Roman onkolitički virusnih terapija i tehnika prikazivanja raka želuca pomoću genetički vaccinia virus koji nosi ljudsko natrijev jodid symporter

Roman onkolitički virusnih terapija i tehnika prikazivanja raka želuca pomoću genetički vaccinia virus koji nosi symporter ljudski natrijev jodid
apstraktne pregled pozadine
Želučani karcinom imaju lošu ukupno preživljenje unatoč nedavnim napredak u ranim metodama otkrivanja, endoskopska resekcija tehnike i kemoterapijom. Vakcina protiv virusnih terapija je imala obećavajući terapijski potencijal raznih vrsta raka i ima veliku sigurnosni profil. Istraživali smo terapijsku učinkovitost novog genetski modificirane i virus koji nosi ljudsku natrijev jodid symporter (h pregled NIS) gena, Glv- 1 h153, na želučanih karcinoma i njegovu potencijalnu korist za snimanje s 99mTc pertehnetata scintigrafija i 124I pozitron emisijsku tomografiju (pET).
Methods pregled Glv- 1 h153 ispitan je pet ljudskih staničnih linija raka želuca upotrebom citotoksičnost i standardnim testovima virusnih plakova. In vivo pregled, potkožnim tumorima boku su generirani u golih miševa s ljudskim stanicama raka želuca, MKN-74. Tumori su zatim primili injekciju bilo Glv- 1 h153 ili PBS i zatim za rast tumora. 99mTc pertehnetata scintigrafija i pregled 124I microPET slikanje su provedeni. Rezultati
GFP izraz, surogat za infektivnost virusa, potvrdio virusnih infekcija za 24 sata. Pri multiplicitetu infekcije (MOI) od 1, Glv- 1 h153 postići > 90% citotoksičnosti u MNK-74, OCUM-2MD3 i AGS preko 9 dana, a > 70% citotoksičnosti u MNK- 45 i TMK-1. In vivo pregled, Glv- 1 h153 bio učinkovit u liječenju ksenografta (p < 0.001), nakon 2 tjedna liječenja. Glv- 1 h153-zaraženi tumori su lako snimio 99mTc pertehnetata scintigrafija i 124I microPET slike 2 dana nakon tretmana. Pregled zaključaka
Glv- 1 h153 je učinkovit onkolitik virus izražavajući h
NIS protein koji učinkovito može nazadovati želučanih tumora i omogućiti snimanje dubokog tkiva. Ovi podaci potiče svoje daljnje istrage u kliničkom okruženju. Pregled Ključne riječi pregled uništenje tumora, virusnih terapija Glv- 1 h153 Rak želuca Ljudski natrijev jodid symporter (h pregled NIS) Pozadina pregled, želučani karcinom je jedna od najčešćih malignih tumori, naročito u Aziji [1]. Iako su metode ranog otkrivanja, razvoj endoskopske ili kirurške resekcije, i više učinkovite kemoterapije popravilo ukupno preživljenje u bolesnika s karcinomom želuca, prognoza za pacijente s uznapredovalim rakom želuca je i dalje loša [2-4]. Većina konvencionalnih kemoterapije tretmani su pokazali umjerenu učinkovitost. Jedno od mogućih objašnjenja za otpor raka želuca konvencionalnoj terapiji može biti njegova ne-osjetljivost na apoptozu [5]. Međutim, onkolitičkih virusi imaju veliki terapeutski učinak protiv stanica raka koje eksprimiraju visoke razine ribonukleinske reduktaze, DNA-popravak enzime i prema tome su otporne na apoptozu [6, 7]. Mnogi od tih karakteristika koje čine želučane stanice raka otporne na kemoterapiju, učiniti ih osjetljiv na uništenje virusnih terapija. Dakle, genska terapija pomoću uništenje tumora, virus nudi privlačnu alternativu za liječenje karcinoma želuca [8].
