E Roman oncolytic Haren Therapie an Imaging Technik fir gastric Kriibs eng genetesch esou vaccinia Virus mat de Mënscherechter Natrium Kaliumiodid symporter Droen

E Roman oncolytic Haren Therapie an Imaging Technik fir gastric Kriibs eng genetesch esou vaccinia Virus mat de Mënscherechter Natrium Kaliumiodid symporter VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background Droen VerfÜgung Gastric Cancers aarmséileg globale Iwwerliewe trotz rezenten Fortschrëtter an fréi ze erkennen Methoden hunn, Bild resection Techniken, an Chimiotherapie Behandlungen. Vaccinia Haren Therapie ass fir verschidde Cancers villverspriechend therapeutesch Potential huet an huet eng grouss Sécherheet Profil. Mir propagéieren der therapeutesch Efficacitéit vun engem Roman genetesch-esou vaccinia Virus de Mënsch Natrium Kaliumiodid symporter Droen (h VerfÜgung Nis) Gentherapie, GLV-1 h153, op gastric Cancers an den potenziellen Déngscht fir Imaging mat 99mTc pertechnetate scintigraphy an 124I positron Emissioun tomography (PET). VerfÜgung Method VerfÜgung GLV-1 h153 géint fënnef Mënsch Linnen gastric Kriibs Zell getest gouf benotzt cytotoxicity an Liewesniveau Haren Plack assays. An VIVO VerfÜgung, goufen subcutaneous Säit erhéijen an Sauna Mais entsteet mat mënschlechen gastric Kriibs Zellen, MKN-74. Erhéijen sech dono mat entweder GLV-1 h153 oder PBS an duerno fir entholl Wuesstem heijen. 99mTc pertechnetate scintigraphy a 124I microPET Imaging gesuergt huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung GFP Ausdrock, e GPA fir Haren infectivity, confirméiert Haren Wonn vun 24 Stonnen. Bei enger Zuel vun Wonn (MOI) vun 1, GLV-1 h153 erreecht > 90% cytotoxicity zu MNK-74, OCUM-2MD3, an AGS iwwer 9 Deeg, an > 70% cytotoxicity zu MNK- 45 an TMK-1. An VIVO VerfÜgung, GLV-1 h153 war effektiv an bestéet xenografts (p &Si besteet; 0.001) no 2 Wochen vun Behandlung. GLV-1 h153-Krankheet erhéijen sech duerch erhale Radioberäich 99mTc pertechnetate scintigraphy a 124I microPET Imaging 2 Deeg nom Mëschen. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung GLV-1 h153 ass eng efficace oncolytic Virus ausdrécken der h
Nis FAQ datt gastric erhéijen effizient regress kann an déif-Otemschwieregkeeten Imaging erlaben. Dës Donnéeë encouragéiert seng weider Enquête am Medeziner Astellungen. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Oncolytic Haren Therapie GLV-1 h153 Gastric Kriibs Mënscherechter Natrium Kaliumiodid symporter (h VerfÜgung Nis) Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng vun de meeschte verwandelt malignant erhéijen, virun allem an Asien [1]. Obwuel fréi ze erkennen Methoden, Entwécklung vum Bild oder chirurgesch resection, a méi efficace Chimioen de globale Iwwerliewe vun Patienten mat gastric Kriibs verbessert hunn, ass de Iwwregens hätt vun Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs nach aarm [2-4]. Déi meescht konventionell Chimiotherapie Behandlungen méisseg Effizienz bewisen. Eng méiglech Erklärung fir d'Resistenz vun gastric Kriibs ze konventionell Therapie kéinten hir Net-waat fir apoptosis ginn [5]. oncolytic Viren hunn