Roman onkolitični virusna terapija in slikanje tehnika za raka želodca uporablja genetskim inženiringom virus vakcinije, ki nosi človeško natrijevega jodida symporter

Roman onkolitični virusna terapija in slikanje tehnika za raka želodca z uporabo gensko spremenjeno vakcinije virus, ki nosi človeško natrijevega jodida symporter
Abstract
Ozadje
gastrični rak imajo slabo splošno preživetje kljub nedavni napredek v metodah zgodnjega odkrivanja, endoskopska resekcijo tehnik in kemoterapijo zdravljenja. Vakcinija virusni terapija ima obetavno terapevtski potencial za različnimi vrstami raka in ima velik varnostni profil. Preučevali smo terapevtsko učinkovitost novega virusa genetskim inženiringom vakcinije, ki nosi človeško natrijevega jodida symporter (h
NIS) gena, Gly-1 h153, na želodcu raka in njegovo potencialno uporabnost za slikanje z 99mTc pertehnetata scintigrafija in 124I pozitronsko emisijsko tomografijo (pET).
Metode
GLV-1 h153 je bil testiran proti pet človeških želodca raka celičnih linijah s pomočjo citotoksičnost in standardnih virusne plaque testov. Vivo
, smo ustvarili podkožni bočnima tumorjev pri golih miših s človeškimi želodca rakavih celic, MKN-74. Tumorji so nato vbrizgali bodisi Gly-1 h153 ali PBS in spremljali rast tumorja. 99mTc Pertehnetatna scintigrafija in 124I microPET slikanje so bile izvedene.
Rezultati
GFP izraz, nadomestek za virusnega povzročitelja, potrdili virusno okužbo, ki ga v 24 urah. Na množico okužbe (MNZ) od 1, GLV-1 h153 doseči > 90% citotoksičnost v MNK-74, OCUM-2MD3 in AGS več kot 9 dni, in > 70% citotoksičnost MNK- 45 in TMK-1. Vivo
je GLV-1 h153 učinkovita pri zdravljenju presadkov (p < 0,001), po 2 tednih zdravljenja. GLV-1 h153 okužene tumorji so zlahka posnel 99mTc Pertehnetatna scintigrafija in 124I microPET slikanje 2 dni po zdravljenju.
Sklepov
GLV-1 h153 je učinkovito onkolitični virus izraža h
NIS protein, ki lahko učinkovito nazadovati želodčnih tumorjev in omogočajo globoko tkiva slikanje. Ti podatki spodbuja njegovo nadaljnje preiskave v kliničnem okolju.
Ključne besede
onkolitični virusna terapija GLV-1 h153 Rak želodca Human natrijev jodid symporter (h
NIS) Ozadje
raka želodca, je eden izmed najbolj razširjena maligna tumorjev, zlasti v Aziji [1]. Čeprav so metode zgodnje odkrivanje, razvoj endoskopsko ali kirurški odstranitvi in ​​bolj učinkovito kemoterapijo izboljšali celokupno preživetje pri bolnikih z rakom želodca, prognoza bolnikov z napredovalim rakom želodca je še vedno slaba [2-4]. Večina tradicionalnih zdravljenj kemoterapijo so pokazale zmerno učinkovitost. Ena od možnih razlag za odpornost raka želodca na konvencionalno terapijo lahko neuporaba dovzetnost za apoptozo [5]. Vendar onkolitični virusi imajo velike terapevtske učinke proti rakavih celic, ki izražajo visoke nivoje ribonukleotid reduktaze, DNA popravila encimov, in so tako odporni na apoptozo [6, 7]. Mnoge od teh lastnosti, zaradi katerih želodca rakave celice odporne na kemoterapijo, da jih dovzetni za onkolitični virusne terapijo. Tako je genska terapija s pomočjo onkolitični virus ponuja zanimivo možnost za zdravljenje raka želodca [8].
