)
skersmuo intrahepatinę metastazės pažeidimų: cm
mediana (ribos)
3,1 (0,5-16,0)
Chirurginiai metodai: N (%)
Distalinė skrandžio pašalinimas
11 (36,7%) pervežimas viso pašalintas skrandis
9 (30,0%) pervežimas Proksimalios pašalintas skrandis pervežimas 10 (33,3%)
T klasifikacija: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4A
26 (86,7%)
N. klasifikacija: N (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50.0% )
peritoninė metastazės
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
naviko embolija
Taip
13 (43,3%)
Nėra
17 (56,7%)
naviko diferenciacijos: N (%)
Na diferencijuotas
2 (6,67%)
Į tarpines diferencijuotas
5 (16,7%)
Blogai diferencijuota
23 (76,7%)
išgyvenimo būsena: n (%)
Išliko
5 (16,7%)
Mirė
25 (83,3%)
2 lentelė išgyvenamumo analizė
Daiktai
N (išgyvenamumas)
Prisijungti rank p
HR
95% PI
p
Amžius: (metus)
≤ 60 yR
15 (13,3%)
0,617
0,822
0,374-1,808
0,627
> 60 per metus
15 (20,0%)
Lytis: N (%)
Vyras
27 (18,5%)
0.725
0,809
0.238-2.748
0.734
Moteris
3 (0)
CEA
Áprastinis
23 (13,0%)
0.499
0,716
0.265-1.936
0.497 pervežimas padidėjo
7 (28,6%)
AFP
Normalus
24 (16,7%)
0.728
1,185
0.443-3.172
0.736
Padidėjęs
6 (16,7 %)
CA19-9
Áprastinis
22 (13,6%)
0.527
0,748
0.297-1.886
0.538
Padidėjęs
8 (25.0%)
Ascitas
Taip
7 (17,4%)
0.793
1,127
0.449-2.833
0.799
Nėra
23 (14,3%) pervežimas Pradinukų naviko dydis
< 5cm
18 (22,2%)
0.984
1,008
0.454-2.236
0.985
≥ 5cm
12 (8,3%) pervežimas Taškų metastazių kepenyse
Vienvietis
22 (22,2%)
* 0,028
2,456
1,048-5,756
* 0,039
Keli
8 (8,3%)
metastazių kepenyse dydį
< 5cm
14 (21,4%)
0.766
1,124
0.509-2.482
0.772
≥ 5cm
16 (12,5%) pervežimas peritoninės metastazių pervežimas P1
5 (20,0%)
* 0,007
3,836
1,292-11,383
* 0,015
p0
25 (0)
kepenų operacija
Lobectomy
23 (17,4%)
0,944
1,032
0.411-2.593
0,946
dalinio hepatotrectomy pervežimas 7 (14,3%) pervežimas T etape: n (%) pervežimas T1 , t2
4 (50,0%)
0,508
0,757
0.324-1.767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
N. metastazių: N ( %)
Neigiama
7 (14,3%)
0,574
1,293
0,515-3,249
0,584 pervežimas teigiamą
23 (17,4%)
naviko embolija
Taip
13 (15,4%)
0.650
1,196
0,541-2,647
0.658
Nėra
17 (17,6%)
naviko diferenciacijos
Už Na -intermediately diferenciacija
7 (28,6%)
0.379
1,535
0.573-4.112
0.394
blogai diferencijuotu
23 (13,0%)
2 paveikslas palyginimas išlikimą pacientams, sergantiems viena metastazių kepenyse ir su keliais kepenų metastazių. Kaplan-Meier išgyvenamumo kreivės parodė reikšmingai ilgesnis išgyvenimo laikas pacientams, sergantiems viena kepenų metastazių nei su keliais kepenų metastazių. 3
lentelė daugiamatė Cox regresinė analizė
HR
95% PI
P vertę
peritoninė metastazės (P0 vs pervežimas P1)
3.481
1.159-10.458
* 0,026
numeris kepenų metastazių (1 vs
2-3)
2.262
1.056-5.349
* 0,043
3 pav palyginimas išlikimą pacientams su palyginti be pilvaplėvės metastazių. Kaplan-Meier išgyvenamumo kreivės parodė žymiai trumpesnį išgyvenimo laikas sergantiems pacientams, palyginti su be pilvaplėvės metastazių.
