Een nieuwe oncolytische virale therapie en beeldvormende techniek voor maagkanker met behulp van een genetisch gemanipuleerde vaccinia virus dragen van de menselijke natriumjodide symporter

Een nieuwe oncolytische virale therapie en beeldvormende techniek voor maagkanker met behulp van een genetisch gemanipuleerde vaccinia virus dragen van de menselijke natriumjodide symporter
Abstract achtergrond
maagkanker hebben een slechte algehele overleving ondanks de recente vooruitgang in de vroege detectie methoden, endoscopische resectie technieken en chemotherapie behandelingen. Vaccinia virale therapie is veelbelovend therapeutisch potentieel voor diverse vormen van kanker had en heeft een grote veiligheid profiel. Hebben we de therapeutische werkzaamheid van een nieuwe genetisch gemanipuleerde vaccinia virus geïnfecteerde menselijke natriumjodide symporter (h
NOS) gen, GLV-1 h153, op maagkanker en de potentiële bruikbaarheid voor beeldvorming met 99mTc pertechnetaat scintigrafie en 124I positron emissie tomografie (PET).
Methods
GLV-1 h153 werd getest tegen vijf menselijke maagkanker cellijnen met behulp van cytotoxiciteit en standaard virale plaque assays. In vivo
werden subcutane flank tumoren opgewekt in naakt muizen met menselijke maagkanker cellen, MKN-74. Tumoren werden vervolgens geïnjecteerd met ofwel GLV-1 h153 of PBS gevolgd voor tumorgroei. 99mTc pertechnetaat scintigrafie en Resultaten
GFP expressie 124I microPET imaging werden uitgevoerd.
, Een surrogaat voor virale besmettelijkheid, bevestigd virale infectie met 24 uur. Bij een multipliciteit van infectie (MOI) van 1, GLV-1 h153 bereikt > 90% cytotoxiciteit in MNK-74, OCUM-2MD3 en AGS meer dan 9 dagen, en > 70% cytotoxiciteit in MNK- 45 en TMK-1. In vivo
, GLV-1 h153 was effectief bij de behandeling xenotransplantaten (p < 0,001) na 2 weken behandeling. GLV-1 h153-geïnfecteerde tumoren werden direct afgebeeld door 99mTc pertechnetaat scintigrafie en 124I microPET imaging 2 dagen na de behandeling.
Conclusies
GLV-1 h153 is een effectief oncolytische virus dat de h
NIS eiwit dat efficiënt maag tumoren kunnen achteruit en laat deep-tissue imaging. Deze gegevens moedigt haar verder wordt onderzocht in klinische settings.
Sleutelwoorden
Oncolytic virale therapie GLV-1 h153 Maagkanker Human natriumjodide symporter (h
NIS) Achtergrond
Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren, met name in Azië [1]. Hoewel de eerste detectiemethoden ontwikkeling van endoscopische of chirurgische resectie en effectievere chemotherapieën de totale overleving bij patiënten met maagkanker verbeterd, de prognose van patiënten met gevorderde maagkanker slecht blijft [2-4]. De meeste conventionele chemotherapie behandelingen matige efficiëntie aangetoond. Een mogelijke verklaring voor de weerstand van maagkanker conventionele therapie kunnen de niet-gevoeligheid voor apoptose [5] zijn. Echter, oncolytische virussen groot therapeutisch effect tegen kankercellen die een hoog ribonucleotide reductase, DNA-reparatie-enzymen tot expressie en zijn dus bestand tegen apoptosis [6, 7]. Veel van deze eigenschappen die maagkanker cellen resistent tegen chemotherapie te maken, maakt ze vatbaar voor oncolytische virale therapie. Aldus gentherapie gebruikt oncolytische virus biedt een aantrekkelijk alternatief voor de behandeling van maagkanker [8].
