Kratší priebeh trastuzumabu by mohol byť možnosťou pre ženy s včasným karcinómom prsníka HER2+

Ženy s HER2-pozitívnym včasným karcinómom prsníka s malými nádormi majú podobné prežívanie bez ochorenia a nižšie riziko srdcovej toxicity s deväťtýždňovým cyklom adjuvantného trastuzumabu v porovnaní s tými, ktoré boli liečené jeden rok, podľa podskupinovej analýzy štúdie Short-HER uvedenej na kongrese ESMO 2018 v Mníchove.

Druhá štúdia ukázala, že šesťmesačný priebeh adjuvantného trastuzumabu bol nákladovo efektívny v porovnaní s 12 mesiacmi, s priemernou úsporou nákladov takmer 10 libier, 000 (11 eur, 300) na pacienta.

Súčasné usmernenia odporúčajú jeden rok anti-HER2 protilátkovej terapie ako súčasť štandardnej adjuvantnej liečby u HER2-pozitívnych pacientok s včasným karcinómom prsníka na základe trvania liečby použitej v pivotných registračných štúdiách. Existuje záujem, či by kratší priebeh trastuzumabu mohol potenciálne dosiahnuť podobnú účinnosť s nižším rizikom vedľajších účinkov a nákladov.

Štúdia Short-HER randomizovala 1254 HER2-pozitívnych pacientok s včasným karcinómom prsníka na liečbu trastuzumabom buď na deväť týždňov alebo na jeden rok, pričom obe skupiny dostávajú aj chemoterapiu. Výsledky po mediáne šesťročného sledovania ukázali, že krátky priebeh nedosiahol menejcennosť, ale bol spojený so znížením miery závažnej srdcovej toxicity.

Vedci teraz analyzovali, či existujú podskupiny pacientov, u ktorých kratší priebeh trastuzumabu nemusí byť horší ako dlhší priebeh. Multivariačná analýza ukázala, že veľkosť patologického nádoru (pT) a uzlový stav (N) boli nezávislými prognostickými faktormi prežitia bez ochorenia (DFS).

Identifikovali tri prognostické skupiny:

• nízke riziko (veľkosť patologického nádoru [pT] <2 cm a N0), čo predstavuje 37,5% pacientov
• stredné riziko (pT <2 cm a akákoľvek kategória N), predstavuje 51,9%
• vysoké riziko (pT> 2 cm a N4+), čo predstavuje 10,5% pacientskej populácie.

Výsledky ukázali, že pacienti s nízkym a stredným rizikom mali podobný päťročný DFS s deväťtýždňovým cyklom trastuzumabu (88%) ako s jedným rokom (89%; pomer rizika 1,02, 95% interval spoľahlivosti [CI] 0,78-1,33), ale ich riziko srdcových príhod bolo takmer trikrát nižšie (4,5% oproti 12,8%, relatívne riziko 2,88 95% CI 1,85-4,47). Ženy s nízkym a stredným rizikom relapsu predstavovali 89% pacientov v štúdii.

„Štúdia bola nedostatočne vybavená kvôli ťažkostiam s náborom pacientov v primeranom čase, takže na základe výsledkov nebolo možné tvrdiť menejcennosť, “povedal hlavný autor Pierfranco Conte, Profesor onkológie na univerzite v Padove a riaditeľ divízie lekárskej onkológie na Instituto Oncologico Veneto, Padova, Taliansko. Dodal:„Na základe našich údajov jeden rok zostáva trastuzumab štandardnou liečbou pre ženy s HER2-pozitívnym včasným karcinómom prsníka, "

Avšak, Conte dodal:"Lekári môžu zastaviť trastuzumab do jedného roka u pacientok, u ktorých sa počas liečby vyvinie srdcová príhoda bez toho, aby bola ohrozená účinnosť, a môžu zvážiť kratšiu dobu trvania liečby trastuzumabom u pacientok s rizikom srdcovej toxicity a s nízkym alebo stredným rizikom relapsu rakoviny prsníka." Naznačil, že zváženie kratšieho trvania trastuzumabu môže tiež uľahčiť prístup pacientom, ktorí si nemôžu dovoliť dlhší kurz.

Komentár k štúdii pre ESMO, Prof. Nadia Harbeck, Vedúca centra prsníkov, Univerzita v Mníchove, povedal:"Výsledky tejto analýzy ukázali, že pacienti s vysokým nádorovým zaťažením rozhodne majú značný prospech z dlhšieho trvania trastuzumabu."

Dodala:„Výsledky môžu mať vplyv na klinické rozhodovanie, hoci ide o prieskumnú analýzu negatívnej štúdie, nespĺňa kritériá na zmenu praxe. Myslím si, že to ovplyvní lekárov a pacientov v tom, že ak pacienti nemôžu dokončiť jeden rok trastuzumabu, tí pacienti s nízkou nádorovou záťažou sa môžu cítiť upokojení, že nestratili na účinnosti. “

Šesťmesačný kurz trastuzumabu ušetrí takmer 10 libier, 000 na pacienta

Druhá štúdia ukázala, že šesťmesačný priebeh adjuvantného trastuzumabu bol nákladovo efektívny v porovnaní s 12 mesiacmi, priemerná úspora nákladov takmer 10 000 libier (11 eur, 300) na pacienta bez dôkazu o narušení kvality života (2).

