Egy új rákellenes vírus terápia és képalkotó technika gyomorrák egy genetikailag módosított vacciniavírus hordozó emberi nátrium-jodid symporter

Egy új rákellenes vírus terápia és képalkotó technika gyomorrák egy genetikailag módosított vacciniavírus hordozó emberi nátrium-jodid szimporter katalógusa Abstract
Háttér katalógusa gyomorrák gyenge teljes túlélés ellenére legutóbbi fejlesztések korai kimutatására szolgáló módszerek, endoszkópos reszekciós technika, és kemoterápiás kezeléseket. Vaccinia vírus terápia volt ígéretes terápiás potenciálja különböző rákos és van egy nagy biztonsági profilját. Megvizsgáltuk a terápiás hatékonyságát egy új genetikailag vacciniavírus hordozó emberi nátrium-jodid szimporter (h katalógusa NIS) gént, GLV-1 H153, a gyomorrák kialakulása és annak lehetséges segédprogram képalkotás 99m pertechnetát szcintigráfia és 124I pozitron emissziós tomográfia (PET).
módszerek
Gly-1 H153 szemben is teszteljük öt emberi gyomor rákos sejtvonal alkalmazásával citotoxicitás és szabványos virális plakk vizsgálatokkal. In vivo
, szubkután horpasz tumorokat keletkezett csupasz egerek humán gyomorrák-sejtek, MKN-74. A tumorokat ezt követően injektáljuk vagy Gly-1 H153 vagy PBS-sel, és követte a tumor növekedését. 99m pertechnetát szcintigráfia és 124I microPET képalkotó végeztünk. Katalógusa Eredmények katalógusa GFP, pótolja a vírusfertőző megerősítette vírusfertőzésre 24 óra. A fertőzési multiplicitás (MOI) 1, Gly-1 H153 elért > 90% citotoxicitást MNK-74, OCUM-2MD3, és AGS 9 nap alatt, és a > 70% citotoxicitást MNK- 45 és TMK-1. In vivo
, Gly-1 H153 volt kezelésében hatásos átültetést hordoznak (p < 0,001) után 2 hetes kezelés. GLV-1 H153-fertőzött tumorok könnyen képalkotása 99m pertechnetát szcintigráfia és 124I microPET képalkotó 2 nappal a kezelés után. Katalógusa Következtetések katalógusa GLV-1 H153 hatékony rákellenes vírus kifejező h
NIS protein, amely képes hatékonyan visszafejlődnek gyomor daganatok, és lehetővé teszi a mély-szöveti képalkotó. Ezek az adatok arra ösztönzi, hogy továbbra is vizsgálat klinikai körülmények. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa rákellenes vírus terápia GLV-1 H153 Gyomorrák Emberi nátrium-jodid szimporter (h katalógusa NIS) Háttér katalógusa Gyomorrák egyik legelterjedtebb rosszindulatú daganatok, különösen Ázsiában [1]. Bár a korai kimutatására szolgáló módszerek fejlesztése endoszkópos vagy sebészi eltávolítását, és hatékonyabb kemoterápiákat javult az általános túlélés gyomorrákos betegeknél, a betegek prognózisát előrehaladott gyomorrák továbbra is gyenge [2-4]. A legtöbb hagyományos kemoterápiás kezelések bebizonyították mérsékelt hatékonyságát. Az egyik lehetséges magyarázat az ellenállás a gyomorrák a hagyományos kezelésre lehet a nem-érzékenységet apoptózis [5]. Azonban onkolitikus vírusokkal nagy terápiás hatással szemben a rákos sejteket, amelyek magas szinten expresszálják a ribonukleotid-reduktáz, a DNS-javítás enzimek, és így ezek ezért rezisztensek az apoptózissal [6, 7]. Sok ilyen jellemzők, melyek a gyomor rákos sejtek rezisztensek a kemoterápiára, hogy azok érzékenyek a rákellenes vírus terápia. Így génterápia segítségével rákellenes vírus kínál vonzó alternatívát kezelésére gyomorrák [8].