Oncolytic virale therapie is onderzocht in de afgelopen eeuw en getoond succes in preklinische en klinische proeven als een nieuwe behandeling van kanker modaliteit [9 ]. Vaccinia virus (VACV) stammen zijn bijzonder aantrekkelijk als potentiële anti-tumor agenten, omdat ze grote hoeveelheden vreemd DNA kunnen opnemen zonder dat het verminderen van hun replicatie efficiency. Bovendien VACV heeft een grote veiligheidsprofiel bij de mens [10-12] getoond. Tenslotte, naast zijn therapeutisch potentieel, VACV is ook gebruikt als een niet-invasieve beeldvormende techniek waardoor clinici therapeutische genafgifte volgen in het lichaam [10, 13].
In deze publicatie onderzochten we het therapeutisch potentieel van een nieuw VACV uiting van de menselijke natriumjodide symporter (h
NIS), GLV-1 h153, tegen maagkanker in vitro en in vivo

, en getest zijn potentieel als een imaging tool.
Materialen en werkwijzen
Cellijnen
menselijke maagkanker AGS cellen (een gastrisch adenocarcinoom epitheliale cellijn) werden verkregen van American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA) en werden gekweekt in Ham's F-12 K Medium. Human OCUM-2MD3 cellen waren een gift van Dr. Masakazu Yashiro (Osaka City University Medical School, Japan) en werden gekweekt in Dulbecco's gemodificeerd Eagle's Medium (DMEM). MKN-74 en TMK-1-cellen werden verstrekt door Dr. T. Suzuki (Fukushima Medical College, Japan) en werden gekweekt in Roswell Park Memorial Institute (RPMI). MKN-45 werd verkregen als een geschenk van Dr. Yutaka Yonemura (Kanazawa University, Japan) en werd in RPMI gehandhaafd. Afrikaanse groene aap nier fibroblast (Cercopithecus aethiops
; CV-1) cellen voor virale plaque assays werden van ATCC (Manassas, VA) gekocht en verbouwd in de Minimum Essential Medium (MEM). Alle media werden aangevuld met 10% FBS, 1% penicilline en 1% streptomycine.
Virus
GLV-1 h153 is een replicatie-competent recombinant vacciniavirus afgeleid van de ouderstam, GLV-1 H68, via homologe recombinatie. Het bevat vier geplaatste cassettes die coderen voor Renilla Aequorea
luciferase- groen fluorescerend eiwit (RUC-GFP) fusie-eiwit, een omgekeerd ingebracht humaan transferrine receptor (rTfr
), β-galactosidase, en menselijke natriumjodide symporter (h
NIS) in de F14.5
, J2R
(coderend voor thymidinekinase) en A56R
(coderend hemagglutinine) loci van de virale genome.GLV-1 h153 werd door Genelux Corporation (R &D faciliteit in San Diego, CA, USA).
Cytotoxiciteitstest
4 x 10 4 cellen per putje van elke cellijn werden uitgeplaat in 12-well platen en geïncubeerd in een 5% CO 2 bevochtigde incubator bij 37 ° C overnacht. GLV-1 h153 werd aan elk putje toegevoegd in verschillende multipliciteit van infectie (MOI) van 0,01, 0,1 en 1,0. Virale cytotoxiciteit werd getest met een lactaat dehydrogenase (LDH) test dag. Cellen werden gewassen met PBS keer en daarna gelyseerd met 1,35% Triton X-100 (Sigma, St. Louis, MO). De intracellulaire LDH-afgifte na lysis werd vervolgens gemeten CytoTox 96® (Promega, Madison, WI) met een spectrofotometer (EL321e, Bio- Tek Instruments) bij 490 nm. De resultaten worden uitgedrukt als het percentage van overlevende cellen, die werden berekend als de LDH afgifte van geïnfecteerde monsters vergeleken met niet-geïnfecteerde controle. Alle omstandigheden werden in drievoud getest.
Virale replicatie assay
Supernatanten van elk geïnfecteerd en werden dagelijks verzameld en direct ingevroren bij -80 ° C. Seriële verdunningen van supernatant monsters kregen standaard virale plaque assays op confluente CV-1-cellen uitgevoerd. Alle monsters werden gemeten in drievoud.