Onkolitični virusna terapija je bilo raziskano v zadnjem stoletju in pokazala uspeh v predkliničnih in kliničnih testiranje kot načina za novo zdravljenje raka [9 ]. virus vakcinije (VACV) sevi so še posebej privlačne kot potencialne antitumorska sredstva, saj lahko vsebujejo velike količine tuje DNK, ne da bi zmanjšali njihovo učinkovitost podvajanja. Poleg tega je VACV pokazala velik varnostni profil pri ljudeh [10-12]. Nazadnje, poleg terapevtskega potenciala, VACV je bila uporabljena tudi kot neinvazivno tehniko slikanja, ki omogoča zdravniki za sledenje terapevtski dostavo genov v telesu [10, 13].
V tej publikaciji smo opisali terapevtski potencial romana VACV izražanje jodida symporter natrijev človeški (h
NIS), GLV-1 h153, proti želodcu raka in vitro
in vivo
in testirali svoj potencial kot orodje za slikanje.
Materiali in metode
celične linije
Human raka želodca AGS celice (želodcu celična linija adenokarcinom epitelijskih) smo dobili od American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA) in gojili v F-12, K srednje Ham je. Human OCUM-2MD3 celice so bile darilo od Dr. Masakazu Yashiro (Osaka City University Medical School, Japonska) in gojimo v Dulbeccovem Modified Eagle je medij (DMEM). MKN-74 in celice TMK-1 so bili zagotovljeni dr T. Suzuki (Fukushima Medical College, Japonska) in so bili kultivirani v Roswell Park Memorial Institute (RPMI). MKN-45 smo dobili kot darilo od Dr. Yutaka Yonemura (Kanazawa University, Japonska) in se je ohranilo v RPMI. Afriške zelene opice ledvic fibroblastov (Cercopithecus aethiops
; CV-1) celic, ki se uporabljajo za virusne plaketo analizi so bile kupljene iz ATCC (Manassas, VA) in zrasel v minimalni esencialni medij (MEM). Vsi mediji smo dopolnili z 10% FBS, 1% penicilin in streptomicin 1%.
Virus
GLV-1 h153 je replikacijsko kompetenten, rekombinantni virus vakcinije izvira iz njenega starševskega seva, Gly-1 H68 preko homologna rekombinacija. Vsebuje štiri vstavljene kasete kodirajo Renilla Aequorea
luciferase- zeleni fluorescenčni protein (RUC-GFP) fuzijski protein, kot obratno vstavljeno transferina receptor ljudi (rTfr
), beta-galaktosidase in človeško natrijevega jodida symporter (h
NIS) v F14.5
, J2R
(kodira timidin kinaze), in A56R
(kodiranje hemaglutinin) loci virusne genome.GLV-1 h153 je zagotovila Genelux Corporation (R & D objekt v San Diego, CA, ZDA).
Citotoksičnost test
4 x 10 4 celic na jamico vsake celične linije so prevlečeni v 12 vdolbinami in inkubiranih pri 5% CO 2 navlažimo inkubator pri 37 ° C preko noči. GLV-1 h153 dodamo v vsako jamico na različno multipliciteto infekcij (Mois) od 0,01, 0,1 in 1,0. Virusna citotoksičnost smo testirali z uporabo laktat dehidrogenaze (LDH) Vsebnost dnevno. Celice smo sprali s PBS enkrat, nato pa lizirali z 1,35% Triton X-100 (Sigma, St. Louis, MO). Intracelularni LDH javnost po lizo merijo z CytoTox 96® (Promega, Madison, WI) na spektrofotometru (EL321e, Bio-Tek Instruments) pri 490 nm. Rezultati so izraženi kot odstotek preživelih celic, ki so bile izračunane kot sproščanje LDH okuženih vzorcev v primerjavi z neokuženih kontrolo. Vsi pogoji smo testirali v trojniku.
Virusna replikacija vsebnosti
supernatante iz vsake okuženega dobro bili zbrani na dan in takoj zamrznemo pri -80 ° C. Serijske razredčitve vseh supernatanta vzorcih so bile narejene za izvedbo standardnih virusne plaque teste na celice konfluentnih CV-1. Vsi vzorci so bile izmerjene v treh izvodih.
