Kortere løpet av trastuzumab kan være et alternativ for kvinner med HER2+ tidlig brystkreft

Kvinner med HER2-positiv tidlig brystkreft med små svulster har lignende sykdomsfri overlevelse og lavere risiko for hjertetoksisitet med et ni-ukers forløp av adjuvant trastuzumab sammenlignet med de som ble behandlet i ett år, ifølge en undergruppeanalyse av Short-HER-studien rapportert på ESMO 2018-kongressen i München.

En annen studie viste at et seks måneders forløp av adjuvant trastuzumab var kostnadseffektivt sammenlignet med 12 måneder, med en gjennomsnittlig kostnadsbesparelse på nesten £ 10, 000 (euro 11, 300) per pasient.

Gjeldende retningslinjer anbefaler ett års anti-HER2 antistoffbehandling som en del av standard adjuvant behandling for HER2-positive tidlige brystkreftpasienter basert på varigheten av behandlingen som ble brukt i sentrale registreringsforsøk. Det er interesse for om et kortere forløp av trastuzumab potensielt kan oppnå lignende effekt med lavere risiko for bivirkninger og kostnader.

Short-HER-studien randomiserte 1254 HER2-positive tidlige brystkreftpasienter til enten ni uker eller ett års behandling med trastuzumab, med begge gruppene som også får cellegift. Resultater etter en median på seks års oppfølging viste at det korte forløpet ikke oppnådde inferioritet, men var forbundet med en reduksjon i frekvensen av alvorlig hjertetoksisitet.

Forskerne har nå analysert om det er undergrupper av pasienter der et kortere trastuzumab-forløp kan være ikke-dårligere enn et lengre forløp. Multivariat analyse viste at patologisk svulststørrelse (pT) og nodal status (N) var uavhengige prognostiske faktorer for sykdomsfri overlevelse (DFS).

De identifiserte tre prognostiske grupper:

• lav risiko (patologisk svulststørrelse [pT] <2cm og N0), står for 37,5% av pasientene
• middels risiko (pT <2cm og enhver N -kategori), står for 51,9%
• høy risiko (pT> 2cm og N4+), står for 10,5% av pasientpopulasjonen.

Resultatene viste at pasienter med lav og middels risiko hadde lignende femårig DFS med et ni ukers trastuzumab-forløp (88%) som med ett år (89%; fareforhold 1.02, 95% konfidensintervall [CI] 0,78-1,33), men risikoen for hjertehendelser var nesten tre ganger lavere (4,5% mot 12,8%, relativ risiko 2,88 95% KI 1,85-4,47). Kvinner med lav og middels risiko for tilbakefall utgjorde 89% av pasientene i studien.

"Studien var undermakt på grunn av vanskeligheter med å rekruttere pasienter i rimelig tid, slik at ikke mindreverdighet ikke kunne hevdes basert på resultatene, "sa hovedforfatter Pierfranco Conte, Professor i onkologi ved University of Padua og direktør for divisjonen for medisinsk onkologi ved Instituto Oncologico Veneto, Padua, Italia. Han la til:"Basert på dataene våre, ett år er trastuzumab fortsatt standard behandling for kvinner med HER2-positiv tidlig brystkreft, "

Derimot, Conte la til:"Leger kan stoppe trastuzumab før ett år hos pasienter som utvikler en hjertehendelse under behandlingen uten at det går ut over effekten og kan vurdere trastuzumab-behandling med kortere varighet hos pasienter med risiko for hjertetoksisitet og lav eller middels risiko for tilbakefall av brystkreft." Han foreslo at vurdering av trastuzumab med kortere varighet også kan lette tilgangen til pasienter som ikke har råd til et lengre kurs.

Kommenterer studien for ESMO, Prof. Nadia Harbeck, Leder for brystsenteret, Universitetet i München, sa:"Resultatene av denne analysen viste at pasienter med høy svulstmengde definitivt får stor fordel av lengre trastuzumab."

Hun la til:"Resultatene kan påvirke klinisk beslutningstaking, selv om det er en utforskende analyse av en negativ prøve så den ikke oppfyller kriteriene for å endre praksis. Jeg tror det vil påvirke klinikere og pasienter ved at hvis pasienter ikke kan fullføre ett år med trastuzumab, de pasientene med lav svulstbyrde kan føle seg trygge på at de ikke har mistet effekten. "

Seks måneders kurs med trastuzumab sparer nesten £ 10, 000 per pasient

En annen studie viste at et seks måneders forløp av adjuvant trastuzumab var kostnadseffektivt sammenlignet med 12 måneder, gir en gjennomsnittlig kostnadsbesparelse på nesten 10 000 pund (11 euro, 300) per pasient uten tegn på livskvalitet (2).

