Prognostische analyses Gecombineerd curatieve resectie van de maag en leverlesies 30 maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen

Voorspellende analyse van gecombineerde curatieve resectie van de maag en lever laesies in 30 maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen
Abstracte achtergrond
Maagkanker met synchrone levermetastasen blijft een klinische behandeling uitdaging. Er is een lange discussie over de vraag of chirurgische resectie gunstig voor overleving op lange termijn zou kunnen zijn geweest. Deze studie is om de effectiviteit en prognostische factoren van gecombineerde curatieve resectie van de maag en lever laesies bij maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen onderzoeken.
Methods
Een totaal van 30 patiënten die gelijktijdig curatieve maag en lever resectie ondergingen van maart 2003 tot april 2008 werden retrospectief geanalyseerd. Univariate en multivariate analyses werden uitgevoerd om onafhankelijke factoren om te overleven te selecteren.
Resultaten
De totale 1-, 2-, 3- en 5-jaars overleving van 30 patiënten was 43,3%, 30,0%, 16,7% en 16,7 %, respectievelijk, met een mediane overleving van 11,0 maanden en 5 patiënten die nog in leven op het moment van laatste follow-up. Single lever metastase (p
= 0,028) en een afwezigheid van peritoneale verspreiding (p
= 0,007) waren significant onafhankelijke prognostische factoren voor deze maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen. Belangrijke bijwerkingen werden langdurige maag verlamming in 2 patiënten en longinfectie in een andere 2 patiënten, die allen hersteld na conservatieve behandeling.
Conclusies Inloggen Deze beschrijvende studie zonder controlegroep bleek dat patiënten met solitaire levermetastasen en afwezigheid van peritoneale verspreiding kon betere overleving voordeel hebben van de gelijktijdige curatieve resectie van de maagkanker en uitzaaiingen in de lever.
Sleutelwoorden
maagkanker leveruitzaaiingen klinisch-pathologische factoren Prognose Achtergrond
lever is een van de meest voorkomende plaatsen van kanker metastase van gastro-intestinale oorsprong en de belangrijkste doodsoorzaak ziekte maagkanker [1]. De 5-jaarsoverleving kan oplopen tot 29% voor metachrone lever metastase en slechts 6% voor synchrone lever metastase, van maagkanker [2]. Daarom reeds lang door velen die chirurgische behandeling kon brengen substantiële overlevingsvoordeel voor maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen. Toch is er ook al lang discussie over de vraag of chirurgische resectie gunstig voor overleving op lange termijn zou kunnen zijn geweest. Sommigen geloven dat als R0 resectie kan worden uitgevoerd voor zowel maagkanker en synchrone levermetastasen, kan een dergelijke gelijktijdige resectie een aanzienlijke verbetering van de overleving [3, 4]. Anderzijds, maagkanker patiënten met levermetastasen meestal meerdere intrahepatische laesies, peritoneale metastasen, regionale lymfeknopen metastasen en aangrenzende organen betrokkenheid [5-7], waardoor het twijfelachtig of gelijktijdige resectie elke overleving zou kunnen brengen. Van maart 2003 tot april 2008, voerden we gelijktijdige resectie van zowel de maagkanker en de lever metastase op 30 patiënten. Deze studie is om onze ervaring samen te vatten en om de werkzaamheid en de prognose voor deze patiënten te analyseren.
Methodes Ondernemingen De studie voldaan aan de verklaring van Helsinki en werd goedgekeurd door Biomedical Research Ethics Committee van Zhongshan ziekenhuis van Fudan University (NO. 2009-160). Alle proefpersonen gaven schriftelijk informed consent.
Patiënten en behandeling
Van maart 2003 tot april 2008 werden in totaal 2942 patiënten met maagkanker werden behandeld met onze instelling. Van de gearchiveerde medische dossiers, werd een complete database opgericht op 30 maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen, die gelijktijdig complete resectie van zowel maagkanker en de lever metastase gehad. De database omvatte alle clinico-pathologische kenmerken. Lymfeklieren groepering was gebaseerd op de Japanse indeling op kanker te typen [8] en TNM classificatie was basis op AJCC 7e editie [9].
