Global studie för att testa om läkemedel mot malaria kan förhindra COVID-19 hos vårdpersonal

Med 9 miljoner dollar i filantropiskt stöd, en internationell grupp läkare och forskare etablerar ett forskningsnätverk för att utvärdera lovande terapier för COVID-19. Gruppen, kallade COVID-19 Research Outcomes Worldwide Network (CROWN) Collaborative, testar om läkemedlet klorokin mot malaria kan förhindra COVID-19-infektion eller minska dess svårighetsgrad hos vårdpersonal i frontlinjen. Uppskattningsvis 30, 000 sådana arbetare från hela världen kommer att delta i den kliniska prövningen, som kooperativet kallar CROWN CORONATION -rättegången.

Samarbetet och försöket finansieras av COVID-19 Therapeutics Accelerator, ett initiativ med bidrag från en rad offentliga och filantropiska givare, avsett att stödja forskning och utveckling för att få effektiva, tillgängliga COVID-19-behandlingar så snabbt som möjligt.

Washington University School of Medicine i St. Louis är det kliniska samordningscentret för detta ambitiösa internationella försök. Utredarna som består av CROWN Collaborative är från framstående forskningsorganisationer i afrikanska, Europeiskt, Nordamerikanska och sydamerikanska länder, inklusive Kamerun, Kanada, Irland, Ghana, Peru, Sydafrika, Schweiz, Storbritannien, Förenta staterna, och Zambia.

"På grund av deras upprepade nära kontakter med infekterade patienter, främsta sjukvårdspersonal i alla delar av världen har en högre risk att drabbas av COVID-19 än de flesta i allmänheten, "sade en av studiens främsta utredare, Michael S. Avidan, MD, Dr Seymour och Rose T. Brown professor och chef för Institutionen för anestesiologi vid Washington University. "På några ställen, mer än 10% av dem som har blivit smittade är sjukvårdspersonal. Det finns ett brådskande behov av att identifiera läkemedel som är effektiva för att förhindra infektion eller minska dess svårighetsgrad. "

Studien kommer att rekrytera främsta sjukvårdspersonal globalt, inklusive länder från låg- och medelinkomstländer. Det är viktigt eftersom det i många sådana länder är relativt få vårdpersonal per capita, och att skydda dem mot svår COVID-19-infektion skulle ge en betydande fördel för folkhälsan.

Ett viktigt sätt att skydda allmänheten är att göra vårt bästa för att skydda vårdpersonal. Det är mycket viktigt att det finns ett globalt försök att skydda vårdpersonal för när det gäller COVID-19, vi sitter alla i samma båt. Att hitta sätt att hindra vårdpersonal från att bli allvarligt sjuk är ett av de viktigaste sätten att skydda utsatta människor överallt. "

Michael S. Avidan, MD, Washington University School of Medicine i St. Louis

Denna nya prövning kommer att vara viktig på grund av dess enorma storlek och globala räckvidd, samt dess användning av tre olika men väletablerade klorokindosplaner hos friska människor. Vårdpersonal i försöket kommer att delas in slumpmässigt i fyra grupper. Tre av grupperna kommer att få klorokin i olika doser. Den fjärde gruppen kommer att få en inaktiv placebo. Forskarna vill lära sig om läkemedlet kan förhindra att sjukvårdspersonal utvecklar COVID-19-sjukdom eller minska svårighetsgraden för dem som smittas.

Forskarna vill också bestämma den lägsta dosen som krävs för att ge en fördel. Vårdpersonal i studien kommer att få lägre doser av klorokin än vad som har getts i de flesta andra försök som har fokuserat på att behandla patienter som redan är sjuka med COVID-19. Det är viktigt eftersom lägre doser av klorokin bör ha färre biverkningar. Plus, med ett begränsat utbud av klorokin globalt, om en lägre dos visar sig vara lika effektiv som en högre dos, många fler människor skulle kunna dra nytta av drogen.