In vivo
muizen flank tumortherapie Leer Alle dierproeven werden uitgevoerd onder goedgekeurde protocollen en in overeenstemming met de ethische richtlijnen van de Institutional Animal Care en gebruik Comite (IACUC) in het Memorial Sloan -Kettering Cancer Center (MSKCC). MKN-74 xenotransplantaten werden opgericht in 6 tot 8 weken oude vrouwelijk naakt muizen (NCI: Hsd: Athymische Naakt-nu, Harlan) van subcutaan injecteren van 5 × 10 6 MKN-74 cellen in de rechter flank. De tumorgroei werd tweemaal per week opgenomen met een digitale kaliber en tumorvolume werd berekend met de vergelijking, een
× b
2 x 0,5, waarbij een Kopen en b Wat zijn de grootste en kleinste diameters respectievelijk. Wanneer tumoren een diameter van ongeveer 6-8 mm bereikt in 10 dagen, werden de dieren gegroepeerd in controle- en behandelingsgroepen met een billijke tumor maten. Een enkele dosis van 2 x 10 6 plaquevormende eenheden (PVE) van GLV-1 h153 in 100 pi PBS en 100 pi PBS als controle werden intratumoraal geïnjecteerd in elke aangewezen tumor. De dieren werden dagelijks geobserveerd op tekenen van toxiciteit, en opgeofferd wanneer hun tumoren een diameter van ongeveer 15 mm bereikt.
TL-imaging (Maestro)
In vivo
GFP-beelden werden verkregen met behulp van de CRi Maestro-systeem (Cambridge Research and Instrumentation, Woburn, MA) met behulp van de juiste filters (excitatie = 445-490 nm, emissie = 515 nm lange-pass filter, acquisitie settings = 500-720 in 10 nm). Na elk beeld werd verkregen, was spectraal onvermengd de achtergrondfluorescentie te verwijderen. Beelden werden gekwantificeerd met behulp van regio van belang (ROI) analyse software die wordt geleverd met de Maestro-systeem.
In vivo
SPECT-scan SPECT
Vijf MKN-74 xenotransplantaten werden intratumoraal geïnjecteerd met 2 x 10 7 PVE GLV-1 h153 en 5 met PBS als controles. Twee dagen na infectie, 200 pCi 99mTc pertechnetaat werd toegediend via injectie in de staartader. 99mTc pertechnetaat beelden werden verkregen van meer dan 10 min, 3 uur na toediening radiotracer. Beeldvorming werd uitgevoerd met het dubbele detector gammacamera subsysteem van de X-SPECT dierenverblijf SPECT-CT-systeem (Gamma Medica, Northridge, CA). De X-SPECT γ-camerasysteem werd gekalibreerd door het afbeelden van een muis-formaat (30 ml) gevulde cilinder met een gemeten concentratie (MBq /ml) van 99mTc via een lichtpiek energievenster van 126-154 keV en energiezuinige hoge-resolutie collimatie. De resulterende 99mTc beelden werden geëxporteerd naar Interfile en vervolgens in de ASIPro (Siemens Pre-klinische Solutions, Knoxville, TN) image processing software-omgeving geïmporteerd. Door ROI analyse een systeem kalibratiefactor (in cpm /pixel per MBq /ml) werd verkregen. Dierlijke afbeeldingen werden eveneens uitgevoerd naar Interfile en vervolgens in ASIPro ingevoerde parameters met betrekking tot het verval gecorrigeerde dosis percentage geïnjecteerde per gram (% ID /g) door de bovenvermelde kalibratiefactor, de toegediende activiteit, de tijd na toediening van beeldvorming, en het beeld duur.