Van deze 30 patiënten waren 27 mannen en 3 vrouwen, met de leeftijd variërend 33-72 jaar oud (mediaan 60 jr). De primaire maagkanker was gevestigd aan het antrum in 11 gevallen, in het maag lichaam in 9 gevallen en op de cardia-fundus regio in 10 gevallen. Op de lokale invasie status 4 gevallen moest tumor invasie onder de serosa, en de resterende 26 gevallen had alle tumor invasie voorbij de serosa. Op lymfeklieren status heeft 7 gevallen geen lymfeklieren metastase, terwijl de overige 23 gevallen waren de lymfeklieren positief. In termen van de lever metastase, 22 patiënten hadden een Intrahepatische metastase laesie en 8 patiënten hadden 2-3 leveruitzaaiingen. Er waren 27 patiënten met metastasen beperkt tot een kwab van de lever (H1) en 3 gevallen metastase aan beide lobben van de lever (H2). Gelijktijdige peritoneale metastasen werd in 5 patiënten. Chirurgische benaderingen, 11 patiënten hadden curatieve distale gastrectomie, 10 patiënten hadden curatieve proximale gastrectomy en 9 gevallen hadden een totale gastrectomie. Voor leverresectie, 7 patiënten hadden lobectomie en 23 patiënten hadden een gedeeltelijke hepatectomie. Deze patiënten hadden geen preoperatieve chemotherapie niet ontvangen, maar hadden alle patiënten postoperatieve adjuvante chemotherapie door ervaren oncologen.
Follow-up
Alle patiënten werden regelmatig opgevolgd via de telefoon, met de laatste follow-up op 14 april 2012 . de overleving werd berekend vanaf de datum van de operatie om de datum van overlijden of laatste follow-up. Er waren 25 gevallen stierven, allemaal te wijten aan kanker terugkeert.
Statistische analyse
Alle gegevens werden geanalyseerd met SPSS 16.0 software. De overleving werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier en log rank test. Cox regressiemodel analyse werd uitgevoerd univariate en multivariate analyse om onafhankelijke prognostische factoren ontdekt. Tweezijdige p Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Perioperative functies
Er waren 14 (46,7%) gevallen bloedtransfusie (300-1000 ml, mediaan 520 ml), 24 (80,0%) gevallen met albumine transfusie (20-100 g, mediaan 43 g) en 12 (40,0%) gevallen met parenterale voeding steun. Twee (6,7%) patiënten hadden maag verlamming na de operatie en na neussonde depressie respectievelijk vervolgens teruggewonnen voor 19 en 22 dagen. Twee (6,7%) patiënten hadden longinfectie, een met A. baumanii en behandeld met antibiotica voor 49 dagen, en de andere geïnfecteerd met Klebsiella pneumoniae en gedurende 10 dagen met anti-infectie middelen, en beiden waren goed hersteld. Er waren geen perioperatieve doden.
Follow-up Resultaten
Alle 30 patiënten hadden volledige follow-up gegevens. Tegen de tijd van de laatste follow-up, 25 (83,3%) patiënten overleden en 5 (16,7%) van de patiënten leefden, met een mediane overleving van 11,0 maanden (95% CI 7,8-14,2 maanden). De 1-, 2-, 3- en 5-jaarsoverleving was 43,3%, 30,0%, 16,7% en 16,7%, respectievelijk (Figuur 1). Een patiënt met maag ulceratieve hepatoid adenocarcinoom (pT2N2M1) leefde 107 maanden zonder bewijs van herhaling. Figuur 1 mediane overleving bij 30 patiënten. Kaplan-Meier survival curve van de 30 patiënten in deze studie een mediane overleving van 11,0 maanden na de gelijktijdige curatieve resectie van de maag en levermetastasen.