Uništenje tumora, virusnih terapija je studirao tijekom prošlog stoljeća, a pokazalo uspjeh u pretkliničkih i kliničkih ispitivanja kao modalitet roman liječenju raka [9 ]. Vakcina protiv virusa (VACV) sojevi su posebno atraktivan kao potencijalni antitumorski agensi, kao i oni mogu ugraditi velike količine stranog DNA, bez smanjenja njihove replikacije učinkovitost. Štoviše, VACV pokazala veliki sigurnosni profil u ljudi [10-12]. Konačno, pored svoje terapeutskim potencijalom, VACV također je korišten kao neinvazivna tehnike vizualizacije omogućuje liječnici pratiti tcrapcutska gena u tijelu [10, 13].
U ovoj publikaciji, ispitali smo terapeutskog potencijala roman VACV izražava ljudski natrijev jodid symporter (h pregled NIS), Glv- 1 h153, protiv želučanih karcinoma in vitro pregled i in vivo pregled, a testirani njegov potencijal kao alat za snimanje. pregled Materijali i metode
stanične linije
humanog karcinoma želuca AGS stanice (želuca stanična linija adenokarcinoma epitela) dobivene su od American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA), i uzgojeni su u Ham F-12 K medij. Ljudski OCUM-2MD3 stanice su donirana od Dr. Masakazu yashiro (Osaka City University Medical School, Japan) i rasle su u Dulbeccovom modificiranom Eagle mediju (DMEM). MKN-74 i TMK-1 stanice su od Dr. Suzukija (Fukushima Medical College, Japan), a uzgojene su u Roswell Park Memorial Institute (RPMI). MKN-45 je dobiven kao poklon od Dr. Yutaka Yonemura (Kanazawa University, Japan), te je održavan u mediju. Bubrega afričkog zelenog majmuna fibroblasta (Cercopithecus aethiops pregled, CV-1) stanice se koriste za virusne testove plaka su kupljene od ATCC (Manassas, VA) i uzgaja se u Minimal Essential Medium (MEM). Svi mediji su dopunjeni s 10% FBS, 1% penicilin, streptomicin i 1%.
Virus pregled Glv- 1 h153 je replikacijski nadležan, rekombinantni vaccinia virus izvesti iz roditeljskog soja, Glv- 1 H68, putem homologna rekombinacija. Sadrži četiri umetnuta kaseta kodiraju Renilla Aequorea pregled luciferaza zeleni fluorescentni protein (RUC-GFP) fuzijskog proteina, obrnuto umetnut ljudski transferin receptora (rTfr
), P-galaktozidaza i ljudsku natrijev jodid symporter (h
NIS) u F14.5 Netlogu, J2R pregled (kodira timidin kinaza), a A56R pregled (kodira hemaglutinin) lokusa virusne genome.GLV-1 h153 dao je Genelux Corporation (R &D objekt u San Diego, CA, USA). pregled citotoksičnosti test pregled 4 × 10 4 stanica po bunaru svake stanične linije su stavljene u 12 jamica i inkubiraju u CO 5% 2 vlažnom inkubatoru pri 37 ° C preko noći. Glv- 1 h153 doda se u svaku jažicu na različite mnogostrukosti infekcije (mjeseci) 0,01, 0,1, i 1,0. Viralni citotoksičnost ispitan je pomoću aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH) u testu dnevno. Stanice su isprane s PBS jednom, a zatim lizirane sa 1,35% Triton X-100 (Sigma, St. Louis, MO). Intracelularni LDH oslobađanja nakon liza naknadno mjerena je s CytoTox 96® (Promega, Madison, WI) na spektrofotometar (EL321e, bio- tek Instruments) na 490 nm. Rezultati su izraženi kao postotak preživjelih stanica, koje su izračunate kao otpuštanje LDH zaraženih uzoraka u odnosu na neinficirane kontrolom. Svi uvjeti su ispitani tri puta.