In vivo
PET imaging
Drie MKN-74 xenotransplantaten intratumoraal werden geïnjecteerd met 2 x 10 7 PFU GLV-1 h153 en twee met PBS. Twee dagen na de virale injectie, 300 uCi 124I werd toegediend via een injectie in de staartader. Een uur na radiotracer toediening werden 3-dimensionale list-mode data verkregen met behulp van een energie raam van 350-700 keV, en een toeval timing raam van 6 nanoseconden. Beeldvorming werd uitgevoerd met behulp van een Focus 120 microPET gewijd klein dier PET-scanner (Concorde Microsystems Inc, Knoxville, TN). Deze gegevens werden gesorteerd in 2-dimensionale histogrammen door Fourier rebinning. De telling tarieven in de gereconstrueerde beelden werden omgezet in activiteit concentratie (% ID /g) met behulp van een systeem calibratie factor (MBq /ml per CPS /voxel) afgeleid van beeldvorming van een muis grootte fantoom gevuld met een uniforme waterige oplossing van 18F. Beeldanalyse werd uitgevoerd met behulp ASIPro
Statistische analyse
Significante verschillen tussen groepen werden bepaald met Student's t Electronics Test (2007 Excel, Microsoft, Redmond, WA, USA).. Een p-waarde < 0,05 werd als significant beschouwd.
Resultaten
Cytotoxiciteitstest Leer Alle vijf menselijke maagkanker cellijnen waren gevoelig voor oncolyse door GLV-1 h153 (figuur 1). De MKN-74, OCUM-2MD3 en AGS cellijnen waren gevoeliger voor virale lysis opzichte MKN-45 en TMK-1 cellen. Alle cellijnen vertoonde een dosisafhankelijke respons, met een grotere en snellere celdoding bij hoge MOI's. In MKN-74, OCUM-2MD3 en AGS cellijnen, meer dan 90% van de cellen werden gedood op dag 9 bij een MOI van 1. De MKN-74 cellijn is bijzonder gevoelig voor virale oncolyse, met meer dan 77% celdoding overdag 9 aan scherpe MOI van 0,01. Figuur 1 cytotoxiciteit van GLV-1 h153 tegen 5 menselijke maagkanker cellijnen in vitro. Alle cellijnen aanhoudende significante cytotoxiciteit bij een MOI van 1, drie cellijnen gevoelig waren bij een MOI van 0,1, en twee cellijnen toonden een uitstekende gevoeligheid GLV-1 h153 zelfs bij de laagste MOI van 0,01.
Virale replicatie
standaard virale plaque assays efficiënte virale replicatie van GLV-1 h153 alle maagkanker cellijnen met een MOI van 1 (figuur 2). MKN-74 toonde de hoogste virale titer met een piek titer van 1,06 x 10 6 PVE per well, een 26-voudige toename van de initiële dosis, op dag 7. Figuur 2 In vitro kwantificering van virale replicatie door GLV-1 h153 in menselijke maagkanker cellijnen. Het virus werd verzameld uit de putjes van cellen geïnfecteerd bij een MOI van 1. virale plaque assays efficiënte virusreplicatie in alle 5 cellijnen tot het hoogste virale proliferatie (1,06 x 106 virale plaque vormende eenheden per dag 7) in de cellijn , MKN-74, die een 26-voudige toename van de initiële dosis vertegenwoordigt.
in vivo
muizen xenotransplantaten behandeling met GLV-1 h153 Belgique Om de cytolytische effecten van GLV-1 h153 in vivo
, muizen met MKN-74 xenotransplantaten behandeld met een enkele dosis intratumorale injectie van GLV-1 h153 of PBS. Behandelde tumoren aangetoond langdurige /continue tumor regressie over een periode van vier weken. Op dag 28 was het gemiddelde tumorvolume van de behandelingsgroep was 221,6 mm 3 (figuur 3). Één dier vertoonde een volledige tumorregressie. Daarentegen alle controletumoren bleven groeien met een gemiddeld volume van 1073,2 mm 3 op dag 28 (t
-test, vergelijking van de behandeling en de controlegroep op dag 28, p < 0,001). Er was geen significante verandering in het lichaamsgewicht in beide groepen, en geen morbiditeit en mortaliteit in verband met GLV-1 h153 behandeling werd waargenomen. Figuur 3 GLV-1 h153 onderdrukt MKN-74 tumorgroei. 2 x 106 virale deeltjes GLV-1 h153 of PBS werden intratumoraal geïnjecteerd in naakt muizen die subcutane tumoren van flank MKN-74. Remming van tumorgroei door behandeling met GLV-1 h153 gestart op dag 15 (p < 0,001). Tumor volumes worden getoond vertegenwoordigen gemiddelde hoeveelheden uit 5 muizen in elke behandelingsgroepen.