Rákellenes vírus terápia hatását vizsgálták az elmúlt évszázad és sikeresnek bizonyult a preklinikai és klinikai vizsgálatok, mint új daganatellenes kezelés módjától [9 ]. Vacciniavírus (VACV) törzsek különösen vonzóak, mint potenciális tumorellenes szerek, mivel ezek bele nagy mennyiségű idegen DNS-t anélkül, hogy csökkentené a replikációs hatékonyságot. Sőt, VACV mutatott nagy biztonsági profilja embereknél [10-12]. Végül, amellett, hogy a terápiás potenciál, VACV is használják, mint egy nem invazív képalkotó technika, amely lehetővé teszi a klinikusok, hogy nyomon gén terápiás célba juttatására a szervezetben [10, 13].
Ebben a kiadványban, megvizsgáltuk a terápiás potenciálja olyan új VACV kifejező emberi nátrium-jodid szimporter (h katalógusa NIS), illóanyag-1 H153 ellen gyomorrák in vitro és in vivo katalógusa katalógusa, és teszteltük a potenciális mint képalkotó eszköz. katalógusa anyagok és módszerek
Sejtvonalak
emberi gyomorrák AGS-sejtek (egy gyomor adenokarcinóma epithelialis sejtvonal) kaptuk az American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA), és tenyésztettük Ham-féle F-12 K Közepes. Humán OCUM-2MD3 sejteket ajándéka Dr. Masakazu Yashiro (Osaka City University Medical School, Japán) és Dulbecco módosított Eagle Medium (DMEM). MKN-74 és TMK-1 sejteket melyet Dr. T. Suzuki (Fukushima Medical College, Japán), és a sejteket Roswell Park Memorial Institute (RPMI). MKN-45 kaptuk ajándékba Dr. Yutaka Yonemura (Kanazawa University, Japán), és tartottunk fenn RPMI. Afrikai zöld majom vese fibroblaszt (Cercopithecus aethiops
; CV-1) sejtek használt virális plakk assay vásároltuk ATCC-től (Manassas, VA), és nőtt a Minimum Essential Medium (MEM). Minden média arra, kiegészítve 10% FBS-sel, 1% penicillin, és 1% sztreptomicin.
Virus
Gly-1 H153 egy replikáció-kompetens, rekombináns vakcíniavírus származik a szülői törzs, Gly-1 H68, via a homológ rekombinációt. Ez négy behelyezett kazetta kódoló Renilla Aequorea
luciferázzal zöld fluoreszcens fehérje (RUC-GFP) fúziós fehérje, egy fordítottan behelyezett humán transzferrin receptor (rTfr
), β-galaktozidáz és humán nátrium-jodid szimporter (H
NIS) az F14.5
, J2R
(kódoló timidin-kináz) és A56R katalógusa (kódolás hemagglutinin) lókuszok a virális genome.GLV-1 H153 adta Genelux Corporation (R &; D létesítmény San Diego, CA, USA).
citotoxicitási vizsgálatban
4 × 10 4 sejt per lyuk minden egyes sejtvonal oltottunk 12 lyukú lemezekre és inkubáljuk egy 5% CO 2 párásított inkubátorban 37 ° C-on egy éjszakán át. Gly-1 H153-t adunk az egyes lyukakhoz, változó fertőzési multiplicitással (Mois) 0,01, 0,1, és 1,0. Vírusos citotoxicitást teszteltük egy laktát-dehidrogenáz (LDH) assay naponta. A sejteket PBS-sel mostuk egyszer, majd lizáltuk 1,35% Triton X-100 (Sigma, St. Louis, MO). Az intracelluláris LDH felszabadulást követő lízise ezt követően mérjük Cytotox 96® (Promega, Madison, WI) egy spektrofotométerrel (EL321e, Bio- Tek Instruments), 490 nm-en. Az eredményeket százalékosan fejezzük ki a túlélő sejteket, amelyeket kiszámítani, mint a LDH felszabadulása a fertőzött mintákat összehasonlítva fertőzetlen kontroll. Minden körülmények vizsgáltunk három párhuzamosban.
