Kortare behandling med trastuzumab kan vara ett alternativ för kvinnor med HER2+ tidig bröstcancer

Kvinnor med HER2-positiv tidig bröstcancer med små tumörer har liknande sjukdomsfri överlevnad och lägre risk för hjärttoxicitet med en nio veckors behandling med adjuvant trastuzumab jämfört med dem som behandlats under ett år, enligt en undergruppsanalys av Short-HER-studien som rapporterades vid ESMO 2018-kongressen i München.

En andra studie visade att en sex månaders behandling med adjuvant trastuzumab var kostnadseffektiv jämfört med 12 månader, med en genomsnittlig kostnadsbesparing på nästan £ 10, 000 (11 euro, 300) per patient.

Nuvarande riktlinjer rekommenderar ett års anti-HER2-antikroppsterapi som en del av standardadjuvant behandling för HER2-positiva tidiga bröstcancerpatienter baserat på behandlingstiden som används i avgörande registreringsförsök. Det finns intresse för om en kortare behandling med trastuzumab potentiellt kan uppnå liknande effekt med lägre risk för biverkningar och kostnader.

Short-HER-studien randomiserade 1254 HER2-positiva tidiga bröstcancerpatienter till antingen nio veckor eller ett års behandling med trastuzumab, med båda grupperna som också får kemoterapi. Resultat efter en median på sex års uppföljning visade att den korta kursen inte uppnådde underlägsenhet men var associerad med en minskning av graden av allvarlig hjärttoxicitet.

Forskarna har nu analyserat om det finns undergrupper av patienter där en kortare behandling med trastuzumab kan vara sämre än en längre behandling. Multivariat analys visade att patologisk tumörstorlek (pT) och nodal status (N) var oberoende prognostiska faktorer för sjukdomsfri överlevnad (DFS).

De identifierade tre prognostiska grupper:

• låg risk (patologisk tumörstorlek [pT] <2cm och N0), står för 37,5% av patienterna
• mellanliggande risk (pT <2cm och valfri N -kategori), står för 51,9%
• hög risk (pT> 2cm och N4+), står för 10,5% av patientpopulationen.

Resultaten visade att patienter med låg och mellanliggande risk hade liknande femårig DFS med en nio veckors behandling med trastuzumab (88%) som med ett år (89%; riskförhållande 1,02, 95% konfidensintervall [CI] 0,78-1,33) men deras risk för hjärthändelser var nästan tre gånger lägre (4,5% mot 12,8%, relativ risk 2,88 95% KI 1,85-4,47). Kvinnor med låg och mellanliggande risk för återfall stod för 89% av patienterna i studien.

"Studien var understyrd på grund av svårigheter att rekrytera patienter i rimlig tid så att icke-underlägsenhet inte kunde hävdas baserat på resultaten, "sa huvudförfattaren Pierfranco Conte, Professor i onkologi vid University of Padua och chef för avdelningen för medicinsk onkologi vid Instituto Oncologico Veneto, Padua, Italien. Han tillade:"Baserat på våra uppgifter, ett år trastuzumab förblir standardbehandling för kvinnor med HER2-positiv tidig bröstcancer, "

Dock, Conte tillade:"Läkare kan stoppa trastuzumab före ett år hos patienter som utvecklar en hjärthändelse under behandlingen utan att kompromissa med effekten och kan överväga behandling med kortare behandling av trastuzumab hos patienter med risk för hjärttoxicitet och låg eller mellanliggande risk för bröstcanceråterfall." Han föreslog att övervägande av kortare trastuzumab också kan underlätta tillgången till patienter som inte har råd med en längre behandling.

Kommenterar studien för ESMO, Prof. Nadia Harbeck, Chef för bröstcentret, Münchens universitet, sa:"Resultaten av denna analys visade att patienter med hög tumörbelastning definitivt får stor nytta av längre varaktighet trastuzumab."

Hon tillade:"Resultaten kan påverka det kliniska beslutsfattandet, även om det är en undersökande analys av en negativ prövning så inte uppfyller kriterierna för att ändra praxis. Jag tror att det kommer att påverka kliniker och patienter genom att om patienter inte kan slutföra ett år med trastuzumab, de patienter med låg tumörbörda kan känna sig säkra på att de inte har tappat effekten. "

Sex månader med trastuzumab sparar nästan £ 10, 000 per patient

En andra studie visade att en sex månaders behandling med adjuvant trastuzumab var kostnadseffektiv jämfört med 12 månader, vilket ger en genomsnittlig kostnadsbesparing på nästan 10 000 pund (11 euro, 300) per patient utan tecken på livskvalitet (2).