Vivo
mišje bok tumor terapija
vsi poskusi na živalih so bili izvedeni v skladu z odobrenimi protokoli in v skladu z etičnimi smernicami Odbora za Institucionalna živali Nega in uporabo (IACUC) na Memorial Sloan -Kettering Cancer Center (MSKCC). MKN-74 ksenotransplantati so bile določene v 6- do 8 tednov stari ženski akt miši (NCI: HSD: gole-nu, Harlan) s podkožno vbrizgavanje 5 × 10 6 MKN-74 celice v desni bok. rast tumorja je bila zabeležena dvakrat na teden z digitalnim kalibra in tumorja volumen smo izračunali po enačbi, je
× b
2 x 0,5, v katerem
in b
so največji in najmanjši premeri, oz. Ko tumorji dosegla premer približno 6-8 mm, v 10 dneh, so bile živali, združeni v kontrolni in tretirani skupini s pravičnimi velikosti tumorjev. En odmerek po 2 x 10 6-plaketo tvorijo enote (PFUs) iz Gly-1 h153 v 100 ml PBS ali 100 ml PBS kot kontrole so intratumoralno injicirali vsakemu imenovanemu tumorja. Živali so bile dnevno opazovati morebitne znake toksičnosti, in žrtvovali ko tumorji dosegla premer približno 15 mm.
Fluorescent slikanje (Maestro)
vivo
DKP slike so bili pridobljeni s pomočjo sistema CRI Maestro (Cambridge raziskave in Instrumentation, Woburn, MA) s pomočjo ustrezne filtre (vzbujanje = 445-490 nm, emisija = 515 nm dolgo-pass filter, nastavitev pridobivanja = 500-720 v 10 nm). Potem ko je bila pridobljena vsaka slika, da je spektralno unmixed odstraniti fluorescence ozadja. Slike so količinsko, z uporabo regiji obresti (ROI) analizo programske opreme, ki je na voljo s sistemom Maestro.
Vivo
single emisija fotonov računalniška tomografija SPECT slikanje
bilo pet MKN-74 ksenotransplantati intratumoralno vbrizga 2 × 10 7 PFUs GLV-1 h153 in 5 s PBS kot kontrole. Dva dni po okužbi, je 200 μCi od 99mTc pertehnetata daje s repno vensko injekcijo. 99mTc Pertehnetatna slike so dobili več kot 10 minut, 3 ure po radioaktivno uprave. Imaging je bila narejena z dvojno detektor gama kamero podsistem na X-SPECT malih živali SPECT-CT sistema (Gamma Medica, Northridge, CA). Sistem γ-kamero X-SPECT bila kalibrirana s slikovnimi miške velikosti (30 ml) valj napolnjen z izmerjeno koncentracijo (MBq /ml) z 99mTc uporabo okno photopeak energijsko 126 do 154 keV in nizkoenergetske visoke ločljivosti kolimacijskim. Nastale 99mTc slike je bilo izvoženo v Interfile in nato uvoženi v ASIPro (Siemens Pre-kliničnih Solutions, Knoxville, TN) za obdelavo slik programskem okolju. Z analizo ROI, ki je izpeljanka kalibracijski sistem faktor (v CPM /piksel na MBq /ml). Slike na živalih so tudi izvozi v Interfile in nato uvoženi v ASIPro in parametriziran v smislu-upadanja popravljena odstotne injicirali odmerek na gram (% ID /g), ki temelji na zgoraj navedeno kalibracijskega faktorja, danega dejavnost, čas po aplikaciji slikanje, in trajanje slik.