Ispitivanje replikacije virusa
supernatanti iz svake jažice inficirane su skupljani dnevno i odmah zamrznuti na -80 ° C. pripravljeni su serijska razrjeđenja svih uzoraka supernatanta izvesti standardnim testovima virusnih plakova na konfluentnih CV-1 stanicama. Svi uzorci mjereni su trostruko. Pregled, In vivo pregled mišji bok terapija tumora pregled Svi pokusi na životinjama su izvedena u okviru odobrenih protokolima, u skladu s etičkim smjernicama njega i uporaba odbora institucionalna životinja (IACUC) na Memorial Sloan -Kettering Cancer Center (MSKCC). MKN-74 stranih tijela su osnovana 6- do 8 tjedana ženka miševe (NCI: HSD: atimičnih golih-nu, Harlan) tako potkožno ubrizgavanje 5 × 10 6 MKN-74 stanice u desni bok. Rast tumora je zabilježen dva puta tjedno pomoću digitalnog kalibra i tumora volumen je izračunata pomoću jednadžbe, a
× b pregled 2 × 0,5, u kojoj je pregled i b pregled su najveći i najmanji promjer, redom. Kad su tumori dosegli promjer od približno 6-8 mm na 10 dana, životinje su grupirane u kontrolne i liječene skupine, s jednakim veličine tumora. Jedna doza od 2 x 10 6 jedinica koje formiraju plakove (PFUs) od Glv- 1 h153 u 100 ul PBS i 100 ul PBS-a kao kontrola je injektirano intratumoralno svakom određenom tumora. Životinje su promatrane svaki dan za sve znakove toksičnosti, i žrtvovali kada su njihovi tumori dosegnu promjer od oko 15 mm. Pregled, Fluorescent imaging (Maestro) pregled, In vivo pregled GFP slike dobivene su pomoću CRI Maestro sustav (Cambridge Istraživanje i instrumentacija, Woburn, MA) pomoću odgovarajuće filtere (pobuda = 445-490 nm, emisija = 515 nm dugo-pass filter, postavke stjecanja = 500-720 u 10 nm). Nakon što je dobivena svaka slika, bilo je spektralno čist za uklanjanje pozadinske fluorescenciju. Slike su utvrđene pomoću područja interesa (ROI) analiza softver koji se isporučuje s Maestro sustavom. Pregled, In vivo pregled emisijom jednog fotona kompjutorizirana tomografija SPECT imaging pregled pet MKN-74 stranih tijela su intratumoralno ubrizgan 2 × 10 7 PFUs Glv- 1 h153 i 5 sa PBS kao kontrole. Dva dana nakon infekcije, 200 uCi od 99mTc pertehnetata primijenjen je u repnu venu pomoću injekcije. 99mTc pertehnetata slike su dobivene tijekom 10 minuta, 3 sata nakon primjene radioobilježivača. Snimanje je provedeno korištenjem dual-detektor gama kamere podsustav X-SPECT malih životinja SPECT-CT sustava (gama Medica, Northridge, CA). Sustav γ-kamera X-SPECT kalibriran slikovnom miš-veličine (30 ml) bocu napunjenu s izmjerenom koncentracijom (MBq /ml) 99mTc pomoću prozor photopeak energije od 126 do 154 keV i niskoenergetskih visoke rezolucije sužavanje. Nastale 99mTc slike su izvezeni u Interfile a zatim prebačene u ASIPro (Siemens Pre-kliničke Solutions, Knoxville, TN) za obradu slike softver okoliš. Roi analizi faktora kalibracije sustava (u cpm /piksela po MBq /ml) je izvedena. Slike životinja bili su, također izvozi u Interfile, a zatim uvesti u ASIPro i parametrima u smislu propadanja korigiran postotak injektirane doze po gramu (% ID /g) u odnosu na faktor gore navedenih kalibracije daju aktivnost, vrijeme nakon primjene slike, a trajanje sliku. pregled, In vivo pregled PET slikovni pregled Tri MKN-74 stranih tijela su injektirani intratumoralno sa 2 × 10 7 PFU Glv- 1 h153 i dva