Viral replikációs meghatározás
felülúszóit egyes fertőzött jól összegyűjtjük napi és azonnal lefagyasztottuk -80 ° C-on. Sorozathígításait összes felülúszó mintákat elvégzését szabványos virális plakk vizsgálatokat a konfluens CV-1 sejtekben. Minden mintát mértünk háromszoros ismétlésben.
In vivo katalógusa rágcsáló szárnyon tumorterápiához katalógusa A kísérleteket végeztünk alatt jóváhagyott eljárásokkal összhangban és az etikai iránymutatás az Institutional Animál Care and Use Committee (IACUC) Memorial Sloan -Kettering Cancer Center (MSKCC). MKN-74 xenograftjait létre 6- 8 hetes nőstény szőrtelen egerek (NCI: Hsd: Thymushiányos Nude-nu, Harlan) által szubkután injekciós 5 × 10 6 MKN-74 sejtekből a jobb szárnyat. A tumornövekedést hetente kétszer feljegyeztük egy digitális kaliberű és a tumor térfogatát kiszámítottuk egyenlet segítségével, egy fiatal × B
2 × 0,5, melyben egy fiatal és B
a legnagyobb és a legkisebb átmérőjű, ill. Amikor a daganatok elérték az átmérője kb 6-8 mm 10 nap, az állatokat soroltuk kontroll és a kezelési csoportok méltányos tumor méretben. Egy adag 2 × 10 6 plakk-képző egység (PFUs) a Gly-1 H153 100 pl PBS-ben vagy 100 pl PBS-kontrollként injektáltunk intratumorálisan, hogy minden egyes kijelölt tumor. Az állatokat naponta megfigyeltük bármely toxicitás jeleit, és feláldoztuk, amikor a tumor elérte az átmérője körülbelül 15 mm.
Fluoreszcens képalkotó (Maestro)
In vivo
GFP képek használatával kaptuk a CRI Maestro rendszer (Cambridge kutatási és hangszerelés, Woburn, MA) a megfelelő szűrő használatával (gerjesztés = 445-490 nm, emisszió = 515 nm hosszú-pass filter, beszerzés settings = 500-720 10 nm). Miután minden képet kaptunk, ez volt spektrálisan kevert, hogy távolítsa el a háttérben fluoreszcencia. A képeket mennyiségileg régió (ROI) elemző szoftver amely el van látva a Maestro rendszer.
In vivo katalógusa SPECT SPECT képalkotás katalógusa Öt MKN-74 xenograftjait intratumorálisan injekciót 2 × 10 7 PFUs Gly-1 H153 és az 5 PBS-sel kontrollként. Két nappal a fertőzés után, 200 jiCi 99mTc-pertechnetát adtuk farokvénába. 99mTc-pertechnetát képek kaptuk 10 perc alatt, 3 óra után radiofarmakon beadás. Imaging végeztünk a kettős detektor gamma kamera al-rendszer az X-SPECT kis állat SPECT-CT rendszer (Gamma Medica, Northridge, CA). Az X-SPECT γ-kamera rendszer volt kalibrálva, képalkotó egy egér-méretű (30 ml) henger töltött mért koncentráció (MBq /ml) 99mTc alkalmazásával fotocsúcs energia ablak a 126-154 keV és alacsony energiájú nagyfelbontású kollimáció. A kapott 99m kép exportált Interfile majd behozni a ASIPro (Siemens Pre-klinikai megoldások, Knoxville, TN) képfeldolgozó szoftver környezetben. ROI elemzés, egy rendszer kalibrációs tényezőt (cpm /pixel per MBq /ml) származik. Állati képek hasonlóképpen exportált Interfile majd importált ASIPro és paraméterezett szempontjából a bomlás korrigált százalékos befecskendezett dózis grammonként (% ID /g) a fentiek alapján kalibrációs tényezőt, a beadott aktivitás, az idő beadása után képalkotás, és a kép időtartamát.