Forskare analyserade kostnadseffektiviteten av en sex månaders behandling med adjuvant trastuzumab jämfört med standard 12-månaders kursen hos patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer som deltog i PERSEPHONE-studien. Detta är den största fas 3-randomiserade studien för att jämföra sex månader med 12 månaders trastuzumab och visade icke-underlägsenhet för trastuzumab med reducerad varaktighet (5).

Den nya studien analyserade hälso- och sjukvårdens verksamhet och kostnader utöver livskvalitet hos 4009 patienter som var sjukdomsfria vid sex månader; 250 uteslöts på grund av brist på data. I en landmärkesanalys sex månader efter behandling uppskattade forskarna kostnadseffektiviteten för sex månaders trastuzumab jämfört med en 12-månaders behandling med trastuzumab utifrån hälso- och omsorgssektorn under två års uppföljning.

Resultaten visade att genomsnittskostnaderna för en enskild patient som behandlats med trastuzumab i sex månader var £ 2, 538,64 (95% konfidensintervall [CI] £ 2, 383,38- £ 2, 700,72) jämfört med genomsnittskostnaderna per patient på £ 12, 333,83 (95% CI £ 12, 098,58- £ 12, 562,27) hos dem som behandlats med trastuzumab i 12 månader.

Behandlingen i sex månader gav en genomsnittlig kostnadsbesparing på £ 9, 793,25 (95% CI £ 9, 515,86- £ 10, 071,64) per patient. Trastuzumab -behandling och administration stod för de allra flesta av denna kostnadsbesparing, med resten till följd av hjärtbedömning och behandlingskostnader och slutande dagar.

Genomsnittligt kvalitetsjusterat liv år (QALY) för en individ i 6 -månaders- och 12 -månadersgruppen var 1,146 (95% KI:1,111 - 1,161) och 1,128 (95% KI:1,133 - 1,144), respektive, vilket ger en genomsnittlig QALY -skillnad på 0,018 (95% CI:- 0,003 - 0,039). Således dominerade 6-månaders behandlingsarm, med en sannolikhet att vara kostnadseffektiv på 100%.

"En sex månaders behandlingstid med adjuvant trastuzumab med kemoterapi visade sig vara kostnadseffektiv jämfört med 12 månader, som för närvarande är vårdstandarden, "sa huvudförfattaren Claire Hulme, Professor i hälsoekonomi vid Akademiska enheten för hälsoekonomi, University of Leeds, Leeds, STORBRITANNIEN.

Hon tillade:"Resultaten, vid sidan av de kliniska effektivitetsresultaten som visar icke-underlägsenhet, är de första stegen i en säker minskning av behandling för många kvinnor med HER-2-positiv bröstcancer. De ger en möjlighet till betydande kostnadsbesparingar för vårdgivare. "

Hulme erkände att en begränsning av studien var att det var en landmärke, vilket innebar att forskarna bara tittade på en specifik tidpunkt från sex månader till trastuzumabbehandling. Hon sa att forskargruppen har för avsikt att genomföra ytterligare känslighetsanalyser och att bedöma de ekonomiska kostnaderna för behandling för patienter snarare än bara från hälso- och sjukvårdspersonalens perspektiv.

Harbeck kommenterade:"Att visa att det var mer ekonomiskt att behandla med sex månaders trastuzumab kontra 12 månader är ett viktigt bidrag för global tillgång till behandling." Men hon tillade:"Undergruppsanalysen av PERSEPHONE kunde inte utesluta en fördel med ett års trastuzumab i kliniskt relevanta undergrupper, så ett år är standardtiden. Och vi har nu biosimilars, vilket också kan bidra till att öka tillgången till behandling i länder där det inte finns någon allmän tillgång. "

Ser till framtiden, hon sa:"Vi ska inte göra dessa prövningar med antagandet att" en storlek passar alla "för hela befolkningen, men vi bör ta hänsyn till patienternas individuella svar på neoadjuvant anti-HER2-terapi och ställa frågan om patienter som har tillräcklig respons kan avstå längre terapi." Hon noterade att ny forskning också har visat att högriskpatienter har nytta av två HER-2-antikroppar, såsom trastuzumab och pertuzumab, mer än ett.

• Takeda tillkännager positiva fas 3 ALTA-1L-data i förstahandsbehandling för avancerad ALK+ NSCLC
• Använda FLUOstar Omega för att studera nya tarmbakterier som kan påverka vår hälsa