s PBS. Dva dana nakon virusne injekcije, 300 uCi od 124I je upravljao repne vene injekcije. Jedan sat nakon radioobilježivača administracije, 3-dimenzionalni podataka popisa-mode su stečene pomoću prozora energije od 350 do 700 keV, a vremena prozor slučajnost 6 nanosekundi. Slikanje je korištenjem Focus 120 microPET posvećen malih životinja PET skener (Concorde Microsystems Inc., Knoxville, TN). Ovi podaci su razvrstani u 2-dimenzionalan histograma po Fourier rebinning. Grof stope u rekonstruirane slike su pretvoreni u koncentraciji aktivnosti (% ID /g), koristeći faktor kalibracije sustava (MBq /ml po CPS /voksela) izveden iz prikazivanje veličine miša fantoma ispunjeno s jedinstvenim vodene otopine 18F. Analiza slika je izvedena pomoću ASIPro pregled statistička analiza pregled značajne razlike među skupinama određene su korištenjem Student t
test (Excel 2007, Microsoft, Redmond, WA, USA).. P-vrijednost < 0.05 je smatrana značajnom. Pregled Rezultati
testu citotoksičnosti
svih pet ljudskih staničnih linija raka želuca su osjetljivi na oncolysis by Glv- 1 h153 (slika 1). MKN-74, OCUM-2MD3 i AGS stanične linije su više osjetljivi na virusne lizi u odnosu na MKN-45 i TMK-1 stanica. Sve stanične linije pokazali odgovor ovisan o dozi, s većim i brže ubijanje stanica na višim mjeseci. U MKN-74, OCUM-2MD3 i AGS staničnim linijama, više od 90% stanica su ubili 9. dana za MOI od 1. stanična linija MKN-74 je posebno osjetljiv na virusne oncolysis, sa više od 77% usmrćenih stanica od 9. dana na najnižoj MUP od 0.01. Slika 1 Citotoksičnost Glv- 1 h153 protiv 5 staničnih linija raka želuca in vitro. Sve stanične linije kontinuirana značajnu citotoksičnost za MOI od 1, tri stanične linije su osjetljive na MOI od 0.1 i dvije stanične linije pokazala izuzetnu osjetljivost na Glv- 1 h153 čak i najniži MOI 0.01.
Viralne replikacije
Standardni virusni testovi pokazali plaka učinkovito virusne replikacije Glv- 1 h153 svih staničnih linija raka želuca pri MOI od 1 (slika 2). MKN-74 pokazao je najveću virusni titar s vršnim titra 1,06 × 10 6 PFUs po jažici, 26-struko povećanje u početnoj dozi, po dan 7. Slika 2. In vitro kvantificiranje replikacije Glv- 1 h153 u ljudskim staničnim linijama raka želuca. Virus je sakupljen iz izvora stanica inficiranih MOI od 1. Virusni analiza pokazala plaka učinkovito virusne replikacije kod svih 5 staničnim linijama, dostižući najvišu virusnih proliferacije (1,06 x 106 virusnih jedinice koje tvore plak danju 7) u staničnoj liniji , MKN-74, što predstavlja 26-struko povećanje od svoje početne doze. pregled, In vivo pregled mišji ksenografta terapiju Glv- 1 h153
za uspostavljanje citotoksično učinke Glv- 1 h153 in vivo
miševi nose MKN-74 xenografte su tretirani s jednom dozom intratumoralne injekcije Glv- 1 h153 ili PBS. Tretiranih tumora pokazala kontinuirana /kontinuirani regresiju tumora u razdoblju od četiri tjedna. Do 28 dana, srednja vrijednost volumena tumora u tretiranoj grupi bila je 221,6 mm 3 (slika 3). Jedna je životinja pokazala potpunu regresiju tumora. Nasuprot tome, svi kontrolnim tumorima nastavio rasti sa srednjim volumenom 1073.2 mm 3 do 28 dana (t-test pregled, uspoređujući liječenje i kontrolne skupine na dan 28, p 0,001). Nije bilo značajne promjene u tjelesnoj težini u obje skupine, i nije opažena patologija, smrtnost povezana s Glv- 1 h153 liječenja. Slika 3 Glv- 1 h153 potiskuje MKN-74 rast tumora. 