awer, super therapeutesch Effekter géint Kriibs Zellen deen héije Niveau vun ribonucleotide reductase auszedrécken, DNA-Reparatur Enzymen, a sinn deemno resistent apoptosis [6, 7]. Vill vun Charakteristiken déi gastric Kriibs Zellen resistent Chimiotherapie maachen, maachen se Rief oncolytic Haren Therapie. Sou, Gentherapie oncolytic Virus bitt iwwer d'lescht Joerhonnert eng attraktiv Alternativ fir d'Behandlung vun gastric Kriibs [8]. VerfÜgung Oncolytic Haren Therapie studéiert gouf an Erfolleg am preclinical a Krankheete Testen als Roman Kriibs Behandlung dach emol eppes mat gewisen [9 ]. Vaccinia Virus (VACV) analyséieren si besonnesch attraktiv wéi méiglech antitumor Agenten, wéi si hir Gedächtnis ouni reduzéieren Effizienz grouss Quantitéiten vun auslänneschen DNA verschaffe kann. Ausserdem, huet VACV engem super Sécherheet Profil an Mënschen dës [10-12]. Styl, zousätzlech zu senger therapeutesch Potential, huet VACV och als noninvasive Imaging Technik benotzt ginn wouduerch clinicians therapeutesch Gentherapie Liwwerung vun de Kierper [10, 13] zu Streck. VerfÜgung An dëser Publikatioun, iwwerpréift mir d'therapeutesch Potential vun engem Roman VACV ausdrécke de Mënsch Natrium Kaliumiodid symporter (h VerfÜgung Nis), GLV-1 h153, géint gastric Cancers kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung, a getest potenziellen als Imaging Outil. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Zell Linnen VerfÜgung Mënscherechter gastric Kriibs AGS Zellen (e gastric adenocarcinoma epithelial Zell Linn) sech vum amerikanesche Type Kultur Collection kritt (ATCC; Manassas, VA) a sech cultured an Ham d'F-12 K mëttlerer. Mënsch OCUM-2MD3 Zellen waren e Cadeau vum Dr. Masakazu Yashiro (Rekorder City University Medical School, Japan) an huet am Dulbecco d'geännert Eagle d'mëttlerer (DMEM) ugebaut. MKN-74 an TMK-1 Zellen sech duerch Dr. T. Suzuki (péckt Medical College, Japan) gëtt a sech zu Roswell Park Memorial Institut (RPMI) cultured. MKN-45 war als Geschenk vum Dr. Yutaka Yonemura (Kanazawa University, Japan) kritt a war an RPMI haten. Afrikanesch gréng Af Nier fibroblast (Cercopithecus aethiops VerfÜgung; CV-1) Zellen fir Haren Plack assays gebraucht goufen aus ATCC (Manassas, VA) kaaft an am Minimum Néideg mëttlerer (Mem) ugebaut. All Medien sech mat 10% FBS, 1% penicillin, an 1% streptomycin. VerfÜgung Virus nà VerfÜgung GLV-1 h153 ass eng Gedächtnis-kompetenten, recombinant vaccinia Virus aus hiren Elteren Deformatioun ofgeleet, GLV-1 h68, via homologous recombination. Et enthält véier hin Kassetten Renilla Aequorea VerfÜgung luciferase- gréng unisse FAQ (RUC-GFP) Fusioun FAQ Zeechesaatz, engem reversely hin Mënsch transferrin receptor (rTfr VerfÜgung), β-galactosidase, a mënschlech Natrium Kaliumiodid symporter (h