In vitro Kopen en in vivo
GFP-expressie
GFP-expressie werd gevolgd door fluorescentiemicroscopie 1, 3, 5, 7 en 9 dagen na virale infectie bij een MOI van 1,0. Meest MKN-74 cellen werden geïnfecteerd en tot expressie gebracht GFP tot dag 7 (Figuur 4A). In vivo kan
GFP signaal gedetecteerd Pas bij het xenograft geïnjecteerd met GLV-1 h153 (Figuur 4B). Figuur 4 Green fluorescent protein (GFP) expressie van MKN-74 in vitro en in vivo. A. MKN-74 cellen werden geïnfecteerd met GLV-1 h153 en vertoonde sterke groene fluorescentie op dag 7, van doeltreffende infectie (vergroting 100 x). B. MKN-74 flank tumoren werden behandeld met 2 x 106 virale deeltjes GLV-1 h153. Groene fluorescentie van de tumor met de Maestro scanner geeft een succesvolle infectie en tumor-specifieke lokalisatie van GLV-1 h153.
Werking h
NIS expressie afgebeeld door 99mTc-pertechnetaat scintigrafie en 124I PET Leer Alle MKN-74 xenotransplantaten geïnjecteerd met GLV-1 h153 toonde gelokaliseerde ophoping van 99mTc radioactiviteit in de flank tumoren terwijl er geen radioactiviteit cumulatie in control tumoren (figuur 5A). GLV-1 h153-geïnfecteerde MKN-74 tumoren ook vergemakkelijkt 124I opname van radioactief jood en toegestaan ​​voor beeldvorming via PET (Figuur 5B), terwijl de PBS-geïnjecteerde tumoren niet kon worden gevisualiseerd. Figuur 5 Nucleaire beeldvorming van GLV-1 h153-geïnfecteerde MKN-74 xenotransplantaten. A. 99mTc pertechnetaat scanning werd uitgevoerd 48 uur na infectie en 3 uur na toediening radiotracer. Tumoren behandeld met GLV-1 virus h153 duidelijk zichtbaar (pijl). De maag en de schildklier worden gezien als gevolg van inheemse expressie van NIS, en de blaas wordt gezien van de uitscheiding van het radiotracer. B. axiale, coronale en sagittale uitzicht op een 124I PET-image 48 uur na GLV-1 h153 injectie toont verbeterde signaal in GLV-1 h153-geïnfecteerde MKN-74 tumoren (pijl).
Discussie
Maagkanker is de vierde meest voorkomende kanker en de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1, 14]. Recidief of metastasering op afstand is een van de meest voorkomende complicaties en vaak de doodsoorzaak [15]. Terwijl chemotherapie nuttig adjuvante therapie in vergelijking met alleen chirurgische therapie, is de therapeutische mogelijkheden beperkt [16]. Meeste maagkanker zijn resistent tegen momenteel beschikbaar chemotherapieën. Daarom zijn nieuwe therapeutische middelen nodig resultaten voor maagkanker patiënten die niet reageren op conventionele therapieën te verbeteren. Virale oncolytische therapie is een veelbelovende benadering voor de behandeling van kanker die afhankelijk van het vermogen virussen te infecteren, repliceren en lyseren een gastheercel [17, 18]. In deze studie beschrijven we de cytotoxische effecten van GLV-1 h153, een nieuw recombinant VACV die de h
NIS-gen op maagkanker cellen in vitro
. Verder hebben we aangetoond dat GLV-1 h153-geïnfecteerde maagkanker xenotransplantaten uitgedrukt functioneren h
NIS eiwit dat toegestaan ​​voor niet-invasieve beeldvorming van de tumor en ook efficiënt tumorregressie in vivo
.