In vivo katalógusa PET képalkotó katalógusa Három MKN-74 xenograftjait injektált intratumorálisan 2 × 10 7 PFU GLV-1 H153 és két-sel. Két nappal azután, vírusos injekció, 300 jiCi 124I adtuk farokvénába. Egy óra után nyomjelző beadás 3-dimenziós listamódban adatokat szerzett használ energiát ablakát 350-700 keV, és egy véletlen időzítés ablak 6 ns. Képalkotó végeztük Focus 120 microPET dedikált kisállat PET szkennert (Concorde Microsystems Inc., Knoxville, TN). Ezeket az adatokat soroltam 2 dimenziós hisztogram Fourier rebinning. A számlálási sebességek a rekonstruált kép alakítjuk aktivitás koncentráció (% ID /g) egy olyan rendszer segítségével kalibrációs tényezőt (MBq /ml per CPS /voxel) származó képalkotó egy egér méretű fantom töltve egyenletes vizes 18F. A kép analízist ASIPro.
Statisztikai analízis
csoportok közötti szignifikáns különbségeket határoztuk Student-féle t
teszt (Excel 2007, a Microsoft, Redmond, WA, USA). A p-érték < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak.
Eredmények
citotoxicitási vizsgálatban
Mind az öt emberi gyomor rákos sejtvonal érzékeny volt oncolysis által Gly-1 H153 (1. ábra). Az MKN-74, OCUM-2MD3, és AGS sejtvonalak érzékenyebbek voltak a vírusos lízis képest MKN-45 és TMK-1 sejtekben. Az összes sejtvonalat bizonyította dózisfüggő válasz, nagyobb és gyorsabb sejtpusztulást magasabb mois. Az MKN-74, OCUM-2MD3, és AGS sejtvonalak, több mint 90% -a a sejteket ölte meg a 9. napon MOI-nál 1. Az MKN-74 sejtvonal volt különösen fogékonyak a vírusos oncolysis, nagyobb mint 77% sejtpusztulás a 9. napon a legalacsonyabb MOI 0,01. 1. ábra A citotoxicitást a Gly-1 H153 ellen 5 humán gyomorrák sejtvonalak in vitro. Az összes sejtvonalat elszenvedett jelentős citotoxicitást MOI 1, három sejtvonal érzékeny volt MOI 0,1, és két sejtvonal bizonyította remek érzékenységet Gly-1 H153 még a legalacsonyabb MOI 0,01.
A vírus replikációja
Szabványos vírusos plakkanalízishez bizonyítottan hatékony vírusreplikáció a Gly-1 H153 minden gyomor rákos sejtvonalakban MOI 1 (2. ábra). MKN-74 bizonyította a legmagasabb vírustiter csúcsértéke titere 1,06 × 10 6 PFUs per is, egy 26-szeres növekedés a kezdő adag, a 7. napon a 2. ábra In vitro számszerűsítése vírusreplikációt GLV-1 H153 a humán gyomor rákos sejtvonalak. Virus vettünk a kutak fertőzött sejtek MOI-nál 1. Vírusos plakkanalízishez bizonyítottan hatékony vírusreplikáció mind az 5 sejtvonalak, elérve a legmagasabb virális proliferáció (1,06 × 106 virális plakk-képző egység által a 7. napon) a sejtvonalban , MKN-74, ami 26-szeres növekedést a kezdeti adagot.
in vivo katalógusa rágcsáló xenograftokkal terápia GLV-1 H153 katalógusa annak megállapítása citolitikus hatásait GLV-1 H153 in vivo
hordozó egerek MKN-74 xenograftok kezeltük egyszeri dózisú intratumorális injekció Gly-1 H153 vagy PBS-sel. Kezelt daganatok bizonyította a fenntartott /folyamatos tumor regresszió egy négy hetes időszak alatt. A 28. napra, a tumor átlagos térfogata a kezelt csoportban volt 221,6 mm 3 (3. ábra). Egy állat bizonyították teljes tumor regressziót. Ezzel ellentétben, mind a kontroll tumorok tovább nőtt egy átlagos térfogata 1073,2 mm 3 napra 28 (T
-próba, összehasonlítva a kezelés és a kontroll csoport a 28. napon, p < 0,001). Nem volt szignifikáns változás a testtömegben egyik csoportban, és nem morbiditást vagy mortalitást kapcsolódó Gly-1 H153 kezelés volt megfigyelhető. 3. ábra Gly-1 H153 elnyomja MKN-74 tumor növekedését. 2 × 106 virális részecskék Gly-1 H153 vagy PBS injektáltunk intratumorálisan be nude egerek szubkután horpasz daganatok MKN-74. A tumor növekedésének gátlása miatt kezelés Gly-1 H153 által kezdett 15. napon (p < 0,001). Tumor mennyiségek szerint képviseli az átlagos térfogat 5 egér minden kezelési csoportban.