Nis) an der F14.5 VerfÜgung, J2R VerfÜgung (Zeechesaatz thymidine kinase), an A56R VerfÜgung (Zeechesaatz hemagglutinin) loci vun der Haren genome.GLV-1 h153 vun Genelux Corporation (R &gëtt war; d Gebei zu San Diego, CA, USA). VerfÜgung Cytotoxicity assay VerfÜgung 4 × 10 4 Zellen pro och vun vunenee Linn am 12-gutt Placke plated waren an zu enger 5% CO incubated 2 Nuecht op 37 ° C humidified incubator. GLV-1 h153 war um verännerlech Zuel vun Wonn (mois) vun 0,01, 0,1, an 1.0 fir all gutt dobäi. Haren cytotoxicity war mat engem lactate dehydrogenase (LDH) assay Dag getest. Zellen sech eemol mat PBS gewäsch, an dann mat 1,35% Triton X-100 (Fläch, St. Louis, MO) lysed. D'intracellular LDH release folgenden lysis gouf mat CytoTox 96® (Promega, Madison, allem) op engem spectrophotometer (EL321e, Bioplastik Tek Instrumenter) op 490 nm gemooss. Resultater sinn wéi de Prozentsaz vun Eos Zellen ausgedréckt, déi als d'LDH Fräiloosse vu Krankheet Echantillon Verglach zu uninfected Kontroll berechent huet. All ware vun triplicate getest. VerfÜgung Haren Gedächtnis assay VerfÜgung Supernatants aus all gutt infizéiert goufen gesammelt Dag an direkt bei -80 ° C gefruer. Serial dilutions vun all supernatant Echantillon waren feieren Standard Haren Plack assays op Spuenien wär CV-1 Zellen ze maachen. All Echantillon waren am triplicates gemooss. VerfÜgung An VIVO VerfÜgung murine Säit entholl Therapie VerfÜgung All Déier Experiment ënner guttgeheescht Ëmwelt- an am Aklang standing mat ethesch Normen vun de Finanzpolitiker Déieren Care an Benotzt Comité (IACUC) am Memorial Sloan -Kettering Cancer Center (MSKCC). MKN-74 xenografts sech zu 6- bis 8-Woch-al weiblech Sauna Mais (NCI: Hsd: Athymic gewaltege Sträit-Nu, Harlan) gegrënnt vun subcutaneously iergendee 5 × 10 6 MKN-74 Zellen an der rietser Ofwiersäit. Entholl Wuesstem war opgeholl zweemol d'Woch eng digital Kaliber an entholl Volumen benotzt gouf d'Equatioun berechent benotzt, engem VerfÜgung × b VerfÜgung 2 × 0,5, an deem e VerfÜgung an b VerfÜgung sinn de gréisste a klengste Duerchmiesser, bzw.. Wann erhéijen engem Duerchmiesser vun ongeféier 6-8 mm an 10 Deeg erreecht, sech Déieren un Kontroll a Behandlung Gruppe mat identesch entholl Gréisste gruppéiert. Eng eenzeg Portioun 2 × 10 6 Plack-administrativ Ënnerdeelunge (PFUs) vun GLV-1 h153 zu 100 μL PBS oder 100 μL vun PBS als Kontroll goufen intratumorally zu all designéierte entholl heijen. Déieren sech Dag fir all Unzeeche vu toxicity observéiert, a geaffert wann hir erhéijen engem Duerchmiesser vun ongeféier 15 mm erreecht. VerfÜgung D'Imaging (Maestro) VerfÜgung An VIVO VerfÜgung GFP Biller waren mat der CRI Maestro System kritt (Cambridge Fuerschung an vir, Woburn, MA) benotzt déi entspriechend Filter (excitation = 445-490 nm Emissioun = 515 nm laang-Ugrëff filter, Acquisitioun Astellungen = 500-720 an 10 nm). No all Bild kritt huet, war et spectrally onvermëschten Hannergrond fluorescence ze läschen. Biller waren benotzt Regioun vun interesséieren (ROI) Analyse Software laachen, datt mat der Maestro System versuergt ginn ass. VerfÜgung An VIVO VerfÜgung Single photon Emissioun berechnen tomography SPECT Imaging VerfÜgung Five MKN-74 xenografts intratumorally mat 2 × 10 heijen sech 7 PFUs GLV-1 h153 a 5 mat PBS den Kontrollen. Zwee Deeg no Wonn, 200 μCi vun 99mTc pertechnetate war via Schwäif verfeelt Sprëtz verwalt. 