Verschillende virussen getoond oncolytische eigenschappen zoals adenovirus, herpes simplex virus, NDV, vesiculaire stomatitis en reovirus [17]. Uit een verscheidenheid aan oncolytische virale middelen, vacciniavirus heeft verschillende voordelen. VACV alleen repliceert in het cytoplasma zonder de gastheer DNA-synthese machines, waardoor het risico op integratie van het virale genoom verlaging in het gastheergenoom [10]. Een grote hoeveelheid vreemd DNA (tot 25 kb) kan zonder de virale replicatie efficiëntie [19] een significante reductie worden opgenomen. Bovendien heeft vaccinia is bewezen dat een goede veiligheidsprofiel heeft als het van oudsher gegeven aan miljoenen tijdens de pokken vaccinatie. Het toont ook efficiënte replicatie en een breed scala gastheercel tropismen [10]. Verscheidene preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat systemische injectie van recombinant VACV in xenotransplantaten tot hoge virale titers slechts tumoren aangeeft tumorspecifieke kolonisatie [11, 20, 21]. Er is een kleine bezorgdheid dat patiënten die pokken vaccinatie hebben gekregen in het verleden neutraliserende antilichamen tegen het virus. Dit kan mogelijk leiden tot een verminderde werkzaamheid van de behandeling. Echter, in het bloed, complement speelt een belangrijke rol bij het inactiveren VACV dan neutraliserende antilichamen. Wij voorspellen dan ook dat de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen bij patiënten VACV behandeling niet mag belemmeren; echter kan een hogere dosis behandeling vereist.
Genetisch gemanipuleerde VACVs hebben aangetoond voor de behandeling van een breed spectrum van menselijke kanker [12]. GLV-1 H168 reeds aangetoond dat het een effectieve diagnostische en therapeutische vector in verschillende menselijke tumormodellen, zoals borsttumoren, mesothelioma, pancreaskanker en plaveiselcelcarcinoom [11] De h
NOS eiwit, dat een intrinsieke membraan glycoproteïne met 13 vermoedelijke transmembraandomeinen, actief vervoert zowel Na + en I - ionen door het celmembraan [22]. Werking h
NIS eiwit kan verschillende commercieel verkrijgbare radio-nucleotiden, met inbegrip van 123I, 124I, 125I, 131I, 99mTc en 188Re [22, 23 opname ]. In deze studie, GLV-1 h153-gemedieerde expressie van h
NIS eiwit in geïnfecteerde MKN-74 xenotransplantaten resulteerde in een gelokaliseerde 99mTc en 124I radiotracer opname. Onze resultaten suggereren dat h
NIS genexpressie via virale vector kan worden gebruikt als een niet-invasieve beeldvormende modaliteit tumorprogressie en behandeling te kontroleren.
Een enkele intratumorale injectie van GLV-1 h153 in MKN-74 xenotransplantaten vertoonden gelokaliseerde intratumorale GFP en h
NIS expressie. Bovendien was er geen bewijs van virale verspreiding naar andere organen op basis van GFP imaging, 99mTc scintigrafie en 124I PET, aangeeft tumorspecifieke virale infectie en activiteit. We hebben ook aangetoond dat GLV-1 h153 effectief en veilig is bij de behandeling van gastrische tumoren in een muis xenograft model. De GLV-1 h153-behandelde groep werd continu gevolgd tot dag 35 en er was geen tumorhergroei (gegevens niet getoond tussen dag 28 en 35). De controlegroep had in overeenstemming met onze goedgekeurde dier protocol worden geofferd op dag 28. Het uiten van de h
NIS-gen in een voor het overige niet-hNIS expressie weefsel is spannend. Het zou kunnen gebruik maken van de gevestigde radioactief beeldvorming en therapie in andere niet-schildklier ontstaan ​​van kanker. Verschillende studies hebben veelbelovende resultaten getoond in een verscheidenheid van tumoren middels radioactieve behandeling via tumorspecifieke expressie van het NIS-gen h
, zoals medullair schildkliercarcinoom [24], prostaatkanker [25], darmkanker [26], en borst kanker [27]. Tumorspecifieke h
NIS expressie met behulp GLV-1 h153 kan radioactief gelokaliseerde accumulatie te maximaliseren en niet-specifieke opname in andere organen te minimaliseren. Op basis van onze veelbelovende resultaten, zou het van groot klinisch belang zijn voor het effect van combinatietherapie van GLV-1 h153 en radioactief evalueren.