In vitro
és in vivo
GFP expresszió
GFP-expressziót követjük fluoreszcens mikroszkóppal 1, 3, 5, 7, és 9. nap után vírusos fertőzés MOI 1,0. A legtöbb MKN-74 sejteket fertőztünk, és kifejezték GFP a 7. napon (4A, ábra). In vivo,
GFP jelet lehet kimutatni csak a xenograft injektált Gly-1 H153 (4b ábra). 4. ábra zöld fluoreszcens fehérje (GFP) expressziója MKN-74 in vitro és in vivo. A. MKN-74 sejteket fertőztünk Gly-1 H153 és megmutatta erős zöld fluoreszcenciát a 7. napon, demonstrálva hatékony fertőzés (nagyítás 100 ×). B. MKN-74 szárnyon tumorok kezeltük 2 × 106 virális részecskék Gly-1 H153. Zöld fluoreszcencia tumor a Maestro szkenner jelzi a sikeres fertőzés és daganat-specifikus lokalizációja GLV-1 H153.
Működése h katalógusa NIS kifejezés képalkotása 99mTc-pertechnetát szcintigráfia és 124I PET Tanuld az összes MKN-74 xenograftok injektált a GLV-1 H153 mutatott lokalizált felhalmozódása 99m radioaktivitás az oldalról tumorokat, míg nincs radioaktivitás kumulációhoz kontroll tumorok (5A ábra). GLV-1 H153-fertőzött MKN-74 tumorok is segítette 124I radiojód felvételét és hagyjuk képalkotó keresztül PET (5B ábra), míg a PBS-injektált tumorok nem lehet láthatóvá. 5. ábra Nukleáris képalkotó GLV-1 H153-fertőzött MKN-74 vizsgálatára. A. A 99mTc-pertechnetát pásztázó végeztük 48 órával a fertőzés után, és 3 óra elteltével radiofarmakon beadás. Daganatok kezelt GLV-1 H153 vírus egyértelműen láthatóvá (nyíl). A gyomor és a pajzsmirigy látható miatt natív kifejezése NIS és a húgyhólyag látszik kiválasztódását a radioizotóp. B. axiális, koronális és sagittalis ábrák egy 124I PET kép után 48 órával GLV-1 H153 injekció mutatja fokozott jel GLV-1 H153-fertőzött MKN-74 tumorok (nyíl). Katalógusa Vita katalógusa gyomorrák a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat, és a második leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1, 14]. Kiújulás vagy a távoli áttét az egyik leggyakoribb szövődmény, és gyakran a halál okát. [15] Míg a kemoterápia egy hasznos adjuváns terápia képest sebészi terápia önmagában, a terápiás potenciálja van korlátozva [16]. A legtöbb gyomorrák ellenállnak a jelenleg rendelkezésre álló kemoterápiás protokollok. Ezért új terápiás szerekre van szükség, hogy javítsák eredményeket gyomor rákos betegek, akik nem reagálnak a szokásos kezelésekkel szemben. Onkolitikus virális terápia ígéretes megközelítés a rák kezelésére, amely attól függ, hogy a vírusok megfertőzni, replikálódnak, és lizáljuk egy gazdasejtben [17, 18]. Ebben a vizsgálatban leírtuk a citotoxikus hatásait Gly-1 H153, egy új rekombináns VACV hordozó H
NIS gén, a gyomor rákos sejtek in vitro katalógusa. Azt is kimutatták, hogy a Gly-1 H153-fertőzött gyomorrák xenograftokkal kifejezett működő h katalógusa NIS protein, amely lehetővé tette a nem-invazív képalkotó eljárások a tumor és hatékony tumorregressiót vivo katalógusa.