99mTc pertechnetate Biller waren iwwer 10 min kritt, 3 Stonnen no radiotracer Administratioun. Imaging war mat der duebel-heescht ESO Kamera sub-System vun der X-SPECT kleng-Déier SPECT-CT System gesuergt (Gamma Medica, Northridge, CA). D'X-SPECT γ-Kamera System gouf vun ongeféier enger Maus-Gréisst (30 ml) losen gefëllt mat engem gemooss Konzentratioun (MBq /ml) vun z'erreechen 99mTc engem photopeak Energie Fënster vun 126 bis 154 vum Kev an niddreg-Energie benotzt héich-Resolutioun collimation. Déi doraus resultéierend 99mTc Biller waren zu Interfile exportéiert an dann importéiert der ASIPro (Acda Pre-Medeziner Solutions, Knoxville, TN) Bildveraarbechtung Software Ëmwelt. Vum ROI Analyse, war e System Eechung Faktor (an cpm /pixel pro MBq /ml) ofgeleet. Déier Biller waren och zu Interfile exportéiert an dann nees ASIPro importéiert an parameterized zu Conditioune vun den Zerfall-korrigéiert Prozentsaz heijen Dose pro Gramm (% ID /g) baséiert op der vergiess Eechung Faktor, d'verwalte Aktivitéit, d'Zäit nom Administratioun vun Imaging, an d'Bild Dauer. VerfÜgung an VIVO VerfÜgung PET Imaging VerfÜgung Dräi MKN-74 xenografts heijen sech intratumorally mat 2 × 10 7 PFU GLV-1 h153 an zwee mat PBS. Zwee Deeg no Haren Sprëtzen, 300 μCi vun 124I war via Schwäif verfeelt Sprëtz verwalt. Eng Stonn no radiotracer Administratioun, 3-Dimensiounen Lëscht-Modus Donnéeën sech mat enger Energie Fënster vun 350 bis 700 Kev opkaf, an engem Zoufall timing Fënster vun 6 nanoseconds. Imaging war mat engem Focus 120 microPET engagéierten klengt Déier PET Scanner (Concorde Microsystems INC, Knoxville, TN) gesuergt. Dës Donnéeë goufen an 2-Dimensiounen histograms vun Fourier rebinning zortéiert. De Grof Tariffer am rekonstruéiert Biller ze Aktivitéit Konzentratioun verwandelt huet (% ID /g) e System Eechung Faktor (MBq /ML pro cps /voxel) ofgeleet vun Imaging vun enger Maus Gréisst Geescht mat enger eenheetlecher meng Léisung vun gefëllt Hëllef 18F. Bild Analyse huet mat ASIPro standing VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Grouss Ënnerscheeder tëschent Gruppe huet sech mat Student d't VerfÜgung Test (Excel 2007; Microsoft, Redmond, jeeweils, USA).. A p-Wäert &Si besteet; 0,05 war bedeitendst considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Cytotoxicity assay VerfÜgung All fënnef Mënsch gastric Kriibs Zell Strecken Rief vun GLV-1 h153 (Dorënner 1) zu oncolysis. D'MKN-74, OCUM-2MD3, an AGS Zell goufe méi sensibel op Haren lysis Verglach zu MKN-45 an TMK-1 Zellen. All Zell Linnen bewisen enger Portioun-ofhängeg Äntwert, mat grouss a méi séier Zell kill bei héichen mois. An MKN-74, OCUM-2MD3, an AGS Zell Linnen, méi wéi 90% vun den Zellen sech vun Dag 9 op eng MOI vum 1. D'MKN-74 Zell Linn besonnesch ufälleg fir Haren oncolysis, mat méi wéi 77% gouf ëmbruecht Zell ëmbréngen vum Dag 9 am niddregsten MOI vun 0,01. Figur 1 Cytotoxicity vun GLV-1 h153 géint 5 Mënsch gastric Kriibs Zell Linnen kënschtlech. All Zell Linnen nohalteg bedeitendst cytotoxicity op eng MOI vun 1, waren dräi Zell Linnen sensibel op eng MOI vun 0,1, an zwee Zell Linnen hien en exzellente Empfindlechkeet op GLV-1 h153 souguer am niddregsten MOI vun 0,01. VerfÜgung Haren Gedächtnis