Analyse op overleving verwant onafhankelijke factoren
Tabel 1 vat de belangrijkste correlatie van clinico -pathological factoren met survival-status. Leeftijd, geslacht, tumor marker niveaus (CEA, AFP en CA19-9), primaire tumorgrootte, lever metastase laesie grootte, tumor emboli, ascites, T stadiëring en N enscenering hadden allemaal geen significante correlatie met overleving, maar het aantal lever uitgezaaide laesies (log rant test, p = 0,028
, Tabel2, Figuur 2) en peritoneale metastasen (log rant test, p = 0,007
, Tabel2, Afbeelding3) waren significant gecorreleerd met overleving. Multivariate Cox regressie-survival-analyse bevestigde ook dat aantal levermetastasen en peritoneale metastase waren onafhankelijke prognostische factoren (Tabel 3) .table 1 Clinico-pathologische kenmerken van 30 patiënten in deze studie
Leeftijd (jr)
Median ( range)
60 (33-72)
Geslacht: n (%)
Man
27 (90,0%)
Vrouw
3 (10,0%)
Maagkanker website : n (%)
Gastric antrum
11 (36,7%)
Gastric lichaam
9 (30,0%)
Gastric cardia-fundus
10 (33,3%)
Verhoogde tumormarkers: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP News 6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
Maagkanker diameter: cm
Mediaan (Range)
3,7 (1,0-11,0)
Pathologische Type: n (%)
Papillaire adenocarcinoom
13 (43,3%)
Tubular adenocarcinoom
10 (33,3%)
slecht gedifferentieerd adenocarcinoom verhuur 4 (13,3%)
Mucineuze adenocarcinoom
3 (10,0%)
Aantal intrahepatische metastasen: n (%)
Single gemetastaseerde laesie
22 (73,3%)
Meerdere metastatische laesies
8 (26,7%)
Diameter van intrahepatische metastase letsels: cm
Mediaan (Range)
3,1 (0,5-16,0)
Chirurgische benaderingen: n (%)
distale gastrectomie
11 (36,7%)
Totaal gastrectomie
9 (30,0%)
proximale gastrectomie
10 (33,3%)
T classificatie: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N classificatie: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
peritoneale uitzaaiingen
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
Tumor embolie
Ja
13 (43,3%)
geen
17 (56,7%)
Tumor differentiatie: n (%)
Well gedifferentieerde verhuur 2 (6,67%)
Intermediair gedifferentieerde
5 (16,7%)
slecht gedifferentieerd
23 (76,7%)
Survival status: n (%)
Overleeft
5 (16,7%)
Overleden
25 (83,3%)
Tabel 2 Survival analyse
Producten
N (overlevingspercentage)
Log rank p
HR
95% CI
P

Leeftijd: (jr)
≤ 60 jr
15 (13,3%)
0,617
0,822
0,374-1,808
0,627
> 60 yr
15 (20,0%)
Geslacht: n (%)
Man
27 (18,5%)
0,725
0,809
0,238-2,748
0,734
Female
3 (0)
CEA
Normal
23 (13,0%)
0,499
0,716
0,265-1,936
0,497
Verhoogde
7 (28,6%)
AFP News Normal
24 (16,7%)
0,728
1.185
0,443-3,172
0,736
Verhoogde
6 (16,7 %)
CA19-9
Normal
22 (13,6%)
0,527
0,748
0,297-1,886
0,538
Verhoogde
8 (25,0%)
Ascites
Ja
7 (17,4%)
0,793
1.127
0,449-2,833
0,799 verhuur No
23 (14,3%)
Primaire tumorgrootte Restaurant < 5cm
18 (22,2%)
0,984
1.008
0,454-2,236
0,985
≥ 5cm
12 (8,3%)
Aantal levermetastasen
Single
22 (22,2%)
* 0,028
2,456
1,048-5,756
* 0,039
Multiple
8 (8,3%)
lever metastase grootte
< 5cm
14 (21,4%)
0,766
1.124
0,509-2,482
0,772
≥ 5cm
16 (12,5%)
peritoneale uitzaaiingen
P1
5 (20,0%)
* 0,007
3,836
1,292-11,383
* 0,015
P0
25 (0)
leverchirurgie
Lobectomie
23 (17,4%)
0,944
1.032
0,411-2,593
0,946
Gedeeltelijke hepatotrectomy
7 (14,3%)
T-stadium: n (%)
T1 , T2 verhuur 4 (50,0%)
0,508
0,757
0,324-1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
N metastase: n ( %)
Negatief
7 (14,3%)
0,574
1.293
0,515-3,249
0,584
Positieve
23 (17,4%)
Tumor embolie
Ja
13 (15,4%)
0.650
1.196
0,541-2,647
0,658 verhuur No
17 (17,6%)
tumordifferentiatie
Well -intermediately differentiatie
7 (28,6%)
0,379
1,535
0,573-4,112
0,394
slecht gedifferentieerde
23 (13,0%) van Zazzle.nl Figuur 2 Vergelijking van de overblijfselen bij patiënten met levermetastasen enkelvoudige en meervoudige levermetastasen. De Kaplan-Meier survival curves lieten een significant langere overlevingstijd bij patiënten met een enkele lever metastase dan die met meerdere uitzaaiingen in de lever.