vivo
PET slikanje
so trije MKN-74 ksenotransplantati intratumoralno vbrizga 2 × 10 7 PFU GLV-1 h153 in dva s PBS. Dva dni po virusnem injiciranje, 300 μCi od 124I dajali preko injekcije rep ven. Eno uro po radioaktivno uprave, so bili 3-dimenzionalni podatkov seznam-mode pridobili z uporabo okna energije 350 do 700 keV in naključje časovne okno 6 nanosekund. Imaging je bila izvedena s pomočjo Focus 120 microPET namenjen majhne živali skener PET (Concorde Microsystems Inc, Knoxville, TN). Ti podatki so bili razvrščeni v 2-dimenzionalni histogramov s Fourier rebinning. Stopnje Število v rekonstruiranih slik so bile pretvorjene v koncentraciji aktivnosti (% ID /g) ob uporabi kalibracijski sistem faktor (MBq /ml na cps /vokselskih), ki izhaja iz slikanje velikosti miška fantom napolnjene z enotnim vodno raztopino 18F. slikovna analiza je bila opravljena s pomočjo ASIPro
statistične analize
Pomembne razlike med skupinami so bile določene s pomočjo študentskega testa t
(Excel 2007, Microsoft, Redmond, WA, ZDA).. A p-vrednost < 0.05 zdela pomembna.
Rezultati
citotoksičnosti testu
vseh pet človeških želodčnega raka celičnih linij so bili dovzetni za oncolysis jih Gly-1 h153 (slika 1). MKN-74, OCUM-2MD3 in AGS celične linije so bolj občutljivi za virusno razpad primerjavi z MKN-45 in TMK-1 celic. Vse celične linije je pokazala odziv odvisen od odmerka, z večjo in hitrejšo ubijanje celic pri višjih Mois. V MKN-74, OCUM-2MD3 in AGS celičnih linij, je več kot 90% celic ubili dan 9 pri MOI 1. celična linija MKN-74 je še posebej občutljivi za virusno oncolysis, z več kot 77% celic kill dan 9 na najnižji MOI 0,01. Slika 1 Citotoksičnost izmed Gly-1 h153 proti 5 človeške želodčne linij rakavih celic in vitro. Vse celične linije utrpela znatno citotoksičnost na MOI 1, so bili trije celične linije občutljiv na MOI 0,1 in dva celične linije so pokazali odlično občutljivost na Gly-1 h153 celo na najnižji MOI od 0.01.
Replikacijo virusov
Standardni virusnih plak testov dokazano učinkovit virusno replikacijo Gly-1 h153 v vseh želodčnih linij rakavih celic pri MOI 1 (slika 2). MKN-74 je pokazala najvišjo virusni titer z vrha titer 1,06 × 10 6 PFUs na vdolbino, 26-kratno povečanje od začetnega odmerka, z dne 7. Slika 2 In vitro količinsko virusne replikacije po Gly-1 h153 človeških želodčnih raka celičnih linij. Virus so bili zbrani iz vodnjakov celic, okuženih na MOI 1. Virusne plaketo testi dokazali učinkovito razmnoževanje virusa v vseh 5 celičnih linijah, dosegla najvišjo virusnega širjenja (1,06 × 106 virusne plaque-tvorijo enote po dnevu 7) v celični liniji , MKN-74, kar pomeni 26-kratno povečanje od njenega začetnega odmerka.
vivo
mišje presadkov zdravljenje z Gly-1 h153
Za določitev citolitičnima učinke Gly-1 h153 in vivo
miši, pri čemer MKN-74 ksenotransplantati so bili zdravljeni z enim odmerkom intratumorska injekcijo Gly-1 h153 ali PBS. Obdelane tumorji je pokazala trajno /stalno regresijo tumorja v obdobju štirih tednov. Z dne 28. bil povprečni volumen tumorja skupine zdravljenja 221,6 mm 3 (slika 3). Ena žival pokazala popolno regresijo tumorja. V nasprotju s tem pa vse kontrolne tumorje še naprej raste s povprečnim obsegom 1073.2 mm 3 na dan 28 (t
-test, primerjali zdravljenje in kontrolno skupino na dan 28, str < 0,001). Ni bilo pomembne spremembe v telesni masi v nobeni skupini, in niso opazili bolezni in umrljivosti, povezane z GLV-1 h153 zdravljenja. Slika 3 GLV-1 h153 zavira MKN-74 rast tumorja. 2 x 106 virusnih delcev Gly-1 h153 ali PBS so intratumoralno vbrizga v golih miši podkožne bok tumorje MKN-74. Zaviranje rasti tumorja zaradi zdravljenja z Gly-1 h153 začel z dne 15. (p < 0,001). Obseg tumorske prikazani predstavljajo srednje volumne od 5 miši na vsako terapevtskih skupinah.