Standard Haren Plack assays bewisen efficace Haren Gedächtnis vun GLV-1 h153 zu all gastric Kriibs Zell Linnen op enger MOI vun 1 (Dorënner 2). MKN-74 bewisen der héchster Haren titer mat engem Héichpunkt titer vun 1,06 × 10 6 PFUs pro gutt, eng 26-fantastesch Erhéijung vun initial Dosis, déi vun Dag 7. Dorënner 2 An kënschtlech quantification vun Haren Gedächtnis vun GLV-1 h153 mënschlechen gastric Kriibs Zell Linnen. Virus gouf aus der Wells vun Zellen gesammelt op engem MOI Personal vum 1. Haren Plack assays bewisen efficace Haren Gedächtnis an all 5 Zell Linnen, déi héchsten Haren Prolifératioun Erréchen (1.06 × 106 Haren Plack-administrativ Ënnerdeelunge vum Dag 7) an der Zell Linn , MKN-74, déi eng 26-fantastesch Erhéijung vun hirer éischter Dosis duerstellt. VerfÜgung an VIVO VerfÜgung murine xenografts Therapie mat GLV-1 h153 VerfÜgung fir d'cytolytic Auswierkunge vun GLV-1 h153 zu VIVO
, Mais dotéiert goufen MKN-74 xenografts mat enger eenzeger Portioun intratumoral Sprëtz vun GLV-1 h153 oder PBS behandelt. Behandelt erhéijen bewisen nohalteg /kontinuéierlech entholl Réckgang iwwer e véier-Woch Period. Vum Dag 28, war d'mengen entholl Volume vun der Behandlung Grupp 221,6 mm 3 (Dorënner 3). Een Déier huet e komplett entholl Réckgang. Am Géigesaz, weider all vun der Kontroll erhéijen mat engem schwätzen Volume vun 1073,2 mm ze wuessen 3 vum Dag 28 (t VerfÜgung Azeton, vergläichen Behandlung a Kontroll Grupp op Daag 28, p &Si besteet; 0.001). Et gouf kee wesentleche Changement an Kierpergewiicht an entweder Grupp, a kee morbidity oder veruerteelt Zesummenhang mat GLV-1 h153 Behandlung observéiert gouf. Figur 3 GLV-1 h153 Hien MKN-74 entholl Wuesstem. 2 × 106 Haren Deelercher vun GLV-1 h153 oder PBS sech intratumorally an Sauna Mais Träger subcutaneous Säit erhéijen vun MKN-74 heijen. Inhibition vun entholl Wuesstem wéinst Behandlung mat GLV-1 h153 huet duerch Dag 15 (p &Si besteet; 0.001). Entholl Bänn dës vertrieden menge Wierker aus 5 Mais vun all Behandlung Gruppen. VerfÜgung An kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung GFP Ausdrock VerfÜgung GFP Ausdrock huet 1 vun fluorescence microscopy iwwerwaacht, 3, 5, 7, an 9 Deeg no Haren Harnweeër op eng MOI vun 1.0. Déi meescht MKN-74 Zellen infizéierte an ausdrécke GFP vum Dag 7 (Dorënner 4A). An VIVO, kann VerfÜgung GFP Signal nëmmen um mat GLV-1 h153 (Dorënner 4B) heijen xenograft nogewise ginn. Figur 4 Green unisse FAQ (GFP) Ausdrock vun MKN-74 kënschtlech an VIVO. A. MKN-74 Zellen sech mat GLV-1 h153 Krankheet an awer staark gréng fluorescence vum Dag 7 Musiktherapie- effikass Wonn (Vergréisserung 100 ×). B. MKN-74 Säit erhéijen sech mat 2 × 106 Haren Deelercher vun GLV-1 h153 behandelt. Green fluorescence vun entholl mat der Maestro Scanner weist erfollegräich Wonn an entholl-spezifesch Lokalisatioun vun GLV-1 h153. VerfÜgung h Fonctionnement VerfÜgung Nis Radioberäich Ausdrock vun 99mTc-pertechnetate scintigraphy an 124I PET VerfÜgung All MKN-74 xenografts heijen mat GLV-1 h153 huet en der Heefung vun 99mTc Radioaktivitéit am Säit erhéijen iwwerdeems keng Radioaktivitéit