Vedci analyzovali nákladovú efektívnosť šesťmesačného cyklu adjuvantného trastuzumabu v porovnaní so štandardným 12-mesačným kurzom u pacientok s HER2 pozitívnym včasným karcinómom prsníka, ktoré sa zúčastnili štúdie PERSEPHONE. Toto je najväčšia randomizovaná štúdia fázy 3 na porovnanie šiestich mesiacov s 12 mesiacmi trastuzumabu a dokázala, že menejcenný je trastuzumab so skráteným trvaním (5).

Nová štúdia analyzovala aktivitu v oblasti zdravotníckych služieb a náklady okrem kvality života u 4009 pacientov, ktorí boli šesť mesiacov bez chorôb; 250 bolo vylúčených z dôvodu nedostatku údajov. V orientačnej analýze šiestich mesiacov liečby vedci odhadli nákladovú efektívnosť šesťmesačného trastuzumabu v porovnaní s 12-mesačným kurzom trastuzumabu z pohľadu sektora zdravotnej a sociálnej starostlivosti počas dvoch rokov sledovania.

Výsledky ukázali, že priemerné náklady na individuálneho pacienta liečeného trastuzumabom počas šiestich mesiacov boli 2 libry, 538,64 (95% interval spoľahlivosti [CI] 2 GBP, 383,38-2 GBP, 700,72) v porovnaní s priemernými nákladmi na pacienta 12 libier, 333,83 (95% CI 12 GBP, 098,58-12 GBP, 562,27) u pacientov liečených trastuzumabom počas 12 mesiacov.

Šesťmesačné ošetrenie prinieslo priemernú úsporu nákladov 9 libier, 793,25 (95% CI 9 GBP, 515,86-10 GBP, 071,64) na pacienta. Liečba a podávanie trastuzumabu predstavovali veľkú väčšinu týchto úspor nákladov, so zvyškom vyplývajúcim z hodnotenia srdca a nákladov na liečbu a dní hospitalizácie.

Priemerné roky života upravujúce kvalitu (QALY) pre jednotlivca v 6 -mesačnom ramene a 12 -mesačnom ramene boli 1,146 (95% IS:1,131 - 1,161) a 1,128 (95% CI:1,113 - 1,144), respektíve s priemerným rozdielom QALY 0,018 (95% IS:- 0,003 - 0,039). Dominovalo teda 6-mesačné liečebné rameno, s pravdepodobnosťou 100%nákladovo efektívnej.

„Šesťmesačné trvanie adjuvantného trastuzumabu s chemoterapiou bolo nákladovo efektívne v porovnaní s 12 mesiacmi, čo je v súčasnosti štandard starostlivosti, “povedala vedúca autorka Claire Hulme, Profesor zdravotníckej ekonomiky na Akademickej jednotke zdravotníckej ekonomiky, University of Leeds, Leeds, UK.

Dodala:„Výsledky, popri výsledkoch klinickej účinnosti demonštrujúcich menejcennosť, sú prvými krokmi v bezpečnom znížení liečby mnohých žien s HER-2 pozitívnym karcinómom prsníka. Predstavujú príležitosť pre výraznú úsporu nákladov pre poskytovateľov zdravotných služieb. “

Hulme uznal, že obmedzením štúdie je, že ide o orientačnú štúdiu, čo znamenalo, že sa vedci zaoberali iba konkrétnym časovým bodom liečby trastuzumabom od šiestich mesiacov. Povedala, že výskumná skupina má v úmysle vykonať ďalšiu analýzu citlivosti a zhodnotiť finančné náklady na liečbu pacientov, a nie iba z pohľadu poskytovateľov zdravotných služieb.

Harbeck k tomu uviedol:„Ukázať, že liečba so šiestimi mesiacmi trastuzumabu je v porovnaní s 12 mesiacmi ekonomickejšia, je dôležitým prínosom pre globálny prístup k liečbe.“ Ale dodala:„Analýza podskupiny PERSEPHONE nemôže vylúčiť prínos ročného trastuzumabu v klinicky relevantných podskupinách, jeden rok teda zostáva štandardným trvaním. A teraz máme biologicky podobné, čo by tiež mohlo pomôcť zlepšiť prístup k liečbe v krajinách, kde nie je všeobecný prístup. “

Pri pohľade do budúcnosti, povedala:„Tieto testy by sme nemali robiť za predpokladu, že„ jedna veľkosť vyhovuje všetkým “pre celú populáciu, ale mali by sme vziať do úvahy individuálne reakcie pacientov na neoadjuvantnú terapiu anti-HER2 a položiť si otázku, či pacienti, ktorí majú dostatočnú odpoveď, môžu prestať. terapia “. Poznamenala, že nedávny výskum tiež ukázal, že vysokorizikoví pacienti majú prospech z dvoch protilátok HER-2, ako trastuzumab a pertuzumab, viac než jeden.

• Takeda oznamuje pozitívne údaje fázy 3 ALTA-1L v terapii prvej línie pre pokročilé ALK+ NSCLC
• Použitie FLUOstar Omega na štúdium nových črevných baktérií, ktoré môžu ovplyvniť naše zdravie