Aptarimas ir išvados
kepenys yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių svetainių vėžio metastazių iš virškinimo kilmės, o pagrindinė priežastis, dėl ligos mirtis nuo skrandžio vėžio. Sinchroninio kepenų metastazių iš skrandžio vėžio dažnis yra apie 2,0% -9,6%, kuris yra mažesnis nei, kad iš gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio. Maždaug 0,4% -1,0% šių pacientų gali būti gydomi kepenų rezekcija [7, 10-12], su išgyvenamumo mediana 5-31 mėnesių 1 metų išgyvenamumas 15% -77%, o 5 metų išgyvenamumas 0% -38%, po kepenų dalies pašalinimas [6, 7, 13-17].
dabartiniame tyrime, 30 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su sinchroniniais kepenų metastazių buvo vienu metu gydomi tiek pašalintas skrandis ir kepenų dalies pašalinimas, todėl yra bendro išgyvenamumo mediana yra 11,0 mėnesių, ir 1-, 2-, 3- ir 5 metų išgyvenamumo rodikliai 43,3%, 30,0%, 16,7% ir 16,7%, atitinkamai. Ypač reikia paminėti, 1 pacientas turi ligos reiškinių išgyventas 107 mėnesių. Mūsų daugiamatis analizė nustatė, kad ikioperaciniais naviko žymenų lygis, pirminis navikas dydžio, naviko invazija gylis, limfmazgių metastazių, histologinius tipus, naviko embolija, ascitas, kepenų metastazės Dydžiai visi neturėjo didelės įtakos išlikimui, bet kepenų metastazių ir pilvaplėvės metastazių skaičių turėjo didelės įtakos išlikimui.
buvo pranešta, kad skrandžio vėžys prognozė gali būti labai įtakoja daugelis vėžinių patologinių funkcijų, tokių kaip naviko invazijos gylis, limfmazgių metastazių, patologinių tipų ir naviko embolija [2, 7, 16, 18 ] .Tai tyrimas, tačiau nerado jokių reikšmingų išgyvenimo poveikį šių funkcijų, greičiausiai dėl to, kad dauguma ankstesnių tyrimų buvo įtraukti pacientai, tiek sinchroninių ir metachronous metastazių, tačiau mūsų tyrimas sutelktas tik į skrandžio vėžiu sergančių pacientų sinchroninio kepenų metastazių , Daug kitų tyrimai nuo 2001 m [2, 3, 6, 13, 16, 19] taip pat rodo, kad patologinis pastatymas pirminio naviko neturėjo didelės įtakos pooperacinio išlikimo. Remiantis šiais rezultatais, manome, kad eiliniai Klinikos-patologinis bruožai pirminis navikas nėra pagrindiniai veiksniai paveiks pooperacinis išgyvenamumas tokiems pacientams su sinchroniniu rezekcijos skrandžio vėžiu metastazių kepenyse.
Mūsų tyrime mes nustatyta, kad kepenų metastazių ir pilvaplėvės metastazių skaičius yra nepriklausomi prognostiniai veiksniai tokiems pacientams su sinchroniniu rezekcija. Okano et al., [11] taip pat nustatė, kad pacientams, sergantiems viena kepenų metastazių buvo žymiai aukštesnio 3 metų išgyvenamumas nei tie, su keliais kepenų metastazių. Be to, keli kiti ataskaitos [6, 16, 20], taip pat patvirtino, kad kepenų metastazių skaičius yra pagrindinis prognostinis faktorius. Ueda et al., [21] taip pat nustatė 72 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems kepenų metastazių, kurie turėjo vienu metu rezekcija, kad pacientams, sergantiems H1 ir ne pilvaplėvės metastazių turėjo geresnį išgyvenimą, ir toks rezultatas buvo kartojamas kitą panašų tyrimą [19]. Kadangi kepenų metastazių vėžio skaičius turėjo stiprią koreliaciją su paskirstymo kepenų metastazių (vienas skilties ar dviejų skilčių), prognostinę reikšmę kepenų vėžio metastazių paskirstymo turėtų būti toliau tiriamas didelio masto klinikinių tyrimų metu.