cumulation zu Kontroll erhéijen (Dorënner 5A). GLV-1 h153-Krankheet MKN-74 erhéijen och vereinfacht 124I radioiodine Notzong a fir Imaging via PET (Dorënner 5B) erlaabt, iwwerdeems PBS-heijen erhéijen net visualized ginn hätt. Figur 5 Nuclear Imaging vun GLV-1 h153-Krankheet MKN-74 xenografts. A. 99mTc pertechnetate Scannen war 48 Stonnen an der Wonn standing an 3 Stonnen no radiotracer Administratioun. Erhéijen behandelt mat GLV-1 h153 Virus sinn haut visualized (Pfeil). De Mo an Schild si wéinst déem Ausdrock vun Nis gesinn, an d'BBC ass aus excretion vun der radiotracer gesinn. B. Axial, coronal, an sagittal Meenung vun en 124I PET Bild 48 Stonne no GLV-1 h153 Sprëtz weist verstäerkte Signal an GLV-1 h153-Krankheet MKN-74 erhéijen (Pfeil). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Gastric Kriibs ass déi véiert stäerkste gemeinsam malignancy an der zweeter heefegsten Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [1, 14]. Terrain oder wäiter Metastasen ass eent vun de meescht genannten komplizéiert an dacks d'Doudesursaach [15]. Iwwerdeems Chimiotherapie eng nëtzlech adjuvant Therapie Verglach zu chirurgesch Therapie ass eleng, ass hir therapeutesch Potential limitéiert [16]. Déi meescht sinn gastric Cancers zu Moment sinn Chimiotherapie regimens resistent. Dofir, sinn Roman therapeutesch Agenten waren Resultater fir gastric Kriibs Patienten ze verbesseren, déi op konventionell Therapien net responsiven sinn. Oncolytic Haren Therapie ass eng villverspriechend Approche un Kriibs Behandlung déi op der Fähegkeet vun Viren hänkt un globalen, behaapten bannen, an Lyse engem Provider Zell [17, 18]. An dëser Etude, beschriwwen mir de cytotoxic Auswierkunge vun GLV-1 h153, e Roman recombinant VACV der h VerfÜgung Nis Gentherapie, op gastric Kriibs Zellen kënschtlech VerfÜgung Droen. Mir bewisen weider dass GLV-1 h153-Krankheet gastric Kriibs xenografts Fonctionnement h VerfÜgung Nis FAQ ausgedréckt, datt fir Net-invasiv Imaging vun der entholl an och efficace entholl Réckgang vun VIVO VerfÜgung erlaabt. VerfÜgung A ville Viren hunn dës oncolytic Eegeschafte dorënner adenovirus, herpes Simplex Virus, Newcastle Krankheet Virus, vesicular stomatitis Virus, an reovirus [17]. Dorënner eng Varietéit vun oncolytic Haren Agenten, huet vaccinia Virus puer Virdeeler. VACV gefaart exklusiv am Zytoplasma ouni d'DNA-Synthes Maschinnen d'Provider benotzen, doduerch de Risiko vun der Integratioun vun den Haren Nepgen an de Provider Nepgen noléisst [10]. E groussen Undeel vun auslännesche DNA (bis zu 25 KB) kann ouni vill d'Haren Gedächtnis Uerden ginn Effizienz reduzéieren [19]. Desweideren, bewisen ass vaccinia eng gutt Sécherheet Profil ze hunn, wéi et historesch ze Millioune während der deelgeholl Impfpass entscheet gouf. Et beweist och efficace Gedächtnis an enger breeder Palett vun Provider Zell tropisms [10]. Puer preclinical Studien hunn, datt systemesch Sprëtz vun recombinant VACV an xenografts zu héich Haren titers zu erhéijen nëmmen schéinen gewisen, déi besot entholl-spezifesch Kolonisatioun [11, 20, 21]. Et ass eng kleng Suerg, dass Patienten, déi