"När människor måste resa till delar av världen där malaria är ett problem, de tar ofta låga doser av klorokin för att förhindra infektion, "sa Avidan, även professor i psykiatri och kirurgi. "Vi vill lära oss om detta läkemedel kan fungera på liknande sätt vid COVID-19, eller åtminstone huruvida lågdosklorokin kan hjälpa till att förhindra de allvarliga och livshotande komplikationerna i samband med sjukdomen. "

Studien kommer att pågå i fem månader. Vårdpersonal som deltar kommer att ta klorokin eller placebo under de tre första månaderna och kommer att övervakas i ytterligare två månader. De som tidigare smittats med COVID-19 eller de som har underliggande medicinska problem som kan göra det osäkert att ta klorokin, såsom hjärtsjukdomar, kommer inte att vara berättigad att delta.

Data från försökssajterna kommer att sammanställas vid University College London. Laurence Lovat, MD, Doktorsexamen, professor i gastroenterologi och biofotonik, är studieledare i Storbritannien.

"Vår hypotes är att klorokin kan minska COVID-19-bördan genom att minska inträdet av det nya coronaviruset i värdceller och genom att hämma viral replikation, "Sa Lovat." Dessutom, med dess antiinflammatoriska egenskaper, klorokin kan dämpa det överdrivna och oreglerade immunsvaret i värden, som ofta är ansvarig för de oförutsägbara och allvarliga komplikationerna av COVID-19. "

CROWN CORONATION -rättegångens andra huvudutredare är Ramani Moonesinghe, MD, professor i perioperativ medicin vid University College London, och Helen Rees, MD, verkställande direktör för Wits Reproductive Health and HIV Institute i Johannesburg.

"I den afrikanska regionen, hälso- och sjukvårdspersonal är underresurser och överansträngd, och konsekvenserna av COVID-19-pandemin kommer att göra denna situation värre, "Sade Rees." Om ett billigt läkemedel som klorokin kan hjälpa till att skydda våra vårdpersonal, det skulle ge en viktig försäkring för många länder vars hälsovårdssystem skulle kunna kollapsa om ett stort antal sjukvårdspersonal skulle bli smittade och inte kunde ta hand om andra som var sjuka med COVID-19. "

Utredningsgruppen vid Washington University inkluderar Avidan, Mary Politi, Doktorsexamen, en professor i kirurgi vid avdelningen för folkhälsovetenskap; Erik Dubberke, MD, och Elvin Geng, MD, båda professorerna i medicin vid avdelningen för infektionssjukdomar; och Graham Colditz, MD, DrPh, Niess-Gain-professor i kirurgi och chef för avdelningen för folkhälsovetenskap; George Kyei, MD, Doktorsexamen, en biträdande professor i medicin vid avdelningen för infektionssjukdomar; Victor Davila-Roman, MD, professor i medicin, av anestesiologi och av radiologi och associerad chef för Center for Global Health i Institute for Public Health.

"Det finns ganska lite intresse för klorokin för både förebyggande och behandling av COVID-19-infektion, "Sa Avidan." Det har visat sig vara lovande att behandla patienter med COVID-19, men det enda sättet att exakt avgöra om detta läkemedel verkligen fungerar är att genomföra noggranna, storskalig, randomiserade försök på flera platser. "

Politi, en ledare inom hälsobeslut, sa att hon är särskilt entusiastisk över utformningen av studien.

"Rättegången kommer att fokusera på vårdpersonal och deras säkerhet så att de kan fortsätta ta hand om patienter runt om i världen, "sa hon." Förutom att hjälpa oss att studera om klorokin fungerar, och i vilken dos, alla deltagare kommer att få utbildning om COVID-19 och kommer att screenas för tecken på infektion. Rättegången har en adaptiv design för att lära av tidiga studieresultat. Efter en viss tidsperiod, om minst två av klorokindoserna visar en fördel, vi kan sluta tilldela människor att ta placebo. "

• Neurovetenskapare spårar väg från hjärna till tarm
• Studierapporter om kliniskt förlopp av COVID-19 och riskfaktorer hos IBD-patienter