Conclusie
Deze studie toont een nieuwe oncolytische VACV ontworpen om de expressie h
NIS effectief kan infecteren, repliceren binnen en regressie van maagkanker veroorzaken in een muizenmodel xenograft model. GFP expressie kan dienen als een surrogaat van virale infectiviteit. In vivo
, GLV-1 h153 geïnfecteerde cellen kunnen gemakkelijk worden afgebeeld met 99mTc scintigrafie en 124I PET-beeldvorming. Deze gegevens verdere ondersteuning bieden voor toekomstige onderzoeken van GLV-1 h153 als behandelingsmiddel en een niet-invasieve beeldvorming instrument in de klinische settings
Afkortingen
VACV:.
Vaccinia virus


hNIS:
Human natriumjodide symporter
ATCC:
American Type Culture Collection
RUC-GFP:
Renilla
luciferase-Aequorea
groen fluorescerend eiwit
LDH:
Lactaat dehydrogenase ()
IACUC:
The Institutional Animal Care en gebruik Comite
MSKCC:
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
PVE:
Plaque-vormende eenheden
MOI:
veelvoud van infectie
PET:
Positron emissie tomografie

ROI:
Regio belang
rTfr:
Reverse geplaatst humaan transferrine receptor
SPECT.
SPECT-scan
verklaringen
Dankwoord
Technische diensten die door de MSKCC Small-Animal Imaging Core Facility, deels gesteund door NIH Small -animal Imaging Research Program (SAIRP) Grant Geen R24 CA83084 en NIH Center Grant Nee P30 CA08748, worden bedankt.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen . 'Originele bestand voor figuur 1 13046_2013_740_MOESM2_ESM.tiff Authors' 13046_2013_740_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 13046_2013_740_MOESM4_ESM.tiff Authors' figuur 2 13046_2013_740_MOESM3_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 13046_2013_740_MOESM5_ESM.tiff Authors 'voor figuur 5 tegenstrijdige belangen verhuur No concurrerende financiële belangen bestaan ​​voor Kyong-Hwa juni, Tae-Jin Song, Sepideh Gholami, Joyce Au, Dana Haddad, Carson Joshua, Chun-Hao Chen, Kelly Mojica, Pat Zanzonico en Yuman Fong. Nanhai G. Chen, Qian Zhang, en Aladar A. Szalay zijn aangesloten bij Genelux Corporation.
Auteurs bijdragen
SG geholpen met het schrijven van het manuscript. TS bijgestaan ​​in de in vivo experimenten
bijgedragen aan de onderzoeksopzet. JA bijgedragen tot de cytotoxiciteit assay. DH bijgedragen tot het in vivo
PET en SPECT. JC bijgedragen fluorescente beeldvorming. CC bijgedragen aan de statistische analyse van de gegevens. KM bijgedragen aan de virale replicatie assay. PZ bijgedragen aan de onderzoeksopzet en radioactief plaatsbepalingen. NC en QZ bijgedragen aan de virale sequentie en construct. AS en YF bijgedragen aan de onderzoeksopzet en de voltooiing van het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Klinisch-pathologische kenmerken en therapeutische strategieën in de vroege maagkanker: een retrospectief cohortonderzoek
• Een selectieve arylkoolwaterstofreceptor modulator 3,3-Diindolylmethane remt de groei van maagkanker cel