deelgeholl Impfpass an der Vergaangenheet géint de Virus neutralizing antibody hu geduecht hunn. Dat kéint zu kompromettéiert Behandlung Efficacitéit Resultat potenziell. Allerdéngs, an d'Blutt, komplementar spillt eng méi wichteg Roll VACV wéi neutralizing antibodies zu inactivating. Mir soe dofir, datt d'Präsenz vun neutralizing antibodies zu Patienten net VACV Behandlung dovunner soll; awer vläicht eng héich Behandlung Portioun verlaangt ginn. VerfÜgung genetesch esou VACVs hunn dës Efficacitéit vun der Behandlung vun engem Netzwierk vu mënschlechen Cancers [12]. GLV-1 h168 huet scho gewisen eng effikass diagnostic an therapeutesch Vecteure zu puer Mënsch entholl Modeller ginn, dorënner Broscht entholl, Bedreiwergesellschaft ze stoen, pancreatic Cancers, an squamous Zell carcinoma [11] D'h VerfÜgung Nis FAQ, wat eng Ausriichtung Membran ass glycoprotein mat 13 putative transmembrane Beräicher, aktiv souwuel Na Transportmëttel + an ech - Protonen ganze Zell Membran [22]. Fonctionnement h VerfÜgung Nis FAQ kann puer kommerziell sinn Radio-nucleotides, dorënner 123I, 124I, 125I, 131I, 99mTc a 188Re [22, 23 Notzong ]. An dëser Etude, GLV-1 h153-mediated Ausdrock vun h VerfÜgung Nis FAQ zu infizéiert MKN-74 xenografts e schéinen en der 99mTc a 124I radiotracer Notzong. Eis Resultater hindeit, datt h VerfÜgung Nis Gentherapie Ausdrock via Haren Vecteure kann als Net-invasiv Imaging dach emol eppes benotzt gin entholl Werdegang a Behandlung Effekter ze kontrolléieren. VerfÜgung Eng eenzeg intratumoral Sprëtz vun GLV-1 h153 zu MKN-74 xenografts Schatzkummer en der intratumoral GFP an h VerfÜgung Nis Ausdrock. Ausserdeem, war et kee Beweis vun Haren Verbreedung zu all aner Organer baséiert op GFP Imaging, 99mTc scintigraphy, an 124I PET, déi besot entholl-spezifesch Haren Wonn an Aktivitéit. Mir bewisen, och dass GLV-1 h153 ass effikass a sécher zu gastric erhéijen an engem murine xenograft Modell bestéet. D'GLV-1 h153-behandelt Grupp war duerno kontinuéierlech bis 35 Daag an et war keen entholl regrowth (Donnéeën net tëschent Dag 28 an 35 gewise). D'Kontroll Grupp missen 28. konform zu eisem guttgeheescht Déier Protokoll op Dag geaffert ginn der h VerfÜgung Nis Gentherapie an en soss net-hNIS-ausdrécken Otemschwieregkeeten ausdrécken ass spannend. Et kéint eventuell entstanen Cancers Benotzung vun de gutt etabléiert radioiodine Imaging an Therapie an aner Net-Schild maachen. Puer Studien hu versprach Resultater vun enger Rei vun erhéijen benotzt radioiodine Behandlung via entholl-spezifesch Ausdrock vun der h VerfÜgung Nis Gentherapie, dës och medullary Schild carcinoma [24], Aarbecht Kriibs [25], Colon Kriibs [26], an Broscht gedon Kriibs [27]. Entholl-spezifesch h VerfÜgung Nis Ausdrock benotzt GLV-1 h153 kann en der radioiodine Heefung schreift an Net-spezifesch Notzong an aner Organer minimiséieren. Baséierend op eis versprach Resultater, géif et vu grousser Wichtegkeet Krankheete ginn den Effet vun geschéckt Therapie vun GLV-1 h153 an radioiodine ze diskutéieren. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Dës Etude beweist eng Verfilmung oncolytic VACV esou den h VerfÜgung auszedrécken Nis kann bannent, effektiv globalen, behaapten a Réckgang vun gastric Kriibs an engem murine xenograft Modell féieren. GFP Ausdrock kann als GPA vun Haren infectivity déngen. An VIVO VerfÜgung, GLV-1 h153 infizéiert Zelle kann erhale mat 99mTc scintigraphy a 124I PET Imaging Radioberäich ginn. Dës Donnéeë weider Ënnerstëtzung fir Zukunft Enquête vun GLV-1 h153 wéi eng Behandlung Agent an engem Net-invasiv Imaging Outil vun der Medeziner Astellungen VerfÜgung Croix VerfÜgung VACV:. VerfÜgung Vaccinia Virus VerfÜgung
hNIS: VerfÜgung Mënscherechter Natrium Kaliumiodid symporter
ATCC: VerfÜgung American Type Kultur Collection
RUC-GFP: VerfÜgung Renilla VerfÜgung luciferase-Aequorea VerfÜgung gréng unisse FAQ
LDH: VerfÜgung Lactate dehydrogenase ()
IACUC: VerfÜgung institutionell Déieren Care an Benotzt Comité
MSKCC: VerfÜgung Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
PFUs: VerfÜgung Plack-administrativ Ënnerdeelunge
MOI: VerfÜgung Zuel vun Wonn
PET: VerfÜgung Positron Emissioun tomography
ROI: VerfÜgung Regioun vun Interessi
rTfr: VerfÜgung Réckproduktioun hin Mënsch transferrin receptor
SPECT:. VerfÜgung Single photon Emissioun berechnen tomography
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Technesch Servicer vun der MSKCC Small-Déieren Imaging Haaptentwéckler Facility, ënnerstëtzt vun Deel vun NIH klenger gëtt -Animal Imaging Research plangen (SAIRP) Grant Nee R24 CA83084 an NIH Center Grant Nee P30 CA08748, Unerkannt dankbar. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller . 13046_2013_740_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13046_2013_740_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 13046_2013_740_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 13046_2013_740_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4 13046_2013_740_MOESM5_ESM.tiff original Datei 'Auteuren fir Figur 5 konkurréiert Interessen VerfÜgung keng Competitioun finanziell Interessen existéieren fir Kyong-Hwa Jun, Tae-Jin Song, Sepideh Gholami, Joyce Au, Dana Haddad, Carson Joshua, Chun-Hao Chen, Kelly Mojica, Pat Zanzonico, an Yuman Fong. Nanhai G. Chen, Ruilin Zhang, an Aladár A. Szalay si mat Genelux Corporation gehéiert. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen mat der schreiwen vun der mëttelalterlech Handschrëft VerfÜgung SG assistéiert. TS an der VerfÜgung Experimenter zu VIVO assistéieren an der Etude Design bäigedroen. JA derzou der cytotoxicity assay. DH derzou déi zu VIVO VerfÜgung PET an SPECT Imaging. JC derzou unisse Imaging. CC derzou statistesch Analyse vun den Donnéeën. KM derzou der Haren Gedächtnis assay. PZ derzou der Etude Design a radioaktiv Imaging Experimenter. NC an QZ derzou der Haren Haaptrei an bauen. AS an YF derzou der Etude Design an Réalisatioun vun der mëttelalterlech Handschrëft. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Clinicopathological Charakteristiken a Behandlung Strategien am Ufank gastric Kriibs: eng Retrospektiv Kohort study
• A selektiv aryl Kuelewaasserstoff receptor modulator 3,3-Diindolylmethane gastric Kriibs Zell bremst growth