Šis tyrimas nerado nepriklausoma išlikimo poveikis tradicinių patologinių veiksnių, tokių kaip T etape ir N etape. Du pagrindiniai priežastys gali sudaryti tokį skirtumą. Pirmasis susijęs su ligos statusą mūsų serijos. Šiame tyrime dalyvavo 30 pacientai, skrandžio vėžio su sinchroniniais kepenų metastazių. Be to, taip pat buvo 5 pacientams su peritoninės metastazių. Todėl visi šie pacientai klinikinių IV stadijos. Taigi nenuostabu, kad daugiamatis analizė parodė, kad kepenų metastazių ir pilvaplėvės metastazių skaičius buvo vieninteliai du nepriklausomi veiksniai, turintys įtakos išlikimui. Antrasis yra susijęs su pacientų skaičius skirtingais T ir N etapais šiame tyrime. Ten buvo tik 4 T1 ir T2 dėklai ir 26 T4A atvejai. Be to, ten buvo tik 10 N0 ir N1 atvejais iš viso 30 atvejų. Kuo mažesnis skaičius, tuo mažiau statistinė galia jie turėjo. Daug mažesnis skaičius pradžioje T ir ankstyvųjų N atvejais taip pat gali sudaryti priežasties, kodėl jie atrodė ne turėti įtakos bendram išgyvenamumui po Dispersinės analizės.
Tarp 30 atvejų šiame kohortos, 6 pacientams padidėjo AFP lygį. Šie pacientai gali turėjo skrandžio hepatoid karcinoma, kuri yra speciali potipis skrandžio vėžiu, turi labai agresyvus evoliuciją. Kaip skaičius nebuvo pakankamai didelė, tai yra neįmanoma pasiekti tam tikras išvadas dėl tokiems pacientams. Kaupimo daugiau pacientų yra pateisinama padaryti išsamesnę studiją šioje pacientų pogrupyje.
Mūsų žiniomis, mūsų tyrimas yra didžiausia serija iš Kinijos pranešti apie tuo pat metu rezekcijos skrandžio vėžio ir kepenų metastazių. Mūsų išvada yra ta, kad pacientams, sergantiems viena metastazių kepenyse ir ne pilvaplėvės metastazių gali turėti geresnę prognozę po vienu metu rezekcijos abiejų pažeidimų. Nors tai buvo retrospektyvinę stebimasis tyrimas be kontrolinės grupės, rezultatai gali būti naudinga sudaryti racionalius gydymo metodus tokiems pacientams Kinijoje.
Metastazių kepenyse nėra absoliuti kontraindikacija skrandžio vėžio operacijos, bet šios sąlygos turėtų būti atsižvelgta į pasirinkę pacientus. Pirma, pirminio naviko gali būti rezektabilus ir neturėtų būti superclavicular limfmazgiai metastazių ar abnominal aortos limfmazgiai metastazės, ne kepenyse metastazes ar peritoninė metastazės. Antra, egzistuoja vieną kepenų, ar yra metastazių pažeidimas, arba pažeidimai tik į vieną kepenų skilties. Trečia, pacientas turėtų turėti gerą organų funkcijos rezervą, su iš esmės normalus širdies, plaučių, kepenų ir inkstų funkcijas. Absoliučios kontraindikacijos yra kepenyse metastazes ir nerezekuojamas metastazių kepenyse. Nesvarbu Ikioperacinė chemoterapija gali būti naudinga siekiant sumažinti kepenų metastazių arba padidinti švaraus maržos rezekcijos galimybę, mes neatliko jokio tyrimo šiuo klausimu. . Būsimas darbas turėtų apsvarstyti šią galimybę
Remiantis mūsų rezultatus ir literatūros studijos, mes išvadą dėl skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems kepenų metastazių: (1) reikia atidžiai Ikioperacinė vertinimas apsvarstyti, jei gydomasis rezekcija yra įmanoma, ir laparoskopija gali būti laikoma, jei būtina; (2) pacientams, sergantiems sinchroninio vieną kepenų metastazių, gydomasis rezekcija turėtų būti pasirinkimo gydymas; (3) pacientai, sergantys peritoninės metastazių turėjo prastą išlikimą; (4) ikioperaciniais naviko žymenų lygis neturėtų būti kriterijus nuspręsti, ar operacija turi būti atlikta; ir (5) patologinis pastatymas pirminio naviko nėra ant turės reikšmingos įtakos pooperacinio išlikimui.
deklaracijų
Padėkos
Šis projektas parėmė Nacionalinės Gamtos mokslo fondo jaunųjų mokslininkų Kinijoje (Grant Nr 81.101.809).
Autoriai pradinis pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 pav 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 2 pav 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autoriai " įmokos
KTS, XYQ, YHS ir JQ skirtos mokslinius tyrimus; YNW, JQL, XDG ir XFW atliko tyrimus; YYH jei patologinių duomenų bazes; YNW ir XFW išanalizavo duomenis ar atlikti statistinę analizę; YNW ir KTS rašė popierius; KTS buvo pagrindinė atsakomybė už galutinio turinį; Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.