2 × 106 virusne čestice Glv- 1 h153 ili PBS su injektirane intratumoralno u gole miševe koji nose potkožne bok tumore MKN-74. Inhibicija rasta tumora zbog tretmana sa Glv- 1 h153 započeo 15. dana (p < 0.001). Volumeni tumora su prikazani predstavljaju prosječne količine od 5 miševa iz svake tretirane skupine. pregled In vitro pregled i pregled vivo ekspresija GFP pregled GFP ekspresiju se prati fluorescentnom mikroskopijom 1, 3, 5, 7 i 9 dana nakon virusne infekcije, na MOI od 1.0. Većina MKN-74 stanice su zaražene i izrazio GFP po dan 7 (slika 4a). In vivo, pregled GFP signal se mogu otkriti samo na ksenografta injicirali Glv- 1 h153 (Slika 4B). Slika 4 zeleni fluorescentni protein (GFP), ekspresija MKN-74 in vitro i in vivo. A. MKN-74 stanice su zaražene s Glv- 1 h153 i pokazali snažnu zelenu fluorescenciju do 7. dana, pokazujući učinkovitu infekciju (povećanje 100 ×). B. MKN-74 boku tumori su obrađeni sa 2 x 106 virusnih čestica Glv- 1 h153. Zelena fluorescencija tumora s Maestro skener pokazuje uspješnu infekcija i tumora specifične lokalizacije Glv- 1 h153.
Funkcioniranje h pregled NIS izražavanja snimljen sa 99mTc-pertehnetata scintigrafije i 124I PET
Svi MKN-74 ksenografta ubrizgava s Glv- 1 h153 pokazali lokalizirana akumulacija 99mTc radioaktivnosti u tumorima bočnih dok ne radioaktivnost kumulacija u kontrolnim tumorima (slika 5A). Glv- 1 h153-om MKN-74 tumori također olakšana 124I akumulacija joda i ostavi za snimanje preko PET (slika 5B), dok PBS-ubrizgan tumori se ne može vizualizirati. Slika 5 Nuklearna oslikavanje Glv- 1 h153-inficiranih MKN-74 ksenografta. A. 99mTc pertehnetata skeniranja je provedena 48 sata nakon infekcije i 3 sata nakon primjene radioobilježivača. Tumori tretirani Glv- 1 h153 virusa jasno vizualizira (strelicu). Želudac i štitnjače su vidjeli zbog rodnoj izražavanje NIS-a, a mjehur se vidi iz izlučivanja radioobilježivača. B. aksijalni, koronarni i sagitalnoj pogled na 124I PET slika 48 sata nakon Glv- 1 h153 injekcije pokazuje povećanu signala u Glv- 1 h153-zaražene MKN-74 tumora (strelica). Pregled Rasprava pregled želuca raka četvrti najčešći zloćudni tumor, a drugi najčešći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1, 14]. Ponavljanje ili udaljene metastaze je jedna od najčešćih komplikacija, a često je uzrok smrti [15]. Dok kemoterapija je korisna pomoćna terapija u usporedbi sa samo kiruršku terapiju, njegov terapijski potencijal ograničen [16]. Većina želučani raka su otporne na trenutno dostupne vrste kemoterapije. Dakle, nova terapijska sredstva potrebna su za poboljšanje ishoda za pacijente s rakom želuca koji nisu osjetljivi na konvencionalne terapije. Uništenje tumora, virusnih terapija obećavajući pristup liječenju raka koji ovisi o sposobnosti virusa da zarazi, ponoviti u roku, a liziraju stanice domaćina [17, 18]. U ovom istraživanju, opisali smo citotoksičnih efekata Glv- 1 h153, novi rekombinantni VACV nosi h
NIS gena, na želučani stanica raka in vitro pregled. Što se pokazalo da Glv- 1 h153 inficirane želučanih ksenografta raka izraženi funkcionalnu h
NIS proteina koji omogućilo neinvazivno oslikavanje tumora i također učinkovito regresiju tumora in vivo pregled.