A különböző vírusok látható onkolitikus tulajdonságok, beleértve az adenovírus, herpes simplex vírus, a Newcastle-betegség-vírus, hólyagos szájgyulladás vírus és reovírus [17]. Között számos onkolitikus virális ágensek, vacciniavírus számos előnye van. VACV kizárólag replikálódik a citoplazmában használata nélkül a gazdaszervezet DNS-szintézis gépek, és ezáltal csökkenti a kockázatát integráció a virális genom a gazdasejt genomjába [10]. A nagy mennyiségű idegen DNS-t (25 kb) lehet építeni anélkül, hogy jelentősen csökkenti a virális replikáció hatékonyságának [19]. Sőt, vaccinia bebizonyosodott, hogy jó a biztonsági profilja azt történelmileg adott milliói alatt a himlő oltás. Azt is bizonyítja, hatékony replikációjához és a széles körű gazdasejt tropisms [10]. Számos preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy szisztémás injekció rekombináns VACV be xenograftok eredményezett magas vírustiter tumorokban, jelezve a tumor-specifikus kolonizáció [11, 20, 21]. Van egy kis aggodalom, hogy a betegek, akik kaptak himlő oltási a múltban semlegesítő ellenanyag a vírus ellen. Ez potenciálisan eredményezheti beszűkült kezelés hatékonyságát. Azonban, a vért, komplement játszik fontosabb szerepet inaktiválásához VACV mint neutralizáló antitestek. Ezért azt jósolják, hogy a neutralizáló antitestek jelenlétét a betegek ne akadályozza VACV kezelés Ugyanakkor, magasabb kezelési dózis lehet szükséges.
Genetikailag VACVs mutattak hatásosságot kezelésére számos emberi rákos megbetegedések [12]. Gly-1 h168 már kimutatták, hogy hatékony diagnosztikai és terápiás vektor számos humán tumor modellek, beleértve a mell tumor, mesothelioma, hasnyálmirigy rák, és pikkelysejtes karcinóma [11] A H
NIS protein, amely egy belső membrán glikoprotein 13 feltételezett transzmembrán domének, aktív módon szállítja mindkét Na + és I - ionok a sejtmembránon keresztül [22]. Működés h katalógusa NIS protein felvételét számos kereskedelmi forgalomban kapható rádió-nukleotidok, köztük 123I, 124I, 125i, 131 99m és 188Re [22, 23 ]. Ebben a vizsgálatban a Gly-1 H153 által közvetített kifejezése H
NIS protein fertőzött MKN-74 xenograftok eredményezett lokalizált 99mTc és 124I radioaktív nyomjelzők felvételének. Eredményeink azt sugallják, hogy H
NIS génexpresszió keresztül virális vektor lehet használni, mint egy nem-invazív képalkotó ellenőrzésére tumor progresszió és a kezelés hatását.
Egyetlen intratumorális injekció Gly-1 H153 in MKN-74 xenograftok kiállított lokalizált intraneopláziás GFP és h katalógusa NIS kifejezést. Sőt, nem volt bizonyíték a vírus terjedését, hogy bármely más szervekre alapuló GFP képalkotás, 99mTc szcintigráfia, és 124I PET, jelezve a tumor-specifikus virális fertőzés és az aktivitás. Azt is kimutatták, hogy a Gly-1 H153 hatékony és biztonságos kezelésére gyomor daganatok egy rágcsáló xenograft modellben. A Gly-1 H153-vel kezelt csoport folyamatosan követte, amíg a 35. napon, és nem volt daganat regrowth (az adatokat nem mutatjuk nap között a 28. és 35.). A kontrollcsoport kellett áldozniuk szerint a mi jóváhagyott állat protokoll 28. napon kifejező h katalógusa NIS gén egy egyébként nem hNIS expresszáló szövet izgalmas. Ez potenciálisan igénybe vehetik a jól megalapozott radiojód képalkotó és terápia egyéb, nem pajzsmirigy származott daganatok. Számos tanulmány kimutatta, ígéretes eredményeket a különböző daganatok felhasználásával radiojód kezelés keresztül a tumor-specifikus expresszióját a H
NIS gén, beleértve a velős pajzsmirigy karcinóma [24], prosztatarák [25], a vastagbél rák, [26] és a mell rák [27]. Tumorspecifikus H
NIS expresszió Gly-1 H153 lehet maximalizálni lokalizált radiojódos felhalmozódása és minimalizálja a nem specifikus felvétel más szervekben. Ezek alapján ígéretes eredményeket lenne jelentős klinikai jelentősége, hogy értékelje a hatását kombinált terápia GLV-1 H153 és radiojód.