Forskere analyserte kostnadseffektiviteten av et seks måneders forløp av adjuvant trastuzumab sammenlignet med standard 12-måneders kurs hos pasienter med HER2 positiv tidlig brystkreft som deltok i PERSEPHONE-studien. Dette er den største fase 3-randomiserte studien som sammenlignet seks måneder med 12 måneders trastuzumab og demonstrerte ikke-mindreverdighet av trastuzumab med redusert varighet (5).

Den nye studien analyserte helsetjenesteaktivitet og kostnader i tillegg til livskvalitet hos 4009 pasienter som var sykdomsfrie etter seks måneder; 250 ble ekskludert på grunn av mangel på data. I en landemerkeanalyse seks måneder etter behandling estimerte forskerne kostnadseffektiviteten ved seks måneders trastuzumab sammenlignet med et 12-måneders forløp av trastuzumab sett fra helse- og sosialområdet over to års oppfølging.

Resultatene viste at gjennomsnittskostnadene for en individuell pasient behandlet med trastuzumab i seks måneder var £ 2, 538,64 (95% konfidensintervall [CI] £ 2, 383,38- £ 2, 700,72) sammenlignet med gjennomsnittlige kostnader per pasient på £ 12, 333,83 (95% KI £ 12, 098,58- £ 12, 562,27) hos de som ble behandlet med trastuzumab i 12 måneder.

Behandling i seks måneder ga en gjennomsnittlig kostnadsbesparelse på £ 9, 793,25 (95% KI £ 9, 515,86- £ 10, 071,64) per pasient. Trastuzumab behandling og administrasjon sto for det store flertallet av denne kostnadsbesparelsen, med resten som følge av hjertevurdering og behandlingskostnader og innleggelsesdager.

Gjennomsnittlig kvalitetsjustert leveår (QALY) for en person i 6 -måneders -armen og 12 -måneders -armen var 1.146 (95% KI:1.131 - 1.161) og 1.128 (95% KI:1.113 - 1.144), henholdsvis gir en gjennomsnittlig QALY -forskjell på 0,018 (95% KI:- 0,003 - 0,039). Dermed dominerte den seks måneders behandlingsarmen, med en sannsynlighet for å være kostnadseffektiv på 100%.

"En seks måneders varighet av adjuvant trastuzumab med cellegift ble funnet å være kostnadseffektiv sammenlignet med 12 måneder, som for tiden er standard for omsorg, "sa hovedforfatter Claire Hulme, Professor i helseøkonomi ved Akademisk enhet for helseøkonomi, University of Leeds, Leeds, Storbritannia.

Hun la til:"Resultatene, ved siden av de kliniske effektivitetsresultatene som viser ikke-mindreverdighet, er de første trinnene i en trygg reduksjon av behandling for mange kvinner med HER-2 positiv brystkreft. De gir en mulighet for betydelige kostnadsbesparelser for helsetjenesteleverandører. "

Hulme erkjente at en begrensning av studien var at det var en landemerkeundersøkelse, noe som betydde at forskerne bare så på et bestemt tidspunkt fra seks måneder til trastuzumab -behandling. Hun sa at forskergruppen har til hensikt å utføre ytterligere sensitivitetsanalyse og å vurdere de økonomiske kostnadene ved behandling til pasienter i stedet for bare fra helsetjenesteleverandørenes perspektiv.

Harbeck kommenterte:"Å vise at det var mer økonomisk å behandle med seks måneders trastuzumab kontra 12 måneder er et viktig bidrag for global tilgang til behandling." Men hun la til:"Undergruppeanalysen til PERSEPHONE kunne ikke utelukke en fordel på ett års trastuzumab i klinisk relevante undergrupper, så ett år forblir standard varighet. Og vi har nå biosimilarer, som også kan bidra til å øke tilgangen til behandling i land der det ikke er generell tilgang. "

Ser på fremtiden, hun sa:"Vi bør ikke gjøre disse forsøkene forutsatt at" one size fits all "for hele befolkningen, men vi bør ta hensyn til pasientenes individuelle respons på neoadjuvant anti-HER2-terapi og stille spørsmålet om pasienter som har tilstrekkelig respons kan gi avkall på ytterligere terapi." Hun bemerket at nyere forskning også har vist at høyrisikopasienter har fordeler av to HER-2-antistoffer, slik som trastuzumab og pertuzumab, mer enn en.

• Takeda kunngjør positive fase 3 ALTA-1L-data i førstelinjeterapi for avansert ALK+ NSCLC
• Bruk FLUOstar Omega til å studere nye tarmbakterier som kan påvirke helsen vår