Tabel 3 Multivariate Cox regressie-analyse Gids HR
95% CI
P-waarde
peritoneale metastasen (P0 vs
P1)
3,481
1,159-10,458
* 0,026
Aantal lever metastase (1 vs
2-3) 2,262

1,056-5,349
* 0,043
Figuur 3 Vergelijking van de overleving bij patiënten met versus zonder peritoneale metastase. De Kaplan-Meier curves toonde een significant kortere overlevingstijd voor patiënten met versus zonder peritoneale metastasen.
Discussie en conclusies
Lever is een van de meest voorkomende plaatsen van uitzaaiing van gastrointestinale en de belangrijkste oorzaak van ziekten overlijden door maagkanker. De incidentie van synchrone levermetastasen van maagkanker ongeveer 2,0% -9,6%, wat lager is dan dat van colorectale kanker. Ongeveer 0,4% -1,0% van deze patiënten kunnen worden behandeld door de lever resectie [7, 10-12], met een mediane overleving van 5-31 maanden, 1-jaars overleving van 15% -77%, en 5-jaarsoverleving van 0% -38%, na hepatectomie [6, 7, 13-17].
In de huidige studie werden 30 maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen gelijktijdig behandeld door zowel gastrectomy en hepatectomie, met als gevolg een mediane overleving van 11,0 maanden, en 1-, 2-, 3- en 5-jaarsoverleving van 43,3%, 30,0%, 16,7% en 16,7%, respectievelijk. Van bijzonder belang, 1 patiënt een ziektevrije overleving van 107 maanden. Onze multivariate analyse bleek dat preoperatieve tumor marker niveaus, primaire tumorgrootte, tumor invasie diepte, lymfeklieren metastase, histologische types, tumor emboli, ascites, lever metastase maten hadden geen significant effect op de overleving, maar het aantal levermetastasen en peritoneale metastasen geen significante invloed hebben op de overleving.
vermeld is dat maagkanker prognose sterk kan worden beïnvloed door vele tumor pathologische functies zoals tumorinvasie diepte, lymfeklieren metastase, pathologische types en tumor emboli [2, 7, 16, 18 ] .Het studie is echter geen significante invloed overleving van deze functies, waarschijnlijk vanwege het feit dat de meeste eerdere studies omvatten patiënten met zowel synchrone als metachrone metastasen maar onze studie alleen gericht op maagkanker patiënten met synchrone levermetastasen . Vele andere studies sinds 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] ook gesuggereerd dat pathologische opvoeren van de primaire tumor niet significant effect op postoperatieve overleving hadden. Op basis van deze resultaten geloven we dat de routine klinische en pathologische kenmerken van de primaire maagkanker niet belangrijke factoren beïnvloeden postoperatieve overleving bij deze patiënten met gelijktijdige resectie van maagkanker de levermetastasen.
In onze studie hebben we vond dat het aantal levermetastasen en peritoneale metastasen onafhankelijke prognostische factoren voor dergelijke patiënten met gelijktijdige resectie. Okano et al. [11] is ook gebleken dat patiënten met een enkele levermetastasen hadden significant hogere 3-jaars overleving dan die met meerdere uitzaaiingen in de lever. Bovendien zijn verscheidene andere rapporten [6, 16, 20] bevestigde ook dat het aantal levermetastasen is een belangrijke prognostische factor. Ueda et al. [21] ook in 72 maagkanker patiënten met levermetastasen gelijktijdige resectie had, dat patiënten met H1 en zonder peritoneale metastasen hadden betere overleving en dergelijke resultaat werd herhaald in een andere soortgelijke studie [19]. Omdat het aantal leverkanker metastasen sterke correlatie met de distributie van levermetastasen (een lob of twee lobben) had, zou de prognostische waarde van leverkanker metastase verdeling nader onderzocht in grootschalige klinische studies.