Različiti virusi imaju prikazane onkolitičkih svojstva, uključujući adenovirus, herpes simplex virus, virus newcastleske bolesti, virus vezikularnog stomatitisa, i reovirusne [17]. Među različitim onkoloških virusnim sredstvima, virus ima nekoliko prednosti. VACV isključivo replicira u citoplazmi bez DNA sintezu mehanizam domaćina, čime se smanjuje rizik od integracije virusnog genoma u genom domaćina [10]. Velika količina stranog DNA (do 25 kb) mogu biti uključeni bez značajnog smanjenja viralne replikacije učinkovitost [19]. Osim toga, cijepljenje je dokazano da imaju dobar sigurnosni profil kao što je povijesno dao milijune za vrijeme velikih boginja cijepljenja. To također pokazuje učinkovitu replikaciju i široki spektar staničnih tropizam domaćina [10]. Nekoliko Pretklinički istraživanja su pokazala da sistemsku injekciju rekombinantnog VACV u ksenografta rezultiralo visokim virusnim titra u samo tumora, što upućuje tumor specifične naseljavanje [11, 20, 21]. Tu je i mala briga da pacijenti koji su primili velikih boginja cijepljenje u prošlosti ima neutralizirajući antitijela protiv virusa. To bi moglo rezultirati poremećenom učinkovitosti liječenja. Međutim, u krvi, dopuna igra važniju ulogu u deaktivaciju VACV od neutralizirajućih antitijela. Stoga predviđaju da prisutnost neutralizirajućih antitijela u bolesnika koji ne bi trebali ometati VACV tretman; Međutim, veće doze, liječenje može biti potrebno. pregled Genetski konstruirana VACVs pokazali učinkovitost u liječenju širokog raspona humanih karcinoma [12]. Glv- 1 h168 već pokazano da je učinkovit dijagnostički i terapijski vektor u nekoliko modela humanog tumora, uključujući i tumor dojke, mezotelioma, raka gušterače, karcinoma pločastih stanica, i [11] h
NIS protein, koji je inherentan membrane glikoproteina s 13 navodnih transmembranskih domena, aktivno transportira oba Na- + i ja - iona kroz stanične membrane [22]. Funkcioniranje h pregled NIS proteina može trajnu promjenu nekoliko komercijalno dostupnih radio-nukleotida, uključujući i 123I, 124I, 125I, 131 99mTc i 188Re [22, 23 ]. U ovom istraživanju, Glv- 1 h153 posredovano ekspresiju h
NIS proteina u inficiranim MKN-74 ksenograftova rezultiralo u lokaliziranom 99mTc i 124I uzimanja radioobilježivača. Naši rezultati ukazuju da je ekspresija h pregled NIS gen putem viralnog vektora može se upotrijebiti kao ne-invazivnim snimanje načinu praćenja napredovanja tumora i liječenje efekte.