vitro
in vivo
GFP izraz
GFP izražanja smo kontrolirali s fluorescenčno mikroskopijo 1, 3, 5, 7 in 9 dni po virusne infekcije pri MOI 1,0. Večina MKN-74 celice so bile okužene, in izrazil GFP z dne 7. (slika 4A). In vivo lahko
GFP signal zazna samo na ksenotransplantata vbrizganega z Gly-1 h153 (slika 4B). Slika 4 zeleni fluorescentni protein (GFP) izražanje MKN-74 in vitro in in vivo. A. MKN-74 celice so bili okuženi z GLV-1 h153 in pokazal močno zeleno fluorescenco dan 7, ki dokazujejo učinkovito okužbo (povečava 100 x). B. MKN-74 bočnima tumorji so bili zdravljeni z 2 x 106 virusnih delcev GLV-1 h153. Green fluorescence tumorja z Maestro skener kaže uspešno okužbo in tumorsko specifične lokalizacije Gly-1 h153.
Delovanje h
NIS izraza z 99m Tc-Pertehnetatna scintigrafijo in 124I PET posnel
Svi MKN-74 ksenografi vbrizga z GLV-1 h153 pokazala lokalizirano nabiranje 99mTc radioaktivnosti v bočnih tumorjev, medtem ko nič radioaktivnosti kumulacija v kontrolnih tumorjih (slika 5A). GLV-1 h153 okuženih MKN-74 tumorji olajšano tudi zvišanja radioaktivnega joda 124I in pusti za slikanje preko PET (slika 5B), medtem ko je PBS-vbrizgati tumorji ni bilo mogoče vizualizira. Slika 5 Jedrska slikanje Gly-1 h153 okuženih MKN-74 presadkov. A. 99mTc Pertehnetatna skeniranje je bila izvedena v 48 urah po okužbi in 3 ure po radioaktivno uprave. Tumorji se zdravijo z GLV-1 h153 virusa so jasno vidne tudi (puščica). Želodec in ščitnice so opazili ob nativne izražanje NIS in mehurja je razvidno iz izločanja radioaktivno. B. Axial, koronarni in sagitalno pogledi na 124I PET slika 48. uro po GLV-1 h153 injiciranje kaže okrepiti signal v Gly-1 h153-okužene MKN-74 tumorjev (puščica).
Razprava
raka želodca četrti najpogostejši malignom, in drugi najpogostejši vzrok, povezanih z rakom smrti po svetu [1, 14]. Ponovitev ali daljni metastaze je eden izmed najpogostejših zapletov in pogosto vzrok smrti [15]. Medtem ko je kemoterapija je koristno terapijo adjuvansa primerjavi s samim kirurškega zdravljenja ni terapevtskega potenciala omejena [16]. Večina želodca raka so odporni na trenutno razpoložljive kemoterapijami. Zato so potrebne nove terapevtska sredstva za izboljšanje rezultatov za bolnike z rakom želodca, ki ne odzivajo na konvencionalne terapije. Onkolitični virusna terapija je obetaven pristop k zdravljenju raka, ki je odvisna od sposobnosti virusov okužbe, razmnožujejo znotraj in razkrajajo celice gostiteljice [17, 18]. V tej študiji smo opisali citotoksične učinke Gly-1 h153, nov rekombinantni VACV izvedbo h
NIS gena, na želodčnih rakastih celic in vitro
. Nadaljevali smo dokazali, da Gly-1 h153, okuženih z želodčni rak ksenotransplantati izrazil delujoč h
NIS protein, ki je dovoljena za neinvazivno slikanje tumorja in tudi učinkovito regresijo tumorjev in vivo
.