In deze studie werd geen niet gevonden onafhankelijke overleving effect van conventionele pathologische factoren zoals T stadium en N-stadium. Twee belangrijke redenen kan verantwoordelijk zijn voor een dergelijk verschil. De eerste heeft betrekking op de status van de ziekte in onze serie. Deze studie omvatte 30 patiënten van maagkanker met synchrone levermetastasen. Bovendien waren er ook 5 patiënten met peritoneale metastasen. Daarom, al deze patiënten waren klinisch stadium IV. Het is dus niet verwonderlijk dat de multivariate analyse bleek dat het aantal levermetastasen en peritoneale metastasen de enige twee onafhankelijke factoren die van invloed zijn overleving. De tweede betreft het aantal patiënten in verschillende stadia T en N in deze studie. Er waren slechts 4 T1 en T2 gevallen en 26 T4a ​​gevallen. Ook waren er slechts 10 N0 en N1 gevallen van de in totaal 30 gevallen. Hoe kleiner het getal, hoe minder statistische power die ze hadden. Het veel kleinere aantal vroege T en N vroege gevallen kan ook verklaren waarom ze leken geen invloed op de totale overleving na multivariate analyse zijn.
Van de 30 gevallen in dit cohort waren 6 patiënten AFP is gestegen. Deze patiënten hadden maag hepatoid carcinoom, dat een speciaal subtype van maagkanker die zeer agressief evolutie. Aangezien het aantal groot genoeg was, is het niet mogelijk is conclusies over dergelijke patiënten. Accumulatie van meer patiënten gerechtvaardigd is om een ​​meer uitgebreide studie van deze patiënt subpopulatie te maken.
Voor zover wij weten, onze studie is de grootste serie van China om te rapporteren over de gelijktijdige resectie van maagkanker en de lever metastase. Onze conclusie is dat patiënten met één levermetastasen en peritoneale metastasen geen betere prognose na gelijktijdige resectie van beide lesies kunnen hebben. Hoewel dit een retrospectieve observationeel onderzoek zonder controlegroep, kunnen de resultaten nuttig zijn om rationele behandeling benaderingen voor deze patiënten in China vormen.
Levermetastasen is geen absolute contra-indicatie voor maagkanker chirurgie, maar de volgende voorwaarden moeten worden beschouwd de selectie van patiënten. Ten eerste kan de primaire tumor reseceerbaar zijn en er mogen geen superclavicular lymfeklieren uitzaaiingen of abnominal aorta lymfeklieren metastase, geen extrahepatische metastasen of peritoneale metastase. Ten tweede bestaat er één lever metastatische laesie of laesies beperkt tot een kwab van de lever. In de derde plaats moet de patiënt goed orgaanfuncties reserve, met in principe een normale hart-, long-, lever- en nierfuncties hebben. Absolute contra-indicaties zijn extrahepatische metastasen en inoperabele uitzaaiingen. Of preoperatieve chemotherapie nuttig om levermetastasen te verlagen of om de mogelijkheid van een schone marge resectie te verbeteren zou kunnen zijn, hebben we geen onderzoek uit te voeren op dit punt. . Toekomstige werkzaamheden dient deze optie te overwegen
Op basis van onze resultaten en literatuurstudie, concludeerde we het voor maagkanker patiënten met levermetastasen: (1) een zorgvuldige preoperatieve evaluatie moet worden uitgevoerd om te overwegen als curatieve resectie mogelijk is, en laparoscopie zou kunnen zijn indien nodig geacht; (2) voor patiënten met synchrone één levermetastasen, dient curatieve resectie behandeling van keuze; (3) van de patiënten met peritoneale metastasen hadden een slechte overleving; (4) preoperatieve tumor marker niveaus moeten niet aan de criteria om te beoordelen of een operatie moet worden uitgevoerd; en (5) de pathologische enscenering van de primaire tumor wel op een aanzienlijk effect op postoperatieve overleving.
verklaringen
Dankwoord
Dit project werd gesteund door de National Natural Science Foundation for Young Scholars van China (Grant No. 81.101.809).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12893_2012_281_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12893_2012_281_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs originele bestand voor figuur 2 12893_2012_281_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'originele bestand voor figuur 3 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
Authors' bijdragen
KTS, XYQ, YHS en JQ opgezet onderzoek; YNW, JQL, XDG en XFW onderzoek gedaan; YYH verstrekt pathologische databases; YNW en XFW geanalyseerde gegevens of uitgevoerde statistische analyse; YNW en KTS schreef papier; KTS had primaire verantwoordelijkheid voor de uiteindelijke inhoud; Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Drie gevallen van laparoscopische totale gastrectomie met intracorporeal esophagojejunostomy voor maagkanker in overblijfsel stomach
• Primaire submucosale nodulaire plasmacytoma van de maag: een slecht erkende variant van maag-lymfoom