Következtetés katalógusa Ez a vizsgálat azt mutatja, egy új rákellenes VACV tervezték, hogy kifejezzék a h katalógusa NIS hatékonyan megfertőzni, lemásolni belül, és okoz regressziós gyomorrák egy rágcsáló xenograftmodellben. GFP expresszió szolgálhat helyettesítőjeként a vírus fertőzőképességét. In vivo
, Gly-1 H153 fertőzött sejtek könnyen leképezhetők 99mTc szcintigráfia és 124I PET képalkotás. Ezek az adatok további támogatást nyújtani a jövőbeli vizsgálat GLV-1 H153, mint a kezelés ügynök és egy nem-invazív képalkotó eszköz a klinikai körülmények között. Katalógusa rövidítések katalógusa VACV: katalógusa Vakcinavírus katalógusa
hNIS: katalógusa emberi nátrium-jodid szimporter
ATCC katalógusa American Type Culture Collection
RUC-GFP: katalógusa Renilla katalógusa luciferáz-Aequorea katalógusa zöld fluoreszcens fehérje
LDH: katalógusa laktát-dehidrogenáz ()
IACUC: katalógusa Az intézményi Animal Care and Use Committee
MSKCC: katalógusa Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
PFUs
plakk-képző egység
MOI: katalógusa Többszörös fertőzés
PET: katalógusa pozitronemissziós tomográfia
Matton ROI: katalógusa régió érdeke
rTfr
Fordított ki humán transzferrin receptor
SPECT: katalógusa SPECT.
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Műszaki által nyújtott szolgáltatások MSKCC Kis Animal Imaging Core Facility, részben támogatta NIH Kis -Állati Imaging Research Program (SAIRP) Grant No R24 CA83084 és a NIH Center Grant Nem P30 CA08748, nagyra értékeljük. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képek . 13046_2013_740_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13046_2013_740_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 13046_2013_740_MOESM3_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 3. ábra 13046_2013_740_MOESM4_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 4. ábra 13046_2013_740_MOESM5_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 5. ábra versengő érdekek
Nem versengő pénzügyi érdekek léteznek Kyong-Hwa június, Tae-Jin Song, Sepideh Gholami, Joyce Au, Dana Haddad, Carson Joshua, Chun-Hao Chen, Kelly Mojica, Pat Zanzonico és Yuman Fong. Nanhai G. Chen Qian Zhang és Aladár A. Szalay áll kapcsolatban Genelux Corporation. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa SG segíti a write fel a kézirat. TS segíti az in vivo kísérletek katalógusa, és hozzájárult a vizsgálatnak. JA hozzájárult a citotoxicitási vizsgálatban. DH hozzájárult az in vivo katalógusa PET és SPECT képalkotás. JC hozzájárult fluoreszcens képalkotás. CC hozzájárult a statisztikai adatok elemzése. KM hozzájárult a virális replikációs meghatározás. PZ hozzájárult a vizsgálat tervezésében és a radioaktív képalkotó kísérletek. NC és QZ hozzájárult a virális szekvencia és szerkezet. AS és YF hozzájárult a tanulmány tervezése és elvégzése a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Klinikopatológiai jellemzők és kezelési stratégiák korai gyomorrák: a retrospektív
• A szelektív aril szénhidrogén receptor modulátor 3,3-Diindolylmethane gátolja a gyomorsav a rákos sejtek növekedését