A različnih virusov imajo prikazane onkolitični lastnosti, vključno adenovirus, virus herpes simplex, virus atipične kokošje kuge, virus vezikularnega stomatitisa, in reovirusa [17]. Med različnimi onkolitični virusnih agentov, virusa vakcinije ima več prednosti. VACV razmnožuje izključno v citoplazmi brez uporabe gostitelja DNA sinteze strojev, s čimer se zmanjšuje tveganje integracije virusnega genoma v genom gostitelja [10]. Velika količina tuje DNA (do 25 kb) lahko vključimo brez znatnega zmanjšanja virusne učinkovitost replikacije [19]. Poleg tega je bila vakcinije dokazano, da imajo dober varnostni profil, kot je bila v preteklosti namenjena milijone med cepljenjem koz. Prav tako dokazuje učinkovito replikacijo in široko paleto tropisms gostiteljskih celic [10]. Številne predklinične študije so pokazale, da sistemsko injekcijo rekombinantnega VACV v ksenograftih povzročilo visoke virusnimi titri v samo tumorjev, kar kaže na tumor specifične kolonizacijo [11, 20, 21]. Obstaja majhna skrb, da imajo bolniki, ki so prejeli cepljenje proti črnim kozam v preteklosti nevtralizacijskih protiteles proti virusu. To bi lahko povzročilo učinkovitosti zmanjšanim zdravljenja. Vendar pa v krvi, komplementa ima bolj pomembno vlogo pri inaktivaciji VACV kot nevtralizirajočih protiteles. Zato napovedujejo, da prisotnost nevtralizirajočih protiteles pri bolnikih, ki ne bi smela ovirati zdravljenja VACV; Vendar pa lahko potreben večji odmerek zdravila.
Gensko VACVs so pokazali učinkovitost pri zdravljenju številnih človeških rakavih obolenj [12]. GLV-1 h168 se je že izkazala kot učinkovita diagnostična in terapevtska vektor v različnih modelih človeških tumorjev, vključno tumor dojke, mezoteliom, raka trebušne slinavke in ploščatoceličnega karcinoma [11] h
NIS beljakovin, ki je resnična membrane glikoprotein s 13 domnevnih transmembranski domen, aktivno prenaša tako ni podatkov + in I - ionov preko celične membrane [22]. Delovanje h
NIS beljakovin lahko privzem več komercialno razpoložljive radijske-nukleotide, vključno 123I, 124I, 125I, 131I, 99mTc in 188Re [22, 23 ]. V tej študiji, GLV-1 h153 posredovana izraz h
NIS beljakovin v okuženih MKN-74 ksenograftih povzročilo lokalizirano 99mTc in 124I privzema radioaktivno. Naši rezultati kažejo, da je h
NIS izražanje genov s pomočjo virusnega vektorja lahko uporablja kot neinvazivno slikanje načina spremljanja napredovanje tumorjev in zdravljenja posledic.