Pojedinačnu intratumoralne injekcije od Glv- 1 h153 u MKN-74 ksenografta pokazali lokaliziran intratumoralno GFP i h pregled NIS izražavanja. Osim toga, nije bilo dokaza virusne proširila na sve druge organe na temelju GFP slike, 99mTc scintigrafije i 124I PET, što ukazuje na tumor specifične virusne infekcije i aktivnosti. Mi smo također pokazali da Glv- 1 h153 je učinkovit i siguran za liječenje želučanih tumora u mišjem modelu ksenografta. Glv- 1 pomiješa h153 skupina neprekidno pratiti sve do dana 35, a nije bilo ponovni rast tumora (podaci nisu prikazani između dana 28 i 35). Kontrolna skupina je morala biti žrtvovana u skladu s našim odobrenim životinja protokolu na dan 28. Izrazivši h
NIS gena u inače ne hNIS-izražava tkiva je uzbudljivo. To potencijalno može iskoristiti za dobro uspostavljene radiojodne slike i terapiji kod svih ostalih štitnjače nastao rak. Veći broj studija pokazao je obećavajuće rezultate u različitim tumora pomoću tretmana radioaktivnim putem tumor specifične ekspresije gena NIS h
uključujući medularnog karcinoma štitnjače [24], raka prostate [25], raka debelog crijeva [26], i dojke rak [27]. Tumor-specifična ekspresija h pregled NIS pomoću Glv- 1 h153 može povećati nakupljanje lokalizirane nakupljaju i minimizirati ne-specifični unos u drugim organima. Na temelju naših obećavajuće rezultate, to će biti od značajne kliničke važnosti za procjenu učinka kombinirane terapije Glv- 1 h153 i radioaktivnim jodom. Pregled Zaključak pregled Ova studija pokazuje novi uništenje tumora, VACV projektirana izraziti h
NIS može učinkovito zaraziti, replicirati unutar i dovesti do regresije raka želuca u mišjem modelu ksenografta. GFP ekspresiju može služiti kao zamjena za virusnu infektivnost. In vivo pregled, Glv- 1 h153 zaražene stanice mogu lako snimati s 99mTc scintigrafije i 124I PET. Ovi podaci pružaju dodatnu potporu za buduće istraživanje Glv- 1 h153 kao sredstva za liječenje i neinvazivno snimanje alat u kliničkim uvjetima pregled Kratice pregled VACV.
Vakcina protiv virusa pregled
pregled hNIS: pregled Ljudski natrijevog jodida symporter
ATCC: pregled American Type Culture Collection
RUC-GFP: pregled Renilla pregled luciferaza Aequorea pregled zelenog fluorescentnog proteina
LDH: pregled, laktat-dehidrogenaze ()
IACUC: pregled, njezi i uporabi odbor institucionalna životinja
MSKCC: pregled Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
PFUs: pregled plak-formiranih jedinica
MUP: pregled umnožavanju infekcije
PET: pregled, pozitronska emisijska tomografija

ROI: pregled područja interesa
rTfr:
Reverse umetnuta ljudski transferin receptora
SPECT. pregled emisijom jednog fotona kompjutorizirana tomografija
deklaracijama
Zahvale
Tehničke usluge osigurava MSKCC Mala životinja Imaging osnovne Facility, uz potporu u sklopu koje NIH mala -Animal Imaging Research program (SAIRP) Grant Ne R24 CA83084 i NIH Centar Grant Ne P30 CA08748, zahvalno su priznali.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike , Izvorna datoteka za Slika 1 13046_2013_740_MOESM2_ESM.tiff autorskim 13046_2013_740_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 13046_2013_740_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13046_2013_740_MOESM4_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 13046_2013_740_MOESM5_ESM.tiff pisaca za lik 5 suprotstavljenih interesa
ne postoje natječu financijski interesi za Kyong-Hwa lipnja, Tae-Jin Song, Sepideh Gholami, Joyce Au, Dana Haddad, Carson Jošui, Chun-Hao Chen, Kelly Mojica, Pat Zanzonico i Yuman Fong. Nanhai G. Chen, Qian Zhang i Aladar A. Szalay povezane s Genelux Corporation. Pregled, doprinosi autora
SG pomogla sa napisati rukopisa. TS pomagao u in vivo
eksperimenata u i pridonio dizajnu studija. JA pridonijela testu citotoksičnosti. DH pridonijeli in vivo
PET i SPECT oslikavanja. JC pridonijela fluorescentne slike. CC pridonijela statističkoj analizi podataka. KM pridonijeli virusne replikacije testu. PZ pridonio dizajnu studija i eksperimenata radioaktivnih oslikavanja. NC i QZ doprinijeli virusnih sekvenci i konstrukt. AS i YF pridonio dizajnu studija i završetka rukopisa. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Kliničkopatološkim karakteristike i strategije liječenja u ranom stadiju raka želuca: retrospektivnoj study
• Selektivni aril ugljikovodika modulator receptora 3,3-Diindolylmethane inhibira želuca stanica raka growth