En sam intratumorska injekcijo Gly-1 h153 v podjetja MKN-74 ksenograftih razstavljen lokalizirane intratumorska GFP in h
NIS izražanja. Poleg tega ni bilo dokazov virusnega širjenja v druge organe, ki temeljijo na GFP slikanju, 99mTc scintigrafija in 124I PET, kar kaže na tumor specifične virusne okužbe in dejavnosti. Prav tako smo pokazali, da je GLV-1 h153 učinkovit in varen pri zdravljenju želodčnih tumorjev v mišje modelu ksenotransplantskih. GLV-1 h153-tretirana skupina je bila ves čas, dokler 35. dan in ni bilo tumor ponovno rast (podatki niso prikazani med dan 28 in 35). je skupina za nadzor, ki se žrtvovali v skladu za naše odobrenega protokola živali na dan 28. Izražanje h
NIS gena v sicer ne hNIS-izraža tkiva je razburljivo. To bi lahko, da uporaba uveljavljenih scintigrafijo z radioaktivnim jodom in zdravljenje v drugi brez ščitnice izvira raka. Številne študije so pokazale obetavne rezultate v različnih tumorjev s pomočjo obdelave radioaktivnega joda preko tumorsko-specifično ekspresijo h
gena NIS, vključno medularnega karcinoma ščitnice [24], raka prostate [25], raka debelega črevesa [26] in dojk raka [27]. Tumor specifične h
NIS izraz uporablja GLV-1 h153 lahko povečajo lokalizirano kopičenje radioaktivnega joda in zmanjšanje nespecifične privzema v drugih organih. Na podlagi naših obetavne rezultate, bi bilo znatno klinično pomembno oceniti učinek kombiniranega zdravljenja GLV-1 h153 in radioaktivnega joda v.
Zaključek
Ta študija kaže novo onkolitični VACV inženirstva izraziti h
NIS lahko učinkovito okuži, ponovitev znotraj, in povzroči nazadovanje raka želodca v mišje modelu ksenotransplantskih. GFP izraz lahko služi kot nadomestek virusne nalezljivosti. Vivo
, GLV-1 h153 okužene celice mogoče hitro posnel z 99mTc scintigrafijo in 124I PET slikanje. Ti podatki zagotavljajo dodatno podporo za nadaljnje preiskave Gly-1 h153 kot sredstvo za zdravljenje in neinvazivno orodje za slikanje v kliničnih okoljih
Kratice
VACV.
Virus vakcinije


hNIS:
Human natrijev jodid symporter
ATCC:
American Type Culture Collection
RUC-GFP:
Renilla
luciferazno-Aequorea
zeleni fluorescentni protein
LDH:
laktat dehidrogenaza ()
IACUC:
Odbor za nego in uporaba Institutional živali
MSKCC:
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
PFUs:
plaketa-enot, ki tvorijo
MOI:
Multiplicity okužbe
PET:
pozitron emisijska tomografija

ROI:
regiji interesa
rTfr:
Reverse vstavili receptor ljudi transferina
SPECT.
enotni emisija fotonov računalniška tomografija
deklaracij
Zahvala
Tehnične storitve, ki jih Sklad MSKCC majhne živali Imaging Core, delno pa jo NIH mala -Animal Imaging Research Program (SAIRP) Grant št R24 CA83084 in NIH Center Grant Ne P30 CA08748, se zahvaljujemo.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike . "Izvirno datoteko na sliki 1 13046_2013_740_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13046_2013_740_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13046_2013_740_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 13046_2013_740_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 13046_2013_740_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 konkurenčni interesi
ne obstajajo konkurenčni finančni interesi za Kyong-Hwa Jun, Tae-Jin Song, Sepideh Gholami, Joyce Au, Dana Haddad, Carson Jozue, Chun-Hao Chen, Kelly Mojica Pat Zanzonico in Yuman Fong. Nanhai G. Chen, Qian Zhang in Aladar A. Szalay so povezana z Genelux Corporation.
Prispevki avtorjev
SG pomaga z napisati rokopisa. TS pomaga pri in vivo
poskusov in prispevala k oblikovanju študije. JA prispevala k citotoksičnosti testom. DH prispevala k vivo
PET in SPECT slikanje. JC prispevala k fluorescentno slikanje. CC prispevala k statistične analize podatkov. KM prispeval k virusne replikacije testu. PZ prispevala k oblikovanju študije in radioaktivnih slikanje poskusov. NC in QZ prispevala k virusne sekvence in konstrukt. AS in YF prispevala k oblikovanju študije in zaključku rokopisa. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Clinicopathological značilnosti in strategije zdravljenja v zgodnjem raku želodca: retrospektivni kohorte study
• Receptor modulator selektivni aril ogljikovodikov 3,3-Diindolylmethane zavira želodčni rak celic growth